Shifman E.M. 1, Krugova L.V. 2, Vartanov V.Ya 2, Khutorskaya N.N. 2, Lapteva I.V. 2

1 Institutionen f?r anestesiologi och ?terupplivning, Medicinska fakulteten, RUDN University, Moskva
2 Interdistrikt perinatalcentrum MBUZ KB nr 5, o. Togliatti, RF

Anemi ?r vanligt hos HIV-infekterade patienter och st?r f?r cirka 30 % i det initiala asymtomatiska infektionsskedet och n?r 80-90 % med sjukdomsprogression. Anv?ndning av antiretroviral behandling och kemoprofylax under graviditet och f?rlossning har minskat risken f?r perinatal ?verf?ring av HIV-infektion till 1-2 %. Men trots den uppenbara positiva effekten av antiretroviral terapi och kemoprofylax m?ste specialister hantera biverkningarna av dessa l?kemedel.

De fr?msta orsakerna till anemi vid HIV-infektion ?r:

1. Minskad produktion av erytrocyter p? grund av neoplastisk infiltration av benm?rgen, infekti?sa lesioner i benm?rgen, ta antiretrovirala l?kemedel.
2. Ineffektiv produktion av r?da blodkroppar p? grund av brist p? folsyra och vitamin B 12. Under graviditeten ?r HIV-infekterade patienter predisponerade f?r malabsorption, vilket verkar orsakas av sj?lva infektionen.
3. Hemolys av erytrocyter med deras signifikanta fagocytos av benm?rgsmakrofager och produktion av autoantikroppar med ett positivt Coombs-test, minskade erytrocytresistens.

H?mning av hematopoiesis under kemoprofylax hos gravida kvinnor ?r viktigt f?r anestesiologen-resuscitator, eftersom f?rst?elsen av denna komplikation hj?lper till att korrigera de kr?nkningar som har uppst?tt under den perioperativa perioden. Vissa antiretrovirala l?kemedel, s?rskilt nukleosid omv?nt transkriptash?mmare (fr?mst zidovudin), h?mmar hematopoies, erytropoes och orsakar anemi. Gl?m inte att zidovudin har en uttalad myelotoxisk effekt, och d?rf?r ordineras detta l?kemedel inte till personer med sv?r anemi (Hb <= 70 g/l), och om sv?r anemi utvecklas p? bakgrund av ART, ers?tts det med ett annat l?kemedel som har inte s?dana biverkningar (vanligtvis didanosin).

Anemi till f?ljd av anv?ndningen av nukleosid omv?nt transkriptash?mmare, s?rskilt zidovudin, k?nnetecknas av utvecklingen av makrocytos (medelvolymen av erytrocyter > 100 fl), som kan anv?ndas som ett objektivt kriterium f?r undertryckande av hematopoies mot bakgrund av ART. Makrocytisk anemi orsakad av kemoprofylax ?r inte alltid f?rknippad med vitamin B12 eller folsyrabrist, och kan d?rf?r inte behandlas med dessa l?kemedel. Den kommande operativa leveransen och sv?r anemi dikterar behovet av att avbryta nukleosid omv?nt transkriptash?mmare (s?rskilt zidovudin, lamivudin). Rekombinant erytropoietin, helst l?ngverkande, ?r det valda l?kemedlet f?r korrigering av anemi under ART, i s?llsynta fall ?r det n?dv?ndigt att tillgripa blodtransfusion.

Enligt ovanst?ende data ?r anemi en vanlig komplikation hos HIV-infekterade gravida kvinnor som tar antiretrovirala l?kemedel, vilket f?rv?rrar f?rloppet av den postoperativa perioden och avg?r behovet av riktad f?rebyggande och behandling av anemi hos HIV-infekterade gravida kvinnor.

Syftet med studien

Baserat p? indikatorerna f?r ett kliniskt blodprov och den morfologiska bilden av erytrocyter, f?r att identifiera arten av anemi hos HIV-infekterade gravida kvinnor som f?r l?kemedel f?r kemoprofylax, och ?ven f?r att best?mma s?tten f?r korrigering.

Material och forskningsmetoder

P? basis av Interdistrict Perinatal Center MBUZ "Clinical Hospital No. 5" g.o. Tolyatti, under perioden december 2009 till februari 2012, utf?rdes en prospektiv kontrollerad klinisk pr?vning med 162 HIV-infekterade gravida kvinnor i III-stadiet av sjukdomen. Studiepatienterna i huvudgruppen fick ART, med start efter 14 veckors graviditet och representerade av f?ljande l?kemedel: Kaletra (lopinavir + ritonavir) 0,4 g x 2 g?nger om dagen, combivir (lamivudin + zidovudin) 0,45 g 2 g?nger om dagen, nikavir (fosfazid) 0,6 g x 2 g?nger om dagen, epivir (lamivudin) 0,15 x 2 g?nger om dagen.

Kontrollgruppen (CG) inkluderade 139 patienter med okomplicerad graviditet. I studien av huvudgruppen ingick HIV-infekterade gravida kvinnor med sjukdomsstadium III, med en graviditets?lder p? 37-38 veckor, som genomgick ett planerat elektivt kejsarsnitt. Patienter i huvud- och kontrollgrupperna var j?mf?rbara i ?lder, graviditets?lder, antropometriska data (tabell nr 1).

bord 1
Vissa egenskaper hos patienter som ing?r i studien

Obs: * P>0,05

Under den fortsatta studien randomiserades patienterna i huvudgruppen till 2 undergrupper: Subgrupp I - HIV-infekterade gravida kvinnor som f?r specifik preoperativ terapi som syftar till att korrigera anemi. F?r detta ?ndam?l ordinerades intraven?sa j?rnpreparat [j?rn (III)-hydroxiddextran 150 mg intraven?st varannan dag)], folsyra - 10 mg / dag, kemiskt syntetiserad l?ngverkande erytropoietinreceptoraktivator (Mircera) - 0,6 mg / kg in / in en g?ng. Subgrupp II - HIV-infekterade gravida kvinnor som genomgick specifik preoperativ terapi, men den kemiskt syntetiserade l?ngverkande erytropoietinreceptoraktivatorn (Mircera) administrerades inte till patienter i subgrupp II. CG representerades av patienter med ett fysiologiskt graviditetsf?rlopp, graviditets?lder p? 37-38 veckor, som inte beh?vde specifik preoperativ terapi. Uteslutningskriterier fr?n studien f?r HIV-infekterade gravida kvinnor var f?ljande: f?rekomsten av stadium I, II, IV HIV-infektion, v?gran att ta antiretrovirala l?kemedel under graviditeten, f?rekomsten av allvarliga somatiska sjukdomar hos HIV-infekterade gravida kvinnor som p?verkar studerade parametrar. Kriteriet f?r uteslutning fr?n studien f?r gravida kvinnor med ett fysiologiskt graviditetsf?rlopp var f?rekomsten av sv?ra somatiska sjukdomar som p?verkar de studerade parametrarna.

Hos alla patienter i huvudgruppen, efter att ha m?tt startparametrarna och registrerat startanalyserna, utf?rdes preoperativ f?rberedelse i 7 dagar. Det fanns ingen preoperativ f?rberedelse i kontrollgruppen. Studien av patienter i MG och CG utf?rdes i f?ljande stadier: steg I - det inledande skedet, f?re starten av preoperativ f?rberedelse; Steg II - p? den 7:e behandlingsdagen, omedelbart f?re operationen; Steg III - under operation, i stadiet av mjukv?vnadshemostas; Steg IV - en dag efter operationen;
Steg V - den 5:e dagen efter operationen;

Premedicinering p? tr?skeln till operationen i b?da grupperna representerades av rutinf?rskrivning av diazepam (10 mg IM) och protonpumpsh?mmaren omez (20 mg oralt). Kirurgisk intervention i b?da grupperna utf?rdes under ryggbed?vningsf?rh?llanden med marcaine med implementering av Harvards ?vervakningsstandard.

Hematologiska parametrar utf?rdes med hj?lp av en automatisk hematologisk analysator "Sysmex KX-21". F?r snabb bed?mning av hematologisk (hemoglobin, hematokrit) anv?nde vi en b?rbar biokemisk analysator IRMA TRU POINT.

Statistisk analys av de erh?llna uppgifterna inkluderade beskrivande statistik f?r varje indikator som studeras, s?v?l som att testa hypotesen om statistisk signifikans av skillnaden i medelv?rdena f?r de tre grupperna med anv?ndning av variansanalys p? en signifikansniv? av 0,05 och efterf?ljande parvis j?mf?relse, med h?nsyn till Bofferoni-korrigeringen. F?r att j?mf?ra komplikationsfrekvensen ber?knades frekvenskarakteristika f?r proverna i b?da grupperna, relativ risk (RR) och 95 % konfidensintervall f?r RR. Hela databehandlingsproceduren utf?rdes med hj?lp av SPSS 6.0 statistiska programvarupaket. Skillnader mellan proverna ans?gs signifikanta vid P< 0,05.

Forskningsresultat och diskussion

Enligt litteraturen ?tf?ljs anv?ndningen av antiretrovirala l?kemedel, s?rskilt nukleosid omv?nt transkriptash?mmare, ofta av hematopoiesuppression, vilket leder till makrocytisk anemi. I tabell. 1 visar dynamiken hos vissa hematologiska indikatorer p? indikatorerna vid studiens stadier.

bord 1
Dynamiken hos vissa hematologiska parametrar hos de patienter som unders?kts av oss

Studerade indikatorer	Grupper	Forskningsstadier
		jag	II	III	IV	V
RBC-antal x1012/l (M±sd)	KG	3,97±0,64	3,84±0,49	3,79±0,62	3,59±0,68	3,63±0,82
	OG I	2,75±0,46* P12 = 0,0001	3,69±0,41 P12 = 0,47	3,45±0,54 P12 = 0,21	3,41±0,48 P12 = 0,50	3,61±0,35 P12 = 0,94
	OG II	2,81±0,4* P13 = 0,0001 P23 = 0,76	3,02±0,47* P13 = 0,0013 P23 = 0,26	2,98±0,41*^ P13 = 0,0029 P23 = 0,042	2,82±0,35*^ P13 = 0,0051 P23 = 0,006	2,94±0,49^ P13 = 0,0347 P23 = 0,0025
Hemoglobin, g/l (M±sd)	KG	123,8±8,96	122,3±10,5	117,9±11,5	116,3±15,3	119,5±12,3
	OG I	93,8±7,74* P12 = 0,0000	118,3±11,2* P12 = 0,0084	116,8±6,89 P12 = 0,43	115,9±7,23 P12 = 0,83	121,3±6,74 P12 = 0,23
	OG II	94,5±5,43* P13 = 0,0000 P23 = 0,51	98,9±6,23*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	97,4±4,89*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	96,9±5,68*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	98,8±4,96*^ P13 13 = 0,0000 P23 = 0,0000
hematokrit, % (M±sd)	KG	0,38±0,08	0,37±0,09	0,36±0,05	0,36±0,07	0,38±0,07
	OG I	0,26±0,07* P12 = 0,0000	0,35±0,08 P12 = 0,099	0,35±0,07 P12 = 0,22	0,34±0,05 P12 = 0,025	0,36±0,06 P12 = 0,033
	OG II	0,27±0,09* P13 = 0,0000 P23 = 0,43	0,30±0,06*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	0,29±0,04*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	0,27±0,08*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	0,29±0,07*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000
MCV, fl (M±sd)	KG	85,4±4,8	86,4±7,5	85,8±8,13	84,8±7,89	85,3±9,72
	OG I	109,7±6,29* P12 = 0,0000	88,2±9,3 P12 = 0,12	87,3±10,1 P12 = 0,23	86,9±8,86 P12 = 0,07	86,5±6,74 P12 = 0,33
	OG II	110,3±5,34* P13 = 0,0000 P23 = 0,51	109,4±4,12*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	110,1±3,98*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	109,7±4,71*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	109,1±5,67*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000
MCH, fl (M±sd)	KG	29,4±2,42	29,1±2,36	28,7±3,94	29,3±3,71	28,9±2,84
	OG I	28,6±3,15 P12 = 0,036	30,7±2,78* P12 = 0,0000	29,3±2,12 P12 = 0,21	29,1±2,93 P12 = 0,68	29,7±2,94 P12 = 0,048
	OG II	28,9±1,68 P13 = 0,10 P23 = 0,45	29,3±2,41^ P13 = 0,55 P23 = 0,0008	28,4±1,75^ P13 = 0,52 P23 = 0,0037	29,1±2,15 P13 = 0,66 P23 = 1,00	29,4±3,87 P13 = 0,27 P23 = 0,56
MCHC, g/l (M±sd)	KG	345,6±18,7	346,2±17,3	346,8±16,8	346,4±17,1	346,7±20,9
	OG I	320,4±17,5* P12 = 0,0000	346,9±66,8 P12 = 0,91	346,5±17,1 P12 = 0,91	346,1±15,6 P12 = 0,90	347,1±18,9 P12 = 0,89
		319,9±19,4* P13 = 0,0000 P23 = 0,86	320,1±16,5*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0006	317,9±24,7*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0006	318,2±25,2*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	319,5±21,9*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000

Notera:
P12 - fel n?r man j?mf?r medelv?rdena f?r OG I med medelv?rdet f?r kontrollgruppen;
P13 - fel n?r man j?mf?r medelv?rdena f?r OG II med medelv?rdet f?r kontrollgruppen;
P23 - fel n?r man j?mf?r medelv?rdena f?r OG I med medelv?rdet av OG II;
* - statistiskt signifikant skillnad mellan medelv?rdena f?r huvudgrupperna och motsvarande medelv?rden f?r kontrollgruppen p? den initialt specificerade niv?n 0,05, med h?nsyn tagen till Bofferoni-korrigeringen;
^- statistiskt signifikant skillnad mellan motsvarande medelv?rden f?r OG I och OG II vid den initialt angivna niv?n 0,05, med h?nsyn tagen till Bofferoni-korrigeringen.

Som framg?r av tabell. nr 1, i det inledande skedet av studien var antalet erytrocyter i HIV-infekterade MG-subgrupp I 30,7 % l?gre ?n i kontrollgruppen, och antalet erytrocyter hos patienter i MG-subgrupp II var 29,2 % l?gre j?mf?rt med liknande indikatorer i CG . Minskningen av produktionen av erytrocyter hos HIV-infekterade gravida kvinnor ?r sannolikt f?rknippad med h?mning av erytropoes p? grund av anv?ndningen av antiretrovirala l?kemedel. Vid den 7:e behandlingsdagen ?kade antalet erytrocyter i I-undergruppen av OH med 25,5 % (2,75±0,46x10 12 /l i I-stadiet av studien j?mf?rt med 3,69±0,41x10 12 /l i II-stadiet av studien), f?rblir alla -fortfarande signifikant l?gre ?n hos kvinnor med okomplicerad graviditet (P 1<0,05). На III и IV этапах исследования количество эритроцитов в I подгруппе ОГ было также достоверно ниже (P 1 <0,01) по сравнению с показателями КГ. На V этапе исследования количество эритроцитов у пациенток I подгруппы ОГ достоверно не отличалось от изучаемого нами параметра КГ (P 1 >0,05). Fr?nvaron av signifikanta skillnader i antalet erytrocyter hos patienter i undergrupp I av OH den 5:e dagen efter operationen, associerar vi med anv?ndningen av en l?ngverkande erytropoietinreceptoraktivator. Giltigheten av v?ra bed?mningar bekr?ftas av ytterligare resultat. J?mf?rt med subgrupp II OH var antalet erytrocyter hos patienter i subgrupp I OH, fr?n och med steg II av studien, signifikant h?gre (3,69±0,41x10 12/l mot 2,84±0,47x10 12/l, Р3< 0,01), что свидетельствует о правильной тактике предоперационной подготовки.

Dynamiken f?r hemoglobin var ocks? indikativ, vars niv? vid intagningen var 24,2 % l?gre i MG-undergrupp I och 23,7 % l?gre i MG-undergrupp II j?mf?rt med CG. Hos patienter i undergrupp I av OH, tenderade hemoglobinv?rdet, s?v?l som antalet erytrocyter, att ?ka under behandlingen och uppgick till 118,3±11,2 g/l den 7:e behandlingsdagen mot 93,8±7,74 g/l (P1) > 0,05). De erh?llna uppgifterna vittnar om att behandlingskonceptet ?r adekvat. De ?terst?ende statistiskt signifikanta skillnaderna (i termer av antalet erytrocyter och hemoglobinniv?) mellan I-undergruppen av OH och II-undergruppen av OH vid alla stadier av studien indikerar behovet av patogenetisk terapi. Det valda l?kemedlet, enligt v?r mening, ?r en l?ngtidsverkande erytropoietinreceptoraktivator (Mircera), som fr?mjar en l?ngre association med de terminala formationerna av k?nsliga nervfibrer och garanterar en mer stabil och varaktig effekt.

Den genomsnittliga volymen av erytrocyter ?kade vid inl?ggning (MCV i MG-subgrupp I var 28,4 % h?gre ?n i kontrollgruppen; MCV i OG-subgrupp II var 29,2 % h?gre j?mf?rt med samma CG-parameter) betraktades av oss som ett patognomoniskt tecken av anemi n?r du tar antiretrovirala l?kemedel. En ?kning av erytrocyter i volym indikerar en kr?nkning av permeabiliteten av cellmembranet och indikerar cellernas beredskap f?r f?rst?relse. Genomf?rd komplex preoperativ terapi i undergrupp I av OH bidrog till en signifikant minskning av denna parameter (88,2±9,3 fl, P 1 >0,05 vid II och efterf?ljande stadier av studien), vilket inte kan s?gas om indikatorerna f?r den genomsnittliga volymen av erytrocyter i undergrupp II avgaser (P2<0,01 на всех этапах исследования, Р 3 <0,01 начиная со II этапа исследования). Применение эритрпоэтина длительного действия стимулировало синтез функционально активных форм эритроцитов, что подтверждалось и их морфологической картиной.

Genom att bed?ma dynamiken i det genomsnittliga inneh?llet av hemoglobin i erytrocyten (MCH) noterar vi att n?r HIV-infekterade patienter lades in p? sjukhuset var skillnaden fr?n CG i denna indikator statistiskt obetydlig (28,6±3,15 fl i undergrupp I av OH mot 29,4±2,42 fl i CG och 28,9±1,68 fl i OG II mot 29,4±2,42 fl i CG), vilket ocks? observerades i efterf?ljande stadier av studien (P1>0,05, P2>0,05, P3>0,05 ). Indikatorn f?r den genomsnittliga koncentrationen av hemoglobin i erytrocyten (MCHC) i det initiala stadiet i undergrupperna I och II av OH var dock signifikant l?gre ?n i kontrollgruppen (320,1±18,5 g/l mot 345,6±18,7 g/l , P1<0,01; 319,9±19,4 г/л против345,6±18,7 г/л, P2<0,01;). В дальнейшем статистическое различие данного показателя не было достоверным в ОГ I (P1>0,05). Detta faktum ?r en naturlig p?verkan av den p?g?ende specifika terapin som syftar till att normalisera indikatorerna f?r erytropoes.

F?rutom laboratoriedata illustreras st?rningar av hematopoiesis orsakade av att ta antiretrovirala l?kemedel ocks? av den morfologiska bilden av erytrocyter.

P? fig. 1 visar Leukodif-200-f?rgade erytrocyter av en patient efter intraoperativ blodf?rlust (posthemorragisk anemi) - hypokroma erytrocyter och uttalad anisocytos ?r synliga.

Bild 1.	Figur 2.	Figur 3

Figurerna 2 och 3 visar den morfologiska bilden av erytrocyter hos HIV-infekterade patienter som f?r antiretrovirala l?kemedel. S?, i fig. Figur 2 visar erytrocyterna hos en HIV-infekterad patient som fick kemoprofylax fr?n 32 veckors graviditet - erytrocyterna ?r f?rstorade, det finns en uttalad anisocytos och hyperkromi av erytrocyter. Hos en patient som f?r antiretrovirala l?kemedel fr?n 36 veckors graviditet ?r dock anisocytos och hyperkromi av erytrocyter mindre uttalade (fig. 3). De presenterade morfologiska data bekr?ftar den negativa effekten av antiretrovirala l?kemedel p? de r?da blodkropparnas funktion.

Figurerna 4 och 5 visar den mikroskopiska bilden av erytrocyterna hos patient S., som har tagit en kombination av tre antiretrovirala l?kemedel sedan 14 veckors graviditet.

Figur 4		Bild 5

Det finns praktiskt taget inga celler med korrekt bikonkav form, uttalad poikilocytos, anisocytos och hypokromi av r?da blodkroppar ?r karakteristiska. Bland de presenterade erytrocyterna dominerar sf?rocyter, vilket indikerar en anomali i erytrocytmembranet, en kr?nkning av deras deformerbarhet och cellernas beredskap f?r hemolys. ?ven i figur 4 och 5 finns det ett litet antal kodocyter och schistocyter, vilket indirekt indikerar en kr?nkning av leverfunktionen. Den ?kade aggregationsf?rm?gan hos erytrocyter ?terspeglas tydligast i fig. 5. Detta tillst?nd leder till en kr?nkning av transkapill?r metabolism, fris?ttning av biologiskt aktiva ?mnen, st?rning av blodkropparnas funktion och syretransport.

P? fig. Figur 6 visar erytrocyterna hos patient S. efter komplex preoperativ f?rberedelse med anv?ndning av erytropoesstimulerande medel. Erytrocyter minskar i volym, celler med korrekt bikonkav form d?k upp, anisocytos, poikilocytos och hypokromi av erytrocyter ?r mindre uttalad. Patologiska former av erytrocyter, s?som kodocyter, sf?rocyter, schistocyter, ?r praktiskt taget fr?nvarande, vilket indikerar utseendet p? normala former av erytrocyter. Liknande effekter uppn?s genom anv?ndning av l?ngverkande erytropoesstimulerande medel (mircera).

Bild 6

Det har nu bevisats att den huvudsakliga regulatorn av erytropoes ?r erytropoietin, en glykoproteintillv?xtfaktor. Det kontrollerar proliferation och differentiering av erytroida prekursorer i benm?rgen och p?verkar erytroblastproliferation, hemoglobinsyntes och retikulocytfris?ttning i blodet. Hos HIV-infekterade gravida kvinnor utvecklas ett syndrom av otillr?cklig produktion av erytropoietin och h?mning av erytropoes, som ett resultat av att ta nukleosid omv?nd transkriptash?mmare. D?rf?r ?r den traditionella anv?ndningen av j?rn- och folsyrapreparat i denna situation otillr?cklig. Den komplexa anv?ndningen av erytropoesaktivatorer i kombination med j?rnpreparat och folsyra ?r att f?redra. Mircers erytropoiesisstimulator, till skillnad fr?n rekombinant erytropoietin, interagerar med erytropoietinreceptorer p? benm?rgsfaderceller och k?nnetecknas av en l?ngre association med receptorn och snabbare dissociation fr?n receptorn, vilket g?r att l?kemedlet kan administreras en g?ng i m?naden. Vi anser att anv?ndningen av erytropoesaktivatorn Mircera i kombination med j?rnpreparat och folsyra ?r en effektiv och patogenetiskt underbyggd metod f?r att behandla anemi hos HIV-infekterade gravida kvinnor som tar antiretrovirala l?kemedel.

Slutsatser

1. Hos HIV-infekterade gravida kvinnor minskar produktionen av erytrocyter p? grund av f?rs?mrad hematopoiesis n?r man tar antiretrovirala l?kemedel, fr?mst nukleosid omv?nt transkriptash?mmare.
2. Patogenetiskt underbyggd vid behandling av anemi hos HIV-infekterade gravida kvinnor som f?r l?kemedel f?r kemoprofylax ?r en komplex kombination av en erytropoesaktivator (mircera) i kombination med j?rnpreparat och folsyra.

Litteratur

1. European Collaborative Study. Exponering f?r antiretroviral behandling i livmodern eller tidigt liv: h?lsan hos oinfekterade barn f?dda av HIV-infekterade kvinnor. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;32: 380-7.
2. Genne D, Sudre P, Anwar D, et al. Orsaker till makrocytos hos HIV-infekterade patienter som inte behandlas med zidovudin. J Infect. 2000;40:160-163.
3. Lorenzi P, Spicher VM, Laubereau B, et al. Antiretrovirala terapier under graviditet: effekter p? modern, foster och neonatal. Swiss HIV Cohort Study, Swiss Collaborative HIV and Pregnancy Study och Swiss Neonatal HIV Study. AIDS, 1998. 12(18):F241-7.
4. Mocroft A, Kirk O, Barton SE, et al. Anemi ?r en oberoende prediktiv mark?r f?r klinisk prognos hos HIV-infekterade patienter fr?n hela Europa. AIDS. 2004;13:943-950.
5. Moore RD, Forney D. Anemi hos HIV-infekterade patienter som f?r h?gaktiv antiretroviral terapi. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29:54-57.
6. Spivak J.L. Serumimmunoreaktivt erytropoietin vid h?lsa och sjukdom. // J Perinat Med., 1995; 23:13–7.

Anemi ?r vanligt hos HIV-infekterade individer och st?r f?r cirka 30 % i det initiala asymtomatiska infektionsskedet och stiger till 80-90 % under sjukdomsf?rloppet. I ett f?rs?k att fastst?lla den exakta orsaken till anemi hos HIV-infekterade patienter som tidigare behandlats med HAART, utv?rderade Sillivan och kollegor data fr?n 32 867 fallhistorier av HIV-infekterade individer som behandlades fr?n januari 1990 till augusti 1996. HIV Surveillance Programme omfattar tv? grupper - vuxna och ungdomar, best?r av individer som genomg?r HIV-behandling p? sjukhus och HIV-kliniker i 9 st?rre st?der i USA, det ?r grundat av ett behandlings- och f?rebyggande center. Genom att definiera anemi som en minskning av hemoglobin under 100 g/l, eller kliniska manifestationer av anemi, drog forskarna slutsatsen att anemi som varar i ett ?r kan betraktas som ett resultat av HIV-infektion. Anemi som varar i ett ?r ?tf?ljer 37% av patienterna med kliniska manifestationer av AIDS, upptar 12% av patienterna med immunologiska manifestationer av AIDS (som en minskning av niv?n av CD4+-celler till 200 mm3 i fr?nvaro av AIDS-specifika kliniska tillst?nd), och 3 % av patienterna bland HIV-infekterade, utan n?gra kliniska och immunologiska manifestationer av AIDS.

Dessa data indikerar en h?g f?rekomst av anemi bland HIV-infekterade patienter i alla stadier av sjukdomen f?re anv?ndning av HAART. P? senare tid har allts? anv?ndningen av HAART associerats med en minskning av frekvensen och sv?righetsgraden av anemi.

Etiologi av anemi
^

Anemi associerad med minskad produktion av r?da blodkroppar

Minskad RBC-produktion kan bero p? CFU-GEMM-suppressionsfaktorer s?som inflammatoriska cytokiner eller HIV i sig. Minskad erytropoietinproduktion kan ocks? dokumenteras hos anemiska HIV-infekterade patienter. Liknande undertryckande kan f?rekomma vid andra infektioner och inflammatoriska processer. Hos HIV-infekterade patienter med anemi har f?rekomsten av antikroppar mot erytropoietin beskrivits. Tum?rinfiltration av benm?rgen (t.ex. vid lymfom) eller infektion (som Mycobacterium avium-komplex (MAC)) kan ocks? vara ledande orsaker till minskad RBC-produktion. Dessutom kan MAC vara associerad med cytokininducerad benm?rgssuppression. Inblandning av mag-tarmkanalen i olika infektions- eller tum?rprocesser kan orsaka kronisk blodf?rlust, med m?jlig j?rnbristanemi. En annan uppenbar orsak till hypoproliferativ anemi hos HIV-infekterade patienter ?r det stora antalet l?kemedel, av vilka m?nga kan d?mpa benm?rg och/eller r?da blodkroppar. Zidovudin (AZT), ett av de l?kemedel som ofta f?rknippas med mikrocytos (medelvolym av r?da blodkroppar > 100 fl), kan anv?ndas som en objektiv indikator p? att en patient kan uppleva komplikationer av behandlingen. Anemi som kr?ver ers?ttningstransfusionsbehandling (hemoglobin under 85 g/l) observeras hos cirka 30 % av AIDS-patienterna som fick zidovudin i en dos p? 600 mg/dag. Allvarlig anemi f?rekommer dock hos endast 1 % av de asymtomatiska patienterna som tar zidovudin. Det b?r noteras att trots det faktum att stavudin ocks? ?r f?rknippat med erytrocytmikrocytos, finns det inget hot om anemi n?r du tar detta l?kemedel.

En annan orsak till hypoproliferativ anemi hos HIV-infekterade patienter ?r infektion i benm?rgen med parvovirus B19 (infektion i niv? med tidiga erytrocytprekursorer - pronormoblaster).

S?ledes har benm?rgssvikt i relation till r?da blodkroppar, blodpl?ttar och neutrofiler beskrivits i samband med parvovirus B19. Det kan vara ren anemi med ingen eller minimal trombocytopeni och neutropeni. Parvovirusinfektion f?rv?rvas vanligtvis under barndomen och ?r en av de fem vanligaste exantemerna i barndomen. K?nt antiviralt antikroppssvar med utveckling av sen resistens mot infektion. Ungef?r 85 % av vuxna hade serologiska tecken p? tidigare parvovirusinfektion. Den serologiska prevalensen av s?dana antikroppar bland HIV-infekterade patienter ?r dock endast 64 %. Detta indikerar of?rm?gan hos dessa individer att uppr?tth?lla adekvat humoral immunitet, vilket leder till reaktivering av latent infektion. Parvovirus (B19) infektion kan diagnostiseras baserat p? detektion i benm?rgen av j?ttepronormoblaster med ansamling av basofilt kromatin och l?tta cytoplasmatiska vakuoler. Diagnosen kan bekr?ftas av FISH med hj?lp av specifika DNA-tester f?r parvovirus B19. Terapi f?r erytrocytaplasi inducerad av parvovirus ?r infusion av intraven?st gammaglobulin. Gammaglobulin inneh?ller antikroppar fr?n plasma fr?n m?nga donatorer, av vilka de flesta har exponerats f?r parvovirus. Infusion av dessa antikroppar kan neutralisera viruset och ?terst?lla normal hematopoiesis. ?terfall av anemi inducerad av B19 parvovirus kr?ver ombehandling.

^ F?rekomsten av anemi hos HIV-infekterade patienter (tabell 1)

Orsak till anemi	mekanism
Minskad RBC-produktion (l?ga retikulocyter, normalt eller l?gt fritt bilirubin)	A) neoplastisk infiltration av benm?rgen Lymfom Kaposis sarkom Lymfogranulomatos ?vrig B) infektioner Mycobacterium avium komplex Mycobacterium tuberculosis Cytomegalovirus B19 parvovirus svampinfektion ?vrig C) droger (se tabell 2) D) direkt verkan av HIV Onormal tillv?xt av VOE-E Anemi av kronisk sjukdom Brott mot produktionen och/eller anv?ndningen av erytropoietin. E) j?rnbristanemi p? grund av kronisk blodf?rlust.
Ineffektiv produktion (l?ga retikulocyter, h?gt konjugerat bilirubin)	A) folsyrabrist Aliment?r Patologi av jejunum. Malabsorption B) B12-brist Malabsorption i ileum Patologi i magen med en minskning av produktionen av inneboende faktor Produktion av antikroppar mot inneboende faktor, s?som vid pernici?s anemi.
Hemolys (?kade niv?er av retikulocyter och indirekt bilirubin)	A) hemolytisk anemi med positivt Coombs-test. C) hemofagocytiskt syndrom. C) trombotisk trombocytopen purpura D) disseminerad intravaskul?r koagulation E) droger. Sulfonamider, dapson Oxidanter hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.

^ hemolytisk anemi.

?kad RBC-destruktion kan ses hos HIV-infekterade patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PDH)-brist som har exponerats f?r oxidanter och hos HIV-infekterade patienter med DIC och TTP. I de tv? sista situationerna observeras trombocytopeni och fragmenterade erytrocyter i det perifera blodutstryket, Heinz-kroppar observeras i samband med G6PD-brist. Ett hemofagocytiskt syndrom har ocks? beskrivits i samband med HIV, med signifikant fagocytos av erytrocyter av benm?rgsmakrofager. Dessutom beror f?rst?relsen av erytrocyter, vilket leder till anemi hos HIV-infekterade patienter, p? produktionen av autoantikroppar med ett positivt Coombs-test och minskad erytrocytresistens. Intressant nog rapporteras n?rvaron av antikroppar p? erytrocytmembranet (positivt direkt Coombs-test) hos 18 % till 77 % av HIV-infekterade patienter, trots att hemolys eller f?rst?relse av erytrocyter ?r f?rsumbar. Anti-i-antikroppar och antikroppar mot anti-U-antigener beskrivs hos 64 % respektive 32 % av HIV-infekterade patienter. En h?g f?rekomst av positivt direkt Coombs-test kan ocks? hittas hos patienter med andra hypergammaglobulinemiska tillst?nd, vilket dock indikerar ett sekund?rt positivt direkt Coombs-test vid polyklonal hypergammaglobulinemi, som ?r k?nd f?r att f?rekomma vid HIV-infektion.

^ Anemi associerad med ineffektiv produktion av r?da blodkroppar (B12- och/eller folatbristanemi)

Folsyra absorberas i jejunum och ?r ansvarig f?r karboxylering under DNA-syntes. Brist p? FA resulterar i megaloblastisk anemi med stora, ovala erytrocyter i det perifera blodet, hypersegmenterade polys och abnormiteter i alla tre hematopoetiska linjerna, vilket resulterar i anemi, neutropeni och trombocytopeni. Folsyra finns fr?mst i gr?na gr?nsaker och ?r instabil i v?rme. Eftersom v?vnadslagren av folat ?r relativt sm?, kan en kostbrist p? 6-7 m?nader leda till anemi. Det ?r allts? tydligt att HIV-smittade patienter som inte kan ?ta bra, liksom patienter med jejunal insufficiens, inte klarar av att ta upp den m?ngd folsyra som kr?vs. Denna otillr?ckliga absorption kan leda till anemi, neutropeni och trombocytopeni. Vid folatbristanemi ?r niv?n av retikulocyter l?g, d?remot ?r obundet bilirubin f?rh?jt. MCV f?r erytrocyter ?r h?g. De klassiska f?r?ndringarna vid megaloblastisk anemi ?terfinns vid benm?rgsunders?kning, med l?ga erytrocyt- och serumfolatniv?er.

Ineffektiv erytropoes, blodpancytopeni, f?rh?jt fritt bilirubin och l?ga retikulocyter ses ocks? vid vitamin B12-brist. I magen binder vitamin B12 till intrinsic factor som uts?ndras av parietalceller, sedan absorberas B12+intrinsic factor-komplexet i ileum. S?lunda kan malabsorption av B12 l?tt utvecklas vid olika magsjukdomar (t.ex. aklorhydri), vid produktion av antikroppar mot parietalcells inneboende faktor ("pernici?s anemi") eller vid olika st?rningar i tunntarmen och ileum (infektioner, Crohns sjukdom). ). Det ?r allts? h?gst osannolikt att B12-brist uppst?r enbart i samband med en otillr?cklig kost, patienter med HIV-infektion ?r predisponerade f?r malabsorption, vilket verkar orsakas av en m?ngd olika infektioner och andra st?rningar som p?verkar tunntarmen. En obalans av vitamin B12 dokumenteras hos n?stan en av tre AIDS-patienter, vilket tydligt visar bristf?llig absorption av vitaminet. Diagnosen B12-brist st?lls p? basis av en registrerad l?g niv? av serumvitamin B12, medan ett tidigt tecken p? en negativ B12-balans ?r uppt?ckten av en l?g niv? av B12 i blodet hos patienter som f?r transkobalamin II. M?natlig administrering av parenteralt B12 b?r korrigera bristen och absolut anemi och pancytopeni i det perifera blodet. Konsekvensen av B12-brist kan vara neurologiska dysfunktioner (subakut kombinerad degeneration av sladden) med motoriska, sensoriska och h?gre kortikala dysfunktioner. M?jlig B12-brist anses ofta vara orsaken till dessa neurologiska syndrom hos HIV-infekterade individer.

^ Orsaker och f?rekomst av anemi hos HIV-infekterade kvinnor.

Levine och kollegor rapporterade prevalensen och f?rh?llandet av anemi i en grupp av 2056 HIV-infekterade kvinnor som deltog i en studie vid National Institutes of Health (sponsrad Women's Interagency HIV Study (WIHS)), sponsrad av en intermyndighetsstudie av kvinnors AIDS, j?mf?rt med 569 HIV-negativa kvinnor. Anemi definierades som en minskning av hemoglobinniv?n under 120 g/l. Den uppt?cktes hos 37 % av HIV-infekterade kvinnor, j?mf?rt med 17 % hos HIV-negativa kvinnor. Faktorerna f?rknippade med anemi hos b?da grupper var afroamerikansk ras och MCV
^ Konsekvenser av anemi hos HIV-smittade personer. ?verlevnad.

Mer ?n 32 000 fallhistorier granskades av Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project f?r att identifiera konsekvenserna av anemi hos HIV-infekterade patienter. I denna studie togs anemi som en minskning av hemoglobin under 100 g/l eller kliniska manifestationer av anemi. Viktigt ?r att i denna grupp var anemi associerad med en ?kad risk f?r d?dsfall. S?ledes var den relativa risken f?r d?d hos patienter med anemi som startade studien med ett CD4+-cellantal >200 i mm3 148 % h?gre ?n hos patienter med samma CD4-cellantal som startade utan anemi, medan risken f?r d?d ?kade med 58 % de som p?b?rjade unders?kningen med en CD4+ cellniv? under 200/mm3 och sv?r anemi. Intressant nog minskar risken f?r d?dsfall hos de patienter som, av n?gon anledning, ?terf?tt r?tt blod, medan risken f?r d?dsfall ?r fortsatt h?g (170 %) hos dem som inte ?terh?mtade sig fr?n anemi. Ett liknande f?rh?llande mellan anemi och ?kad risk f?r d?d noterades ocks? av Moore och kollegor. Denna studie, inklusive 2348 patienter, genomf?rdes p? en stor urban HIV-klinik i Baltimore, Maryland. Utvecklingen av anemi var associerad med minskad ?verlevnad, oavsett andra prognostiska faktorer. Viktigt ?r att anv?ndningen av erytropoietin var associerad med en minskad risk f?r d?dsfall, liksom anv?ndningen av antiretroviral terapi. En ytterligare studie utf?rd av EuroSIDA bland 6725 HIV-infekterade patienter fann att sv?r anemi (Hb)
^ Konsekvenser av anemi hos HIV-smittade personer. Sjukdomsprogression.

I ett f?rs?k att utveckla ett prediktivt system f?r HIV-infekterade patienter p? HAART, utv?rderade Lingren och kollegor p? EuroSIDA 2027 patienter som p?b?rjade HAART fr?n en baslinje p? 8457 f?rs?kspersoner. Uppgifterna underbyggdes i ytterligare tv? grupper - 1946 respektive 1442 personer. Totalt 9,9 % av f?rs?kspersonerna upplevde klinisk progression (antingen en ny AIDS-definierande sjukdom eller d?d), vilket motsvarar en incidens p? 3,9 per 100 person?r. Enligt resultaten av en multidisciplin?r studie erk?ndes 4 oberoende faktorer f?r sjukdomsprogression: CD4+-cellantal, HIV-1-belastning, AIDS-klinik f?re HAART och hemoglobinniv?. S? icke-sv?r anemi (Hb80-140 g/l hos m?n och 80-120 g/l hos kvinnor) ?r associerad med en risk f?r sjukdomsprogression eller d?d p? 2,2 (95 % CI1,6-2,9, P

Avhandlingsabstrakti medicin p? ?mnet Kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper hos anemi vid HIV-infektion

Som ett manuskript

STEPANOVA Ekaterina Yurievna

KLINISKA OCH LABORATORIEKARAKTERISTIKA F?R ANEMIA VID HIV-INFEKTION

avhandlingar f?r kandidatexamen i medicinska vetenskaper

Saratov-2010

Officiella motst?ndare:

Arbetet utf?rdes vid den statliga utbildningsinstitutionen f?r h?gre yrkesutbildning "Kazan State Medical University of the Federal Agency for Health and Social Development".

Vetenskaplig r?dgivare: Medicinsk kandidat, docent

Khasanova Gulynat Rashatovna.

Khaertynova Ilsiyar Mansurovna;

doktor i medicinska vetenskaper, professor

Mikhailova Elena Vladimirovna

Statlig utbildningsinstitution f?r h?gre yrkesutbildning "Nizhny Novgorod State Medical Academy of the Federal Agency for Health and Social Development".

F?rsvaret av avhandlingen kommer att ?ga rum den 6 oktober 2010 kl / V vid ett m?te i avhandlingsr?det D 208.094.02 vid Saratov State Medical University. IN OCH. Razumovsky Roszdrav" p? adressen: Saratov, GSP, st. Bolshaya Kazachya, 112.

Molotos avhandling finns i biblioteket vid State Educational Institution of Higher Professional Education "Saratov State Medical University uppkallad efter A.I. IN OCH. Razumovsky Roszdrav.

Vetenskaplig sekreterare i avhandlingsr?det,

doktor i medicinska vetenskaper,

Professor

Kozlova I.V.

ALLM?N BESKRIVNING AV ARBETET

?mnets relevans

Utvecklingen och implementeringen av h?gaktiva angioretrovirala terapischeman har gjort det m?jligt att radikalt f?r?ndra prognosen f?r livet f?r HIV-infekterade patienter. Den f?rv?ntade livsl?ngden f?r HIV-infekterade patienter med snabb ordination av antiviral behandling och en h?g grad av f?ljsamhet b?r inte skilja sig v?sentligt fr?n den i allm?nheten (Broder S., 2010). I detta avseende ?gnas allt st?rre uppm?rksamhet ?t att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter.

M?nga studier visar att en av de faktorer som har en negativ inverkan p? livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter ?r anemi (Breitbari W., McDonald M.V., Rosenfeld B., 1998; Volberding P.A., 2002; Semba R.D., Martin B.K., Kempen J.H. et al., 2005). Dessutom ?r f?rekomsten av anemi associerad med ?kad sjuklighet och mortalitet hos patienter med HIV-infektion (Berhane K., Karim R., Cohen M.H. et al., 2004; Volberding P.A., Levine A.M., Dieterich D. et al., 2004 ). Problemet med anemi ?r extremt relevant vid hanteringen av HIV-infekterade patienter ocks? eftersom det, eftersom det ?r ett d?ligt prognostiskt kriterium, ?r utbrett bland denna kategori av patienter. Det finns m?nga anledningar till den h?ga frekvensen av anemi vid HIV-infektion: f?rutom de faktorer som orsakar anemi i den allm?nna befolkningen, spelar faktorer som ?r specifika f?r HIV-infektion en betydande roll (Semba R.D., Shah N, Klein ILS. et al., 2002; Baillou C., Simon A., Leclercq V. et al., 2003; Snopkova S., Matyskova M., Husa P. et al., 2005; Florea A.V., Ionescu D.N., Melhem M.F., 2007). I de flesta fall ?r anemi hos patienter med HIV-infektion en multifaktoriell process, inklusive j?rnbrist och omf?rdelning av j?rn, exponering f?r l?kemedel f?r behandling av HIV-infektion och opportunistiska infektioner, och slutligen p?verkan av sj?lva immunbristviruset, samt orsakerna till samtidiga infektioner. F?r att genomf?ra en rationell diagnostisk s?kning och l?mplig behandling i tid ?r en tydlig f?rst?else av de m?jliga alternativen f?r utveckling av anemi vid HIV-infektion n?dv?ndig. Prevalensen av anemi i befolkningen av HIV-infekterade m?nniskor, dess etiologiska struktur beror p? m?nga faktorer, s?som befolkningens levnadsstandard, n?ringens natur och spektrumet av opportunistiska sjukdomar som ?r karakteristiska f?r en viss region. Tydligen d?rf?r resultaten av studier av denna fr?ga erh?llits i olika

l?nder ?r mycket kontroversiella. I den inhemska litteraturen som ?r tillg?nglig f?r oss hittade vi inte verk som ?gnas ?t en omfattande studie av problemet med anemi i befolkningen av personer med HIV-infektion. Objekt och ?mne f?r forskning

Syftet med studien var en population av HIV-infekterade patienter, Kazan. Vid analysstadiet av f?rekomsten av anemi - 2140 patientkort; vid bed?mningen av livskvaliteten beroende p? f?rekomsten av anemi - 88 patienter (62 patienter med anemi och 26 utan anemi); p? scenen av kliniska och laboratorieegenskaper av anemi i HIV-infektion - 86 patienter.

?mnet f?r studien ?r sannolikheten att utveckla anemi hos patienter med HIV-infektion, de sista fysiska och mentala komponenterna i livskvaliteten enligt BR-3b-skalan, erytrocytindex och indikatorer f?r j?rnmetabolism. Syftet med studien

F?r att f?rb?ttra diagnosen och behandlingen av anemi hos HIV-infekterade patienter, analysera kliniska, laboratorie- och epidemiologiska data f?r denna kategori av patienter.

F?r att uppn? m?let ?r det n?dv?ndigt att l?sa f?ljande uppgifter:

3. F?r att karakterisera kliniska symtom, utv?rdera f?r?ndringar i erytrocytindex och komponenter i j?rnmetabolismen hos HIV-infekterade patienter med anemi.

Forskningsmetoder

Beroende p? studiestadiet genomf?rdes f?ljande: epidemiologisk analys av data, bed?mning av livskvalitet med hj?lp av fr?geformul?ret 3b-36, allm?n klinisk unders?kning, moderna instrument- och laboratorieforskningsmetoder.

Tillf?rlitligheten hos de erh?llna uppgifterna och deras vetenskapliga nyhet

F?r att erh?lla tillf?rlitliga resultat av studien utf?rdes ett tillr?ckligt antal experiment. De erh?llna uppgifterna utsattes f?r statistisk bearbetning med hj?lp av moderna analysmetoder och argumenterade i detalj. Statistisk bearbetning av de erh?llna uppgifterna utf?rdes med hj?lp av STATISTICS 7.0, SPSS Statistics 17.0 och Microsoft Excel 2007-program.

Vid en epidemiologisk analys valdes Kaplan-Meier-metoden f?r att bed?ma ?verlevnad till utveckling av anemi. Noggrannheten hos de erh?llna ?verlevnadsfrekvenserna bed?mdes med hj?lp av Gritud-formeln genom att ber?kna standardfelet, f?ljt av best?mning av 95 % konfidensintervall f?r varje ?gonblick av avhopp fr?n den statistiska populationen. Grupp?verlevnad j?mf?rdes med Mantel-Haenszel log-rank test.

Normaliteten f?r f?rdelningen av en kvantitativ egenskap i variationsserien bed?mdes med Shapiro-Ushka-testet. Normalf?rdelade data presenteras som medelv?rde och standardavvikelse. Data som inte f?ljer normalf?rdelningslagen presenteras som median- och extremv?rden f?r variationsserien. Om de tv? j?mf?rda populationerna f?ljde normalf?rdelningslagen anv?ndes Students t-test, om inte, Mann-Whitney-testet. Vid j?mf?relse av fler ?n tv? grupper f?r kvantitativa egenskaper som f?ljer normalf?rdelningslagen anv?ndes variansanalys. Om de j?mf?rda populationerna inte f?ljde normalf?rdelningslagen anv?ndes Kruskal-Womies-testet, f?ljt av parvis j?mf?relse med Mann-Whitney-testet och Bonferoni-korrigeringen. Pearsonmetoden anv?ndes f?r att j?mf?ra grupperna efter kvalitativa egenskaper. Vid j?mf?relse av grupper f?re och efter behandling anv?ndes T-test f?r relaterade grupper. Spearmans rangkorrelationskoefficient anv?ndes f?r att bed?ma sambandet mellan funktioner. Niv?n av statistisk signifikans p ans?gs vara lika med 0,05.

st?rre, j?mf?rt med m?n, risken att utveckla anemi hos kvinnor med HIV-infektion.

Samband etablerades mellan typen och sv?righetsgraden av anemi och s?dana kliniska och laboratorieparametrar som graden av immunsuppression, f?rekomsten av opportunistiska sjukdomar och virusm?ngd.

Den positiva effekten av antiretroviral terapi p? hemoglobinniv?n hos patienter med anemi av kronisk sjukdom best?mdes.

Teoretisk och praktisk betydelse

Resultaten av studien avsl?jar faktumet av ett betydande hot om anemiutveckling med f?rloppet av HIV-infektion och best?mmer den mest sannolika tidpunkten f?r dess utveckling, vilket g?r det m?jligt att f?ruts?ga dess bildning hos patienter. En beskrivning av de epidemiologiska dragen av utvecklingen av anemi hos befolkningen av HIV-smittade ges.

Ett betydande bidrag av anemi av kronisk sjukdom till den etiologiska strukturen av anemi i gruppen av patienter med allvarlig immunsuppression har fastst?llts. Detta minskar avsev?rt indikationerna f?r f?rskrivning av j?rnpreparat och best?mmer betydelsen av ARVT och behandlingen av opportunistiska infektioner f?r lindring av anemi.

Avhandlingsmaterialet kan anv?ndas i utbildningsprocessen (i undervisningen av infektionssjukdomar), i vetenskapligt arbete (f?r vidare

studera problemet med anemi i befolkningen av HIV-infekterade patienter), i praktisk sjukv?rd f?r att f?rb?ttra differentialdiagnosen av anemi och optimera behandlingen av sjukdomen.

De viktigaste best?mmelserna f?r f?rsvar:

3. Bidraget fr?n varje typ av anemi till den etiologiska strukturen beror p? hur allvarlig immunsuppressionen ?r, storleken p? virusbelastningen, f?rekomsten av opportunistiska sjukdomar och anemins sv?righetsgrad. Utvecklingen av HIV-infektion ?tf?ljs av en ?kning av rollen som anemi vid kronisk sjukdom. N?rvaron av verklig j?rnbrist ?r f?rknippad med st?rre sv?righetsgrad av anemi.

S?kandens personliga bidrag

F?rfattarens personliga medverkan genomf?rdes i alla skeden av arbetet och innefattade planering och best?mning av forskningens omfattning och metoder i alla avsnitt av avhandlingen; formulering av m?l och m?l; analys av databas och patientjournaler; en upps?ttning patientgrupper; erh?lla informerat samtycke f?r att delta i studien; enk?tutveckling; genomf?ra en unders?kning av patienter enligt fr?geformul?ret SF-36 och deras eget fr?geformul?r; ta en anamnes, genomf?ra en medicinsk unders?kning; serumkit f?r ytterligare laboratorietester; skapande och fyllning av databaser; statistisk bearbetning av resultat. Formuleringen av slutsatser, rekommendationer, best?mmelser som l?mnats in f?r f?rsvar tillh?r f?rfattaren personligen.

Godk?nnande av arbete

Avhandlingens huvudsakliga best?mmelser rapporterades och diskuterades vid IV Regional Scientific and Practical Conference "Pediatrics and Pediatric Surgery in the Volga Federal District" (Kazan, 2007); XIII och XIV Allryska vetenskapliga och praktiska konferenser "Unga vetenskapsm?n inom medicin" (Kazan, 2008, 2009); II ?rliga allryska kongressen om infektionssjukdomar (Moskva, 2010); jubileumsvetenskaplig och praktisk konferens "Faktiska fr?gor om infekti?s patologi" (Kazan, 2010);

ut?kat m?te f?r avdelningen f?r barninfektioner i statens utbildningsinstitution f?r h?gre yrkesutbildning "Kazan State Medical University of Roszdrav" (Kazan, 2010).

Publikationer om ?mnet f?r avhandlingen

Implementering av arbetsresultat

Resultaten av avhandlingsforskningen har inf?rts i arbetet i den statliga h?lsov?rdsinstitutionen "RCSPB AIDS and IZ" vid h?lsoministeriet i Republiken Tatarstan, det republikanska kliniska sjukhuset och anv?nds i utbildningsprocessen f?r barnavdelningarna infektioner av Kazan State Medical University i Roszdrav och infektionssjukdomar av State Educational Institution DPO "Kazan State Medical Academy of Roszdrav".

Avhandlingens struktur och omfattning

Avhandlingsarbetet best?r av introduktion, litteraturgenomg?ng, tre resultatkapitel, slutsats, slutsatser, praktiska rekommendationer, bibliografisk lista. Verket presenteras p? 130 sidor maskinskriven text, illustrerad med 41 tabeller och 7 figurer (5 grafer, 1 diagram, 1 blockschema), inneh?ller 4 bilagor. Den bibliografiska listan inneh?ller 156 k?llor, varav 33 p? ryska och 123 p? engelska

Forskningsmaterial och metoder

Studien bestod av tre steg. Allm?nna egenskaper f?r alla stadier av arbetet presenteras i tabell. ett.

Tabell 1. Studiens stadier, metoder och omfattning

Steg Metoder Omfattning

1. Analys av f?rekomsten av anemi i en kohort av HIV-infekterade patienter Historisk kohortstudie. Analys av "h?ndelsel?s ?verlevnad" med hj?lp av Kaplap-Meier-metoden 2140 dokument (observationskort f?r dispensarier)

2. Analys av effekten av anemi p? livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter Selektiv studie. Fr?gande. sociologisk metod. Statistiska metoder Studiegrupp - 62 patienter; kontrollgrupp - 26 patienter

3. Analys av kliniska data och laboratoriedata fr?n HIV-infekterade patienter som lider av anemi Selektiv studie under 2008-2009. Laboratoriemetoder (serologiska och biokemiska), klinisk analys. Statistiska metoder 86 patienter

I det f?rsta skedet av studien analyserades l?karkorten f?r 2140 patienter, registrerade i apoteket vid State Healthcare Institution "RCPB AIDS and IZ" vid Tadzjikistans h?lsoministerium fr?n 2003 till 2006 med diagnosen HIV-infektion. Villkoren f?r inkludering i studien var: f?rekomsten av minst tv? laboratorieunders?kningar inom ett ?r fr?n ?gonblicket f?r diagnos av HIV-infektion; fr?nvaro av anemi vid registrering; unders?kning i laboratorier med en automatiserad metod f?r att best?mma koncentrationen av hemoglobin; ?lder vid registrering ?r ?ver 17 ?r. 410 patienter uppfyllde inklusionskriterierna f?r studien.

Om det var ett uppeh?ll i laboratorieunders?kningen i mer ?n 18 m?nader ans?gs patienten vara "censurerad" (hoppade ur studien): resultaten av hans efterf?ljande unders?kningar beaktades inte. Studiegruppens huvudsakliga sociodemografiska egenskaper skilde sig inte statistiskt fr?n den ursprungliga kohorten av HIV-infekterade patienter (2140 patienter). Vidare utf?rdes en h?ndelsefri ?verlevnadsanalys med Kaplan-Meier-metoden. I v?rt fall f?rst?s sannolikheten f?r ?verlevnad som f?rm?gan att leva upp till en viss punkt utan utveckling av anemi, d.v.s. anses vara frihet fr?n b?rjan av den f?rv?ntade h?ndelsen - anemi. En generaliserad indikator som karakteriserar ?verlevnad som ett enda tal ?r medianen f?r ?verlevnad. Medianen f?r ?verlevnad f?rstods som den tid som en betingad h?lften av patienterna ?verlever utan utveckling av en ?vervakad h?ndelse (anemi). P? grund av att det f?r de flesta patienter inte ?r m?jligt att fastst?lla infektions?gonblicket valde vi ?gonblicket f?r uppt?ckt av HIV-infektion (registrering) som utg?ngspunkt (ing?ngspunkt till studien).

I det andra skedet bestod studiegruppen av 62 hiv-smittade patienter med anemi, j?mf?relsegruppen - 26 hiv-smittade patienter utan anemi. Kriterier f?r inkludering i studien: ingen graviditet (enligt information fr?n patienten), ?lder fr?n 18 till 60 ?r, ingen antiviral terapi f?r kronisk viral hepatit vid tidpunkten f?r studien. Statistiskt signifikanta skillnader mellan grupperna n?r det g?ller sociodemografiska och kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper, som, oavsett anemins sv?righetsgrad, kan p?verka livskvaliteten, identifierades inte. Mer ?n h?lften av patienterna i b?da grupperna ?r m?n som smittats av blodkontakt.

De flesta patienter i b?da grupperna var i det latenta stadiet av sjukdomen och hade en m?ttlig grad av immunsuppression. De flesta av patienterna i studiegruppen led av mild anemi - 52 patienter (83,87%); anemi av m?ttlig sv?righetsgrad registrerades hos 8 patienter (12,90 %) och sv?r anemi - hos 2 patienter (3,23 %).

I b?da grupperna gjordes en analys av patientbesv?r och en bed?mning av livskvaliteten med hj?lp av den ryska versionen av enk?ten Medical Outcomes Study Short-Form 36. Som ett resultat av anv?ndningen av SF-3b erh?lls tv? normaliserade v?rden att bed?ma livskvaliteten - mental (MCS) och fysiska komponenter (PCS) . En j?mf?rande analys av studie- och kontrollgrupperna vad g?ller PCS- och MCS-v?rden och en korrelationsanalys av de viktigaste faktorerna som p?verkar livskvaliteten med dessa v?rden genomf?rdes.

I det tredje stadiet av studien studerades kliniska och laboratorieparametrar f?r 86 HIV-infekterade patienter. Gruppens sociala egenskaper n?r det g?ller huvudparametrarna (k?n, ?lder, infektionsv?g) har inga statistiskt signifikanta skillnader med den allm?nna befolkningen av HIV-infekterade personer i Republiken Tatarstan (enligt RCPHs ?rsrapport AIDS och Tadzjikistans h?lsoministerium), som best?mmer provets representativitet. 52,3 % av de tillfr?gade var m?n, 47,7 % - kvinnor. Den hemokontagiva v?gen f?r HIV-infektion r?dde. Vid analys av kliniska och laboratoriedata fr?n patienter fann man att n?stan lika m?nga patienter var i det asymtomatiska stadiet och stadierna av sekund?ra sjukdomar 4a och 46 enligt klassificeringen av V.I. Pokrovsky, 2001. De vanligaste kliniska mark?rerna f?r immunbrist var ?terkommande candidalskador p? huden och slemhinnorna (30,2 %) och tuberkulos av olika etiologier (18,6 %).

Alla patienter unders?ktes enligt den dispens?ra observationsplanen. Dessutom genomf?rde vi laboratorietester som var n?dv?ndiga f?r differentialdiagnos av anemi av kronisk sjukdom och j?rnbristanemi. Det ?r k?nt att IDA, i j?mf?relse med ACD, k?nnetecknas av en mer signifikant minskning av MCV, MSI, SF, CNT och en ?kning av TIBC. De viktigaste laboratorietecknen som m?jligg?r differentialdiagnos ?r en minskning av niv?n av ferritin och en ?kning av koncentrationen av PPT, vilket inte observeras vid ACD. Vi anv?nde biokemiska metoder f?r att best?mma koncentrationen av SF (Iron (Fe) rx-seriens testsystem, RANDOX.), OZhSS (test-

Toted j?rnbindande kapacitetssystem, RANDOX:), samt IFL-metoder f?r kvantitativ best?mning av ferritin (Ferritin-ELISA-BEST testsystem, Vector-Best CJSC) och PPT (Human sTJR ELISA-reagens, BioVendor). Alla n?dv?ndiga laboratoriestudier utf?rdes i laboratorierna f?r RCPB AIDS och IM vid h?lsoministeriet i Republiken Tadzjikistan.

I alla stadier av studien fastst?lldes faktumet av anemi enligt WHO-kriterier - med en minskning av hemoglobinkoncentrationen under 120 g/l f?r kvinnor och under 130 g/l f?r m?n. Vid best?mning av sv?righetsgraden av anemi utf?rdes stratifiering ocks? efter hemoglobinniv?: 1: a (mild) grad - Hb-niv? fr?n 90 g / l till den nedre gr?nsen f?r k?nsnormen, 2: a (m?ttlig) grad - fr?n 89 till 70 g / l och 3 -I (sv?r) grad - 69 g / l och l?gre (MM. Shekhtman, 2000).

Resultat av egen forskning och deras diskussion

Studie av sannolikheten f?r att utveckla anemi hos patienter med HIV-infektion N?r man analyserade den h?ndelsefria ?verlevnaden (f?re utvecklingen av anemi) hos populationen av HIV-infekterade patienter i Kazan, fann man att mediantiden f?r utveckling av anemi i patienter med HIV-infektion ?r 1616 dagar (Fig. 1). Detta inneb?r att inom 4,5 ?r efter diagnosen HIV-infektion b?r anemi f?rv?ntas hos h?lften av patienterna. En statistiskt signifikant skillnad fann man n?r man j?mf?rde grupper av m?n och kvinnor (p=0,00005). Medianv?rdet f?r anemisk fri ?verlevnad f?r m?n var 1715 dagar (cirka 4 ?r och 9 m?nader) och f?r kvinnor 1075 dagar (ungef?r 3 ?r).

Median = 1616 dagar

Fullst?ndiga observationer + Prissatt.

Uppf?ljningstid efter f?rsta unders?kningen, dagar

Figur 1. Kumulativ sannolikhet att "?verleva" utan att utveckla anemi

N?r patienter stratifierades efter ?lder (?ver/under 30 ?r), efter infektionsv?g (sexuell/blodkontakt), efter det initiala antalet CW-lymfocyter (mer/mindre ?n 500 celler/µl), skillnaderna mellan grupperna var inte statistiskt signifikanta (p = 0,231; p = 0,803 respektive p=0,997).

Studie av livskvalitet beroende p? f?rekomsten av anemi

Vi fann inga statistiskt signifikanta skillnader mellan frekvensen av besv?r i grupper av patienter med och utan anemi (p>0,05). Detta g?r det sv?rt att inte bara diagnostisera anemi, utan ocks? att identifiera en minskning av livskvaliteten i samband med anemi, baserat p? patientens besv?r.

Vid analys av livskvalitetens slutkomponenter enligt fr?geformul?ret SF-36 fann man en statistiskt signifikant skillnad mellan medelv?rdena f?r de fysiska slutkomponenterna (PCS) i studiegruppen och j?mf?relsegruppen (p=0,0162) ). Skillnader mellan genomsnittliga mentala utfallskomponenter (MCS) var inte statistiskt signifikanta (p=0,784).

N?r den stratifierades efter hemoglobinniv?n fann man en statistiskt signifikant skillnad mellan den fysiska slutliga komponenten av livskvalitet och indikatorn f?r j?mf?relsegruppen, inte bara f?r patienter med m?ttlig och sv?r anemi, utan ?ven f?r patienter med mild anemi ( p=0,044 respektive p=0,029). Skillnader mellan medelv?rdena f?r de mentala utfallskomponenterna (ACS) var inte statistiskt signifikanta (p=0,4) (Fig. 2).

О grupp med m?ttlig anemi och sv?r anemi (n=10)

® grupp med mild anemi (n=52)

? j?mf?relsegrupp (n=26)

Figur 2. Medelv?rden f?r livskvalitetens resultatkomponenter (PCS och MCS) beroende p? anemins sv?righetsgrad

Notera: 4 skillnader med j?mf?relsegruppen ?r statistiskt signifikanta (s<0.05)

Kliniska egenskaper hos anemi vid HIV-infektion

Vid analys av besv?r som ?r karakteristiska f?r symtomkomplexet anemi, fann man att de vanligaste besv?ren hos patienter i studiegruppen var besv?r av svaghet och tr?tthet (37,7 % respektive 24,4 %). Med progressionen av anemi noterades en ?kning av antalet patienter med klagom?l om svaghet (fr?n 33,3 % med 1:a graden av anemi till 58,3 % med 3:e graden av anemi).

Intressant nog uppvisade 34 patienter (39,5%), inte ens med aktivt ifr?gas?ttande, besv?r som traditionellt anses vara typiska f?r patienter med anemi. S?ledes var k?nsligheten f?r ett s?dant diagnostiskt tecken p? anemi som "klassiska" klagom?l f?r anemi i studiegruppen av patienter 52/86 x 100=60,5%. Uppenbarligen ?r detta faktum en av anledningarna till underdiagnostiken av anemi vid HIV-infektion.

Vid analys av data fr?n en objektiv unders?kning fann man att de vanligaste symtomen ?r "blekhet p? huden" och "blekhet p? slemhinnorna" (50 % respektive 38,4 %). Det ?r v?rt att notera att hos 15 patienter (17,4%) uppt?cktes inga f?r?ndringar under unders?kningen. S?lunda var k?nsligheten f?r objektiva unders?kningsdata i studiegruppen 71/86 x 100=82,6 %. Det har fastst?llts att med ((f?rv?rring) av anemi, ?kar frekvensen f?r uppt?ckt av dess karakteristiska kliniska symtom statistiskt, vilket g?r att vi kan ?verv?ga den diagnostiska betydelsen av kliniska tecken vid diagnosen "sv?r anemi" som h?gre.

Laboratoriekarakterisering av anemi hos HIV-infekterade patienter

Den stora majoriteten av patienterna i studiegruppen (73,2 %) hade anemi av 1:a graden, anemi av 2:a och 3:e graden hittades hos 12,8 % respektive 14,0 % av patienterna.

En korrelationsanalys utf?rdes f?r att bed?ma det m?jliga sambandet mellan sv?righetsgraden av anemi och niv?erna av immunsuiresia och viral belastning. Statistiskt signifikanta positiva korrelationer mellan niv?n av CD4-lymfocyter och inneh?llet av erytrocyter (r=0,363; p=0,0006) och med niv?n av hemoglobin (r=0,285; p=0,008) och en negativ korrelation mellan niv?n av HIV RNA och hemoglobinindex (r= -0,237; p=0,028). Under n?sta steg av statistisk bearbetning, resultaten av den prelimin?ra

korrelationsanalyser bekr?ftades endast delvis. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i niv?n av Hb hos patienter med olika grader av immunsuppression (p=0,16). En skillnad i Hb-po?ng bekr?ftades dock mellan grupperna med h?g och l?g virusm?ngd (tabell 2).

Tabell 2. Hemoglobinniv? beroende p? virusm?ngd

HIV RNA niv? Hemoglobinniv?, g/l

Mindre ?n 100 000 kop / ml; n=52 112(24-129) 0,004

Mer ?n och lika med 100 000 kop/ml; n=34 92 (23,3)

Analys av erytrocytindex hos patienter i studiegruppen

Vid analys av erytrocytindex uppm?rksammas det faktum att mikrocytos (minskning av MSA) och hypokromi (minskning av A/C//) karakteristiska f?r j?rnbristtillst?nd uppt?cktes hos 47,7 % respektive 32,6 % av patienterna. Det ?r k?nt att vid mottagande av stavudin (c14T) och zidovudin (A7T), ?kar storleken p? erytrocyterna. V?r studie avsl?jade ocks? statistiskt signifikant h?gre v?rden av MSU och MSI f?r gruppen patienter som fick n4T och A7L\ j?mf?rt med gruppen patienter som inte fick dessa l?kemedel (p=0,000001 respektive p=0,000004). Ovanst?ende faktum begr?nsar m?jligheten att anv?nda erytrocytindex f?r differentialdiagnos av anemi hos patienter som f?r (14T och A2T), d?rf?r utesl?t vi i den fortsatta analysen av erytrocytindex dessa patienter fr?n studiegruppen. mikrocytos och hypokromi registrerades av oss hos 56,2 % respektive 38,4 % av patienterna, vilket tyder p? en ganska h?g prevalens av funktionell j?rnbrist.

Med progressionen av sv?righetsgraden av anemi minskar de genomsnittliga indikatorerna f?r MSU och MSI (statistiskt signifikanta skillnader mellan patienter med 1:a och 3:e graden av anemi - p = 0,01), vilket indikerar en ?kning av rollen av verklig j?rnbrist i patogenesen av sv?r anemi vid HIV-infektion.

Studie av parametrar f?r j?rnmetabolism (serumj?rn, total serumj?rnbindningsf?rm?ga, K1IT, ferritin, PPT)

N?r man studerade medelgruppsindikatorerna f?r j?rnmetabolism fann man en minskning av niv?erna av SF och CNT till subnormala v?rden hos 51,2% respektive 61,6% av patienterna, vilket indikerar relevansen av funktionell j?rnbrist f?r studiegruppen.

Vi har fastst?llt en minskning av niv?n av SF och en ?kning av RRT-index n?r sv?righetsgraden av anemi ?kar. Dessa skillnader var statistiskt signifikanta f?r undergrupperna av patienter med grad 1 och 3 av anemi (f?r SF, p=0,03; f?r RRT, p=0,006). Detta faktum bekr?ftar ocks? den ?kande rollen av verklig j?rnbrist hos patienter med sv?r anemi.

I studien av ferrokinetiska parametrar hos patienter, beroende p? progressionen av HIV-infektion, fann man att med en ?kning av laboratorietecken p? immunsuppression ?kar s?dana indikatorer p? j?rnmetabolism som SF, CNT och ferritin. Dessa skillnader var statistiskt signifikanta f?r undergrupper av patienter med allvarlig immunsuppression och patienter utan det (tabell 3).

Tabell 3. Indikatorer p? j?rnmetabolism beroende p? grad

immunsuppression

\Immunsuppressionsindikatorer N. Fr?nvarande (CD4>500 i 1 µl) (i-grupp 1), n=15 M?ttlig (CD, 200-500 i 1 µl) (grupp 2), n=37 Sv?r (CD4)<200 в 1 мкл) (группа 3), п=34 Р

M (st.off.) / Me (min-max) M (st.off.) / Me (min-max) M (st.off.) / Me (min-max)

Serumj?rn, µM/l 4,70 (1,12-18,72) 6,54 (0,32-40,38) 11,47 (0,86-36,27) P i-2 = 0,5 P1-3 \u003d 0,02 p 2-h \u0003d

TIBC, µM/l 48,88 (9,73) 47,29 (10,82) 44,81 (11,08) р = 0,42

CNT 0,128 (0,089) 0,176 (0,009-0,867) 0,221 (0,015-0,619) R 1-2 = 0,35 R.-z = 0,002 p och = 0,05

Ferritin, ng/ml 10,27 (2,49-691,70) 83,32 (0,99-709,50) 140,30 (2,74-747,70) Р 1-2 = 0,2 Р u = 0,03 Р u = 0,9

RPT, mg/ml 1,31 (0,70) 1,16 (0,36-10,36) 1,33 (0,05-8,65) р = 0,5

S?ledes, med allvarlig immunsuppression, ?kar bidraget fr?n AChD till patogenesen av anemi. Detta bekr?ftas ocks? av analysen av j?rnmetabolismens beroende av kliniska tecken p? immunsuppression (n?rvaro av opportunistiska sjukdomar). Det visade sig att hos patienter som led av tuberkulos var medelv?rdena av TIBC signifikant l?gre (p=0,00002), och ferritinv?rdena var signifikant h?gre ?n i gruppen patienter utan tuberkulos (p=0,02). Liknande data erh?lls f?r patienter med pilar

leukoplaki i tungan (p=0,008 respektive p=0,04).

Olika/kirurgiska diagnoser av anemi vid kronisk sjukdom och j?rnbristanemi

En tydlig f?rst?else av scenariot f?r utveckling av anemi ?r avg?rande f?r att best?mma taktiken f?r patienthantering. Ovanst?ende data indikerar signifikanta st?rningar i ferrokinetiken hos HIV-infekterade patienter med anemi. I detta avseende ?r differentialdiagnosen mellan typerna av anemi ?tf?ljd av en brist p? funktionellt j?rn - IDA och ACD av st?rsta praktiska betydelse. F?r differentialdiagnos av dessa tv? typer av anemi anv?nde vi algoritmen modifierad av oss Cuenter Weiss, 2005. Resultaten av dess anv?ndning visas i fig. 3.

Figur 3. Algoritm f?r differentialdiagnos av ACD, IDA och en kombinerad variant av kursen

Figur 3 visar att CST mindre ?n 0,2 registrerades hos 53 (62 %) patienter i studiegruppen. Ferritinniv?er mindre ?n 30 ng/ml uppt?cktes hos 16 patienter. Hos patienter med ferritinniv?er h?gre ?n 30 ng/ml best?mdes f?rh?llandet mellan PPT och bas 10 logaritmen f?r ferritin; medan f?rh?llandet mindre ?n 1,5 hittades hos 31 patienter, f?rh?llandet mer ?n 1,5 - hos 6 patienter. S?ledes, i enlighet med ovanst?ende algoritm, delades patienter in i undergrupper enligt typen av anemi enligt f?ljande: patienter med IDA - 16 personer (30,2%), med ACD - 31 personer (58,5%); i f?rh?llande till 6 patienter (11,3%) drogs slutsatsen att de hade en blandad form av anemi (IDA + ACD).

F?r att bekr?fta v?ra tidigare slutsatser om det m?jliga beroendet av typen av anemi p? sv?righetsgraden av aemi och progressionen av HIV-infektion (grad av immunsuppression, virusbelastning), genomf?rde vi en efterf?ljande analys.

Isolerad ACD diagnostiserades hos 65,7 % av patienterna med mild anemi; ?kningen av anemins sv?righetsgrad ?tf?ljdes av en minskning av andelen ACD i den totala strukturen till 44,4 % med en motsvarande ?kning av andelen IDA.

En ?kning av frekvensen av registrering av ACD med en ?kning av virusm?ngden fastst?lldes fr?n 41,2 % hos patienter med viremi mindre ?n 5 000 kop/ml till 80 % i gruppen patienter med viremi mer ?n 100 000 kop/ml.

Det visade sig att i undergruppen av patienter utan laboratorietecken p? immunsuppression var den vanligaste varianten av anemi IDA (61,5 %); i undergruppen med allvarlig immunsuppression registrerades ACD oftare (68,7%). Utvecklingen av ACD kan bero p? b?de p?verkan av sj?lva HIV och opportunistiska sjukdomar som utvecklas mot bakgrund av djup immunsuppression. Vi fann att bland patienter med olika opportunistiska sjukdomar registreras ACD mycket oftare ?n IDA. S?ledes diagnostiserades ACD av oss hos 100 % av patienterna med h?rig leukoplaki i tungan, hos 81,8 % av patienterna med tuberkulos och hos 73,9 % av patienterna med candidiasis.

Studien av dynamiken i hemoglobinniv?er hos patienter med anemi av kronisk sjukdom mot bakgrund av ART

Med h?nsyn till det faktum att den avg?rande rollen i patogenesen av anemi av kronisk sjukdom vid HIV-infektion spelas av p?verkan p? mognadsprocesser och

f?rst?relse av erytrocyter av b?de det m?nskliga immunbristviruset i sig och hela spektrumet av pro-inflammatoriska cytokiner som bildades under sjukdomen, analyserade vi effekten av ART p? dynamiken hos hemoglobinparametrar hos patienter med isolerad ACD och n?r den kombinerades med IDA (37) m?nniskor). Enligt kliniska och laboratoriem?ssiga indikationer ordinerades 15 patienter av 37 (40,5 %) ART. Dynamiken i hemoglobinniv?n hos dessa patienter presenteras i tabell 4.

Tabell 4. Dynamik f?r den genomsnittliga hemoglobinniv?n i gruppen hos patienter med ACD och ACD + IDA medan de tar ART

Unders?kningstid Hb-niv?, g/l

Grupp 1 Innan du startar ART (n=15) 95,13 (21,90)

Grupp 2 3 m?nader efter starten av ART (n=15) 102,33 (17,61)

Grupp 3 6 m?nader efter starten av ART (n=14) 114,93(15,52)

p u = 0,237, p 1-h = 0,0018, p r-h = 0,0018, d?r p ?r den statistiska signifikansen av skillnader mellan grupper.

Tabell 4 visar att ART-f?rskrivning ?r associerad med en dynamisk ?kning av hemoglobinniv?er hos patienter med anemi av kronisk sjukdom. En statistiskt signifikant ?kning av medelgruppens hemoglobinniv? registrerades 6 m?nader efter behandlingsstart.

1. En h?g f?rekomst av anemi i populationen av HIV-infekterade patienter i Kazan fastst?lldes (mediantiden f?r utveckling av anemi ?r 1616 dagar fr?n det ?gonblick d? HIV-infektionen diagnostiserades). Sannolikheten f?r att utveckla anemi med f?rloppet av HIV-infektion ?r h?gre hos kvinnor ?n hos m?n (p=0,00005), beror inte p? infektionsv?gen, patienternas ?lder och den initiala niv?n av SM-lymfocyter.

6. Rollen av verklig j?rnbrist blir signifikant med en ?kning av sv?righetsgraden av anemi, vilket framg?r av: en minskning av MC\\MSN, serumj?rn, en ?kning av niv?n av l?sliga transferrinreceptorer hos patienter med sv?r anemi j?mf?rt med mild anemi (p=0,01; p=0,01; p=0,03; p=0,006, respektive). ?kningen av kliniska (n?rvaro av opportunistiska sjukdomar) och laboratorie- (minskning av niv?n av AF-celler) p? immunsuppression ?r associerad med en ?kning av betydelsen av anemi av kronisk sjukdom i den etiologiska strukturen av anemi hos patienter med HIV-infektion. F?r patienter utan tecken p? immunsuppression ?r isolerad j?rnbristanemi karakteristisk.

7. H?g virusm?ngd, i motsats till sv?righetsgraden av immunsuppression, ?r en faktor som negativt p?verkar anemins sv?righetsgrad (r = -0,237; p = 0,028). ART ?r ett effektivt s?tt att behandla anemi av kronisk sjukdom hos patienter med HIV-infektion.

1. F?r att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter ?r det n?dv?ndigt f?r l?kare att uppm?rksamma hemoglobinindikatorer och snabb behandling av anemi, inklusive till och med milda former (med ett hemoglobininneh?ll p? mer ?n 90 g/l).

3. Utn?mningen av j?rnpreparat rekommenderas endast f?r patienter med en minskning av CNT mindre ?n 0,2 och en ferritinniv? p? mindre ?n 30 ng / ml. I andra fall, f?r att l?sa problemet med behandling med j?rnhaltiga l?kemedel, ?r det n?dv?ndigt att best?mma PPT / log ferritinf?rh?llandet. Med h?nsyn till den h?ga f?rekomsten av anemi av kronisk sjukdom p? grund av HIV-infektion, s?rskilt hos patienter med en minskning av CZW-lymfocyter mindre ?n 200 i 1 ml och/eller med n?rvaro av ett symptomkomplex av opportunistiska sjukdomar, empirisk administrering av j?rn f?rberedelser till patienter med djup immunsuppression avr?ds starkt.

1. Stepanova E.Yu. Kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper hos patienter med HIV-infektion i stadierna av m?ttlig och sv?r immunsuppression / E.Yu. Stepanova // Proceedings of the 78th All-Russian Scientific Conference till?gnad 190-?rsjubileet av Kazan State Medical University. - Kazan, 2004. - V.1. - S. 43-44.

2. Stepanova E.Yu. Sociologisk analys av kunskapsniv?n om ?mnet HIV / AIDS-utexaminerade fr?n Kazan State Medical University / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova, D.A. Bikmukhametov // HIV/AIDS-r?dgivning i Ryska federationen: Informationsbulletin. - 2006. - Nr 1. - S. 18-21.

3. Stepanova, E.Yu. Faktorer som p?verkar ART vidh?ftning / D.A. Bikmukhametov, E.Yu. Stepanova, I.M. Ulyukin // HIV/AIDS-r?dgivning i Ryska federationen: Informationsbulletin. - 2006. - Nr 2. - S. 6-11.

4. Anemi hos barn f?dda av HIV-infekterade kvinnor / G.R. Khasanova, A.A. Abrosimova, E.Yu. Stepanova, O.M. Romanenko // Pediatrik och pediatrisk kirurgi i Volga Federal District: Proceedings of the III regionala vetenskapliga och praktiska. konf. // Kazan Medical Journal. -2006. - T. 87, ans?kan. - S. 92.

5. Stepanova E.Yu. J?mf?rande egenskaper f?r h?lsotillst?ndet f?r infekterade och icke-infekterade barn f?dda av HIV-infekterade kvinnor / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova, O.M. Romanenko // Unga vetenskapsm?n inom medicin: Proceedings of the XII All-Russian Scientific and Practical Conference. - Kazan: Fatherland, 2007. - S. 93.

6. Stepanova E.Yu. Anemi hos HIV-infekterade patienter / G.R. Khasanova, ELO. Stepanova, M.V. Makarova // Pediatrik och pediatrisk kirurgi i Volga Federal District: Proceedings of the IV regionala vetenskapliga och praktiska. konf. // Neurologisk Bulletin. - 2007. - T. XXXIX, nr. 3 (till?gg till tidningen).-S. 191-192.

7. Stepanova E.Yu. Karakteristika f?r anemi hos HIV-infekterade patienter / E.Yu. Stepanova // Unga forskare inom medicin: Proceedings of the XIII All-Russian vetenskapliga och praktiska. konf. - Kazan: Maddoc, 2008. - S. 78-79.

8. H?lsotillst?ndet f?r barn f?dda av HIV-infekterade kvinnliga injektionsmissbrukare / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin, O.M. Romanenko // Narkotikaberoende, HIV och graviditet: problem med att uppr?tth?lla h?lsan hos mor och barn: Praktikantens f?rfarande. konf. / Ed. prof. V.D. Mendelevich. - Kazan: Medicin, 2008. - S. 77-80.

9. Stepanova E.Yu. De viktigaste best?mningsfaktorerna f?r livskvaliteten f?r m?nniskor som lever med hiv/A.A. Laskin, D.A. Bikmukhametov, E.Yu. Stepanova // Proceedings of the 83rd All-Russian Student Scientific Conference. - Kazan, 2009. - S. 119.

10. Stepanova E.Yu. F?r?ndringar i erytrocytindex hos patienter med anemi i olika stadier av HIV-infektion / E.Yu. Stepanova, O.I. Bikkinina // Unga forskare inom medicin: Proceedings of the XIV All-Russian vetenskapliga och praktiska. konf. med internationellt deltagande // Stadssjukv?rd. - 2009. -Spec. problem - S. 58-59.

I. Anemi och HIV-infektion / G.R. Khasanova, E.Yu. Stepanova, V.A. Anokhin, A.A. Abrosimova // Infektionssjukdomar. - 2009. - T. 7. - Nr 3. - S. 58-61.

12. Parvovirusinfektion / A.A. Abrosimova, V.A. Anokhin, G.R. Khasanova, E.Yu. Stepanova// Infektionssjukdomar. -2010. - T. 8. - Nr 1. - S. 73-76.

13. Stepanova E.Yu. Studie av indikatorer f?r j?rnmetabolism hos HIV-infekterade patienter med anemi / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova // Proceedings of the II Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases // Infectious Diseases. - 2010. - V. 8, bilaga nr 1. - S. 304-305.

14. Stepanova E.Yu. F?r?ndringar i niv?n av erytropoietin p? bakgrund av HIV-infektion / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Proceedings of the II Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases // Infectious Diseases. -2010. - T. 8, bilaga nr 1.-S. 305.

15. Stepanova E.Yu. Laboratorieegenskaper f?r anemi hos patienter med HIV-infektion beroende p? sv?righetsgraden av immunsuppression / G.R. Khasanova, E.Yu. Stepanova, V.A. Anokhin // Proceedings of the II Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases // Infectious Diseases. - 2010. - V. 8, bilaga nr 1. - S. 348-349.

16. Stepanova E.Yu. Funktioner f?r diagnosen j?rnbrist hos HIV-infekterade patienter med anemi / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova // Aktuella fr?gor om ieffectology: Proceedings of the ?rsdagen vetenskapliga och praktiska. Konf., till?gnad avdelningens 85-?rsjubileum. inf. sjukdomar i delstaten Kazan. honung. universitet. -Kazan, 2010.-S. 48.

17. Stepanova E.Yu. Niv?n av erytropoietin hos HIV-infekterade patienter med anemi / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Aktuella fr?gor om infeetologi: Proceedings av ?rsdagen vetenskapliga och praktiska. Konf., till?gnad avdelningens 85-?rsjubileum. inf. sjukdomar i delstaten Kazan. honung. universitet. -Kazan, 2010.-S. 47.

18. Stepanova E.Yu. Inverkan av anemi p? livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter / E.Yu. Stepanova, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Astrakhan Medical Journal. - 2010. - V.5. - Nr 2. - S. 110-114.

LISTA ?VER ACCEPTERADE F?RKORTNINGAR

ARVT antiretroviral terapi

ACD-anemi av kronisk sjukdom

HIV humant immunbristvirus

IDA j?rnbristanemi

ELISA enzymimmunanalys

CST-m?ttnadskoefficient f?r transferrin med j?rn

TIBC total serumj?rnbindande kapacitet

PPT-l?sliga transferrinreceptorer

RCPB AIDS och CI Republican Center for Prevention and Control

Tadzjikistans h?lsoministerium f?r aids och infektionssjukdomar

sjukv?rd i Republiken Tatarstan

SF serumj?rn

AIDS f?rv?rvat immunbristsyndrom

AZT Zidovudin

d4T Stavudin

Hb hemoglobin

MCH betyder hemoglobinhalt i en erytrocyt

MCHC medelkoncentration av hemoglobin per volymenhet

MCS sista mentala komponenten i livskvalitet

MCV medelvolym av erytrocyter

PCS totala fysiska komponenten av livskvalitet

Signerad f?r tryckning 07/12/2010 Volym-1 tryckt. l. Upplaga 100. Best.nr 203. Tryckt i tryckeriet hos Westfalika LLC p? adressen: 420015, Kazan, st. B. R?d, 67.

INTRODUKTION

KAPITEL 1. LITTERATURGRANSKNING.

1.1 Relevans av anemi f?r patienter med HIV-infektion

1.2. Effekten av anemi p? livskvaliteten f?r patienter med HIV-infektion

1.3. Patofysiologi av anemi hos HIV-infekterade patienter

KAPITEL 2. MATERIAL OCH FORSKNINGSMETODER.

2.1. Allm?nna egenskaper hos patienter;

2.1.1. En kohort av HIV-infekterade patienter f?r incidensstudier.

2.1.2. Patientgrupper f?r studier av livskvalitet.

2.1.3. En grupp patienter f?r studien av kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper hos anemi vid HIV-infektion

2.2. Forskningsmetoder och bearbetning av forskningsresultat.

2.2.1. Metoder f?r att analysera f?rekomsten av anemi i en kohort av HIV-infekterade patienter.

2.2.2. Metoder f?r att studera livskvaliteten hos HIV-smittade patienter med anemi.

2.2.3. Kliniska och laboratorieforskningsmetoder.

2.2.4. Statistisk databehandling vid andra och tredje steget av studien.

KAPITEL 3. ANALYS AV ANEMIA INCIDENS I KOHORTEN

HIV-SMITTADE PATIENTER.

KAPITEL 4. P?VERKAN AV ANEMIEN P? LIVSKVALITETEN

HIV-SMITTADE PATIENTER.

KAPITEL 5. KLINISKA OCH LABORATORIEKARAKTERISTIKA

ANEMIA HOS HIV-SMITTADE PATIENTER.

5.1. Kliniska egenskaper hos anemi hos HIV-infekterade patienter.

5.2. Laboratoriekarakterisering av anemi > hos HIV-infekterade patienter.

5.3. Differentialdiagnos av j?rnbristanemi och anemi av kronisk sjukdom.I

5.4. Studien av dynamiken i hemoglobinniv?er hos patienter

Jag, | ? med anemi av kronisk sjukdom mot bakgrund av ART.

Avhandlingens inledningom ?mnet "Infektionssjukdomar", Stepanova, Ekaterina Yurievna, abstrakt

Utvecklingen och implementeringen av h?gaktiva antiretrovirala terapisystem har gjort det m?jligt att radikalt f?r?ndra prognosen f?r livet f?r HIV-infekterade patienter, vars f?rv?ntade livsl?ngd, med snabb antiviral behandling och en h?g grad av f?ljsamhet, inte borde skilja sig n?mnv?rt fr?n den i den allm?nna befolkningen. I detta avseende ?gnas allt st?rre uppm?rksamhet ?t att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter.

M?nga studier visar att en av de faktorer som har en negativ inverkan p? livskvaliteten f?r HIV-smittade patienter ?r anemi. Dessutom ?r f?rekomsten av anemi associerad med ?kad morbiditet och mortalitet hos patienter med HIV-infektion. Problemet med anemi ?r oerh?rt relevant vid hanteringen av HIV-infekterade patienter, ocks? f?r att det, eftersom det ?r ett d?ligt prognostiskt kriterium, ?r ganska utbrett bland denna kategori av patienter. Det finns m?nga orsaker till den h?ga frekvensen av anemi vid HIV-infektion - f?rutom de faktorer som orsakar anemi i den allm?nna befolkningen, kan en betydande roll spelas av processer som ?r specifika f?r HIV-infektion, s?som: exponering f?r benm?rgen i virus i sig, p?verkan av opportunistiska patogener och AIDS-associerade sjukdomar p? grund av aktiveringen av "cytokinkaskaden", invasion av benm?rgen, omf?rdelning av j?rn i kroppen, vitamin- och mineralbrist, biverkningar av mediciner, etc. F?r att genomf?ra en rationell diagnostisk s?kning och l?mplig behandling i tid ?r en tydlig f?rst?else av de m?jliga alternativen f?r utveckling av anemi vid HIV-infektion n?dv?ndig. Prevalensen av anemi i befolkningen av HIV-infekterade m?nniskor, dess etiologiska struktur beror p? m?nga faktorer, s?som befolkningens levnadsstandard, n?ringens natur och spektrumet av opportunistiska sjukdomar som ?r typiska f?r en viss region. Uppenbarligen ?r d?rf?r resultaten av studier av denna fr?ga som erh?llits i olika l?nder extremt mots?gelsefulla. I den inhemska litteraturen som finns tillg?nglig f?r oss hittade vi inga verk som ?gnas ?t en omfattande studie av problemet med anemi i befolkningen av HIV-smittade.

Syftet med studien: att f?rb?ttra diagnosen och behandlingen av anemi hos HIV-infekterade patienter, att analysera kliniska, laboratorie- och epidemiologiska data f?r denna kategori av patienter.

F?r att uppn? m?let ?r det n?dv?ndigt att l?sa f?ljande uppgifter:

1. Bed?m sannolikheten f?r anemi i befolkningen av HIV-infekterade patienter i Kazan.

2. Bed?m livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter beroende p? f?rekomsten av anemi och dess sv?righetsgrad.

3. F?r att karakterisera kliniska symtom, utv?rdera f?r?ndringar i erytrocytindex och komponenter i j?rnmetabolismen hos HIV-infekterade patienter med anemi.

4. Best?m bidraget av anemi vid kronisk sjukdom och j?rnbristanemi till den etiologiska strukturen av anemi vid olika stadier av HIV-infektionsf?rloppet och hos patienter med olika sv?righetsgrader av anemi.

5. Utv?rdera effektiviteten av ART f?r att korrigera hemoglobinniv?er hos patienter med anemi av kronisk sjukdom.

Vetenskaplig nyhet:

F?r f?rsta g?ngen genomf?rdes en analys av f?rekomsten av anemi hos patienter med HIV-infektion i Kazan. Tidpunkten f?r utvecklingen av anemi i befolkningen av HIV-infekterade m?nniskor har fastst?llts. Det har bevisats att risken att utveckla anemi hos kvinnor med HIV-infektion ?r h?gre j?mf?rt med m?n.

F?r f?rsta g?ngen i Ryssland gjordes en bed?mning av livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter, beroende p? f?rekomsten av anemi och dess sv?righetsgrad. En minskning av den "fysiska komponenten" av livskvaliteten hos patienter med anemi har fastst?llts.

F?r f?rsta g?ngen ges kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper av anemi i befolkningen av HIV-infekterade patienter i regionen. Den ledande rollen f?r anemi av kronisk sjukdom i strukturen av anemi hos HIV-infekterade patienter i hemmet har fastst?llts.

Samband mellan typen och sv?righetsgraden av anemi med s?dana kliniska och laboratorieparametrar som graden av immunsuppression, n?rvaron av; opportunistiska sjukdomar, virusm?ngd. ?,

Positiv inverkan identifierad< антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина пациентов с АХЗ.

Arbetets praktiska betydelse:,

Faktumet om ett betydande hot om anemiutveckling med f?rloppet av HIV-infektion har fastst?llts och de mest sannolika villkoren f?r dess utveckling har best?mts, vilket g?r det m?jligt att f?ruts?ga dess bildning hos patienter. En beskrivning av de epidemiologiska dragen av utvecklingen av anemi hos befolkningen av HIV-smittade ges.

Behovet av snabb diagnos och behandling av anemi f?r att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter har bekr?ftats. Den l?ga diagnostiska betydelsen av besv?r och objektiva unders?kningsdata avsl?jades. Behovet av en ut?kad laboratorieunders?kning av patienten f?r att diagnostisera och fastst?lla typen av anemi fastst?lldes.

Behovet av ett differentierat tillv?gag?ngss?tt f?r behandling av anemi hos patienter med HIV-infektion, beroende p? dess sv?righetsgrad, sv?righetsgraden av immunsuppression och f?rekomsten av opportunistiska sjukdomar, har bekr?ftats.

Ett betydande bidrag av anemi av kronisk sjukdom till den etiologiska strukturen av anemi i gruppen av patienter med allvarlig immunsuppression har fastst?llts. Detta minskar avsev?rt indikationerna f?r f?rskrivning av j?rnpreparat och best?mmer betydelsen av ARVT och behandlingen av opportunistiska infektioner f?r lindring av anemi. Best?mmelser f?r f?rsvar:

1. Anemi ?r ett betydande problem f?r befolkningen av HIV-infekterade patienter p? grund av dess h?ga frekvens och negativa inverkan p? livskvaliteten.

2. De vanligaste typerna av anemi vid HIV-infektion ?r anemi vid kronisk sjukdom och j?rnbristanemi.

3. Bidraget fr?n varje typ av anemi till den etiologiska strukturen; beror p?; sv?righetsgraden av immunsuppression. viral belastning, f?rekomst av opportunistiska sjukdomar och sv?righetsgraden av anemi. Utvecklingen av HIV-infektion ?tf?ljs av en ?kning av rollen som anemi vid kronisk sjukdom. N?rvaron av verklig j?rnbrist ?r f?rknippad med st?rre sv?righetsgrad av anemi. Implementering av forskningsresultaten.

Resultaten av avhandlingsforskningen har introducerats i arbetet vid polikliniken och avdelningen f?r medicinsk och social rehabilitering av RCPH AIDS och IM vid h?lsoministeriet i Republiken Tadzjikistan, avdelningarna f?r RCCH, samt i undervisningsprocessen vid avdelningen f?r barninfektioner i KSMU och avdelningen f?r infektionssjukdomar i KSMA.

Godk?nnande av arbete. De viktigaste best?mmelserna i avhandlingen rapporterades och diskuterades p?:

IV Regional vetenskaplig och praktisk konferens "Pediatrik, och; pediatrisk kirurgi i Volga Federal District" (20-21 november 2007, Kazan)

XIII allryska vetenskapliga och praktiska konferensen "Unga vetenskapsm?n inom medicin" (22-23 april 2008, Kazan)

XIV allryska vetenskapliga och praktiska konferensen "Unga forskare inom medicin" (29-30 april 2009, Kazan)

II ?rliga allryska kongressen om infektionssjukdomar (29-31 mars 2010, Moskva)

Jubileumsvetenskaplig och praktisk konferens "Faktiska fr?gor om infekti?s patologi" (26 mars 2010, Kazan)

Ut?kat m?te f?r avdelningen f?r barninfektioner vid statens utbildningsinstitution f?r h?gre yrkesutbildning "Kazan State Medical University of Roszdrav" (2 juni 2010, Kazan)

Avhandlingsstudentens personliga deltagande i att erh?lla de vetenskapliga resultat som presenteras i arbetet. Analys av datordatabasen och patientjournaler, rekrytering av studie- och kontrollgrupper, inh?mtning av informerat samtycke f?r att delta i studien, utveckla ett fr?geformul?r, genomf?ra en unders?kning av patienter som anv?nder SF-36-enk?ten och deras eget fr?geformul?r, ta anamnes, genomf?ra en medicinsk unders?kning, insamling av material (serum) f?r ytterligare laboratorieforskning, skapande och fyllning av databaser, statistisk bearbetning av resultaten utf?rdes personligen av f?rfattaren i alla stadier av avhandlingsforskningen.

Avslutning av avhandlingsforskningenp? ?mnet "Kliniska och laboratorieegenskaper f?r anemi vid HIV-infektion"

1. En h?g f?rekomst av anemi i populationen av HIV-infekterade patienter i Kazan fastst?lldes (mediantiden f?r utveckling av anemi ?r 1616 dagar fr?n det ?gonblick d? HIV-infektionen diagnostiserades). Sannolikheten att utveckla anemi i samband med HIV-infektion ?r h?gre hos kvinnor ?n hos m?n (p=0,00005), beror inte p? infektionsv?gen, patienternas ?lder och den initiala niv?n av CD4-celler.

2. Anemi, oavsett dess sv?righetsgrad, ?r associerad med en minskning av den fysiska slutliga komponenten av livskvalitet hos patienter med HIV-infektion (p = 0,016, j?mf?rt med gruppen patienter utan anemi). Den mentala komponenten i livskvaliteten skiljer sig inte ?t i de j?mf?rda grupperna.

3. Det st?rsta diagnostiska v?rdet vid uppt?ckt av anemi ?r resultaten av laboratorietester. K?nsligheten f?r klassiska anemiklagom?l och patologiska symtom som identifierats under en objektiv unders?kning av HIV-infekterade patienter f?r att diagnostisera denna process ?r l?g (60,5 % respektive 82,6 %).

4. De flesta anemiska HIV-infekterade patienter har en sann eller omf?rdelande j?rnbrist, vilket framg?r av en minskning av serumj?rn- och transferrinm?ttnadskoefficienten, s?v?l som utvecklingen av hypokromi och erytrocytmikrocytos.

5. Den vanligaste varianten av anemi hos HIV-infekterade patienter med tecken p? funktionell j?rnbrist ?r anemi vid kronisk sjukdom, som vi registrerade hos 58,5 % av patienterna i denna grupp. Hos 30,2% av patienterna uppt?cktes j?rnbristanemi, och hos 11,3% - en kombination av anemi av kronisk sjukdom och j?rnbristanemi.

6. Rollen av verklig j?rnbrist blir signifikant med en ?kning av sv?righetsgraden av anemi, vilket framg?r av: en minskning av MCV, MCH, serumj?rn, en ?kning av niv?n av l?sliga transferrinreceptorer hos patienter med sv?r anemi j?mf?rt med mild anemi. anemi (p=0,01; p=0,01; p=0,03; p=0,006, respektive). ?kningen av kliniska (n?rvaro av opportunistiska sjukdomar) och laboratorie- (minskning av CD4-cellniv?er) tecken p? immunsuppression ?r associerad med en ?kning av betydelsen av anemi av kronisk sjukdom i den etiologiska strukturen av anemi hos patienter med HIV-infektion. F?r patienter utan tecken p? immunsuppression ?r isolerad j?rnbristanemi karakteristisk.

7. H?g virusm?ngd, i motsats till immunsuppression, ?r en faktor som negativt p?verkar anemins sv?righetsgrad (r = -0,237; p = 0,028). ART ?r ett effektivt s?tt att behandla anemi av kronisk sjukdom hos patienter med HIV-infektion.

1. F?r att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter ?r det n?dv?ndigt f?r l?kare att uppm?rksamma hemoglobinindikatorer och snabb behandling av anemi, inklusive till och med milda former (med ett hemoglobininneh?ll p? mer ?n 90 g/l).

2. F?r differentialdiagnos av anemi rekommenderas att i standarderna f?r unders?kning av HIV-infekterade patienter med anemiindikatorer f?r serumj?rn och TIBC inkluderas, och f?r patienter med CNT mindre ?n 0,2 - niv?n av ferritin och l?sliga transferrinreceptorer .

3. Utn?mningen av j?rnpreparat ?r endast m?jlig hos patienter med en minskning av CNT mindre ?n 0,2 och en ferritinniv? p? mindre ?n 30 ng / ml. I andra fall, f?r att l?sa problemet med behandling med j?rnhaltiga l?kemedel, ?r det n?dv?ndigt att best?mma PPT / log ferritinf?rh?llandet. Med h?nsyn till den h?ga f?rekomsten av anemi av kronisk sjukdom p? bakgrund av HIV-infektion, s?rskilt hos patienter med en minskning av CD^-lymfocyter mindre ?n 200 i 1 ml och / eller med n?rvaron av ett symptomkomplex av opportunistiska sjukdomar, empiriskt administrering av j?rnpreparat till patienter med djup immunsuppression avr?ds starkt.

Lista ?ver begagnad litteraturi medicin, avhandling 2010, Stepanova, Ekaterina Yurievna

1. Antiretroviral terapi med zidovudin, lamivudin och efavirenz i Sydafrika: tolerabilitet och biverkningar / C J. Hoffmann, K.L. Fielding, S. Charalambous et al. // J. Acquir Immune Defic Syndr.-2008.-Vol. 22.-P.71-74.

2. Beloshevsky, B.A. Anemi vid kroniska sjukdomar / V.A.

3. Beloshevsky, E.V. Minakov.-Voronezh, 1995.-215 sid.

4. Breder, V.V. Anemi i maligna tum?rer / V.V. Breder, V.A.

5. Gorbunova, N.S. Besova // Modern Oncology.-2002.-№ 3.- S.10-15.

6. Breder, V.V. Anemi vid br?stcancer / V.V. Uppf?dare //

7. Mammologi.-2006.-Nr z.-S.48-53.

8. Vinogradskaya, O.I. Livskvalitet vid endokrin oftalmopati /

9. O.I. Vinogradskaya, D.V. Lipatov, V.V. Fadeev // Faktiska problem med oftalmologi: l?r. abstrakt obscheros. vetenskapligt-praktiskt. konf. unga vetenskapsm?n.-M., 2009.-S. arton.

10. HIV-infektion / N.I. Galiullin, F.I. Nagimova, L.N. Kilina och andra // , Information Bulletin.-Kazan: RCPB AIDS and MOH RT, 2009.-Nr 14.-120 p.I

11. Inre sjukdomar: I 2 volymer / utg. P?. Mukhina, B.C. Moiseeva,

12. A.I. Martynov.-2:a uppl., reviderad. och add.-M .: GEOTAR-Media, "2006.-2 vol.

13. Voloshina, V.V. Effektiviteten av behandling av patienter med nyligen diagnostiserad destruktiv lungtuberkulos mot bakgrund av samtidig j?rnbristanemi / V.V. Voloshin, N.I. Fomichev // Problem med tuberkulos.-2002.-№ 2.-s.10-12.

14. Vorobyov, A.I. Guide till hematologi / A.I. Vorobyov.-M.: 1. Medicin, 1985.-439 sid.

15. Yu.Glants, S. Mediko-biologisk statistik: per. fr?n engelska. / S. Glants.- M.: Practice, 1998.-459 s. 11. Goncharik, I.I. ?rftlig hemokromatos / I.I. Goncharik // Russian Medical Journal.-2006.-T. 17, nr 3.-S. 166.

16. Dvoretsky, Jl.I: Anemi: strategi och taktik1 f?r diagnostisk s?kning / L.I. Butler- // Poliklinikl?karens handbok.- 2002.-Nr 6.-C.5-10:. . :

17. Kaminskaya, G.O. Funktioner av j?rnmetabolism hos patienter med olika varianter av f?rloppet av lungtuberkulos. / G.O. Kaminskaya, R.Yu. Abdullaev // Problem med tuberkulos.-2002.-№ 12.-s.49-51.

18. Klinisk diagnostik och: behandling av HIV-infektion / V.V. Pokrovsky, O.G. Yurin, V.V. Belyaeva och andra - M .: GOU V U NMD Ryska federationens h?lsoministerium, 2001.-96 sid.

19. Kovaleva, L.G. J?rnbristanemi / L.G. Kovaleva // Doktor. - 2002. - Nr 12. - S. 4-9:

20. Komarov, F.I. Guide till inre sjukdomar / F.I. Komarov.-M:: Medicin, 2007.-350 sid.

21. Lebedev, P.V. Moderna trender i spridningen och medicinsk och social betydelse av HIV-infektion i Krasnodar-territoriet: Sammanfattning av avhandlingen. . cand. medicinska vetenskaper / P.V. Lebedev.--Moskva, 2008.^-24 sid.

22. Levina, A.A. Hepcidin som regulator av j?rnhomeostas / A.A. Levina // Pediatrics.-2008.-T. 87, nr 1.-S.67-75.: ".

23. Novik, A.A. Riktlinjer f?r studiet av livskvalitet inom medicin / A.A. Novik, T.I. Ionova.-SPb., 2007.-320 sid.

24. Pavlov, Ch.S. Elastometri eller leverbiopsi: hur g?r man r?tt val? / Ch.S. Pavlov // Ryska medicinska nyheter.- 2008.-T. 13, nr 1.-S.31-37.

25. Petrov, A.V. Effekt av fetma p? livskvalitet hos kvinnor med typ 2 diabetes mellitus: Sammanfattning av avhandlingen. . cand. honung. Vetenskaper / A.V. Petrov.-N. Novgorod, 2008.-27 sid.

26. Pozdnyakova E.A. Omfattande bed?mning av h?lsotillst?ndet f?r barn med perinatal HIV-infektion / E.A. Pozdnyakova // Obstetrik och gynekologi.-2008.-Nr 3-4.-P.30-34.

27. Prestandaindikatorer f?r AIDS-tj?nsten i Republiken Tatarstan 2008. Kazan: RCPB AIDS and IZ MOH RT, 2009.-215 sid.

28. Rachkovsky, M.I. F?ruts?gelse av ?verlevnad vid levercirros av olika etiologier: Ph.D. dis. . dr. honung. Vetenskaper / M.I. Rachkovsky.-Tomsk, 2009.-48 sid.

29. Rebrova O.Yu. Statistisk analys av medicinska data. Till?mpning av applikationspaketet STATISTIC A / O.Yu. Rebrova.-M.: MediaSphere, 2003.-312 sid.

30. Recormon och livskvaliteten f?r cancerpatienter med anemi / A. A. Novik, T.I. Ionova, B.JI. Ivanova et al. // Bulletin of the International Centre for Research on the Quality of Life.-2008.-Nr 11-12.-P.15-25.

31. Roitberg, G.E. Laboratorie- och instrumentdiagnostik av sjukdomar i inre organ: en guide f?r l?kare och studenter / G.E. Roitberg, A.V. Strutynsky.-M., 1999.-622 sid.

32. Sadovnikova, I.I. Cirros i levern. Fr?gor om etiologi, patogenes, klinik, diagnos, behandling / I.I. Sadovnikova // Russian Medical Journal.-2003.-T. 5, nr.-2.-S.37-43.

33. V?rdstandard f?r patienter med HIV-infektion. Bilaga till ordern fr?n Ryska federationens ministerium f?r h?lsa och social utveckling av den 13 augusti 2004 nr. Nr 77.

34. ?ldste, E.A. Anemi i tidig ?lder hos barn med perinatal exponering f?r HIV/E.A. ?ldste, N.V. Kotova // Clinical Pediatrics.-2008.-5.-S. fjorton.

35. Ett kliniskt prognostiskt po?ngsystem f?r patienter som f?r h?gaktiv antiretroviral terapi: resultat fr?n EuroSIDA-studien / J.D. Lundgren, A. Mocroft, J.M. Gatell et al. // J. Infect. Dis.-2002,-Vol. 185.-P.178-187.

36. En ny MHC klass I-liknande gen ?r muterad hos patienter med ?rftlig hemokromatos / J.N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas et al. // Nat. Genet.-1996.-Vol. 13.-P.399-408.

37. Abrams, D.I. Epoetin alfa-terapi f?r anemi hos HJV-infekterade patienter: p?verkan p? livskvalitet / D.I. Abrams, C. Steinhart, R. Frascino // Int. J. STD AIDS.-2000.-Nr 11.-C.659-665.

38. Akut human immunbrist vims syndrom med hemofagocytisk lymfohistiocytos / K.H. Park, H.S. Yu, S.I. Jung et al. // Yonsei Med. J.-2008.-Vol. 49, nr 2.-P.325-328.

39. AIDS Therapy / R. Dolin, H. Masur, M. S. Saag.-2nd ed.-2003.- P.801-810.

40 Andrews N.C. // 5:e kongressen f?r European Haemotol. Assoc.-Birmingham, 2000.-Suppl. 14.-P. 191-196.

41 Andrews, N.C. En genetisk syn p? j?rnhomeostas / N.C. Andrews // Semin. Hematol.-2002.-Vol. 39.-P.227-234.

42. Anemi vid HIV-infektion: klinisk p?verkan och evidensbaserade hanteringsstrategier / P.A. Volberding, A.M. Levine, D. Dieterich et al. // klinik. Infektera. Dis.-2004.-Vol. 38.-P.1454-1463.

43. Anemi ?r en oberoende prediktiv mark?r f?r klinisk prognos hos HIV-infekterade patienter fr?n hela Europa. EuroSIDA studiegrupp / A. Mocroft,

44. Kirk, S.E. Barton et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1999.-Vol. 13.-P.943-950.

45. Barroso, J. A review of fatigue in- people with HIV-infektion / J. Barroso // Assoc Nurses AIDS Care.-1999.-No 10.-P.42-49.

46. Bell, W. Manifestationer som liknar trombotisk mikroangiopati hos patienter med avancerad HIV-sjukdom i en cytomegalovirusprofylaxstudie (ACTG 204)./ W. Bell, J. Chulay, J. Feinberg // Medicine.-1997.-Vol. 76.-P.369-380.

47. Borkowski, J. Fulminant parvovirusinfektion efter erytropoietinbehandling hos en patient med f?rv?rvat immunbristsyndrom / J. Borkowski, M. Amrikachi, S.D. Hudnall // Arch. Patol. Labb. Med.-2000.-Vol. 124, nr 3.-P.441-445.

48. Broder, S. Utvecklingen av antiretroviral terapi och dess inverkan p? HIV-1/AIDS-pandemin / S. Broder // Antiviral Res.-2010.-Vol. 85, nr 1.-P. 1-18.

49. Cartwright, G.E. Anemi av kroniska sjukdomar / G.E. Cartwright, G.R. Lee // Br. J. Haematol.-1971.-Vol. 21.-P. 147-152.

50. Cirkulerande autoantikroppar mot erytropoietin; ?r associerade med humant immunbristvirus typ 1 relaterad anemi / N.V. Sipsas, S.I. Kokori, J.P.A. Ionnidis et al. // J. Infect. Dis.-1999.-Vol. 180.-P.2044-2047.

51. Claster, S. Biologi av anemi, differentialdiagnos och behandlingsalternativ vid human immunbristvirusinfektion / J. Claster // Infect. Dis.-2002.-Vol. 185.-s. 105-109.

52. Klinisk manifestation av humant parvovirus B19 hos vuxna / A.D. Woolf, G.V. Campion, A. Chishic et al. // Arch. Internera. Med.-1989.-Vol. 149.-s. 1153-1156.

53. Klinisk relevans av parvovirus B19 som orsak till anemi hos patienter med humant immunbristvirusinfektion / J.L. Abkowitz, K.E. Brown, R.W. Wood et al. //J. Infektera. Dis.-1997.-Vol. 176.-P.269-273.

54. Kliniska, immunologiska och: patologiska korrelat av benm?rgsp?verkan hos 253 patienter med AIDS-relaterat lymfom; /L.S. Seneviratne, A. Tulpule, M. Mummaneni et al. // Blod.-1998.-Vol.92.-P.244A. ".

55. Kommentar om anv?ndning av SF-36 eller MOS-HIV i studier av personer med HIV-sjukdom / J. Shahriar, T. Delate, R.D. Hays, S.J. Coons // Health Qual Life Outcomes.-2003.-Nr 9.-P: 1-25.

56. Coyle, T.E. Hantering av den HIV-infekterade patienten: Del II /I.E. Coyle // Med: Clin. North Am.-1997.-Vol. 81.-P.449-470.

57. Kristallstruktur av hemokromatosproteinet HFE och karakterisering av dess interaktion med transferrinreceptor / J.A. LeBron, M.J. Bennett; D.E. Vaughn et al. //Cell.-1998.-Vol. 93,-P.ll 1-123;

58. Deichmann, M. Expression av humana immunbristvirus typ 1-koreceptorer, CXCR-4 (fusin, LESTR) och CKR-5 i CD34+ hematopoetiska stamceller / M. Deichmann, R. Kronenwett, R. Haa // Blood .- 1997.-Vol: 89.-P.3522-3528.

59. Demetri, G. Epoetin alfa f?rb?ttrar livskvaliteten hos cancerpatienter som f?r cellgiftsbehandling oberoende av sjukdomssvar: prospektiva resultat fr?n kliniska pr?vningar,/ G. Dem

60. Doyle, T. Hemofagocytiskt syndrom och HIV / T. Doyle, S. Bhagani, K. Cwynarski // Curr. Opin. Infektera. Dis.-2009.-Vol. 22, nr 1.-P.l-6.

61. DeMaeyer, E.M. F?rebygga och kontrollera j?rnbristanemi genom prim?rv?rd. En guide f?r h?lsoadministrat?rer och programansvariga / E.M. DeMaeyer.-Gen?ve: V?rldsh?lsoorganisationen, 1989.-356 sid.

62. Effekt av humant cytomegalovirus p? proliferation av hematopoetiska progenitorceller i blodstr?ngen. /W.J. Liu, R.M. Jin, X.D. Fu et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-Vol. 8, nr 2.-P.85-89.

63. Erytropoietinproduktion i tubul?ra njurceller / A.P. Maxwell, T.R.Ji Lappin, C.F. Johnson et al., Br. J. Haematol.-1990.-Vol. 74.-P.535-539.

64. Eseinstein, R.S. J?rnreglerande proteiner, j?rnk?nsliga element och j?rnhomeostas / R.S. Eseinstein, K.P., Blaming // J. Nutr.-1996.-Vol. 128.-P.2295-2298.

65. Experimentell parvoviral infektion hos m?nniskor / MJ. Andersson, P.G. Higgins, L.R. Davis et al., // J. Infect. Dis.-1985.-Vol. 152.-P.257-265.

66. Expression av CD4+ av humana hematopoetiska stamfader / F. Louache, N. Debili, A. Narandin et al. // Blood.-1994.-Vol. 84.-P.3344-3355.

67. D?dlig bl?dning i mitten av mag-tarmkanalen av cytomegalovirus enterit hos en immunkompetent patient / N. Almeida, J.M. Romaozinho, P. Amaro et al. // Acta Gastroenterol. Belg.-2009, vol. 72, nr 2.-P.245-248.

68. Fatigue in ambulatory AIDS-patienter / W. Breitbart, M.V. McDonald, B. Rosenfeld//J. Pain Symptom Manage.-1998.-Vol. 15.-P. 159.

69. Finch, C. Regulators of iron balance in humans / C. Finch // Blood.-1994.-Vol. 84.-P. 1697-1702.j

70 Fleming, R.E. Ferroproteinmutation i 1 autosomal dominant hemokromatos: f?rlust av funktion, ?kad f?rst?else / R.E. Fleming, W.S. Sly PU Clin. Inv.-2001.-Vol. 108.-P.521-522.

71. Florea, A.V. Parvovirus B19-infektion i den immunf?rsvagade v?rden / A.V. Florea; D.N. Ionescu, M.F. Melhem // Arch. Patol. Labb. Med.- 2007.-Vol. 131, nr 5.-P.799-804.

72. Ganser, A. Abnormalities of hematopoiesis in the acquisition immunodeficiency syndrome / A. Ganser // Blood.-1988.-Vol. 56.-P.49-59.

73. Gupta, S. The Coombs "test and the acquired immunodeficiency syndrome / S. Gupta, K. Licorish // Ann Intern. Med.-1984.-Vol. 100.-P.462.

74. Hemopoiesis defects in HIV/AIDS-anemi / S. Snopkova, M. Matyskova, P. Husa, R. Svoboda // Klin. Microbiol. Infekc. Lek.-2005.-Vol. 11, nr 4.-P. 123-127.

75. Hambleton, J. Hematologiska komplikationer av HIV-infektion / J. Hambleton // Oncology.-1996.-Nr 10.-P.671-675.

76. Hematopoetiska CD34+ progenitorceller infekteras inte av HIV-1 in vivo, men uppvisar f?rs?mrad klonogenes / A. De Luca, L. Teofili, A. Antinor et al. // Br. J. Haematol.-1993.-Vol. 85.-P. 20-25.

77. H?gaktiv antiretroviral terapi korrigerar hematopoiesen hos HIV-1-infekterade patienter: intresse f?r perifer blodstamcellsbaserad genterapi / C. Baillou, A. Simon, V. Leclercq et al. // AIDS.-2003.-Vol. 17, nr 4.-P.563-574.

78. Hillman, R.S. Anemi / R.S. Hillman // Harrisons principer f?r internmedicin. 14:e upplagan-N. Y.: Gity: McGraw-Hill, 1998.-P. 334.

79. HIV-associerad trombotisk mikroangiopati / S. Ahmed, R.K. siddiqui,

80.A.K. Siddiqui et al. // Postgrad Med. J.-2002.-Vol. 78.-P.520-525.83 .HIV-associerad anemi hos barn: en systematisk ?versikt ur ett globalt perspektiv / J.C.J. Calis, M.B. van Hensbroek, R.J. de Haan et al. // AIDS.-2008.-Vol. 22.-C. 1099-1112.

81. HIV-associerade hematologiska st?rningar ?r korrelerade "med plasma viral belastning och f?rb?ttras under h?gaktiv antiretroviral terapi / J. Servais, D.w

82. Nkoghe, J.C. Schmit et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-2001.1. Vol. 28.-P.221-225.

83. Holmes, W.C. Tv? metoder4 f?r att m?ta livskvalitet i HIV/AIDS-populationen: HAT-QoL och MOS-HIV/W.C. Holmes, J.A. Shea // Livskvalitetsforskning.-1999:-Nr 8.-P.515-527.

84. Humant immunbristvirusinfektion av benm?rgsendotel minskar induktion av stromala hematopoetiska tillv?xtfaktorer / A.U. Moses, S. Williams, M.L. Henevild et al. // Blood.-1996-Vol. 87.-P.919-925.

85. Humant immunbristvirusinfektion av humana benm?rgsstromalfibroblaster / D.T. Scadden, M. Zeira, A. Woon et al. // Blod.-1990.1. Vol. 76.-P.317-322.

86. Humant immunbristvirus typ 1-inducerad hematopoetisk h?mning ?r oberoende av produktiv infektion av progenitorceller in vivo / P.S. Koka,

87.B.D. Jamieson, D.G. Brooks, J.A. Zack // J. Virol.-1999.-Vol. 73.- P.9089-9097.

88. Humant immunbristvirus associerad hemofagocytos med j?rnbristanemi och massiv splenomegali / L.O. Sproat, L.

89. Pantanowitz, C.M. Lu, B.J. Dezube // Clinical Infectious Diseases.- 2003.-Vol. 37.-Pi 170-173.

90. Humant parvovirus 4 i benm?rgen hos italienska patienter med AIDS / E. Longhi, G. Bestetti, V. Acquaviva et al. // AIDS".-2007.-Vol. 21, No. 11.-P.1481-1483.

91. Hunt, J.R. Anpassning av j?rnabsorption hos m?n som konsumerar dieter med h?g eller l?g j?rnbiotillg?nglighet / J.R. Hunt, Z.K. Roughhead // Amer. J. Clin. Nutr.-2000.-Vol. 71.-P.94-102.

92. IL6 f?rmedlar hypoferremi som inducerar syntesen av det j?rnreglerande hormonet hepcidin / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan et al. // J. Clin. Inv.-2004.-Vol. 113, nr 9.-P. 1271-1276.

93. In vitro humant immunbristvirus-1-infektion av rensade hematopoetiska progenitorer i encellskultur / C. Chelucci, H.J. Hassan, C. Locardi et al. V/Blood.-1995.-"Vol. 85,-P.l 181-1192.

94. Infektion och replikation av HIV-l i eliminerade stamceller fr?n normal m?nsklig benm?rg / T.M. Folk, S.W. Kessler, J.M. Orenstein et al. // Vetenskap.-1988.-Vol. 242.-P.919.

95. H?mmande effekter av HIV-l-infekterade stromacellskikt p? produktionen av myeloida stamceller i m?nskliga l?ngtidsodlingar av benk?rra / B.N. Schwartz, S.W. Kessler, S.W. Rothwell et al. //Exp. Hematol.-1994.-Vol. 22.-s. 1288-1296.

96. J?rnbristanemi*bed?mning, f?rebyggande»och kontroll. En guide f?r programledare.-Gen?ve: World Health; Organisation^ 2001 (WHO/NHD/01.3).

97. Kreuzer, K.A. Patogenes och patofysiologi av anemi vid HIV-infektion / K.A. Kreuzer, J.K. Rockstroh // Ann Hematol.-1997.-Vol. 75,-P. 179

98. Brist p? bevis f?r infektion av eller effekt p? tillv?xt av hematopoetiska progenitorceller efter exponering in vivo eller in vitro f?r humant immunbristvirus / J.M. Molina, D.T. Scadden, M. Sakaguchi et al. //Blod-1990.-Vol. 76.-P.2476-2482.

99. Medel, R.T. Den senaste utvecklingen inom anemi av kronisk sjukdom / R.T. Betyder // Curr. Hematol. Rep.-^2003.-Nr 2.-P. 116-121.

100. Mildwan, D. Implikationer av anemi i humant immunbristvirus, cancer och hepatit C-virus / D. Mildwan // Clin. Infektera. Dis.2003.-Vol. 37.-P.293-296.

101. Mitsuyasu, R. Marcel Dekker / R. Mitsuyasu // AIDS Clin. Review.193.-Nr 4.-P.189-210.

102. Moore, R.D. Anemi och human immunbristvirussjukdom i en tid pr?glad av h?gaktiv antiretroviral terapi / R.D. Moore // Semin Hematol.-2000-Vol. 37.-P.18-23.

103. Moore, R.D. Anemi och ?verlevnad vid HIV-infektion / R.D. Moore, J.C. Keruly, R.E. Chaisson // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Brum. Retroviral.-1998.-"Vol. 19.-P.29-33.

104. Mueller, B.U. Benm?rgsaspirater och biopsier hos barn med humant immunbristvirusinfektion / B.U. Mueller, S. Tannenbaum P.A. Pizzo // J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1996.-Vol. 18.-P.266-271.

105 Nemechek, P.M. Behandlingsriktlinjer f?r hiv-relaterat sl?seri / P.M. Nemechek, B. Polsky, M.S. Gottlieb // Mayo. Clin. Proc.-2000.-Vol. 75.-P.386.

106 Nissenson, A.R. Dubois R.W. Anemi: inte bara en oskyldig ?sk?dare? /A.R. Nissenson, L.T. Godnoj, R.W. Dubois // Arch. Internera. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 1400-1404.

107 Okul?ra komplikationer av AIDS Research Group. Effekten av anemi p? energi och fysisk funktion hos individer med AIDS/R.D. Semba, B.K. Martin, J.H. Kempen et al. // Arch. Internera. Med.-2005.- Vol. 165, nr 19.-P.2229-2236.

108. Pantanowitz, L. HIV-associerat hemofagocytiskt syndrom: fallrapport / L. Pantanowitz, A.S. Karstaedt // ?st. Afr. Med. J.-2000.-Vol. 77.-P.459-460.

109. Parvovirus B19 som en orsak till f?rv?rvad kronisk ren r?d* aplasi / N. Frickhofen, Z.J. Chen, N.S. Young et al. // Br. J. Haematol.-1994.-Vol. 87, nr 4.-P.818-824.

110 Pei, S.N. Hemofagocytiskt syndrom hos en patient med f?rv?rvat immunbristsyndrom och akut disseminerad penicillios / S.N. Pei, C.H. Lee, J.W. Liu // Am. J Trop. Med. Hyg.-2008.-Vol. 78, nr 1.- P.ll-13.

111. Ih?llande B19-parvovirusinfektion hos patienter infekterade med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1): en behandlingsbar orsak till anemi vid AIDS / H. Frickhofen, J.L. Abkowitz, M. Safford et al. // Ann Intern Med.-1990,-Vol. 113.-P.926-933.

112. Petrache, A. Hemophagocytosis associerad med cytomegalovirusinfektion och azatioprinbehandling f?r inflammatorisk tarmsjukdom / A. Petrache, M.B. M?ller, H. Frederiksen // Ugeskr. Laeger.-2010.-Bd. 172, nr 1.-S.52-53.

113. Mikropartiklar h?rledda av trombocyter och megakaryocyter ?verf?r CXCR4-receptorn till CXCR4-nuHv-celler och1 g?r dem mottagliga f?r infektion av X4-HIV/T. Rozmyslowicz, M. Majka, J. Kijowski et al. // AIDS.- 2003.-Vol. 17, nr 1.-P.33-42.

114. Prevalens och korrelat av anemi i en stor kohort av HIV-infekterade kvinnor: Women's Interagency HIV Study / A.M. Levine, K. Berhane, L. Masri-Lavine et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.- 2001. -Vol.26.-P.28-35.

115. Prevalens och kumulativ incidens av och riskfaktorer f?r anemi i en multicenter kohortstudie av humant immunbristvirus infekterade och* oinfekterade kvinnor / R.D. Semba, N. Shah, RS. Klein et al. // Klinik: Infektera. Dis.-2002-Vol. 34.-P.260-266.

116. Rekombinant humant erytropoietin och h?lsorelaterad livskvalitet f?r AIDS-patienter med anemi / D.A. Revicki, R.E. Brown, D.H. Henry et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1994,-nr 7,-PA74-4S4.

117. Rekombinant humant erytropoietin vid behandling av anemi associerad med infektion med humant immunbristvirus och zidovudinterapi / D.H. Henry, G.N. Beall, C.A. Benson et al. // Ann Intern. Med.-1992.-Vol. 117.-P.739-748.

118 Roy, C.N. J?rn* homeostas: nya> ber?ttelser fr?n;Lthe: cryptc / C.N. Roy, S.A. Enns // Blood.-2000.-Vol. 96, nr 13, -P.4020^-4027.

119. Serumummunoreaktivt erytropoietin hos HIV-infekterade patienter / J.L. Spivak, D. C. Barnes, E. Fuchs et al. // JAMA.-1989.--Vol. 261.- P.3104-3107.

120. Setubal, S. Klinisk presentation av parvovirus 1319-infektion hos HIV-infekterade patienter med och utan AIDS 7 S. Setubal, M.C. Jorge-Pereira, J.P. Nascimento // Rev. soc. BH:ar. Med. Trap.-2003.-Vol. 36,. Nr 2.- P.299-302. " ! ett

121. Sv?r anemi ?r en viktig negativ prediktor f?r ?verlevnad med spridd Mycobacterium avium-intracellulare vid f?rv?rvat immunbristsyndrom / S.S. Sathe; P. Gascon, W. Lo et al. // Am. Varv. Respir. Dis.-1990.-Vol. 142.-P.1306-1312. v

122. Sloand, E.M.: Hematologiska komplikationer av HIV-infektion / E.M. Sloand // AIDS Rev.-2005.-Vol. 7, nr 4.-P. 187-196.

123. Spector, S. Identifiering av multipla cytomegalovirusstammar hos homosexuella m?n med AIDS / S. Spector, K. Hirata, T. Newman, // J Infect Dis.-1984.-Vol. 150.-P.953-956.

124. Sullivan, P. Sullivan, D. Hanson, J. Brooks // J. Acquir Immune Defic.

125. Syndr.-2008-Vol. 48, nr 2.-P. 163-168.

126. Sullivan, P. Incidens och associationer av tr?tthet hos HIV-infekterade personer / P. Sullivan, M.S. Dworkin // Program och abstrakt bok av

128. Telen, M.J. HIV-associerad autoimmun hemolytisk anemi: rapport om ett fall och genomg?ng av litteraturen / M.J. Telen, K.B. Roberts, J.A. Bartlett // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1990.-Nr 3.-P.933-937.

129. Toxiciteten av azidotymidin (AZT) vid behandling av patienter med AIDS och AIDS-relaterat komplex: En dubbelblind, placebokontrollerad studie / D.D. Richman, M.A. Fischl, M.H. Grieco et al. // N. Engl. J. Med. 1987.-Vol. 317.-s. 192-197.

130. Thomas, Ch. Anemi av kronisk sjukdom: patofysiologi och laboratoriediagnostik / Kap. Thomas, L. Thomas //";Lab. Hematol.-2005.1. Vol. 11.-P. 14-23.

131. Trombotisk mikroangiopati och cytomegalovirus hos levertransplanterade mottagare: en fallbaserad recension / K. Ramasubbu, T. Mullick, A. Koo et al. // Transpl. Infektera. Dis.-2003.-Vol. 5, nr 2.-P.98-103.

132. Trombotisk mikroangiopati och hypotermi hos en HIV-positiv patient: betydelsen av cytomegalovirusinfektion / J.P. Rerolle, G. Canaud F. Fakhouri et al. // scan. J. Infect. Dis.-2004.-Vol. 36, nr 3 P.234-237.

133. Trombotisk trombocytopenisk purpura hos patienter med humant immunbristvirusinfektion: en rapport om tre fall och genomg?ng av litteraturen / M.U. Rarick, B. Espina, R. Mocharnuk et al. // Am. J. Hematol.-1992.-Vol. 40.-P.103.

134. Tidsf?rloppsanalys av hepcidin, serumj?rn och plasmacytokinniv?er hos m?nniskor injicerade med LPS/E. Kemna, P. Pickkers, E. Nemeth et al. // Blod.-2005.-Vol. 106, nr 5.-P. 1864-1866.

135. Trender i perimortala tillst?nd och d?dlighet bland HIV-infekterade patienter / D: Hooshyar, D.L. Hanson, M. Wolfe et al. // AIDS.- 2007.-Vol. 21.-P.2093-2100.

136. Validitet och lyh?rdhet hos EuroQol som ett m?tt p? h?lsorelaterad livskvalitet hos personer som ?r inskrivna i en klinisk AIDS-pr?vning / A.W. Wu, D.L. Jacobson, K.D. Frick et al. // Livskvalitetsforskning.-2002.-Nr 11.-P.273-282.

137. Virusassocierat hemofagocytiskt syndrom relaterat till akut CMV och HBV sexuell samtidig infektion: en fallrapport / P. Halfon, F. Retornaz, D. Mathieu et al. // J Clin Virol.-2009.-Vol. 46, nr 2.-P. 189-191.

138. Volberding, P. Effekten av anemi p? livskvalitet hos humana immunbristvirusinfekterade patienter / P. Volberding // J. Infect. Dis.-2002.-Vol. 185.-s. 110-114.

139 Ware, A.J. Uppl?sning av kronisk parvovirus B19-inducerad anemi, genom anv?ndning av h?gaktiv antiretroviral terapi, hos en patient med f?rv?rvat immunbristsyndrom / A.J. Ware, T. Moore // Clin. Infektera. Dis.-2001.-Vol. 32, nr 7.-P. 122-123.

140 Ware, J.E. The MOS 36-term short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne //

141. Sjukv?rd.-1992.-Vol. 30.-s. 473-483.

142. Weiss, G. Anemia of chronic disease / G. Weiss, L.T. Goodnough // New Engl. J. Med.-2005.-Vol.352.-P.1011-1023.

143. V?rldsh?lsoorganisationen. livskvalitetsgrupp. Vad ?r det f?r livskvalitet? // Wid. Hath. Forum.-N.Y., 1996.-P. 1-29.

144. Yoganathan, K. Ischemisk makulopati vid zidovudin-inducerad anemi hos en HIV-positiv man. / K. Yoganathan, M. Austin // Clinical Ophthalmology.-2008.-Vol. 2, nr 1.-P.237-239.

145. Zon, L.I. Hematologiska manifestationer av humant immunbristvirus (HIV) / L.I. Zon, C. Arkin, J.E. Groopman // Semin Hematol.-1988.-Vol. 25.-P.208-219.1. Informerat samtycke1. Efternamn1. F?rnamn Patronymic 1. ?lder

146. Denna studie och relaterade unders?kningar f?rklarades fullst?ndigt f?r mig, jag l?ste texten till informationen f?r patienten och fick en kopia av detta dokument.

147. Jag fick m?jlighet att st?lla alla mina fr?gor och jag fick tillfredsst?llande svar.

148. Jag samtycker till granskning av min journal av en representant f?r etikkommitt?n, f?rutsatt att de uppr?tth?ller konfidentialitet.

149. Jag har f?tt f?rs?kringar om att jag har r?tt att dra mig ur pr?vningen och f? l?mplig behandling.

150. Jag samtycker till att forskningsrelaterad information om mig kommer att behandlas och h?llas konfidentiell, utv?rderas och delas endast f?r vetenskapliga ?ndam?l, men mitt namn kommer att h?llas konfidentiellt.

151. I detta dokument samtycker jag till att delta i ovanst?ende studie: underskrift av patientdatum

152. Jag bekr?ftar att jag f?rklarade f?r patienten (fullst?ndigt namn, se ovan) arten och syftet med ovanst?ende studie: underskrift av utredare-l?kardatum1. Information till patienten

153. Unders?kningsmetoder som anv?nds: L?karunders?kning Ytterligare laboratorie- och instrumentunders?kning (ven?s blodunders?kning, fibroskanunders?kning) Sociologisk unders?kning f?r att unders?ka livskvalitet

154. Mer detaljerad information om de anv?nda metoderna kommer att erbjudas dig av forskarl?karen.

155. Planerat antal deltagare ?r 100 personer.

156. F?rs?kspersonens skyldigheter: patienten som deltog i studien ?tar sig att genomg? en komplex unders?kning.1. ?mnesr?ttigheter:

157. Studien utf?rs uteslutande p?. frivillig basis. Patienten har r?tt att v?gra att delta i det n?r som helst, utan att ange sk?l. Samtidigt garanteras han det fulla bevarandet av r?ttigheterna till alla typer av behandling och fr?nvaron av n?gra sanktioner.

158. Patienten ?r garanterad konfidentialitet f?r mottagen information. studiet av information och bevarandet av medicinsk sekretess. Vid publicering av information om studien bevaras den fullst?ndiga anonymiteten f?r de inh?mtade uppgifterna.

159. Om ?ndringar g?rs i protokollet f?r denna studie som potentiellt kan p?verka patientens ?nskan att delta i den, kommer patienten eller hans juridiska ombud att meddelas i f?rv?g.

160. F?r ytterligare; information om studien, patientens r?ttigheter och andra fr?gor kan du kontakta Etikkommitt?n i Republiken Tatarstan p? adressen: Kazan, Universitetskaya st., 14, tel. 292-13-32.

161. PhD G.R. Khasanova Docent vid avdelningen f?r barninfektioner i KSMU.1. Patientenk?t.1. VP2. K?n:3. ?lder:

162. Arbete: arbetar inte, fysiskt arbete, tillf?lligt informellt arbete, psykiskt arbete,

163. Utbildning: ofullst?ndig sekund?r, ofullst?ndig h?gre, sekund?r, h?gre, specialutbildning, annat

164. Civilst?nd: civil. ?ktenskap, ?mbete ?ktenskap, singel Barn: 8. Levnadsvillkor: - l?genhet, hus, eget, hyra, annat - ensam, med familj, annat

165. Inkomstniv?: tillr?ckligt, tillr?ckligt f?r det n?dv?ndiga, tillr?ckligt f?r mat, inte ens tillr?ckligt f?r mat

166. Y. N?ring: komplett, oregelbunden, torrfoder 11. Hur bed?mer du relationer med n?ra och k?ra 12. Erfarenhet av infektion:

167. Samtidiga sjukdomar: kronisk viral hepatit C och/eller B, levercirros, tuberkulos, candidiasis ("trast"), tonsillit, andra

168. Tar antiretroviral behandling i en m?nad. enligt schemat:

169. Tar anti-tuberkulosbehandling i en m?nad. schema: J "1. Biseptol Annat

170. LIVSKVALITETSUNDERS?KNING SF-36 (4 veckor).

171. Svaren p? dessa f?rsta fr?gor b?r inneh?lla information om ditt nuvarande h?lsotillst?nd och dina nuvarande dagliga aktiviteter. F?rs?k att besvara varje fr?ga s? exakt som m?jligt.

172. Generellt sett, bed?mer du din h?lsa som.1. Utm?rkt 11. Mycket bra 21. Bra 31. Medel 41. D?ligt 5

173. J?mf?rt med f?rra ?ret, hur bed?mer du ditt h?lsotillst?nd nu? Du skulle s?ga att det ?r det.

174. Mycket b?ttre nu ?n f?r ett ?r sedan 1

175. N?got b?ttre ?n f?r ett ?r sedan 2

176. N?stan samma som f?r ett ?r sedan 3

177. N?got s?mre ?n f?r ett ?r sedan 4

178. Mycket v?rre ?n f?r ett ?r sedan 5

179. F?r aktiv fysisk aktivitet, s?som l?pning, lyft vikter, ut?vande av intensiva sporter. ?r du allvarligt, obetydlig eller inte alls begr?nsad p? grund av din h?lsa i att utf?ra dessa aktiviteter?

180. Ja, starkt begr?nsad 1

181. Ja, n?got begr?nsad 2

182. Nej, inte begr?nsat alls 3

183. 3b. M?ttlig fysisk aktivitet, som att b?ra ett bord, skjuta en dammsugare, bowla eller spela golf. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

184. Ja, starkt begr?nsad 1

185. Ja, n?got begr?nsad 2

186. Nej, inte begr?nsat alls 3

187. 3s. Lyfta och b?ra matkassar. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

188. Ja, starkt begr?nsad 1

189. Ja, n?got begr?nsat 2

190. Nej, inte begr?nsat alls 33d. G?r uppf?r flera trappor. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

191. Ja, starkt begr?nsad 1

192. Ja, n?got begr?nsad 2

193. Nej, inte begr?nsat alls 3

194. Ze. G?r uppf?r en trappa. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

195. Ja, starkt begr?nsad 1 1

196. Ja, n?got begr?nsad 2

197. Nej, inte begr?nsat alls 33f. B?jer, kn?b?jer, b?jer. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

198. Ja, starkt begr?nsad 1

199. Ja, n?got begr?nsat 2

200. Nej, inte begr?nsat till 33g alls. G?ngavst?nd st?rre ?n 1605 m. ?r du allvarligt, l?tt eller inte alls begr?nsad f?r dessa aktiviteter?

201. Ja, starkt begr?nsad 1

202. Ja, n?got begr?nsat 2

203. Nej, inte begr?nsat alls 33h. G?ngavst?nd st?rre ?n 100 m. ?r du allvarligt, n?got eller inte begr?nsad i dessa aktiviteter p? grund av din h?lsa?

204. Ja, starkt begr?nsad 1

205. Ja, n?got begr?nsat 2

206. Nej, inte begr?nsat till 33i alls. G?r en str?cka p? cirka 100 m. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, lite eller inte alls?

207. Ja, starkt begr?nsad 1

208. Ja, n?got begr?nsat 2

209. Nej, inte begr?nsat alls 33j. Bad och p?kl?dning. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

210. Ja, starkt begr?nsad 1

211. Ja, n?got begr?nsat 2 >

212. Nej, inte begr?nsat alls 3

213. Under de senaste 4 veckorna, hur ofta st?rde fysisk sm?rta ditt normala arbete, inklusive arbete utanf?r hemmet och runt huset? Du uppskattar dess inflytande som.1. Inte alls 11. Lite 21. M?ttligt 31. Ganska mycket 41. Extremt 5

214. Hur mycket fysisk sm?rta har du upplevt under de senaste 4 veckorna?1. Ingen 11. Mycket svag 21. Svag 31. M?ttlig 41. Stark 51. Mycket stark 6

215. Svaren p? f?ljande fr?gor inneh?ller information om ditt h?lsotillst?nd och fr?gor relaterade till det. Jag kommer att l?sa listan med uttalanden, och du kommer att ber?tta din ?sikt.

Figur 308.30. Diagnostisk algoritm f?r diarr? i samband med HIV-infektion. Diagnosen HIV enteropati st?lls efter uteslutning av andra, vanligtvis behandlingsbara, orsaker till diarr?.

Tabell 308.24. Orsaker till undertryckande av hematopoiesi vid HIV-infektion

HIV-infektion Tuberkulos Svampinfektioner

Parvovirus B19 infektion Lymfom L?kemedel

Ganciklovir

Zidovudine Interferon a Pyrimetamin

Trimetoprim/sulfametoxazol

Trimetrexat

Foscarnet

Fluorocytosin

uppt?cka pankreaskada orsakad av cytomegalovirus och Mycobacterium avium intracellulare. Kliniska tecken p? pankreatit orsakad av opportunistiska infektioner observeras dock hos endast 5 % av HIV-infekterade personer.

Hematologiska avvikelser f?rekommer i alla stadier av HIV-infektion och kan bero p? den direkta effekten av HIV, opportunistiska infektioner, maligniteter och l?kemedelsbiverkningar (tabell 308.24). H?mning av hematopoiesis beror ofta p? mykobakteriell eller svampsepsis och lymfom. I m?nga fall ?r det m?jligt att fastst?lla orsaken till hematologiska st?rningar endast med hj?lp av utstryksmikroskopi och benm?rgsodling. Hos m?nga HIV-infekterade patienter finns lymfocytaggregat i benm?rgen, vars betydelse ?nnu inte har fastst?llts.

Den vanligaste hematologiska st?rningen hos HIV-smittade personer ?r anemi. Det f?rekommer hos 18 % av patienterna i

HIV-infektion och AIDS

asymtomatisk fas, hos 50 % av patienterna under de f?rsta manifestationerna av det avancerade stadiet av HIV-infektion och hos 75 % av patienterna med AIDS. Vanligtvis ?r anemin mild, endast ibland utvecklas allvarlig anemi, vilket kr?ver frekventa transfusioner av r?da blodkroppar. Reversibel anemi ?r resultatet av l?kemedelsbiverkningar, svamp- eller mykobakteriell sepsis, undern?ring och parvovirus B19-infektion.

Vid avancerad HIV-infektion ?r den vanligaste orsaken till anemi behandling med nukleosid omv?nt transkriptash?mmare zidovudin. Den toxiska effekten av detta l?kemedel p? benm?rgen manifesteras fr?mst av h?mning av erytropoes. Den ?kade genomsnittliga erytrocytvolymen ?r karakteristisk. Ett annat l?kemedel som ofta orsakar anemi ?r dapson. Hos patienter med G6PD-brist orsakar dapson sv?r hemolys. Dessutom orsakar behandling med detta l?kemedel methemoglobinemi, vilket, liksom anemi, leder till en minskning av syrekapaciteten i blodet.

Serumkoncentrationen av folsyra hos HIV-infekterade personer ?r vanligtvis normala, men i AIDS-stadiet utvecklar vissa patienter vitamin B12-brist, uppenbarligen p? grund av l?ngvarig aklorhydri och malabsorption. Utn?mningen av cyanocobala min eliminerar inte s?dan anemi. Autoimmun hemolytisk anemi vid HIV-infektion ?r s?llsynt, men 20 % av HIV-infekterade personer har ett positivt direkt Coombs-test. Det ?r m?jligt att n?rvaron av autoantikroppar mot erytrocyter beror p? polyklonal aktivering av B-lymfocyter.

Anemi kan orsakas inte bara av patogener av vanliga opportunistiska infektioner, utan ocks? av parvovirus B19. Eftersom parvovirusinfektion svarar bra p? behandling med normalt intraven?st immunglobulin, kan dess tidiga diagnos snabbt eliminera anemi.

Koncentrationen av erytropoietin hos HIV-infekterade personer minskar vanligtvis oproportionerligt till anemins sv?righetsgrad. Det enda undantaget ?r anemi orsakad av zidovudin. Med det kan koncentrationen av erytropoietin ?kas; om den ?r reducerad, skriv ut epoetin a, 100 mcg/kg 3 g?nger i veckan. I vissa fall l?ter detta dig ?ka koncentrationen av hemoglobin. Epoetin a ?r ineffektivt vid h?ga koncentrationer av erytropoietin och vid anemi som inte ?r associerad med zidovudinbehandling.

Ungef?r h?lften av de hivsmittade utvecklar neutropeni. I de flesta fall ?r det obetydligt, och bara ibland finns det sv?r neutropeni, vilket ?kar risken f?r bakteriella infektioner. Allvarlig neutropeni ?r vanligare f?rknippad med anv?ndning av hematopoetiska l?kemedel, s?rskilt zidovudin, ganciklovir, pyrimetamin och trimetoprim/sulfametoxazol. N?r HIV-infektionen fortskrider ?kar graden av neutropeni. Kalciumfolinat ?r ibland effektivt vid pyrimetamininducerad neutropeni. M?jligheten att anv?nda kolonistimulerande faktorer studeras; S?ledes ?kar G-CSF och GM-CSF antalet neutrofiler hos HIV-infekterade personer, oavsett orsaken till neutropenin. Teoretiskt sett ?r G-CSF b?ttre f?r HIV-infektion, eftersom GM-CSF stimulerar HIV-reproduktion in vitro. Det beh?vs dock ytterligare studier f?r att kunna dra slutsatser.

Ungef?r 40 % av hiv-smittade personer lider av trombocytopeni, som till skillnad fr?n anemi och neutropeni utvecklas i de tidiga stadierna av hiv-infektion och ofta f?rekommer

lever sin f?rsta manifestation. Trombocytopeni direkt p? grund av HIV-infektion liknar idiopatisk trombocytopen purpura (kapitel 117), men kan behandlas inte bara med konventionella utan ?ven med antiretrovirala medel. L?kemedel kan ocks? orsaka trombocytopeni, men det kr?ver vanligtvis ingen dosreduktion. En annan orsak till trombocytopeni hos HIV-infekterade individer kan vara benm?rgsskada p? grund av lymfom eller mykobakteriella och svampinfektioner.

F?rstorade lymfk?rtlar

M?nga HIV-infekterade individer har lymfk?rtelf?rstoring, vilket kan vara ih?llande generaliserad lymfadenopati (se ovan) eller vara en manifestation av opportunistiska infektioner och neoplasmer. F?rstoring av lymfk?rtlar i de tidiga stadierna av HIV-infektion kr?ver ingen biopsi, utom i de fall d?, med en snabb ?kning av lymfk?rtlar, deras konsistens och r?rlighet f?r?ndras. Lymfatisk Kaposis sarkom kan vara orsaken till svullna lymfk?rtlar, vilket vanligtvis inte kr?ver behandling i de tidiga stadierna av HIV-infektion. F?rstoring av lymfk?rtlar vid AIDS (med ett CD4-antal p? mindre ?n 200 ml–1) kan vara det f?rsta tecknet p? en opportunistisk infektion eller neoplasm. I detta fall ?r en lymfk?rtelbiopsi indikerad. Bland opportunistiska infektioner leder bakteriell angiomatos, mykobakteriella och svampinfektioner oftast till en ?kning av lymfk?rtlarna, bland neoplasmer, Kaposis sarkom och lymfom.

Myopati som observeras hos vissa HIV-infekterade individer kan orsakas av direkt exponering f?r viruset, en biverkning av zidovudin och HIV-kakexi. I vissa fall ?r myopati asymptomatisk, i andra ?tf?ljs den av subakut utveckling av proximal muskelsvaghet och myalgi. Med en asymtomatisk kurs ?r den enda manifestationen av myopati en ?kning av serum-CPK-aktivitet, s?rskilt efter tr?ning; den kliniska betydelsen av denna observation ?r oklar. I mer allvarliga former av myopati hittas tecken p? inflammatorisk och icke-inflammatorisk muskelskada: inflammatorisk infiltration och nekros av muskelfibrer, n?rvaron av filament?sa inneslutningar i dem, som vid nemalin myopati, cytoplasmatiska inneslutningar och st?rningar av strukturen av mitokondrier. . Myopati orsakad av l?ngvarig anv?ndning av zidovudin manifesteras av uttalad muskelsvaghet, som f?rsvinner efter drogabstinens. Den huvudsakliga histologiska manifestationen av denna form av myopati ?r trasiga muskelfibrer. Man tror att myopati beror p? den h?mmande effekten av zidovu din p? mitokondriellt DNA-polymeras y.

Njursjukdom vid HIV-infektion (kap. 275 och 276) kan orsakas b?de av den direkta effekten av HIV (i 10 % av fallen) och av l?kemedels biverkningar. Njurskador orsakade av HIV kallas vanligtvis HIV-nefropati. ?ven om mykobakterier och Pneumocystis carinii-infektioner kan orsaka nefrokalcinos, leder opportunistiska infektioner i allm?nhet s?llan till allvarliga njurskador.

Av drogerna, njurskador vid HIV i

vanligast infekterade ?r pentamidin, amfotericin B och foscarnet. Trimetoprim/sulfametoxazol h?mmar kompetitivt tubul?r kreatininsekretion, vilket ?kar dess serumkoncentration. Deposition av sulfadiazinkristaller kan leda till reversibel njursvikt, och proteash?mmaren indinavir orsakar urolithiasis.

Eftersom hiv-nefropati ?r vanligare hos injektionsmissbrukare och kliniskt liknar heroin-nefropati, ans?gs hiv-nefropati tidigare vara en variant av heroin-nefropati hos hiv-smittade. Nu ses HIV-nefropati som en komplikation av HIV-infektion. HIV-nefropati kan utvecklas i de tidiga stadierna av HIV-infektion och f?rekommer hos barn. Sv?righetsgraden av njurskador och risken f?r att utveckla njursjukdom i slutstadiet ?r betydligt h?gre hos svarta - kanske ?r dessa rasskillnader f?r HIV-nefropati mer uttalade ?n f?r n?gon annan komplikation av HIV-infektion. Eftersom injektionsmissbrukare stod f?r mer ?n 50 % i de flesta studier av patienter med HIV-nefropati, trodde man tidigare att skillnaden i frekvensen av denna komplikation berodde p? den st?rre f?rekomsten av injektionsmissbruk bland svarta. Det har dock senare visat sig att det ocks? finns en ?kad f?rekomst av sv?r hiv-nefropati bland svarta homosexuella som inte ut?var intraven?s droganv?ndning, vilket tyder p? en verklig rasanlag.

I 80% av HIV-fallen k?nnetecknas nefropati av fokal segmentell glomeruloskleros. I andra fall uppt?cks mindre glomeruloskleros och mesangioproliferativ glomerulonefrit, som eventuellt f?reg?r fokal segmentell glomeruloskleros. En typisk manifestation ?r proteinuri utan ?dem och arteriell hypertoni. Ultraljud avsl?jar f?rstoring av njurarna och en ?kning av deras ekogenicitet. Den slutliga diagnosen st?lls p? grundval av en njurbiopsi. Sjukdomen fortskrider snabbt och leder vanligtvis till CRF i slutstadiet inom ett ?r.

Det finns inget botemedel mot HIV-nefropati. Det finns vissa bevis f?r att zidovudin orsakar en tillf?llig f?rb?ttring, men i allm?nhet ?r effekten av antiretrovirala medel l?g. I de tidiga stadierna av HIV-nefropati, n?r den visar sig som mesangioproliferativ glomerulonefrit utan ?ppen glomeruloskleros, kan en kort kur med glukokortikoidbehandling vara effektiv. Deras l?ngtidsanv?ndning rekommenderas inte, eftersom de orsakar allvarliga komplikationer hos HIV-infekterade personer.

HIV-infektion k?nnetecknas av en m?ngd olika hudmanifestationer (kapitel 57): fr?n ett m?sslingsliknande utslag som upptr?der i den akuta feberfasen till sv?ra hudskador vid avancerad Kaposis sarkom. M?nga av de hudsjukdomar som ?r f?rknippade med HIV-infektion har redan diskuterats i detta kapitel och i kap. 55, 56 och 58. Seborroiskt eksem, eosinofil follikulit och n?gra andra hudsjukdomar som ?r vanliga hos HIV-infekterade personer beskrivs nedan.

Seborroiskt eksem, vars prevalens i den allm?nna befolkningen endast ?r 3 %, f?rekommer hos 50 % av de hiv-smittade. Det ?r en av de vanligaste icke-infekti?sa komplikationerna av HIV-infektion och ?kar i risk och sv?righetsgrad n?r antalet CD4 minskar. Seborroiskt eksem hos HIV-infekterade individer kan kompliceras av infektion med j?stsvampar av sl?ktet Pityrosporum. Med ih?llande sjukdom

f?rskriva svampd?dande medel f?r lokal anv?ndning.

?ven om HIV-infektion inte ?kar risken f?r psoriasis och deras tios, kan f?rloppet av dessa sjukdomar hos HIV-infekterade personer vara s?rskilt allvarligt. N?r psoriasis v?l infekterats med HIV blir psoriasis mer resistent mot behandling och kan ta formen av guttatpsoriasis.

Som redan n?mnts ?tf?ljs ett antal opportunistiska infektioner av hudskador. S?lunda kan herpes simplex-viruset orsaka omfattande lesioner i huden i ansiktet, k?nsorganen och perianalregionen (Fig. 308.27) eller leda till herpetisk panaritium, och reaktiveringen av varicella zoster-viruset kan leda till utveckling av herpes zoster med lokaliserad eller spridda hudskador. Molluscum contagiosum och genitala v?rtor ?r ocks? allvarligare vid HIV-infektion. Infektioner orsakade av atypiska mykobakterier, Bartonella spp. och vissa svampar, hos HIV-infekterade m?nniskor leder ibland till hudskador med utseendet av r?da noder p? den. Bland de extrapulmonella manifestationerna av pneumocystosis har fall av nekrotiserande vaskulit beskrivits.

En vanlig orsak till hudskador hos hiv-smittade ?r biverkningar av l?kemedel (kapitel 56). Vanligtvis ?r lesionen mindre och kr?ver inget l?kemedelsbyte, men ibland orsakar l?kemedel (oftast sulfonamider) allvarliga hudkomplikationer, inklusive erytrodermi och Stevens-Johnsons syndrom. Mot bakgrund av HIV-infektion ?kar k?nsligheten f?r str?lning (str?lbehandling och solljus), p? grund av vilken ?ven mindre exponering kan orsaka br?nnskador.

Kosmetiska fl?ckar till f?ljd av HIV-infektion eller dess behandling utg?r ofta ingen h?lsorisk, men orsakar ytterligare lidande f?r patienterna. Exempel inkluderar gulf?rgning av naglarna och utr?tning av h?ret (s?rskilt hos svarta), f?rl?ngning av ?gonfransar och bl?tt p? naglarna med zidovudin (?ven ?verv?gande i svarta), och gul-orange hudf?rgning med klofazimin.

Det kardiovaskul?ra systemet

Allvarlig hj?rtsjukdom hos HIV-infekterade patienter noteras s?llan, ?ven om dess nederlag vid obduktion hittas hos 25-75% av patienterna. Den vanligaste allvarliga hj?rtsjukdomen hos hiv-smittade ?r dilaterad kardiomyopati (kap. 239), som oftast utvecklas i de sena stadierna av hiv-infektion och vanligtvis leder till hj?rtsvikt. Histologiskt liknar hj?rtp?verkan myokardit. Det finns ett antagande att den direkta orsaken till sjukdomen kan vara HIV som finns i hj?rtmuskeln. Med utvecklingen av sjukdomen upptr?der typiska tecken p? hj?rtsvikt, inklusive ?dem och andn?d. Behandling

HIV-infektion och AIDS

hj?rtsvikt ?r vanligt, men innan behandlingen p?b?rjas, se till att hj?rtskadan inte beror p? biverkningar av l?kemedel, s?som interferon-a eller nukleosid omv?nt transkriptash?mmare. Fall av l?kemedelsinducerad kardiomyopati som orsakas av dessa l?kemedel och som g?r ?ver efter att de tagits ut beskrivs. Hj?rtsjukdomar hos HIV-infekterade personer kan ocks? orsakas av Kaposis sarkom, kryptokokkos eller toxoplasmos. Toxoplasmos ?r den vanligaste orsaken till behandlingsbar myokardit hos HIV-infekterade personer, enligt en studie. Eftersom hj?rtinblandning i toxoplasmos vanligtvis ?tf?ljs av CNS-engagemang, b?r alla patienter med AIDS som lider av kardiomyopati av ok?nd etiologi f? sin hj?rna unders?kt med MRT eller CT med dubbel dos kontrastmedel.

Mot bakgrund av HIV-infektion kan ?ven andra kardiovaskul?ra komplikationer utvecklas. Till exempel kan Kaposis sarkom, mykobakteriella infektioner, kryptococcos och lymfom leda till perikardiell inblandning. Kaposis sarkom kan orsaka bl?dning i perikardh?lan och d?dlig hj?rttamponad. IHD vid HIV-infektion observeras med samma frekvens som i fr?nvaro, ?ven om HIV-infekterade patienter ?r mer ben?gna att ha ateroskleros i kransk?rlen (enligt obduktionsdata) och hypertriglyceridemi. Fall av marantisk endokardit p? bakgrund av HIV-infektion beskrivs. Denna sjukdom b?r uteslutas hos alla HIV-infekterade patienter med of?rklarlig tromboembolism. Som exempel p? iatrogena kardiovaskul?ra komplikationer kan man n?mna en kraftig minskning av blodtrycket p? grund av den snabba intraven?sa administreringen av pentamidin.

Allergiska och reumatiska sjukdomar

Trots det faktum att HIV-infektion leder till utvecklingen av immunbrist, kompliceras dess f?rlopp ofta av allergiska och reumatiska sjukdomar. Det kan r?ra sig om omedelbara allergiska reaktioner (kap. 310), reaktiv artrit (kap. 317), det s? kallade diffusa lymfocytiska infiltrationssyndromet och andra sjukdomar. L?kemedel ?r den fr?msta orsaken till allergiska reaktioner hos HIV-smittade personer. N?r HIV-infektionen fortskrider ?kar risken f?r l?kemedelsallergi. Det f?rekommer hos 65 % av HIV-infekterade patienter med pneumocystis lunginflammation som f?r trimetoprim/sulfametoxazol och utvecklar ett kliande, m?sslingsliknande utslag som kan sm?lta samman. Utslagen ?tf?ljs ofta av feber. Uppkomsten av dessa symtom kr?ver inte alltid att l?kemedlet avbryts, i en tredjedel av fallen forts?tter behandlingen. Eftersom anafylaktiska reaktioner hos hiv-smittade personer ?r extremt s?llsynta anses hudmanifestationer av l?kemedelsallergi vanligtvis inte som en kontraindikation f?r framtida l?kemedelsanv?ndning. Patogenesen av l?kemedelsallergi hos HIV-infekterade patienter ?r ok?nd, men det har visat sig att koncentrationen av IgE vid HIV-infektion ?kar med en minskning av antalet CD4-lymfocyter. Hos HIV-infekterade patienter beskrivs fall av allergi mot flera l?kemedel samtidigt, vilket indikerar likheten mellan patogenesen av allergiska reaktioner mot olika l?kemedel. Effektiviteten av desensibilisering ?r l?g. Det f?rv?ntas att med det v?xande behovet av samtidig anv?ndning av flera antiretrovirala medel och l?kemedel f?r behandling och f?rebyggande av opportunistiska infektioner (s?rskilt tuberkulos), kommer fall av l?kemedelsallergi hos HIV-infekterade personer att observeras med ?kande frekvens.

HIV-infektion ?tf?ljs av en m?ngd olika autoimmuna sjukdomar, inklusive polyklonal aktivering av B-lymfocyter, vilket ofta leder till uppkomsten av antifosfolipidantikroppar (till exempel antikroppar mot kardiolipin, best?mda i utf?llningstestet av inaktiverat serum med kardiolipinantigen och lupus antikoagulant ). Serum fr?n m?nga HIV-infekterade individer inneh?ller ocks? antinukle?ra antikroppar som ?r karakteristiska f?r vissa autoimmuna sjukdomar, s?rskilt reumatoid artrit och SLE. Prevalensen av dessa sjukdomar bland hiv-smittade personer ?r dock inte ?kad. Dessutom, mot bakgrund av HIV-infektion, kan sv?righetsgraden av autoimmuna sjukdomar minska, vilket indikerar CD4-lymfocyternas viktiga roll i deras patogenes. Intressant nog kan ?verdriven aktivering av CD4-lymfocyter uppenbarligen leda till en kr?nkning av syntesen av immunglobuliner, i alla fall rapporterades det om normalisering av semot bakgrund av HIV-infektion hos flera patienter med vanlig variabel hypogammaglobulinemi (kapitel 307). Den enda autoimmuna sjukdomen som f?rekommer oftare vid HIV-infektion ?r diffust lymfocytiskt infiltrationssyndrom. Enligt kliniska och histologiska manifestationer har denna sjukdom mycket gemensamt med det prim?ra Sj?grens syndrom (kapitel 316): f?rstoring av ?resk?rlsk?rtlarna, torra ?gon, muntorrhet, lymfocytisk infiltration av spottk?rtlar och lungor. Men vid Sj?grens syndrom best?r infiltraten ?verv?gande av CD4-lymfocyter och vid diffust lymfocytiskt infiltrationssyndrom best?r de av CD8-lymfocyter. Dessutom ?r Sj?grens syndrom vanligare hos kvinnor med HLA DR3 och HLA B8 och k?nnetecknas av uppkomsten av antikroppar mot nukle?ra antigenerna Ro/SS A och La/SS B, medan diffust lymfocytiskt infiltrationssyndrom vanligtvis utvecklas i HIV-infekterade svarta m?n med HLA.DR5 och de saknar antikroppar mot Ro/SS A och La/SS B. Mot bakgrund av behandling med zidovudin blir manifestationerna av detta syndrom ibland mindre uttalade.

Ungef?r 33 % av de hiv-smittade lider av artralgi och 5-10 % av reaktiv artrit, Reiters syndrom eller psoriasisartrit. N?r immunbrist fortskrider ?kar risken f?r dessa sjukdomar hos HIV-infekterade individer, vilket kan bero p? utvecklingen av opportunistiska infektioner som fungerar som utl?sande faktorer f?r artrit. Behandlingen ?r konventionell (kap. 317), men metotrexat ges med extrem f?rsiktighet och endast i sv?ra fall, eftersom det ?kar risken f?r opportunistiska infektioner.

Former av artrit som uppst?r mot bakgrund av HIV-infektion i fr?nvaro av andra orsaker beskrivs. En av dessa former kallas HIV artropati, k?nnetecknas av ett subakut debut (utvecklas inom 1-6 veckor) och en klinisk bild av oligoartrit, som varar 1,5-6 m?nader. Lesionen drabbar vanligtvis stora leder, fr?mst kn? och fotled, och ?tf?ljs av mild inflammation, benerosion saknas. R?ntgenunders?kning ?r inte informativ. NSAID ?r n?stan ineffektiva, f?rb?ttring observeras endast med intraartikul?r administrering av glukokortikoider. En annan form av artrit - HIV-artralgi - f?rekommer hos 10 % av AIDS-patienterna. Sjukdomen manifesteras av attacker av skarp sm?rta i lederna, oftast kn?, armb?ge och axel, som varar i 2-24 h. Sm?rtan ?r s? intensiv att den bara kan elimineras med hj?lp av l?kemedel.

tic analgetika. Orsaken ?r ok?nd. Det ?r m?jligt att HIV har en direkt skadlig effekt p? lederna, som vissa andra lentivirus (till exempel getencefalit-artritvirus).

Mot bakgrund av HIV-infektion uppst?r andra sjukdomar som forts?tter p? samma s?tt som reumatiska sjukdomar. Deras omedelbara orsak kan vara sj?lva HIV-infektionen, opportunistiska infektioner eller l?kemedelsbiverkningar. I en studiegrupp av HIV-infekterade patienter (av vilka cirka 55 % var injektionsmissbrukare) led cirka 11 % av patienterna av en sjukdom som uppfyllde diagnoskriterierna f?r fibromyalgi (kapitel 326): diffus muskelsm?rta som varade i minst 3 m?nader , och ?mhet palpation av 11 av 18 diagnostiska punkter. ?ven om f?rekomsten av sv?r artrit i denna grupp var l?gre ?n i andra studerade grupper (som huvudsakligen bestod av homosexuella), indikerar dessa data ocks? utvecklingen av sjukdomar i r?relseapparaten till f?ljd av HIV-infektion. Fall av leukoklastisk vaskulit (kap. 319) mot bakgrund av behandling med zidovudin, prim?r neurovaskulit (kap. 319) och polymyosit (kap. 315) har ocks? beskrivits. Trots den h?ga f?rekomsten av stafylokocker och andra bakterieinfektioner som uppst?r vid bakteriemi, utvecklas infekti?s artrit s?llan hos HIV-infekterade personer. Det orsakas vanligtvis av Mycobacterium haemophilum eller svamparna Sporothrix schenckii, Cryptococcus neoformans och Histoplasma capsulatum.

?gonp?verkan, som vanligtvis upptr?der i de sena stadierna av HIV-infektion, f?rekommer hos mer ?n h?lften av de som ?r infekterade med HIV. Det vanligaste fyndet vid oftalmoskopi ?r bomullsliknande uts?ndringar i ?gonbotten, som upptr?der som distinkta vita fl?ckar, vanligtvis med oregelbundna kanter. Dessa fl?ckar representerar omr?den av ischemi p? grund av skador p? sm? retinala k?rl. Ibland hittas sm? omr?den av bl?dning bredvid fl?ckarna, vilket kan f?rv?xlas med manifestationer av cytomegalovirus retinit. Men till skillnad fr?n de senare leder dessa f?r?ndringar inte till synneds?ttning, ?r inte ben?gna att utvecklas och kan till och med bli mindre uttalade med tiden.

Den n?st vanligaste ?r cytomegalovirus retinit. I de allra flesta fall uppst?r det i AIDS-stadiet, d? antalet CD4-lymfocyter faller under 50 ml–1. Sjukdomen leder till en progressiv f?rs?mring av synen p? grund av nekros av n?thinnan. Oftalmoskopi avsl?jar perivaskul?r bl?dning och exsudat (Figur V). Efter avtagande av akuta manifestationer av n?thinneinflammation ?r n?thinneavlossning i omr?den med ?rrbildning m?jlig. Behandlingen ?r med ganciklovir, foscarnet eller cidofovir (se ovan).

Andra herpesinfektioner, s?v?l som pneumocystos och toxoplasmos, kan ocks? leda till ?gonskador. Pneumocystis carinii kan orsaka sv?r choroidit (d?r pneumocystis pneumoni vanligtvis saknas) som upptr?der som l?tt upph?jda gulaktiga plack p? ?derhinnan, ibland f?rv?xlas med bomullsexsudat. Chorioretinit som uppst?r med toxoplasmos f?ljer vanligtvis CNS-skador. Att skilja mellan Toxoplasma chorioretinitis och cytomegalovirusretinit ?r inte alltid l?tt, s? om behandling av cytomegalovirusretinit ?r ineffektiv kan en felaktig diagnos ha gjorts. Omv?nt, n?thinneinflammation orsakad av herpes simplex eller varicellavirus

zoster, l?tt att k?nna igen. Dessa infektioner k?nnetecknas av en akut debut, vilket leder till omfattande retinal nekros, och ?tf?ljs vanligtvis av irit och keratit med sv?r ?gonsm?rta. Oftalmoskopi avsl?jar flera, vanligtvis bilaterala, blekgr? lesioner. Sjukdomen ?tf?ljs ofta av herpes i ansiktet och munnen eller herpes zoster med skador p? trigeminusnerven. En n?thinneavlossning kan vara en komplikation av n?thinneinflammation.

Endokrina k?rtlar

Den vanligaste (hos 30 % av patienterna) manifestationen av endokrina st?rningar hos HIV-infekterade personer ?r hyponatremi. Det beror vanligtvis p? ansamling av vatten i samband med ADH-hypersekretionssyndromet (kapitel 49). Oftast utvecklas detta syndrom med skador p? lungorna och centrala nervsystemet. En annan orsak till hyponatremi kan vara binjurebarksvikt, som k?nnetecknas av en kombination av hyponatremi med hyperkalemi. ?ven om binjurebarksvikt utvecklas hos endast 10 % av HIV-smittade personer, konstateras binjurebinjurep?verkan vid obduktion hos majoriteten av patienterna. Den vanligaste orsaken till binjureskador ?r cytomegalovirusinfektion. Det kan ocks? orsakas av mykobakteriella infektioner, Kaposis sarkom, kryptokokkos, histoplasmos, biverkningar av ketokonazol.

Hypogonadism noteras hos 50% av HIV-smittade personer. Det uppst?r vanligtvis mot bakgrund av sekund?ra sjukdomar, ?ven om behandling med ganciklovir ocks? kan leda till testikeldysfunktion. Enligt ett antal studier har 67 % av hiv-smittade m?n en minskad sexlust och 33 % har impotens. Amenorr? f?rekommer hos 25 % av HIV-smittade kvinnor i Afrika.

Kaposis sarkom, cytomegalovirusinfektion, kryptotokockos och pneumocystos kan leda till sk?ldk?rtelskador som p?tr?ffas vid histologisk unders?kning. Dysfunktion i sk?ldk?rteln hos HIV-infekterade personer observeras dock vanligtvis inte.

HIV & kakexi

HIV-kakexi ?r ett av de diagnostiska kriterierna f?r AIDS (tabell 308.2). Dess diagnos st?lls med viktminskning med en viktminskning p? mer ?n 10 % av vikten, i kombination med ih?llande eller intermittent feber, kronisk diarr? och svaghet som kvarst?r i mer ?n 1 m?nad. I USA ?r den f?rsta manifestationen av AIDS oftast (i 9 % av fallen) HIV-kakexi. Ett karakteristiskt drag ?r muskelatrofi p? grund av diffus dystrofi av muskelfibrer, ibland i kombination med myosit. Man tror att orsaken till HIV-kakexi ?r den direkta effekten av HIV, ?ven om cytomegalovirusinfektion och mykobakteriell sepsis, som utvecklas i de sena stadierna av HIV-infektion, ?tf?ljs av manifestationer som liknar HIV-kakexi. Med HIV-kakexi leder behandling med glukokortikoider till viss f?rb?ttring, men f?r att undvika f?rv?rrande immunbrist ordineras de med extrem f?rsiktighet. I vissa fall sker f?rb?ttring under behandling med anabola steroider, somatropin eller vid ?verg?ng till total parenteral nutrition.

IDIOPATISKA

CD4&LYMFOCYTOPENI

1992, n?r CD4-talet blev allm?nt anv?nt vid screening av individer med misst?nkta

HIV-infektion och AIDS

immunbrist uppt?cktes en ny sjukdom - idiopatisk CD4-lymfocytopeni. Det manifesteras av en s?nkning av CD4-lymfocytniv?erna under 300 ml–1 (eller 20 % av det totala antalet T-lymfocyter) i fr?nvaro av uppenbara orsaker till immunbrist, s?som infektion med HIV 1, HIV 2 eller T-lymfotropa m?nskliga typer 1 och 2, immunsuppressiv behandling. I mitten av 1993 hade ett hundratal fall av denna sjukdom redan registrerats. En analys av data fr?n en samarbetsstudie publicerad i b?rjan av 1993 ledde till f?ljande slutsatser: 1) f?rekomsten av idiopatisk CD4-lymfocytopeni ?r extremt l?g (vilket visades av en massunders?kning av blodgivare och homosexuella); 2) de f?rsta fallen av sjukdomen registrerades tydligt redan 1983, och en liknande klinisk bild beskrevs ?nnu tidigare. Vissa immunf?rsvagade patienter med idiopatisk CD4-lymfocytopeni utvecklar opportunistiska infektioner (t.ex. kryptokokkos) som ?r karakteristiska f?r HIV-infektion. Men enligt den epidemiologiska, kliniska och immunologiska bilden skiljer sig denna sjukdom fr?n HIV-infektion. Dess f?rekomst beror inte p? ?lder och geografiska faktorer. En betydande andel av patienterna (men mindre ?n h?lften) med idiopatisk CD4-lymfocytopeni l?per risk f?r HIV-infektion. Kanske beror detta bara p? att antalet CD4-lymfocyter i de flesta fall best?ms just hos dem som ing?r i denna grupp. Ungef?r en tredjedel av patienterna ?r kvinnor, medan bland de hivsmittade ?r andelen kvinnor endast 14 %. Tillst?ndet hos m?nga patienter med idiopatisk CD4-lymfocytopeni f?rblir ofta stabilt under l?ng tid, till och med spontan normalisering av antalet CD4-lymfocyter ?r m?jlig, vilket i grunden skiljer denna sjukdom fr?n HIV-infektion. Naturen hos immunologiska st?rningar i dessa sjukdomar ?r inte heller densamma. Vid idiopatisk CD4-lymfocytopeni minskar allts? ofta antalet CD8- och B-lymfocyter, koncentrationen av immunglobuliner kan vara normal, men hos de flesta patienter minskar den (vid HIV-infektion ?kar den). Slutligen, som redan n?mnts, uppt?cktes inte tropiska virus f?r T-lymfocyter och makrofager (HIV 1, HIV 2, humana T-lymfotropa virus typ 1 och 2, etc.) vid denna sjukdom. Dessutom, enligt epidemiologiska data, ?r idiopatisk CD4-lymfocytopeni inte smittsam och ?r inte associerad med HIV-infektion, eftersom varken idiopatisk CD4-lymfocytopeni eller HIV-infektion uppt?cktes hos sexpartners och personer i kontakt med patienter i hemmet. Troligtvis ?r idiopatisk CD4-lymfocytopeni en heterogen grupp av sjukdomar utan gemensam orsak.

N?r laboratorietecken p? CD4-lymfocytopeni uppt?cks unders?ks patienterna f?r att identifiera orsakerna till deras immunbrist. Om orsaken inte kan fastst?llas (CD4-lymfocytopeni ?r idiopatisk), utf?rs endast profylax och behandling av opportunistiska infektioner enligt standardscheman (se ovan).

Grundl?ggande principer

F?r att hantera HIV-infekterade patienter ?r det n?dv?ndigt att inte bara k?nna till alla egenskaper hos HIV-infektion v?l, utan ocks? att ha erfarenhet av behandling av farliga kroniska sjukdomar. F?rl?nga

patientens liv och g?ra det mer tillfredsst?llande kan uppn?s genom att kombinera antiretroviral terapi med behandling och f?rebyggande av opportunistiska infektioner. Samtidigt b?r man inte gl?mma utbildning och r?dgivning av patienter. Patienterna informeras om faran med att smitta andra, de har ett uppriktigt samtal om smittorisken vid olika typer av samlag och n?r de delar n?lar f?r intraven?sa injektioner. L?karen m?ste inte bara vara medveten om alla de senaste framstegen inom behandlingen av HIV-infektion, utan ocks? st?ndigt informera patienten om sjukdomsf?rloppet, vara redo att lyssna och f?rst? hans oro och r?dsla. Behandlingsplanen ska diskuteras med patienten och om denne ?r arbetsof?rm?gen med anh?riga. Det ?r ?nskv?rt att patienten (s?rskilt de med ett CD4-tal under 200 ml–1) utser en betrodd person som har r?tt att fatta behandlingsbeslut vid behov.

F?r varje person ?r ett positivt resultat av ett HIV-test en sv?r upplevelse, oavsett hur man f?rbereder sig i f?rv?g f?r denna nyhet. R?dgivning rekommenderas f?r alla individer som ska testas f?r hiv f?r att f?rbereda dem f?r eventuell bekr?ftelse av hiv-infektion. Innan en diagnos kommuniceras ska man se till att patienten f?r psykologiskt st?d fr?n social- eller medicinskt beredda att prata och om m?jligt lugna patienten. Det ?r l?mpligt att bjuda in en representant fr?n HIV-v?rden.

Efter att diagnosen har st?llts utf?rs kliniska och laboratoriestudier f?r att bed?ma sjukdomsstadiet och best?mma n?gra av de initiala indikatorerna p? patientens tillst?nd. Tillsammans med ett allm?nt och biokemiskt blodprov, lungr?ntgen, antalet CD4-lymfocyter, koncentrationen av viralt RNA (i tv? serumprover), titern av antikroppar mot toxoplasma och utf?llningsreaktionen av inaktiverat serum med kardiolipinantigen ( till exempel VDRL) best?ms. Dessutom ?r tuberkulintest obligatoriska och mental status bed?ms med hj?lp av expressmetoden (tabell 26.4); resultaten antecknas i journalen. Varje hiv-smittad person intervjuas, d?r han tillfr?gas om sitt sexliv, om anv?ndningen av delade n?lar f?r intraven?s injektion av droger, och ombeds att ange de personer fr?n hans omgivning som ocks? kan vara smittade med hiv. Efter den f?rsta unders?kningen uppr?ttas kortsiktiga och l?ngsiktiga f?rvaltningsplaner, baserade p? de senaste framstegen inom behandlingen av HIV-infektion. ?ndringar g?rs i dessa planer n?r information om nya behandlingar blir tillg?nglig.

Antiretrovirala medel

Dessa l?kemedel som h?mmar reproduktionen av viruset ?r grunden f?r behandlingen av HIV-infektion. Det finns ingen konsensus om tidpunkten f?r initiering, taktik f?r antiretroviral behandling, indikationer f?r att byta l?kemedel eller s?ttet f?r deras anv?ndning; I varje fall uppr?ttar l?karen tillsammans med patienten en individuell behandlingsplan. F?r n?rvarande p?g?r en intensiv utveckling av nya l?kemedel och m?nga kliniska pr?vningar som involverar forskare, l?kare, f?retr?dare f?r l?kemedelsindustrin och myndigheter och f?respr?kar patienters r?ttigheter. Detta resulterar i nya behandlingar och l?kemedel som ibland kan k?pas innan licensiering. D?rf?r ?r det ?nskv?rt att utf?ra behandling med deltagande eller under ?verinseende av en specialist inom omr?det HIV-infektion.

Grundl?ggande information om antiretrovirala medel ges i tabellen. 308.25, och deras kemiska formler finns i fig. 308,31.

Nukleosid omv?nt transkriptash?mmare. L?kemedlen i denna grupp ?r analoger av nukleosider, i vilka hydroxylgruppen i 3?-positionen av ribosringen ?r ersatt av ett v?te eller en annan radikal. S?dana analoger ?r inte kapabla att bilda en 3?,5? fosfodiesterbindning med n?sta nukleotid i DNA-kedjan, d?rf?r stoppar de ytterligare DNA-syntes genom att integreras i en ny kedja. Nukleosidh?mmare binder till virusets omv?nda transkriptas mycket starkare ?n till v?rdcellens DNA-polymeras, vilket f?rklarar selektiviteten i deras verkan. L?t oss titta p? dessa l?kemedel i den ordning de ?r licensierade i USA.

Zidovudin (3 & ‰‰ azido 2, $$ 3 $ dideoxitymidin). Detta ?r inte bara det f?rsta l?kemedlet fr?n denna grupp, utan ocks? det f?rsta antiretrovirala l?kemedlet i allm?nhet. I celler fosforyleras zidovudin under inverkan av tymidinkinas och omvandlas till biologiskt aktivt trifosfat. I olika celler ?r fosforyleringshastigheten f?r zidovudin inte densamma; Det ?r f?rmodligen d?rf?r zidovudin h?mmar HIV-reproduktionen mer aktivt i vissa celler ?n i andra. Zido vudine absorberas v?l i mag-tarmkanalen. Eftersom T 1/2 l?kemedlet i serum ?r cirka 1 timme, det administreras var 4:e timme(5-6 en g?ng om dagen). Denna behandlingsregim kan dock inte anses vara helt underbyggd, eftersom zidovudin (som didanosin) kan kvarst? l?ngre i celler ?n i serum. Det finns mer bekv?ma regimer f?r behandling av zidovudin, enligt vilka det anv?nds 2-3 g?nger om dagen. S?rskilt ofta anv?nds de n?r zidovudin kombineras med andra antiretrovirala medel.

Effekten av zidovudin visades i en kontrollerad studie som involverade 282 HIV-infekterade individer med en historia av pneumocystis pneumoni eller tecken p? AIDS. Patienter i experimentgruppen fick zidovudin, 200 mg var fj?rde timme, patienter i kontrollgruppen - placebo. N?r det stod klart att antalet d?dsfall och opportunistiska infektioner under behandling med zidovudin var signifikant l?gre ?n med placebo, avslutades pr?vningarna. Behandling med zidovudin ledde inte bara till f?rb?ttring av tillst?ndet, utan ocks? till en ?kning av antalet lymfocyter, inklusive CD4-lymfocyter, en minskning av koncentrationen av p24-antigen i serum och en ?kning av vikten. Efterf?ljande kliniska pr?vningar visade effektiviteten av zidovudin vid HIV-infektion med CNS-inblandning. ?sikter om monoterapi med zidovudin under den asymtomatiska fasen av HIV-infektion, n?r antalet CD4-lymfocyter ?verstiger 200 ml–1, ?r mots?gelsefulla. S?ledes visade de f?rsta studierna att s?dan behandling leder till en ?kning av antalet CD4-lymfocyter - en indikator som fortfarande anv?nds f?r att bed?ma effektiviteten av behandlingen av HIV-infektion. Vid utv?rdering av den kliniska effekten av zidovudin visade det sig emellertid att monoterapi med detta l?kemedel inte bromsar utvecklingen av HIV-infektion, ?ven om den p?b?rjas n?r CD4-talet ?r ?ver 200 µl–1. Dessa data tvivlar p? anv?ndbarheten av att anv?nda CD4-talet som en indikator p? effektiviteten av antiretroviral behandling. Nu, f?r detta, best?ms koncentrationen av viralt RNA i serum alltmer. Det anv?nds ocks? f?r att uppskatta n?r behandlingen ska p?b?rjas och f?r att besluta om l?kemedel eller behandling ska ?ndras (se nedan). Nyare studier har visat att kombinationer av nukleosid omv?nt transkriptash?mmare ?r effektivare ?n enbart zido.

tr?in. F?r n?rvarande ordineras zidovudin i kombination	HIV-infektion och AIDS
l?nder med andra droger med CD4-tal
under 500 µl–1. Zidovudin monoterapi f?rskrivs endast	taniya visade att zidovudin i en dos p? 1200 mg / dag har
gravida kvinnor f?r att minska risken f?r fosterinfektion, men inte	uttalade biverkningar. Senare,
det ?r uteslutet att det i detta fall, i det f?ljande, kommer att bevisas att	det visade sig att vid en dos p? 400-600 mg / dag, biverkningar
genomf?rbarheten av kombinationer av antiretrovirala medel.	mycket mindre uttalad, men effektiviteten ?r densamma. Med p?
Alla dessa antiretrovirala kurer ?r baserade p?	f?r n?rvarande ordineras zidovudin vanligtvis i en dos p? 200 mg
data fr?n kliniska pr?vningar och ?r FDA-godk?nda. Dal	3 g?nger om dagen i kombination med andra antiretrovirala medel
de senaste kliniska pr?vningarna kommer att hj?lpa till att l?sa problemet med	betyder att.
l?mpligheten att anv?nda antiretroviral terapi	I b?rjan av behandlingen, svaghet, illam?ende,
hos HIV-infekterade personer med CD4-lymfocytantal	kr?kningar, huvudv?rk, men med tiden dessa biverkningar
?ver 500 µl–1.	du blir mindre uttalad. Den sv?raste
Att v?lja den optimala dosen zidovudin kr?vde sm?rta	biverkning - h?mning av hematopoiesis, vilket kan
s? m?nga studier. F?rsta kliniska pr?vningar	kan ge makrocytisk anemi. Om samtidigt

Figur 308.31. Kemiska formler av antiretrovirala medel.

Tabell 308.25. Antiretrovirala medel som anv?nds f?r att behandla HIV-infektion

En drog	Indikationer	Dos f?r monoterapi	Dosera i kombi	Effektivitet	Bieffekter
			nationer med varandra
			mi f?rberedelser
Omv?nda transkriptash?mmare
	Antal lymfocyter	100 mg var 4:e timme	200 mg varje	F?rs?k med 282 patienter	Anemi, nej
	CD4< 200 мкл–1			AIDS: vid anv?ndning av plats	tropenia, myo
				bo - 19 d?da, med	paty, laktation
				anv?ndningen av zidovudin - 1	doser, hepatomega
	Antal lymfocyter	100 mg var 4:e timme	200 mg varje	l?ngsammare progression	leah, fet
	CD4< 500 мкл–1			HIV-infektion (enligt	dystrofi nej
				tany som involverar 2051 HIV-infi	cheni, huvud

HIV-infektion i bere	Mamma: f?re f?dseln
f?r?ndring: f?r profylaktiska medel	aktiviteter - 100 mg
tics i livmodern	5 g?nger om dagen, efter
infektion och infektion	la generisk aktivitet
under f?rlossningen	sti - 2 mg/kg IV i kursen
	1 h, sedan till slutet
	navelstr?ngen, -
	1 mg/kg/h IV.
	Nyf?dd: 2 mg/kg
	oralt var 6:e timme eller
	1,5 mg/kg IV f?r
	30 min var 6:e timme, behandla
	b?rja senast kl
	?n 12 timmar efter f?dseln

Behandling av HIV-infekterade m?drar med ett CD4-tal >= 200 µl–1 med oral zidovudin, p?b?rjad vid 14–34 veckors graviditet, intraven?s zidovudin under f?rlossningen eller oral zidovudin i 6 veckor hos en nyf?dd, minskar risken f?r infektion av barnet med 67, 5 % - fr?n 25,5 till 8,3 % (enligt tester som involverar

363 HIV-infekterade kvinnor)

Vikt >= 60 kg: 200 mg 2 g?nger	200 mg 2 g?nger om dagen
Vikten< 60 кг: 125 мг 2 раза в	125 mg 2 g?nger om dagen

R?tteg?ng som involverade 913 HIV i	kryddig panna
infekterade, tidigare behandlade	kreatit, neuro
zidovudin: didano monoterapi	paty, f?r?ndring
Zinom ?r ?verl?gset monoterapi	biokemiska
zidovudin. ?dets r?tteg?ng	skidprestanda
vi ?ter 1067 HIV-smittade, ra	ley funktioner
henne inte behandlas med zidovudin, med
antal CD4-lymfocyter 200-
500 µl–1: didanosi monoterapi
nom ?verl?gsen monoterapi
dovudin och ?r j?mf?rbar med behandlingen
Jag ?ter en kombination av zidovudin med dida
nosine eller zidovudin med salzi

Salcit	I kombination med zidovu	0,75 mg 3 g?nger om dagen	0,75 mg 3 g?nger om dagen	Behandling inledd med zalcitabin	neuropati,
	dynom: antal lymfocyter		dag i kombi	enligt klinisk effekt	kryddig panna
	tov CD4< 500 мкл–1 .		nation med zidowu trubbar behandlingen b?rjade med zidowu		kreatit, lakta
	Monoterapi: behandling			Dina. I de sena stadierna av HIV	acidos, lever
	sena stadier av HIV			zalcitabin, ordinerat	megalia, giro
	infektion om inte			med intolerans mot zidovudin,	dystrofi
	effektivitet eller inte			i fr?ga om effektivitet j?mf?rbar med di	lever, s?r
	tolerans mot zidov			danosin. HIV-smittade	munslemhinnan
				nyh med antalet lymfocyter
				CD4< 350 мкл–1 и у больных
				AIDS zalcitabin kombination
				effektivare med zidovudin
				?n zidovudin monoterapi
Stavudin	Sena stadier av HIV	Vikt >= 60 kg: 40 mg tv? g?nger dagligen	40 mg 2 g?nger om dagen	R?tteg?ng som involverade 359 HIV	neuropati,
	infektioner hos vuxna			monteras, initialt ta emot	kryddig panna
	med ineffektivitet			shi zidovudin >= 24 veckor: inom
	eller intolerans	Vikten< 60 кг: 30 мг 2 раза в	30 mg 2 g?nger om dagen	12 veckor efter att ha bytt zidovudin till
	annat antiretrovirus			stavudin CD4-tal
	medel			?kade med 22 µl–1 och mot bakgrunden

fortsatt behandling med zidovudin minskade med 22 µl–1

Tabell 308.25. Slutet

En drog	Indikationer	Dos f?r monoterapi	Dosera i kombi	Effektivitet	Bieffekter
			nationer med varandra
			mi f?rberedelser
	Inga tydliga bevis		150 mg 2 g?nger om dagen	Test som involverar HIV-infi	neuropati,
		stve monoterapi; godk?nd		citerad, tar	kryddig panna
		Zhen endast i kombination		(477 patienter) och tar inte
		zidovudin		(495 patienter) tidigare zidovudin: le
				behandling med en kombination av lamivudin med
				zidovudin i 24 veckor
				ledde till en ?kning av antalet lymfocyter
				CD4 r?knas med 10-50 µl-1, medan
				mot bakgrund av zidovudin monoterapi
				antalet CD4-lymfocyter ?ndrades inte
				?lg. I den f?rsta gruppen var det 54 %
				f?rre fall av aids och
				d?dsfall
			400 mg 3 g?nger om dagen		Utslag, byt
		monoterapi			biokemiska
					skidprestanda
					ley funktioner
	Utseendet av tecken	200 mg en g?ng om dagen f?r dessa	200 mg 2 g?nger om dagen	I kombination med nukleosid	Utslag, byt
	progression	2 veckor, sedan 200 mg		omv?nd transkriptionsh?mmare	biokemiska
	HIV-infektion, i	2 g?nger om dagen		b?ckenet ?kar niv?n av lymfocyter	skidprestanda
	bination med nukleosid			av CD4 och minskar koncentrationen	ley funktioner
	nya inhibitorer			viralt RNA
	omv?nd transkription
HIV-proteash?mmare
	Sena stadier	600 mg var 8:e timme	600 mg varje	I kombination med zalcitabin kan du
	HIV-infektion			kallar den mest uttalade ?kningen
				minskning av niv?n av CD4-lymfocyter och
				minskning av koncentrationen av viral
				RNA. Vid behandling med en kombination
				av dessa droger, utseendet p? erk?nnande
				cov AIDS och d?dsfall fr?n
				markeras 50 % mer s?llan ?n med mo
				ingen terapi f?r var och en av dem
		600 mg 2 g?nger om dagen	600 mg 2 g?nger om dagen	Test som involverar HIV-infi	Illam?ende, sm?rta i
				tsirovannyh med antalet lymfocyter	liv, f?r?ndring
				CD4-antal under 100 µl–1 (medianpro	sera
				behandlingsl?ngd - 6 m?nader):	nyh koncentration
				anv?ndning av ritonavir har lett	andra preferenser
				att minska antalet d?dsfall	?nga, till exempel
				dov och fall av progression	mer saquinavi
				HIV-infektion fr?n 34 till 17 %
	HIV-infektion i	800 mg var 8:e timme	800 mg varje	I kombination med zidovudin och la	Urolithiasis
	vuxna		8 h; i kombination	mivudin ?kar niv?n av lim	sjukdom, pov
			med nevirapi	focyter CD4 per 100 µl–1 och	niv?f?r?ndring
			nom - 1000 mg	?r koncentrationen av viralt RNA p?	indirekt bi
			var 8:e timme; i	2 best?llningar	lirubin till sy
			kombinerat med de
			lavirdin -
			400-600 mg ka
	Antal lymfocyter	750 mg 3 g?nger om dagen	750 mg 3 g?nger om dagen	I kombination med stavudin
	CD4< 200 мкл–1 при			minskar koncentrationen av viralt RNA
	annan intolerans			med 2 best?llningar
	torra inhibitorer
	HIV-teaser

			zidovudin ?r mer l?mpligt. Men enligt resultaten av
			f?rs?ket, som involverade ett st?rre antal sm?rta
minskad erytropoietinkoncentration i serum			nyh, behandling med didanosin leder till en mer uttalad
epoetin a kan vara effektivt	vid den initiala dosen		?kad livsl?ngd och utvecklingstid
100 IE/kg i.v. eller s.c. 3 g?nger i veckan. Makrocytisk ane			AIDS ?n behandling med zidovudin. FDA ?r f?r n?rvarande
zidovudin-inducerad mia ?r inte associerad med HIV-brist
tamin B12 eller folsyra och ?r inte behandlingsbar			HIV-infektion (n?r CD4-talet ?r under 500 µl–1)
dessa vitaminer. Kan ocks? utveckla neutropeni			och efter l?ngvarig monoterapi med zidovudin. Oftast
och trombocytopeni, s?rskilt i de senare stadierna av HIV			didanosin anv?nds i kombination med andra antiretro
avf?ring. Mot bakgrund av behandling med zidovudin, ganska ofta g?nger			virala medel. L?ngtidsbehandling med valfri anti
myopati utvecklas, manifesterad av svaghet och atrofi			retrovirala medel, inklusive didanosin,
proximala muskler. Det kan delvis bero p?			leder till uppkomsten av resistenta stammar av HIV. G? till
p? det faktum att zidovudin kan binda starkt till mito			behandling med didanosin vid utveckling av resistens mot zidov
kondrier DNA-polymeras y. Ibland m?rkt av			dinu kan orsaka uppkomsten av HIV-stammar som ?r resistenta och
en ?kning av CPK-aktivitet, som ocks? orsakade, tydligen,			till didanosin. Samtidigt, n?gra av dessa stammar
mitokondriell skada. Tror det ?r ett nederlag			k?nsligheten f?r zidovudin ?terst?lls. Sm?rta
lever vid basen av vissa kardiomyopatier, och fet dis			majoriteten av HIV-stammar som ?r resistenta mot didanosin
levertrof?er med laktacidos som uppst?r under behandlingen			resistent mot zalcitabin.
zidovudin. Hos vissa patienter, s?rskilt svarta, zi			Vid en vikt p? mer ?n 60 kg ordineras vanligtvis didanosin i en dos
Dovudine orsakar bl?a naglar. I experiment p?			200 mg oralt 2 g?nger om dagen, med en vikt p? mindre ?n 60 kg - 125 mg
Hos gnagare ?kade mycket h?ga doser zidovudin risken			inne 2 g?nger om dagen. L?kemedlet absorberas b?st
vaginal cancer. Dessutom administrering av h?ga doser av l?kemedlet			p? fastande mage med en neutral reaktion av maginneh?llet
hos gravida kvinnor ?kade risken f?r solida tum?rer			th, s? didanosin produceras i form av tabletter som inneh?ller
lei i deras avkomma (i vuxen ?lder). Dock h?gre			alkalisk buffert. Samtidigt ta ?tminstone
?kning av f?rekomsten av maligna tum?rer hos HIV-infekterade			tv? tabletter, till exempel 100 mg didanosin tas in
bad som tog zidovudin noterades inte. F?r att avsl?ja			som tv? 50 mg tabletter.
biverkningar av zidovudin, regelbundna			Biverkningar av didanosin och zidovudin ?r olika
unders?kning, som under den f?rsta behandlingsm?naden			yutsya. Didanosin orsakar oftast sensorisk neuron
utf?rs minst en g?ng varannan vecka och sedan en			Tia med sv?rt sm?rtsyndrom; vid en h?gre dos
en g?ng i m?naden.			200 mg 2 g?nger om dagen utvecklas det i cirka 30% av fallen
Stora sv?righeter uppstod i samband med uppkomsten av stammar			ev. F?r att eliminera det r?cker det att tillf?lligt avbryta f?rberedelsen
HIV mov-resistent mot zidovudin. Brukar vara s? stabil			r?tta f?ljt av dess utn?mning till en l?gre dos.
sjukdomen utvecklas inte tidigare ?n 6 m?nader efter uppkomsten av			Den n?st vanligaste biverkningen ?r akut pankreatit.
behandling med detta l?kemedel, men i vissa fall resistent			Enligt tidiga kliniska pr?vningar d?r
HIV-stammar uppt?cks redan i slutet av akut feber			danosin anv?nds i h?ga doser, akut pankreatit
fas. I de sena stadierna av HIV-infektion, resistens			f?rekom hos 9 % av patienterna. Det visades senare att n?r
till zidovudin utvecklas snabbast, sedan			Vid l?gre doser av didanosin ?r det mindre vanligt. Eftersom
en ?kning av hastigheten f?r viral reproduktion i dessa stadier			ku akut pankreatit ?r en d?dlig komplikation
minskar sannolikheten f?r mutationer. Zidovudinresistens			inte, patienter som tar didanosin b?r hitta
orsakas av mutationer i genen f?r omv?nt transkriptas. Med p?			under st?ndig ?vervakning. N?r karakt?ren dyker upp
F?r n?rvarande ?r fem s?dana mutationer k?nda: i det 41:a kodonet med			sm?rta i buken, ?kad aktivitet av amylas och lind
ers?ttning av metionin med leucin, i det 67:e kodonet med ers?ttning av ac			serum eller en ?kning av bukspottk?rteln med
dela till asparagin, i 70 m kodonet med en f?r?ndring av lysin till ap			Ultraljudsdidanosin ?r inst?llt. I n?rvaro av akut pankreatit
ginin, i 215 m kodonet med ers?ttning av treonin med tyrosin och i			att (inklusive de som orsakas av didanosin) i anamnesen detta
219 m kodon med ers?ttning av fenylalanin eller lysin med gluta			l?kemedlet ?r kontraindicerat. Utm?rkt f?rtryck av bl?dning
min. Resistens mot zidovudin ?r inte associerad med utvecklingen			didanosin orsakar inte rhenium, s? det kan f?rskrivas
resistens mot didanosin och zalcitabin, men efter			i kombination med zidovudin, ganciklovir och trimetopri
monoterapi med zidovudin, effektiviteten av andra nukleo			mamma / sulfametoxazol.
Zide omv?nt transkriptash?mmare minskar ofta			Zalcitabin (2,3$$ $$ dideoxycytidin). Enligt tj?nsteman
det finns. Resistensutvecklingen mot zidovudin begr?nsar vem
m?jligheten att anv?nda l?ngvarig monoterapi med detta			behandling f?r intolerans eller ineffektivitet av zido
paratomi och n?dv?ndigheter kombineras			tr? eller i kombination med zidovudin i det inledande skedet
den antiretrovirala behandlingen.			ne behandling (n?r antalet CD4-lymfocyter blir l?gre
Didanosin (2 $$ 3 $$ dideoxiinosin). Enligt icke-blind			500 µl–1). Redan de f?rsta kliniska f?rs?ken med prodemon
f?rs?k, mot bakgrund av behandling med didanosin, antalet			stratifierade effektiviteten av zalcitabin n?r den anv?ndes
CD4-lymfocyter och koncentrationen av p24-antigen i			forskning i det inledande skedet av behandlingen av HIV-infektion. J?mf?ra
serum. Men grunden f?r licensiering l?rare			giltiga f?rs?k med zalcitabin och zidovudin har gjorts
rata fungerade som data fr?n andra kontrollerade f?rs?k			pl?tsligt upph?rt som antalet d?dsfall
studier som visade att byte till didanosin efter			vid behandling med zidovudin var signifikant h?gre ?n
16 veckors (eller l?ngre) behandlingsf?rlopp			vid behandling med zalcitabin (59 vs 33). ef j?mf?relse
administrering av zidovudin leder till en ?kning av antalet lymfocyter			effektiviteten av zidovudin och dess kombination med zalcitabi
CD4 och minska risken f?r opportunistiska infektioner.			nom visade att i kombination orsakar dessa l?kemedel mer
J?mf?rande kontrollerade f?rs?ksdata			mer uttalad och ih?llande ?kning av antalet lymfocyter
klinisk effekt av zidovudin och didanosin			CD4 ?n zidovudin monoterapi. Enligt det h?r
p?, mots?gelsefullt. Ett av dessa test visade
att det i det inledande skedet av behandlingen f?r HIV-infektion ?r att f?redra			ordinera zalcitabin (0,75 mg 3 g?nger om dagen) i kombination med

INTRODUKTION

KAPITEL 1. LITTERATURGRANSKNING.

1.1 Relevans av anemi f?r patienter med HIV-infektion

1.2. Effekten av anemi p? livskvaliteten f?r patienter med HIV-infektion

1.3. Patofysiologi av anemi hos HIV-infekterade patienter

KAPITEL 2. MATERIAL OCH FORSKNINGSMETODER.

2.1. Allm?nna egenskaper hos patienter;

2.1.1. En kohort av HIV-infekterade patienter f?r incidensstudier.

2.1.2. Patientgrupper f?r studier av livskvalitet.

2.1.3. En grupp patienter f?r studien av kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper hos anemi vid HIV-infektion

2.2. Forskningsmetoder och bearbetning av forskningsresultat.

2.2.1. Metoder f?r att analysera f?rekomsten av anemi i en kohort av HIV-infekterade patienter.

2.2.2. Metoder f?r att studera livskvaliteten hos HIV-smittade patienter med anemi.

2.2.3. Kliniska och laboratorieforskningsmetoder.

2.2.4. Statistisk databehandling vid andra och tredje steget av studien.

KAPITEL 3. ANALYS AV ANEMIA INCIDENS I KOHORTEN

HIV-SMITTADE PATIENTER.

KAPITEL 4. P?VERKAN AV ANEMIEN P? LIVSKVALITETEN

HIV-SMITTADE PATIENTER.

KAPITEL 5. KLINISKA OCH LABORATORIEKARAKTERISTIKA

ANEMIA HOS HIV-SMITTADE PATIENTER.

5.1. Kliniska egenskaper hos anemi hos HIV-infekterade patienter.

5.2. Laboratoriekarakterisering av anemi > hos HIV-infekterade patienter.

5.3. Differentialdiagnos av j?rnbristanemi och anemi av kronisk sjukdom.I

5.4. Studien av dynamiken i hemoglobinniv?er hos patienter

Jag, | ? med anemi av kronisk sjukdom mot bakgrund av ART.

Rekommenderad lista ?ver avhandlingar

• Anemi av olika ursprung hos patienter med reumatoid artrit 2010, kandidat f?r medicinska vetenskaper Koryakova, Nina Vitalievna

• Anemi vid hj?rtsvikt: inverkan p? kardiorenal status, dess korrigering med j?rnpreparat och kardiotropa medel. 2010, kandidat f?r medicinska vetenskaper Kazantseva, Tatyana Anatolyevna

• Kliniska och patogenetiska aspekter av det systemiska inflammatoriska svaret hos patienter med HIV-infektion 2015, doktor i medicinska vetenskaper Khasanova, Gulshat Rashatovna

• Behandling av posthemorragisk j?rnbristanemi hos gynekologiska patienter under den pre- och postoperativa perioden 2006, kandidat f?r medicinska vetenskaper Terekhova, Anna Valerievna

• Sjukdomar i nervsystemet och organisationen av ett komplex av terapeutiska och rehabiliterande ?tg?rder hos barn med HIV-infektion 2010, doktor i medicinska vetenskaper Fomina, Maria Yurievna

Introduktion till avhandlingen (del av abstraktet) p? ?mnet "Kliniska och laboratorieegenskaper f?r anemi vid HIV-infektion"

Utvecklingen och implementeringen av h?gaktiva antiretrovirala terapisystem har gjort det m?jligt att radikalt f?r?ndra prognosen f?r livet f?r HIV-infekterade patienter, vars f?rv?ntade livsl?ngd, med snabb antiviral behandling och en h?g grad av f?ljsamhet, inte borde skilja sig n?mnv?rt fr?n den i den allm?nna befolkningen. I detta avseende ?gnas allt st?rre uppm?rksamhet ?t att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter.

M?nga studier visar att en av de faktorer som har en negativ inverkan p? livskvaliteten f?r HIV-smittade patienter ?r anemi. Dessutom ?r f?rekomsten av anemi associerad med ?kad morbiditet och mortalitet hos patienter med HIV-infektion. Problemet med anemi ?r oerh?rt relevant vid hanteringen av HIV-infekterade patienter, ocks? f?r att det, eftersom det ?r ett d?ligt prognostiskt kriterium, ?r ganska utbrett bland denna kategori av patienter. Det finns m?nga orsaker till den h?ga frekvensen av anemi vid HIV-infektion - f?rutom de faktorer som orsakar anemi i den allm?nna befolkningen, kan en betydande roll spelas av processer som ?r specifika f?r HIV-infektion, s?som: exponering f?r benm?rgen i virus i sig, p?verkan av opportunistiska patogener och AIDS-associerade sjukdomar p? grund av aktiveringen av "cytokinkaskaden", invasion av benm?rgen, omf?rdelning av j?rn i kroppen, vitamin- och mineralbrist, biverkningar av mediciner, etc. F?r att genomf?ra en rationell diagnostisk s?kning och l?mplig behandling i tid ?r en tydlig f?rst?else av de m?jliga alternativen f?r utveckling av anemi vid HIV-infektion n?dv?ndig. Prevalensen av anemi i befolkningen av HIV-infekterade m?nniskor, dess etiologiska struktur beror p? m?nga faktorer, s?som befolkningens levnadsstandard, n?ringens natur och spektrumet av opportunistiska sjukdomar som ?r typiska f?r en viss region. Uppenbarligen ?r d?rf?r resultaten av studier av denna fr?ga som erh?llits i olika l?nder extremt mots?gelsefulla. I den inhemska litteraturen som finns tillg?nglig f?r oss hittade vi inga verk som ?gnas ?t en omfattande studie av problemet med anemi i befolkningen av HIV-smittade.

Syftet med studien: att f?rb?ttra diagnosen och behandlingen av anemi hos HIV-infekterade patienter, att analysera kliniska, laboratorie- och epidemiologiska data f?r denna kategori av patienter.

F?r att uppn? m?let ?r det n?dv?ndigt att l?sa f?ljande uppgifter:

1. Bed?m sannolikheten f?r anemi i befolkningen av HIV-infekterade patienter i Kazan.

2. Bed?m livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter beroende p? f?rekomsten av anemi och dess sv?righetsgrad.

3. F?r att karakterisera kliniska symtom, utv?rdera f?r?ndringar i erytrocytindex och komponenter i j?rnmetabolismen hos HIV-infekterade patienter med anemi.

4. Best?m bidraget av anemi vid kronisk sjukdom och j?rnbristanemi till den etiologiska strukturen av anemi vid olika stadier av HIV-infektionsf?rloppet och hos patienter med olika sv?righetsgrader av anemi.

5. Utv?rdera effektiviteten av ART f?r att korrigera hemoglobinniv?er hos patienter med anemi av kronisk sjukdom.

Vetenskaplig nyhet:

F?r f?rsta g?ngen genomf?rdes en analys av f?rekomsten av anemi hos patienter med HIV-infektion i Kazan. Tidpunkten f?r utvecklingen av anemi i befolkningen av HIV-infekterade m?nniskor har fastst?llts. Det har bevisats att risken att utveckla anemi hos kvinnor med HIV-infektion ?r h?gre j?mf?rt med m?n.

F?r f?rsta g?ngen i Ryssland gjordes en bed?mning av livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter, beroende p? f?rekomsten av anemi och dess sv?righetsgrad. En minskning av den "fysiska komponenten" av livskvaliteten hos patienter med anemi har fastst?llts.

F?r f?rsta g?ngen ges kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper av anemi i befolkningen av HIV-infekterade patienter i regionen. Den ledande rollen f?r anemi av kronisk sjukdom i strukturen av anemi hos HIV-infekterade patienter i hemmet har fastst?llts.

Samband mellan typen och sv?righetsgraden av anemi med s?dana kliniska och laboratorieparametrar som graden av immunsuppression, n?rvaron av; opportunistiska sjukdomar, virusm?ngd. ?,

Positiv inverkan identifierad< антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина пациентов с АХЗ.

Arbetets praktiska betydelse:,

Faktumet om ett betydande hot om anemiutveckling med f?rloppet av HIV-infektion har fastst?llts och de mest sannolika villkoren f?r dess utveckling har best?mts, vilket g?r det m?jligt att f?ruts?ga dess bildning hos patienter. En beskrivning av de epidemiologiska dragen av utvecklingen av anemi hos befolkningen av HIV-smittade ges.

Behovet av snabb diagnos och behandling av anemi f?r att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter har bekr?ftats. Den l?ga diagnostiska betydelsen av besv?r och objektiva unders?kningsdata avsl?jades. Behovet av en ut?kad laboratorieunders?kning av patienten f?r att diagnostisera och fastst?lla typen av anemi fastst?lldes.

Behovet av ett differentierat tillv?gag?ngss?tt f?r behandling av anemi hos patienter med HIV-infektion, beroende p? dess sv?righetsgrad, sv?righetsgraden av immunsuppression och f?rekomsten av opportunistiska sjukdomar, har bekr?ftats.

Ett betydande bidrag av anemi av kronisk sjukdom till den etiologiska strukturen av anemi i gruppen av patienter med allvarlig immunsuppression har fastst?llts. Detta minskar avsev?rt indikationerna f?r f?rskrivning av j?rnpreparat och best?mmer betydelsen av ARVT och behandlingen av opportunistiska infektioner f?r lindring av anemi. Best?mmelser f?r f?rsvar:

1. Anemi ?r ett betydande problem f?r befolkningen av HIV-infekterade patienter p? grund av dess h?ga frekvens och negativa inverkan p? livskvaliteten.

2. De vanligaste typerna av anemi vid HIV-infektion ?r anemi vid kronisk sjukdom och j?rnbristanemi.

3. Bidraget fr?n varje typ av anemi till den etiologiska strukturen; beror p?; sv?righetsgraden av immunsuppression. viral belastning, f?rekomst av opportunistiska sjukdomar och sv?righetsgraden av anemi. Utvecklingen av HIV-infektion ?tf?ljs av en ?kning av rollen som anemi vid kronisk sjukdom. N?rvaron av verklig j?rnbrist ?r f?rknippad med st?rre sv?righetsgrad av anemi. Implementering av forskningsresultaten.

Resultaten av avhandlingsforskningen har introducerats i arbetet vid polikliniken och avdelningen f?r medicinsk och social rehabilitering av RCPH AIDS och IM vid h?lsoministeriet i Republiken Tadzjikistan, avdelningarna f?r RCCH, samt i undervisningsprocessen vid avdelningen f?r barninfektioner i KSMU och avdelningen f?r infektionssjukdomar i KSMA.

Godk?nnande av arbete. De viktigaste best?mmelserna i avhandlingen rapporterades och diskuterades p?:

IV Regional vetenskaplig och praktisk konferens "Pediatrik, och; pediatrisk kirurgi i Volga Federal District" (20-21 november 2007, Kazan)

XIII allryska vetenskapliga och praktiska konferensen "Unga vetenskapsm?n inom medicin" (22-23 april 2008, Kazan)

XIV allryska vetenskapliga och praktiska konferensen "Unga forskare inom medicin" (29-30 april 2009, Kazan)

II ?rliga allryska kongressen om infektionssjukdomar (29-31 mars 2010, Moskva)

Jubileumsvetenskaplig och praktisk konferens "Faktiska fr?gor om infekti?s patologi" (26 mars 2010, Kazan)

Ut?kat m?te f?r avdelningen f?r barninfektioner vid statens utbildningsinstitution f?r h?gre yrkesutbildning "Kazan State Medical University of Roszdrav" (2 juni 2010, Kazan)

Avhandlingsstudentens personliga deltagande i att erh?lla de vetenskapliga resultat som presenteras i arbetet. Analys av datordatabasen och patientjournaler, rekrytering av studie- och kontrollgrupper, inh?mtning av informerat samtycke f?r att delta i studien, utveckla ett fr?geformul?r, genomf?ra en unders?kning av patienter som anv?nder SF-36-enk?ten och deras eget fr?geformul?r, ta anamnes, genomf?ra en medicinsk unders?kning, insamling av material (serum) f?r ytterligare laboratorieforskning, skapande och fyllning av databaser, statistisk bearbetning av resultaten utf?rdes personligen av f?rfattaren i alla stadier av avhandlingsforskningen.

Liknande teser i specialiteten "Infektionssjukdomar", 14.01.09 VAK-kod

• Kronisk njursjukdom hos HIV-infekterade patienter: prevalens och kliniska och morfologiska egenskaper. 2013, doktor i medicinska vetenskaper Gadzhikulieva, Madina Maratovna

• Kliniska och hematologiska egenskaper hos hypokrom anemi hos ?ldre och senila patienter 2004, kandidat f?r medicinska vetenskaper Bogdanova, Olga Mikhailovna

• J?mf?rande effektivitet av behandling av anemi hos patienter p? kronisk hemodialys med olika rekombinanta erytropoietinpreparat 2006, kandidat f?r medicinska vetenskaper Pyatibratov, Valery Anatolyevich

• Kliniska och laboratoriem?ssiga egenskaper hos njurskador hos HIV-infekterade patienter 2012, kandidat f?r medicinska vetenskaper Kocharyan, Karina Aramovna

• Akut hepatit B och D hos barn med komorbiditeter 2005, Tobokalova, Saparbu Tobokalovna

Avhandlingens slutsats p? ?mnet "Infektionssjukdomar", Stepanova, Ekaterina Yurievna

1. En h?g f?rekomst av anemi i populationen av HIV-infekterade patienter i Kazan fastst?lldes (mediantiden f?r utveckling av anemi ?r 1616 dagar fr?n det ?gonblick d? HIV-infektionen diagnostiserades). Sannolikheten att utveckla anemi i samband med HIV-infektion ?r h?gre hos kvinnor ?n hos m?n (p=0,00005), beror inte p? infektionsv?gen, patienternas ?lder och den initiala niv?n av CD4-celler.

2. Anemi, oavsett dess sv?righetsgrad, ?r associerad med en minskning av den fysiska slutliga komponenten av livskvalitet hos patienter med HIV-infektion (p = 0,016, j?mf?rt med gruppen patienter utan anemi). Den mentala komponenten i livskvaliteten skiljer sig inte ?t i de j?mf?rda grupperna.

3. Det st?rsta diagnostiska v?rdet vid uppt?ckt av anemi ?r resultaten av laboratorietester. K?nsligheten f?r klassiska anemiklagom?l och patologiska symtom som identifierats under en objektiv unders?kning av HIV-infekterade patienter f?r att diagnostisera denna process ?r l?g (60,5 % respektive 82,6 %).

4. De flesta anemiska HIV-infekterade patienter har en sann eller omf?rdelande j?rnbrist, vilket framg?r av en minskning av serumj?rn- och transferrinm?ttnadskoefficienten, s?v?l som utvecklingen av hypokromi och erytrocytmikrocytos.

5. Den vanligaste varianten av anemi hos HIV-infekterade patienter med tecken p? funktionell j?rnbrist ?r anemi vid kronisk sjukdom, som vi registrerade hos 58,5 % av patienterna i denna grupp. Hos 30,2% av patienterna uppt?cktes j?rnbristanemi, och hos 11,3% - en kombination av anemi av kronisk sjukdom och j?rnbristanemi.

6. Rollen av verklig j?rnbrist blir signifikant med en ?kning av sv?righetsgraden av anemi, vilket framg?r av: en minskning av MCV, MCH, serumj?rn, en ?kning av niv?n av l?sliga transferrinreceptorer hos patienter med sv?r anemi j?mf?rt med mild anemi. anemi (p=0,01; p=0,01; p=0,03; p=0,006, respektive). ?kningen av kliniska (n?rvaro av opportunistiska sjukdomar) och laboratorie- (minskning av CD4-cellniv?er) tecken p? immunsuppression ?r associerad med en ?kning av betydelsen av anemi av kronisk sjukdom i den etiologiska strukturen av anemi hos patienter med HIV-infektion. F?r patienter utan tecken p? immunsuppression ?r isolerad j?rnbristanemi karakteristisk.

7. H?g virusm?ngd, i motsats till immunsuppression, ?r en faktor som negativt p?verkar anemins sv?righetsgrad (r = -0,237; p = 0,028). ART ?r ett effektivt s?tt att behandla anemi av kronisk sjukdom hos patienter med HIV-infektion.

1. F?r att f?rb?ttra livskvaliteten f?r HIV-infekterade patienter ?r det n?dv?ndigt f?r l?kare att uppm?rksamma hemoglobinindikatorer och snabb behandling av anemi, inklusive till och med milda former (med ett hemoglobininneh?ll p? mer ?n 90 g/l).

2. F?r differentialdiagnos av anemi rekommenderas att i standarderna f?r unders?kning av HIV-infekterade patienter med anemiindikatorer f?r serumj?rn och TIBC inkluderas, och f?r patienter med CNT mindre ?n 0,2 - niv?n av ferritin och l?sliga transferrinreceptorer .

3. Utn?mningen av j?rnpreparat ?r endast m?jlig hos patienter med en minskning av CNT mindre ?n 0,2 och en ferritinniv? p? mindre ?n 30 ng / ml. I andra fall, f?r att l?sa problemet med behandling med j?rnhaltiga l?kemedel, ?r det n?dv?ndigt att best?mma PPT / log ferritinf?rh?llandet. Med h?nsyn till den h?ga f?rekomsten av anemi av kronisk sjukdom p? bakgrund av HIV-infektion, s?rskilt hos patienter med en minskning av CD^-lymfocyter mindre ?n 200 i 1 ml och / eller med n?rvaron av ett symptomkomplex av opportunistiska sjukdomar, empiriskt administrering av j?rnpreparat till patienter med djup immunsuppression avr?ds starkt.

Lista ?ver referenser f?r avhandlingsforskning Kandidat f?r medicinska vetenskaper Stepanova, Ekaterina Yurievna, 2010

1. Antiretroviral terapi med zidovudin, lamivudin och efavirenz i Sydafrika: tolerabilitet och biverkningar / C J. Hoffmann, K.L. Fielding, S. Charalambous et al. // J. Acquir Immune Defic Syndr.-2008.-Vol. 22.-P.71-74.

2. Beloshevsky, B.A. Anemi vid kroniska sjukdomar / V.A.

3. Beloshevsky, E.V. Minakov.-Voronezh, 1995.-215 sid.

4. Breder, V.V. Anemi i maligna tum?rer / V.V. Breder, V.A.

5. Gorbunova, N.S. Besova // Modern Oncology.-2002.-№ 3.- S.10-15.

6. Breder, V.V. Anemi vid br?stcancer / V.V. Uppf?dare //

7. Mammologi.-2006.-Nr z.-S.48-53.

8. Vinogradskaya, O.I. Livskvalitet vid endokrin oftalmopati /

9. O.I. Vinogradskaya, D.V. Lipatov, V.V. Fadeev // Faktiska problem med oftalmologi: l?r. abstrakt obscheros. vetenskapligt-praktiskt. konf. unga vetenskapsm?n.-M., 2009.-S. arton.

10. HIV-infektion / N.I. Galiullin, F.I. Nagimova, L.N. Kilina och andra // , Information Bulletin.-Kazan: RCPB AIDS and MOH RT, 2009.-Nr 14.-120 p.I

11. Inre sjukdomar: I 2 volymer / utg. P?. Mukhina, B.C. Moiseeva,

12. A.I. Martynov.-2:a uppl., reviderad. och add.-M .: GEOTAR-Media, "2006.-2 vol.

13. Voloshina, V.V. Effektiviteten av behandling av patienter med nyligen diagnostiserad destruktiv lungtuberkulos mot bakgrund av samtidig j?rnbristanemi / V.V. Voloshin, N.I. Fomichev // Problem med tuberkulos.-2002.-№ 2.-s.10-12.

14. Vorobyov, A.I. Guide till hematologi / A.I. Vorobyov.-M.: 1. Medicin, 1985.-439 sid.

15. Yu.Glants, S. Mediko-biologisk statistik: per. fr?n engelska. / S. Glants.- M.: Practice, 1998.-459 s. 11. Goncharik, I.I. ?rftlig hemokromatos / I.I. Goncharik // Russian Medical Journal.-2006.-T. 17, nr 3.-S. 166.

16. Dvoretsky, Jl.I: Anemi: strategi och taktik1 f?r diagnostisk s?kning / L.I. Butler- // Poliklinikl?karens handbok.- 2002.-Nr 6.-C.5-10:. . :

17. Kaminskaya, G.O. Funktioner av j?rnmetabolism hos patienter med olika varianter av f?rloppet av lungtuberkulos. / G.O. Kaminskaya, R.Yu. Abdullaev // Problem med tuberkulos.-2002.-№ 12.-s.49-51.

18. Klinisk diagnostik och: behandling av HIV-infektion / V.V. Pokrovsky, O.G. Yurin, V.V. Belyaeva och andra - M .: GOU V U NMD Ryska federationens h?lsoministerium, 2001.-96 sid.

19. Kovaleva, L.G. J?rnbristanemi / L.G. Kovaleva // Doktor. - 2002. - Nr 12. - S. 4-9:

20. Komarov, F.I. Guide till inre sjukdomar / F.I. Komarov.-M:: Medicin, 2007.-350 sid.

21. Lebedev, P.V. Moderna trender i spridningen och medicinsk och social betydelse av HIV-infektion i Krasnodar-territoriet: Sammanfattning av avhandlingen. . cand. medicinska vetenskaper / P.V. Lebedev.--Moskva, 2008.^-24 sid.

22. Levina, A.A. Hepcidin som regulator av j?rnhomeostas / A.A. Levina // Pediatrics.-2008.-T. 87, nr 1.-S.67-75.: ".

23. Novik, A.A. Riktlinjer f?r studiet av livskvalitet inom medicin / A.A. Novik, T.I. Ionova.-SPb., 2007.-320 sid.

24. Pavlov, Ch.S. Elastometri eller leverbiopsi: hur g?r man r?tt val? / Ch.S. Pavlov // Ryska medicinska nyheter.- 2008.-T. 13, nr 1.-S.31-37.

25. Petrov, A.V. Effekt av fetma p? livskvalitet hos kvinnor med typ 2 diabetes mellitus: Sammanfattning av avhandlingen. . cand. honung. Vetenskaper / A.V. Petrov.-N. Novgorod, 2008.-27 sid.

26. Pozdnyakova E.A. Omfattande bed?mning av h?lsotillst?ndet f?r barn med perinatal HIV-infektion / E.A. Pozdnyakova // Obstetrik och gynekologi.-2008.-Nr 3-4.-P.30-34.

27. Prestandaindikatorer f?r AIDS-tj?nsten i Republiken Tatarstan 2008. Kazan: RCPB AIDS and IZ MOH RT, 2009.-215 sid.

28. Rachkovsky, M.I. F?ruts?gelse av ?verlevnad vid levercirros av olika etiologier: Ph.D. dis. . dr. honung. Vetenskaper / M.I. Rachkovsky.-Tomsk, 2009.-48 sid.

29. Rebrova O.Yu. Statistisk analys av medicinska data. Till?mpning av applikationspaketet STATISTIC A / O.Yu. Rebrova.-M.: MediaSphere, 2003.-312 sid.

30. Recormon och livskvaliteten f?r cancerpatienter med anemi / A. A. Novik, T.I. Ionova, B.JI. Ivanova et al. // Bulletin of the International Centre for Research on the Quality of Life.-2008.-Nr 11-12.-P.15-25.

31. Roitberg, G.E. Laboratorie- och instrumentdiagnostik av sjukdomar i inre organ: en guide f?r l?kare och studenter / G.E. Roitberg, A.V. Strutynsky.-M., 1999.-622 sid.

32. Sadovnikova, I.I. Cirros i levern. Fr?gor om etiologi, patogenes, klinik, diagnos, behandling / I.I. Sadovnikova // Russian Medical Journal.-2003.-T. 5, nr.-2.-S.37-43.

33. V?rdstandard f?r patienter med HIV-infektion. Bilaga till ordern fr?n Ryska federationens ministerium f?r h?lsa och social utveckling av den 13 augusti 2004 nr. Nr 77.

34. ?ldste, E.A. Anemi i tidig ?lder hos barn med perinatal exponering f?r HIV/E.A. ?ldste, N.V. Kotova // Clinical Pediatrics.-2008.-5.-S. fjorton.

35. Ett kliniskt prognostiskt po?ngsystem f?r patienter som f?r h?gaktiv antiretroviral terapi: resultat fr?n EuroSIDA-studien / J.D. Lundgren, A. Mocroft, J.M. Gatell et al. // J. Infect. Dis.-2002,-Vol. 185.-P.178-187.

36. En ny MHC klass I-liknande gen ?r muterad hos patienter med ?rftlig hemokromatos / J.N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas et al. // Nat. Genet.-1996.-Vol. 13.-P.399-408.

37. Abrams, D.I. Epoetin alfa-terapi f?r anemi hos HJV-infekterade patienter: p?verkan p? livskvalitet / D.I. Abrams, C. Steinhart, R. Frascino // Int. J. STD AIDS.-2000.-Nr 11.-C.659-665.

38. Akut human immunbrist vims syndrom med hemofagocytisk lymfohistiocytos / K.H. Park, H.S. Yu, S.I. Jung et al. // Yonsei Med. J.-2008.-Vol. 49, nr 2.-P.325-328.

39. AIDS Therapy / R. Dolin, H. Masur, M. S. Saag.-2nd ed.-2003.- P.801-810.

40 Andrews N.C. // 5:e kongressen f?r European Haemotol. Assoc.-Birmingham, 2000.-Suppl. 14.-P. 191-196.

41 Andrews, N.C. En genetisk syn p? j?rnhomeostas / N.C. Andrews // Semin. Hematol.-2002.-Vol. 39.-P.227-234.

42. Anemi vid HIV-infektion: klinisk p?verkan och evidensbaserade hanteringsstrategier / P.A. Volberding, A.M. Levine, D. Dieterich et al. // klinik. Infektera. Dis.-2004.-Vol. 38.-P.1454-1463.

43. Anemi ?r en oberoende prediktiv mark?r f?r klinisk prognos hos HIV-infekterade patienter fr?n hela Europa. EuroSIDA studiegrupp / A. Mocroft,

44. Kirk, S.E. Barton et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1999.-Vol. 13.-P.943-950.

45. Barroso, J. A review of fatigue in- people with HIV-infektion / J. Barroso // Assoc Nurses AIDS Care.-1999.-No 10.-P.42-49.

46. Bell, W. Manifestationer som liknar trombotisk mikroangiopati hos patienter med avancerad HIV-sjukdom i en cytomegalovirusprofylaxstudie (ACTG 204)./ W. Bell, J. Chulay, J. Feinberg // Medicine.-1997.-Vol. 76.-P.369-380.

47. Borkowski, J. Fulminant parvovirusinfektion efter erytropoietinbehandling hos en patient med f?rv?rvat immunbristsyndrom / J. Borkowski, M. Amrikachi, S.D. Hudnall // Arch. Patol. Labb. Med.-2000.-Vol. 124, nr 3.-P.441-445.

48. Broder, S. Utvecklingen av antiretroviral terapi och dess inverkan p? HIV-1/AIDS-pandemin / S. Broder // Antiviral Res.-2010.-Vol. 85, nr 1.-P. 1-18.

49. Cartwright, G.E. Anemi av kroniska sjukdomar / G.E. Cartwright, G.R. Lee // Br. J. Haematol.-1971.-Vol. 21.-P. 147-152.

50. Cirkulerande autoantikroppar mot erytropoietin; ?r associerade med humant immunbristvirus typ 1 relaterad anemi / N.V. Sipsas, S.I. Kokori, J.P.A. Ionnidis et al. // J. Infect. Dis.-1999.-Vol. 180.-P.2044-2047.

51. Claster, S. Biologi av anemi, differentialdiagnos och behandlingsalternativ vid human immunbristvirusinfektion / J. Claster // Infect. Dis.-2002.-Vol. 185.-s. 105-109.

52. Klinisk manifestation av humant parvovirus B19 hos vuxna / A.D. Woolf, G.V. Campion, A. Chishic et al. // Arch. Internera. Med.-1989.-Vol. 149.-s. 1153-1156.

53. Klinisk relevans av parvovirus B19 som orsak till anemi hos patienter med humant immunbristvirusinfektion / J.L. Abkowitz, K.E. Brown, R.W. Wood et al. //J. Infektera. Dis.-1997.-Vol. 176.-P.269-273.

54. Kliniska, immunologiska och: patologiska korrelat av benm?rgsp?verkan hos 253 patienter med AIDS-relaterat lymfom; /L.S. Seneviratne, A. Tulpule, M. Mummaneni et al. // Blod.-1998.-Vol.92.-P.244A. ".

55. Kommentar om anv?ndning av SF-36 eller MOS-HIV i studier av personer med HIV-sjukdom / J. Shahriar, T. Delate, R.D. Hays, S.J. Coons // Health Qual Life Outcomes.-2003.-Nr 9.-P: 1-25.

56. Coyle, T.E. Hantering av den HIV-infekterade patienten: Del II /I.E. Coyle // Med: Clin. North Am.-1997.-Vol. 81.-P.449-470.

57. Kristallstruktur av hemokromatosproteinet HFE och karakterisering av dess interaktion med transferrinreceptor / J.A. LeBron, M.J. Bennett; D.E. Vaughn et al. //Cell.-1998.-Vol. 93,-P.ll 1-123;

58. Deichmann, M. Expression av humana immunbristvirus typ 1-koreceptorer, CXCR-4 (fusin, LESTR) och CKR-5 i CD34+ hematopoetiska stamceller / M. Deichmann, R. Kronenwett, R. Haa // Blood .- 1997.-Vol: 89.-P.3522-3528.

59. Demetri, G. Epoetin alfa f?rb?ttrar livskvaliteten hos cancerpatienter som f?r cellgiftsbehandling oberoende av sjukdomssvar: prospektiva resultat fr?n kliniska pr?vningar,/ G. Dem

60. Doyle, T. Hemofagocytiskt syndrom och HIV / T. Doyle, S. Bhagani, K. Cwynarski // Curr. Opin. Infektera. Dis.-2009.-Vol. 22, nr 1.-P.l-6.

61. DeMaeyer, E.M. F?rebygga och kontrollera j?rnbristanemi genom prim?rv?rd. En guide f?r h?lsoadministrat?rer och programansvariga / E.M. DeMaeyer.-Gen?ve: V?rldsh?lsoorganisationen, 1989.-356 sid.

62. Effekt av humant cytomegalovirus p? proliferation av hematopoetiska progenitorceller i blodstr?ngen. /W.J. Liu, R.M. Jin, X.D. Fu et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-Vol. 8, nr 2.-P.85-89.

63. Erytropoietinproduktion i tubul?ra njurceller / A.P. Maxwell, T.R.Ji Lappin, C.F. Johnson et al., Br. J. Haematol.-1990.-Vol. 74.-P.535-539.

64. Eseinstein, R.S. J?rnreglerande proteiner, j?rnk?nsliga element och j?rnhomeostas / R.S. Eseinstein, K.P., Blaming // J. Nutr.-1996.-Vol. 128.-P.2295-2298.

65. Experimentell parvoviral infektion hos m?nniskor / MJ. Andersson, P.G. Higgins, L.R. Davis et al., // J. Infect. Dis.-1985.-Vol. 152.-P.257-265.

66. Expression av CD4+ av humana hematopoetiska stamfader / F. Louache, N. Debili, A. Narandin et al. // Blood.-1994.-Vol. 84.-P.3344-3355.

67. D?dlig bl?dning i mitten av mag-tarmkanalen av cytomegalovirus enterit hos en immunkompetent patient / N. Almeida, J.M. Romaozinho, P. Amaro et al. // Acta Gastroenterol. Belg.-2009, vol. 72, nr 2.-P.245-248.

68. Fatigue in ambulatory AIDS-patienter / W. Breitbart, M.V. McDonald, B. Rosenfeld//J. Pain Symptom Manage.-1998.-Vol. 15.-P. 159.

69. Finch, C. Regulators of iron balance in humans / C. Finch // Blood.-1994.-Vol. 84.-P. 1697-1702.j

70 Fleming, R.E. Ferroproteinmutation i 1 autosomal dominant hemokromatos: f?rlust av funktion, ?kad f?rst?else / R.E. Fleming, W.S. Sly PU Clin. Inv.-2001.-Vol. 108.-P.521-522.

71. Florea, A.V. Parvovirus B19-infektion i den immunf?rsvagade v?rden / A.V. Florea; D.N. Ionescu, M.F. Melhem // Arch. Patol. Labb. Med.- 2007.-Vol. 131, nr 5.-P.799-804.

72. Ganser, A. Abnormalities of hematopoiesis in the acquisition immunodeficiency syndrome / A. Ganser // Blood.-1988.-Vol. 56.-P.49-59.

73. Gupta, S. The Coombs "test and the acquired immunodeficiency syndrome / S. Gupta, K. Licorish // Ann Intern. Med.-1984.-Vol. 100.-P.462.

74. Hemopoiesis defects in HIV/AIDS-anemi / S. Snopkova, M. Matyskova, P. Husa, R. Svoboda // Klin. Microbiol. Infekc. Lek.-2005.-Vol. 11, nr 4.-P. 123-127.

75. Hambleton, J. Hematologiska komplikationer av HIV-infektion / J. Hambleton // Oncology.-1996.-Nr 10.-P.671-675.

76. Hematopoetiska CD34+ progenitorceller infekteras inte av HIV-1 in vivo, men uppvisar f?rs?mrad klonogenes / A. De Luca, L. Teofili, A. Antinor et al. // Br. J. Haematol.-1993.-Vol. 85.-P. 20-25.

77. H?gaktiv antiretroviral terapi korrigerar hematopoiesen hos HIV-1-infekterade patienter: intresse f?r perifer blodstamcellsbaserad genterapi / C. Baillou, A. Simon, V. Leclercq et al. // AIDS.-2003.-Vol. 17, nr 4.-P.563-574.

78. Hillman, R.S. Anemi / R.S. Hillman // Harrisons principer f?r internmedicin. 14:e upplagan-N. Y.: Gity: McGraw-Hill, 1998.-P. 334.

79. HIV-associerad trombotisk mikroangiopati / S. Ahmed, R.K. siddiqui,

80.A.K. Siddiqui et al. // Postgrad Med. J.-2002.-Vol. 78.-P.520-525.83 .HIV-associerad anemi hos barn: en systematisk ?versikt ur ett globalt perspektiv / J.C.J. Calis, M.B. van Hensbroek, R.J. de Haan et al. // AIDS.-2008.-Vol. 22.-C. 1099-1112.

81. HIV-associerade hematologiska st?rningar ?r korrelerade "med plasma viral belastning och f?rb?ttras under h?gaktiv antiretroviral terapi / J. Servais, D.w

82. Nkoghe, J.C. Schmit et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-2001.1. Vol. 28.-P.221-225.

83. Holmes, W.C. Tv? metoder4 f?r att m?ta livskvalitet i HIV/AIDS-populationen: HAT-QoL och MOS-HIV/W.C. Holmes, J.A. Shea // Livskvalitetsforskning.-1999:-Nr 8.-P.515-527.

84. Humant immunbristvirusinfektion av benm?rgsendotel minskar induktion av stromala hematopoetiska tillv?xtfaktorer / A.U. Moses, S. Williams, M.L. Henevild et al. // Blood.-1996-Vol. 87.-P.919-925.

85. Humant immunbristvirusinfektion av humana benm?rgsstromalfibroblaster / D.T. Scadden, M. Zeira, A. Woon et al. // Blod.-1990.1. Vol. 76.-P.317-322.

86. Humant immunbristvirus typ 1-inducerad hematopoetisk h?mning ?r oberoende av produktiv infektion av progenitorceller in vivo / P.S. Koka,

87.B.D. Jamieson, D.G. Brooks, J.A. Zack // J. Virol.-1999.-Vol. 73.- P.9089-9097.

88. Humant immunbristvirus associerad hemofagocytos med j?rnbristanemi och massiv splenomegali / L.O. Sproat, L.

89. Pantanowitz, C.M. Lu, B.J. Dezube // Clinical Infectious Diseases.- 2003.-Vol. 37.-Pi 170-173.

90. Humant parvovirus 4 i benm?rgen hos italienska patienter med AIDS / E. Longhi, G. Bestetti, V. Acquaviva et al. // AIDS".-2007.-Vol. 21, No. 11.-P.1481-1483.

91. Hunt, J.R. Anpassning av j?rnabsorption hos m?n som konsumerar dieter med h?g eller l?g j?rnbiotillg?nglighet / J.R. Hunt, Z.K. Roughhead // Amer. J. Clin. Nutr.-2000.-Vol. 71.-P.94-102.

92. IL6 f?rmedlar hypoferremi som inducerar syntesen av det j?rnreglerande hormonet hepcidin / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan et al. // J. Clin. Inv.-2004.-Vol. 113, nr 9.-P. 1271-1276.

93. In vitro humant immunbristvirus-1-infektion av rensade hematopoetiska progenitorer i encellskultur / C. Chelucci, H.J. Hassan, C. Locardi et al. V/Blood.-1995.-"Vol. 85,-P.l 181-1192.

94. Infektion och replikation av HIV-l i eliminerade stamceller fr?n normal m?nsklig benm?rg / T.M. Folk, S.W. Kessler, J.M. Orenstein et al. // Vetenskap.-1988.-Vol. 242.-P.919.

95. H?mmande effekter av HIV-l-infekterade stromacellskikt p? produktionen av myeloida stamceller i m?nskliga l?ngtidsodlingar av benk?rra / B.N. Schwartz, S.W. Kessler, S.W. Rothwell et al. //Exp. Hematol.-1994.-Vol. 22.-s. 1288-1296.

96. J?rnbristanemi*bed?mning, f?rebyggande»och kontroll. En guide f?r programledare.-Gen?ve: World Health; Organisation^ 2001 (WHO/NHD/01.3).

97. Kreuzer, K.A. Patogenes och patofysiologi av anemi vid HIV-infektion / K.A. Kreuzer, J.K. Rockstroh // Ann Hematol.-1997.-Vol. 75,-P. 179

98. Brist p? bevis f?r infektion av eller effekt p? tillv?xt av hematopoetiska progenitorceller efter exponering in vivo eller in vitro f?r humant immunbristvirus / J.M. Molina, D.T. Scadden, M. Sakaguchi et al. //Blod-1990.-Vol. 76.-P.2476-2482.

99. Medel, R.T. Den senaste utvecklingen inom anemi av kronisk sjukdom / R.T. Betyder // Curr. Hematol. Rep.-^2003.-Nr 2.-P. 116-121.

100. Mildwan, D. Implikationer av anemi i humant immunbristvirus, cancer och hepatit C-virus / D. Mildwan // Clin. Infektera. Dis.2003.-Vol. 37.-P.293-296.

101. Mitsuyasu, R. Marcel Dekker / R. Mitsuyasu // AIDS Clin. Review.193.-Nr 4.-P.189-210.

102. Moore, R.D. Anemi och human immunbristvirussjukdom i en tid pr?glad av h?gaktiv antiretroviral terapi / R.D. Moore // Semin Hematol.-2000-Vol. 37.-P.18-23.

103. Moore, R.D. Anemi och ?verlevnad vid HIV-infektion / R.D. Moore, J.C. Keruly, R.E. Chaisson // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Brum. Retroviral.-1998.-"Vol. 19.-P.29-33.

104. Mueller, B.U. Benm?rgsaspirater och biopsier hos barn med humant immunbristvirusinfektion / B.U. Mueller, S. Tannenbaum P.A. Pizzo // J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1996.-Vol. 18.-P.266-271.

105 Nemechek, P.M. Behandlingsriktlinjer f?r hiv-relaterat sl?seri / P.M. Nemechek, B. Polsky, M.S. Gottlieb // Mayo. Clin. Proc.-2000.-Vol. 75.-P.386.

106 Nissenson, A.R. Dubois R.W. Anemi: inte bara en oskyldig ?sk?dare? /A.R. Nissenson, L.T. Godnoj, R.W. Dubois // Arch. Internera. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 1400-1404.

107 Okul?ra komplikationer av AIDS Research Group. Effekten av anemi p? energi och fysisk funktion hos individer med AIDS/R.D. Semba, B.K. Martin, J.H. Kempen et al. // Arch. Internera. Med.-2005.- Vol. 165, nr 19.-P.2229-2236.

108. Pantanowitz, L. HIV-associerat hemofagocytiskt syndrom: fallrapport / L. Pantanowitz, A.S. Karstaedt // ?st. Afr. Med. J.-2000.-Vol. 77.-P.459-460.

109. Parvovirus B19 som en orsak till f?rv?rvad kronisk ren r?d* aplasi / N. Frickhofen, Z.J. Chen, N.S. Young et al. // Br. J. Haematol.-1994.-Vol. 87, nr 4.-P.818-824.

110 Pei, S.N. Hemofagocytiskt syndrom hos en patient med f?rv?rvat immunbristsyndrom och akut disseminerad penicillios / S.N. Pei, C.H. Lee, J.W. Liu // Am. J Trop. Med. Hyg.-2008.-Vol. 78, nr 1.- P.ll-13.

111. Ih?llande B19-parvovirusinfektion hos patienter infekterade med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1): en behandlingsbar orsak till anemi vid AIDS / H. Frickhofen, J.L. Abkowitz, M. Safford et al. // Ann Intern Med.-1990,-Vol. 113.-P.926-933.

112. Petrache, A. Hemophagocytosis associerad med cytomegalovirusinfektion och azatioprinbehandling f?r inflammatorisk tarmsjukdom / A. Petrache, M.B. M?ller, H. Frederiksen // Ugeskr. Laeger.-2010.-Bd. 172, nr 1.-S.52-53.

113. Mikropartiklar h?rledda av trombocyter och megakaryocyter ?verf?r CXCR4-receptorn till CXCR4-nuHv-celler och1 g?r dem mottagliga f?r infektion av X4-HIV/T. Rozmyslowicz, M. Majka, J. Kijowski et al. // AIDS.- 2003.-Vol. 17, nr 1.-P.33-42.

114. Prevalens och korrelat av anemi i en stor kohort av HIV-infekterade kvinnor: Women's Interagency HIV Study / A.M. Levine, K. Berhane, L. Masri-Lavine et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.- 2001. -Vol.26.-P.28-35.

115. Prevalens och kumulativ incidens av och riskfaktorer f?r anemi i en multicenter kohortstudie av humant immunbristvirus infekterade och* oinfekterade kvinnor / R.D. Semba, N. Shah, RS. Klein et al. // Klinik: Infektera. Dis.-2002-Vol. 34.-P.260-266.

116. Rekombinant humant erytropoietin och h?lsorelaterad livskvalitet f?r AIDS-patienter med anemi / D.A. Revicki, R.E. Brown, D.H. Henry et al. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1994,-nr 7,-PA74-4S4.

117. Rekombinant humant erytropoietin vid behandling av anemi associerad med infektion med humant immunbristvirus och zidovudinterapi / D.H. Henry, G.N. Beall, C.A. Benson et al. // Ann Intern. Med.-1992.-Vol. 117.-P.739-748.

118 Roy, C.N. J?rn* homeostas: nya> ber?ttelser fr?n;Lthe: cryptc / C.N. Roy, S.A. Enns // Blood.-2000.-Vol. 96, nr 13, -P.4020^-4027.

119. Serumummunoreaktivt erytropoietin hos HIV-infekterade patienter / J.L. Spivak, D. C. Barnes, E. Fuchs et al. // JAMA.-1989.--Vol. 261.- P.3104-3107.

120. Setubal, S. Klinisk presentation av parvovirus 1319-infektion hos HIV-infekterade patienter med och utan AIDS 7 S. Setubal, M.C. Jorge-Pereira, J.P. Nascimento // Rev. soc. BH:ar. Med. Trap.-2003.-Vol. 36,. Nr 2.- P.299-302. " ! ett

121. Sv?r anemi ?r en viktig negativ prediktor f?r ?verlevnad med spridd Mycobacterium avium-intracellulare vid f?rv?rvat immunbristsyndrom / S.S. Sathe; P. Gascon, W. Lo et al. // Am. Varv. Respir. Dis.-1990.-Vol. 142.-P.1306-1312. v

122. Sloand, E.M.: Hematologiska komplikationer av HIV-infektion / E.M. Sloand // AIDS Rev.-2005.-Vol. 7, nr 4.-P. 187-196.

123. Spector, S. Identifiering av multipla cytomegalovirusstammar hos homosexuella m?n med AIDS / S. Spector, K. Hirata, T. Newman, // J Infect Dis.-1984.-Vol. 150.-P.953-956.

124. Sullivan, P. Sullivan, D. Hanson, J. Brooks // J. Acquir Immune Defic.

125. Syndr.-2008-Vol. 48, nr 2.-P. 163-168.

126. Sullivan, P. Incidens och associationer av tr?tthet hos HIV-infekterade personer / P. Sullivan, M.S. Dworkin // Program och abstrakt bok av

128. Telen, M.J. HIV-associerad autoimmun hemolytisk anemi: rapport om ett fall och genomg?ng av litteraturen / M.J. Telen, K.B. Roberts, J.A. Bartlett // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1990.-Nr 3.-P.933-937.

129. Toxiciteten av azidotymidin (AZT) vid behandling av patienter med AIDS och AIDS-relaterat komplex: En dubbelblind, placebokontrollerad studie / D.D. Richman, M.A. Fischl, M.H. Grieco et al. // N. Engl. J. Med. 1987.-Vol. 317.-s. 192-197.

130. Thomas, Ch. Anemi av kronisk sjukdom: patofysiologi och laboratoriediagnostik / Kap. Thomas, L. Thomas //";Lab. Hematol.-2005.1. Vol. 11.-P. 14-23.

131. Trombotisk mikroangiopati och cytomegalovirus hos levertransplanterade mottagare: en fallbaserad recension / K. Ramasubbu, T. Mullick, A. Koo et al. // Transpl. Infektera. Dis.-2003.-Vol. 5, nr 2.-P.98-103.

132. Trombotisk mikroangiopati och hypotermi hos en HIV-positiv patient: betydelsen av cytomegalovirusinfektion / J.P. Rerolle, G. Canaud F. Fakhouri et al. // scan. J. Infect. Dis.-2004.-Vol. 36, nr 3 P.234-237.

133. Trombotisk trombocytopenisk purpura hos patienter med humant immunbristvirusinfektion: en rapport om tre fall och genomg?ng av litteraturen / M.U. Rarick, B. Espina, R. Mocharnuk et al. // Am. J. Hematol.-1992.-Vol. 40.-P.103.

134. Tidsf?rloppsanalys av hepcidin, serumj?rn och plasmacytokinniv?er hos m?nniskor injicerade med LPS/E. Kemna, P. Pickkers, E. Nemeth et al. // Blod.-2005.-Vol. 106, nr 5.-P. 1864-1866.

135. Trender i perimortala tillst?nd och d?dlighet bland HIV-infekterade patienter / D: Hooshyar, D.L. Hanson, M. Wolfe et al. // AIDS.- 2007.-Vol. 21.-P.2093-2100.

136. Validitet och lyh?rdhet hos EuroQol som ett m?tt p? h?lsorelaterad livskvalitet hos personer som ?r inskrivna i en klinisk AIDS-pr?vning / A.W. Wu, D.L. Jacobson, K.D. Frick et al. // Livskvalitetsforskning.-2002.-Nr 11.-P.273-282.

137. Virusassocierat hemofagocytiskt syndrom relaterat till akut CMV och HBV sexuell samtidig infektion: en fallrapport / P. Halfon, F. Retornaz, D. Mathieu et al. // J Clin Virol.-2009.-Vol. 46, nr 2.-P. 189-191.

138. Volberding, P. Effekten av anemi p? livskvalitet hos humana immunbristvirusinfekterade patienter / P. Volberding // J. Infect. Dis.-2002.-Vol. 185.-s. 110-114.

139 Ware, A.J. Uppl?sning av kronisk parvovirus B19-inducerad anemi, genom anv?ndning av h?gaktiv antiretroviral terapi, hos en patient med f?rv?rvat immunbristsyndrom / A.J. Ware, T. Moore // Clin. Infektera. Dis.-2001.-Vol. 32, nr 7.-P. 122-123.

140 Ware, J.E. The MOS 36-term short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne //

141. Sjukv?rd.-1992.-Vol. 30.-s. 473-483.

142. Weiss, G. Anemia of chronic disease / G. Weiss, L.T. Goodnough // New Engl. J. Med.-2005.-Vol.352.-P.1011-1023.

143. V?rldsh?lsoorganisationen. livskvalitetsgrupp. Vad ?r det f?r livskvalitet? // Wid. Hath. Forum.-N.Y., 1996.-P. 1-29.

144. Yoganathan, K. Ischemisk makulopati vid zidovudin-inducerad anemi hos en HIV-positiv man. / K. Yoganathan, M. Austin // Clinical Ophthalmology.-2008.-Vol. 2, nr 1.-P.237-239.

145. Zon, L.I. Hematologiska manifestationer av humant immunbristvirus (HIV) / L.I. Zon, C. Arkin, J.E. Groopman // Semin Hematol.-1988.-Vol. 25.-P.208-219.1. Informerat samtycke1. Efternamn1. F?rnamn Patronymic 1. ?lder

146. Denna studie och relaterade unders?kningar f?rklarades fullst?ndigt f?r mig, jag l?ste texten till informationen f?r patienten och fick en kopia av detta dokument.

147. Jag fick m?jlighet att st?lla alla mina fr?gor och jag fick tillfredsst?llande svar.

148. Jag samtycker till granskning av min journal av en representant f?r etikkommitt?n, f?rutsatt att de uppr?tth?ller konfidentialitet.

149. Jag har f?tt f?rs?kringar om att jag har r?tt att dra mig ur pr?vningen och f? l?mplig behandling.

150. Jag samtycker till att forskningsrelaterad information om mig kommer att behandlas och h?llas konfidentiell, utv?rderas och delas endast f?r vetenskapliga ?ndam?l, men mitt namn kommer att h?llas konfidentiellt.

151. I detta dokument samtycker jag till att delta i ovanst?ende studie: underskrift av patientdatum

152. Jag bekr?ftar att jag f?rklarade f?r patienten (fullst?ndigt namn, se ovan) arten och syftet med ovanst?ende studie: underskrift av utredare-l?kardatum1. Information till patienten

153. Unders?kningsmetoder som anv?nds: L?karunders?kning Ytterligare laboratorie- och instrumentunders?kning (ven?s blodunders?kning, fibroskanunders?kning) Sociologisk unders?kning f?r att unders?ka livskvalitet

154. Mer detaljerad information om de anv?nda metoderna kommer att erbjudas dig av forskarl?karen.

155. Planerat antal deltagare ?r 100 personer.

156. F?rs?kspersonens skyldigheter: patienten som deltog i studien ?tar sig att genomg? en komplex unders?kning.1. ?mnesr?ttigheter:

157. Studien utf?rs uteslutande p?. frivillig basis. Patienten har r?tt att v?gra att delta i det n?r som helst, utan att ange sk?l. Samtidigt garanteras han det fulla bevarandet av r?ttigheterna till alla typer av behandling och fr?nvaron av n?gra sanktioner.

158. Patienten ?r garanterad konfidentialitet f?r mottagen information. studiet av information och bevarandet av medicinsk sekretess. Vid publicering av information om studien bevaras den fullst?ndiga anonymiteten f?r de inh?mtade uppgifterna.

159. Om ?ndringar g?rs i protokollet f?r denna studie som potentiellt kan p?verka patientens ?nskan att delta i den, kommer patienten eller hans juridiska ombud att meddelas i f?rv?g.

160. F?r ytterligare; information om studien, patientens r?ttigheter och andra fr?gor kan du kontakta Etikkommitt?n i Republiken Tatarstan p? adressen: Kazan, Universitetskaya st., 14, tel. 292-13-32.

161. PhD G.R. Khasanova Docent vid avdelningen f?r barninfektioner i KSMU.1. Patientenk?t.1. VP2. K?n:3. ?lder:

162. Arbete: arbetar inte, fysiskt arbete, tillf?lligt informellt arbete, psykiskt arbete,

163. Utbildning: ofullst?ndig sekund?r, ofullst?ndig h?gre, sekund?r, h?gre, specialutbildning, annat

164. Civilst?nd: civil. ?ktenskap, ?mbete ?ktenskap, singel Barn: 8. Levnadsvillkor: - l?genhet, hus, eget, hyra, annat - ensam, med familj, annat

165. Inkomstniv?: tillr?ckligt, tillr?ckligt f?r det n?dv?ndiga, tillr?ckligt f?r mat, inte ens tillr?ckligt f?r mat

166. Y. N?ring: komplett, oregelbunden, torrfoder 11. Hur bed?mer du relationer med n?ra och k?ra 12. Erfarenhet av infektion:

167. Samtidiga sjukdomar: kronisk viral hepatit C och/eller B, levercirros, tuberkulos, candidiasis ("trast"), tonsillit, andra

168. Tar antiretroviral behandling i en m?nad. enligt schemat:

169. Tar anti-tuberkulosbehandling i en m?nad. schema: J "1. Biseptol Annat

170. LIVSKVALITETSUNDERS?KNING SF-36 (4 veckor).

171. Svaren p? dessa f?rsta fr?gor b?r inneh?lla information om ditt nuvarande h?lsotillst?nd och dina nuvarande dagliga aktiviteter. F?rs?k att besvara varje fr?ga s? exakt som m?jligt.

172. Generellt sett, bed?mer du din h?lsa som.1. Utm?rkt 11. Mycket bra 21. Bra 31. Medel 41. D?ligt 5

173. J?mf?rt med f?rra ?ret, hur bed?mer du ditt h?lsotillst?nd nu? Du skulle s?ga att det ?r det.

174. Mycket b?ttre nu ?n f?r ett ?r sedan 1

175. N?got b?ttre ?n f?r ett ?r sedan 2

176. N?stan samma som f?r ett ?r sedan 3

177. N?got s?mre ?n f?r ett ?r sedan 4

178. Mycket v?rre ?n f?r ett ?r sedan 5

179. F?r aktiv fysisk aktivitet, s?som l?pning, lyft vikter, ut?vande av intensiva sporter. ?r du allvarligt, obetydlig eller inte alls begr?nsad p? grund av din h?lsa i att utf?ra dessa aktiviteter?

180. Ja, starkt begr?nsad 1

181. Ja, n?got begr?nsad 2

182. Nej, inte begr?nsat alls 3

183. 3b. M?ttlig fysisk aktivitet, som att b?ra ett bord, skjuta en dammsugare, bowla eller spela golf. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

184. Ja, starkt begr?nsad 1

185. Ja, n?got begr?nsad 2

186. Nej, inte begr?nsat alls 3

187. 3s. Lyfta och b?ra matkassar. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

188. Ja, starkt begr?nsad 1

189. Ja, n?got begr?nsat 2

190. Nej, inte begr?nsat alls 33d. G?r uppf?r flera trappor. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

191. Ja, starkt begr?nsad 1

192. Ja, n?got begr?nsad 2

193. Nej, inte begr?nsat alls 3

194. Ze. G?r uppf?r en trappa. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

195. Ja, starkt begr?nsad 1 1

196. Ja, n?got begr?nsad 2

197. Nej, inte begr?nsat alls 33f. B?jer, kn?b?jer, b?jer. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

198. Ja, starkt begr?nsad 1

199. Ja, n?got begr?nsat 2

200. Nej, inte begr?nsat till 33g alls. G?ngavst?nd st?rre ?n 1605 m. ?r du allvarligt, l?tt eller inte alls begr?nsad f?r dessa aktiviteter?

201. Ja, starkt begr?nsad 1

202. Ja, n?got begr?nsat 2

203. Nej, inte begr?nsat alls 33h. G?ngavst?nd st?rre ?n 100 m. ?r du allvarligt, n?got eller inte begr?nsad i dessa aktiviteter p? grund av din h?lsa?

204. Ja, starkt begr?nsad 1

205. Ja, n?got begr?nsat 2

206. Nej, inte begr?nsat till 33i alls. G?r en str?cka p? cirka 100 m. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, lite eller inte alls?

207. Ja, starkt begr?nsad 1

208. Ja, n?got begr?nsat 2

209. Nej, inte begr?nsat alls 33j. Bad och p?kl?dning. ?r du begr?nsad av ditt h?lsotillst?nd n?r du utf?r dessa aktiviteter avsev?rt, n?got eller inte alls?

210. Ja, starkt begr?nsad 1

211. Ja, n?got begr?nsat 2 >

212. Nej, inte begr?nsat alls 3

213. Under de senaste 4 veckorna, hur ofta st?rde fysisk sm?rta ditt normala arbete, inklusive arbete utanf?r hemmet och runt huset? Du uppskattar dess inflytande som.1. Inte alls 11. Lite 21. M?ttligt 31. Ganska mycket 41. Extremt 5

214. Hur mycket fysisk sm?rta har du upplevt under de senaste 4 veckorna?1. Ingen 11. Mycket svag 21. Svag 31. M?ttlig 41. Stark 51. Mycket stark 6

215. Svaren p? f?ljande fr?gor inneh?ller information om ditt h?lsotillst?nd och fr?gor relaterade till det. Jag kommer att l?sa listan med uttalanden, och du kommer att ber?tta din ?sikt.

Observera att de vetenskapliga texterna som presenteras ovan l?ggs ut f?r granskning och erh?lls genom original avhandlingstextigenk?nning (OCR). I detta sammanhang kan de inneh?lla fel relaterade till ofullkomligheten i igenk?nningsalgoritmer. Det finns inga s?dana fel i PDF-filerna f?r avhandlingar och sammanfattningar som vi levererar.