Journal of Anemia in HIV Infected. An?mia, neutrop?nia a trombocytop?nia. Patogen?za a pr?stupy k terapii u pacientov infikovan?ch HIV. Malabsorpcia v ileu

Shifman E.M. 1 , Krugova L.V. 2 , Vartanov V.Ya 2 , Khutorskaya N.N. 2, Lapteva I.V. 2

1 Klinika anest?ziol?gie a resuscit?cie Lek?rskej fakulty Univerzity RUDN, Moskva
2 Medziokresn? perinatologick? centrum MBUZ KB ?.5, o. Togliatti, RF

An?mia je be?n? u pacientov infikovan?ch HIV, predstavuje pribli?ne 30 % v po?iato?nom asymptomatickom ?t?diu infekcie a dosahuje 80 – 90 % s progresiou ochorenia. Pou?itie antiretrov?rusovej lie?by a chemoprofylaxie po?as tehotenstva a p?rodu zn??ilo riziko perinat?lneho prenosu infekcie HIV na 1 – 2 %. Napriek zjavn?mu pozit?vnemu ??inku antiretrov?rusovej terapie a chemoprofylaxie sa v?ak ?pecialisti musia vysporiada? s ved?aj??mi ??inkami t?chto liekov.

Hlavn? pr??iny an?mie pri infekcii HIV s?:

Zn??en? produkcia erytrocytov v d?sledku neoplastickej infiltr?cie kostnej drene, infek?n?ch l?zi? kostnej drene, u??vania antiretrov?rusov?ch liekov.
Neefekt?vna tvorba ?erven?ch krviniek v d?sledku nedostatku kyseliny listovej a vitam?nu B12. Po?as tehotenstva s? pacienti infikovan? HIV predisponovan? k malabsorpcii, ktor? sa zd? by? sp?soben? samotnou infekciou.
Hemol?za erytrocytov s ich v?raznou fagocyt?zou makrof?gmi kostnej drene a tvorbou autoprotil?tok s pozit?vnym Coombsov?m testom, zn??en? rezistencia erytrocytov.

Inhib?cia hematopo?zy po?as chemoprofylaxie u tehotn?ch ?ien je d?le?it? pre anesteziol?ga-resuscit?tora, preto?e pochopenie gen?zy tejto komplik?cie pom?ha napravi? poru?enia, ktor? sa vyskytli v periopera?nom obdob?. Niektor? antiretrov?rusov? lieky, najm? nukleozidov? inhib?tory reverznej transkript?zy (predov?etk?m zidovud?n), inhibuj? hematopo?zu, erytropo?zu a sp?sobuj? an?miu. Nezabudnite, ?e zidovud?n m? v?razn? myelotoxick? ??inok, a preto sa tento liek nepredpisuje ?u?om s ?a?kou an?miou (Hb <= 70 g/l), a ak sa na pozad? ART rozvinie ?a?k? an?mia, je nahraden? in?m liekom, ktor? nem? tak?to ved?aj?ie ??inky (zvy?ajne didanoz?n).

An?mia vypl?vaj?ca z pou?itia nukleozidov?ch inhib?torov reverznej transkript?zy, najm? zidovud?nu, je charakterizovan? rozvojom makrocyt?zy (priemern? objem erytrocytov > 100 fl), ktor? m??e by? pou?it? ako objekt?vne krit?rium na potla?enie hematopo?zy na pozad? ART. Makrocyt?rna an?mia sp?soben? chemoprofylaxiou nie je v?dy spojen? s nedostatkom vitam?nu B12 alebo kyseliny listovej, a preto sa t?mito liekmi ned? lie?i?. Bl??iaci sa opera?n? p?rod a ?a?k? an?mia diktuj? potrebu zru?i? nukleozidov? inhib?tory reverznej transkript?zy (najm? zidovud?n, lamivud?n). Rekombinantn? erytropoet?n, najlep?ie dlhodobo p?sobiaci, je liekom vo?by na korekciu an?mie na pozad? ART, v ojedinel?ch pr?padoch je potrebn? uch?li? sa k transf?zii krvi.

Pod?a uveden?ch ?dajov je an?mia ?astou komplik?ciou u HIV infikovan?ch tehotn?ch ?ien u??vaj?cich antiretrov?rusov? lieky, ktor? zhor?uje priebeh poopera?n?ho obdobia a podmie?uje potrebu cielenej prevencie a lie?by an?mie u HIV infikovan?ch tehotn?ch ?ien.

??el ?t?die

Na z?klade ukazovate?ov klinick?ho krvn?ho testu a morfologick?ho obrazu erytrocytov identifikova? povahu an?mie u tehotn?ch ?ien infikovan?ch HIV, ktor? dost?vaj? lieky na chemoprofylaxiu, a tie? ur?i? sp?soby korekcie.

Materi?l a met?dy v?skumu

Na z?klade Medziokresn?ho perinatologick?ho centra MBUZ "Klinick? nemocnica ?. 5" g.o. Tolyatti, v obdob? od decembra 2009 do febru?ra 2012 bola vykonan? prospekt?vna kontrolovan? klinick? ?t?dia s ??as?ou 162 HIV infikovan?ch tehotn?ch ?ien v III. ?t?diu ochorenia. Pacienti v hlavnej skupine v ?t?dii dost?vali ART, za??naj?cu po 14 t??d?och tehotenstva a reprezentovan? nasleduj?cimi liekmi: Kaletra (lopinavir + ritonavir) 0,4 g x 2-kr?t denne, combivir (lamivud?n + zidovud?n) 0,45 g 2-kr?t denne, nikavir (fosfazid) 0,6 g x 2-kr?t denne, epivir (lamivud?n) 0,15 x 2-kr?t denne.

Kontroln? skupina (CG) zah??ala 139 pacientok s nekomplikovanou graviditou. ?t?dia hlavnej skupiny zah??ala HIV infikovan? tehotn? ?eny v ?t?diu III ochorenia s gesta?n?m vekom 37-38 t??d?ov, ktor? podst?pili pl?novan? elekt?vny cis?rsky rez. Pacientky hlavnej a kontrolnej skupiny boli porovnate?n? vo veku, gesta?nom veku, antropometrick?ch ?dajoch (tabu?ka ?. 1).

st?l 1
Niektor? charakteristiky pacientov zahrnut?ch do ?t?die

Pozn?mka: * P>0,05

Po?as ?al?ej ?t?die boli pacienti z hlavnej skupiny randomizovan? do 2 podskup?n: Podskupina I - HIV-infikovan? tehotn? ?eny, ktor? dost?vali ?pecifick? predopera?n? terapiu zameran? na ?pravu an?mie. Na tento ??el boli predp?san? intraven?zne pr?pravky ?eleza [?elezo(III)-hydroxid dextr?n 150 mg intraven?zne ka?d? druh? de?)], kyselina listov? - 10 mg / de?, chemicky syntetizovan? dlhodobo p?sobiaci aktiv?tor erytropoet?nov?ho receptora (Mircera) - 0,6 mg / kg raz / raz. Podskupina II - HIV-infikovan? tehotn? ?eny, ktor? podst?pili ?pecifick? predopera?n? lie?bu, av?ak chemicky syntetizovan? aktiv?tor erytropoet?nov?ho receptora s dlhodob?m ??inkom (Mircera) nebol pod?van? pacientom podskupiny II. CG predstavovali pacientky s fyziologick?m priebehom gravidity, gesta?n?m vekom 37-38 t??d?ov, ktor? nepotrebovali ?pecifick? predopera?n? terapiu. Krit?ri? vyl??enia zo ?t?die pre tehotn? ?eny infikovan? HIV boli nasledovn?: pr?tomnos? ?t?dia I, II, IV HIV infekcie, odmietnutie u??vania antiretrov?rusov?ch liekov po?as tehotenstva, pr?tomnos? z?va?n?ch somatick?ch ochoren? u tehotn?ch ?ien infikovan?ch HIV, ktor? ovplyv?uj? ?tudovan? parametre. Krit?riom vyradenia zo ?t?die pre tehotn? ?eny s fyziologick?m priebehom tehotenstva bola pr?tomnos? z?va?n?ch somatick?ch ochoren?, ktor? ovplyv?uj? sledovan? parametre.

U v?etk?ch pacientov hlavnej skupiny bola po zmeran? ?tartovac?ch parametrov a zaregistrovan? ?tartovac?ch anal?z vykonan? predopera?n? pr?prava po?as 7 dn?. V kontrolnej skupine nebola ?iadna predopera?n? pr?prava. ?t?dia pacientov v MG a CG sa uskuto?nila v nasleduj?cich ?t?di?ch: ?t?dium I - po?iato?n? ?t?dium, pred za?iatkom predopera?nej pr?pravy; Stupe? II - v 7. de? lie?by, bezprostredne pred oper?ciou; Stupe? III - po?as oper?cie, v ?t?diu hemost?zy m?kk?ch tkan?v; ?t?dium IV - jeden de? po oper?cii;
?t?dium V - 5. de? po oper?cii;

Premedik?ciu v predve?er oper?cie v oboch skupin?ch predstavovalo rutinn? predpisovanie diazepamu (10 mg IM) a inhib?tora prot?novej pumpy omez (20 mg peror?lne). Chirurgick? intervencia v oboch skupin?ch bola vykonan? v podmienkach spin?lnej anest?zie markaz?nom s implement?ciou Harvardsk?ho monitorovacieho ?tandardu.

Hematologick? parametre sa uskuto??ovali pomocou automatick?ho hematologick?ho analyz?tora "Sysmex KX-21". Na r?chle stanovenie hematologick?ch hodn?t (hemoglob?n, hematokrit) sme pou?ili prenosn? biochemick? analyz?tor IRMA TRU POINT.

?tatistick? anal?za z?skan?ch ?dajov zah??ala popisn? ?tatistiku pre ka?d? sk?man? ukazovate?, ako aj testovanie hypot?zy ?tatistickej v?znamnosti rozdielu v priemern?ch hodnot?ch troch skup?n pomocou anal?zy rozptylu na hladine v?znamnosti 0,05 a n?sledne po p?roch. porovnanie, ber?c do ?vahy Bofferoniho korekciu. Na porovnanie mier komplik?ci? sme vypo??tali frekven?n? charakteristiky vzoriek v oboch skupin?ch, relat?vne riziko (RR) a 95% interval spo?ahlivosti RR. Cel? postup spracovania ?dajov sa uskuto?nil pomocou ?tatistick?ho softv?rov?ho bal?ka SPSS 6.0. Rozdiely medzi vzorkami sa pova?ovali za v?znamn? pri P< 0,05.

V?sledky v?skumu a diskusia

Pod?a literat?ry je u??vanie antiretrov?rusov?ch liekov, najm? nukleozidov?ch inhib?torov reverznej transkript?zy, ?asto sprev?dzan? ?tlmom krvotvorby, ?o vedie k makrocyt?rnej an?mii. V tabu?ke. 1 je zn?zornen? dynamika niektor?ch hematologick?ch ukazovate?ov ukazovate?ov v ?t?di?ch ?t?die.

st?l 1
Dynamika niektor?ch hematologick?ch parametrov u nami vy?etren?ch pacientov

?tudoval ukazovatele	skupiny	Etapy v?skumu
?tudoval ukazovatele	skupiny	ja	II	III	IV	V
Po?et ?erven?ch krviniek x1012 /l (M±sd)	KG	3,97 ± 0,64	3,84 ± 0,49	3,79 ± 0,62	3,59 ± 0,68	3,63 ± 0,82
	OG I	2,75±0,46* P12 = 0,0001	3,69 ± 0,41 P12 = 0,47	3,45 ± 0,54 P12 = 0,21	3,41 ± 0,48 P12 = 0,50	3,61 ± 0,35 P12 = 0,94
	OG II	2,81 ± 0,4* P13 = 0,0001 P23 = 0,76	3,02±0,47* P13 = 0,0013 P23 = 0,26	2,98 ± 0,41*^ P13 = 0,0029 P23 = 0,042	2,82 ± 0,35*^ P13 = 0,0051 P23 = 0,006	2,94 ± 0,49^ P13 = 0,0347 P23 = 0,0025
hemoglob?n, g/l (M±sd)	KG	123,8 ± 8,96	122,3 ± 10,5	117,9 ± 11,5	116,3 ± 15,3	119,5 ± 12,3
	OG I	93,8 ± 7,74* P12 = 0,0000	118,3±11,2* P12 = 0,0084	116,8 ± 6,89 P12 = 0,43	115,9 ± 7,23 P12 = 0,83	121,3 ± 6,74 P12 = 0,23
	OG II	94,5 ± 5,43* P13 = 0,0000 P23 = 0,51	98,9 ± 6,23*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	97,4 ± 4,89*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	96,9 ± 5,68*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	98,8 ± 4,96*^ P13 13 = 0,0000 P23 = 0,0000
hematokrit, % (M±sd)	KG	0,38 ± 0,08	0,37 ± 0,09	0,36 ± 0,05	0,36 ± 0,07	0,38 ± 0,07
	OG I	0,26±0,07* P12 = 0,0000	0,35 ± 0,08 P12 = 0,099	0,35 ± 0,07 P12 = 0,22	0,34 ± 0,05 P12 = 0,025	0,36 ± 0,06 P12 = 0,033
	OG II	0,27±0,09* P13 = 0,0000 P23 = 0,43	0,30±0,06*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	0,29 ± 0,04*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	0,27 ± 0,08*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	0,29 ± 0,07*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000
MCV, fl (M±sd)	KG	85,4 ± 4,8	86,4 ± 7,5	85,8 ± 8,13	84,8 ± 7,89	85,3 ± 9,72
	OG I	109,7 ± 6,29* P12 = 0,0000	88,2 ± 9,3 P12 = 0,12	87,3 ± 10,1 P12 = 0,23	86,9 ± 8,86 P12 = 0,07	86,5 ± 6,74 P12 = 0,33
	OG II	110,3±5,34* P13 = 0,0000 P23 = 0,51	109,4 ± 4,12*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	110,1 ± 3,98*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	109,7 ± 4,71*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	109,1 ± 5,67*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000
MCH, fl (M±sd)	KG	29,4 ± 2,42	29,1 ± 2,36	28,7 ± 3,94	29,3 ± 3,71	28,9 ± 2,84
	OG I	28,6 ± 3,15 P12 = 0,036	30,7 ± 2,78* P12 = 0,0000	29,3 ± 2,12 P12 = 0,21	29,1 ± 2,93 P12 = 0,68	29,7 ± 2,94 P12 = 0,048
	OG II	28,9 ± 1,68 P13 = 0,10 P23 = 0,45	29,3 ± 2,41^ P13 = 0,55 P23 = 0,0008	28,4 ± 1,75^ P13 = 0,52 P23 = 0,0037	29,1 ± 2,15 P13 = 0,66 P23 = 1,00	29,4 ± 3,87 P13 = 0,27 P23 = 0,56
MCHC, g/l (M±sd)	KG	345,6 ± 18,7	346,2 ± 17,3	346,8 ± 16,8	346,4 ± 17,1	346,7 ± 20,9
	OG I	320,4±17,5* P12 = 0,0000	346,9 ± 66,8 P12 = 0,91	346,5 ± 17,1 P12 = 0,91	346,1 ± 15,6 P12 = 0,90	347,1 ± 18,9 P12 = 0,89
		319,9 ± 19,4* P13 = 0,0000 P23 = 0,86	320,1 ± 16,5*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0006	317,9 ± 24,7*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0006	318,2 ± 25,2*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000	319,5 ± 21,9*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000

Pozn?mka:
P12 - chyba pri porovnan? stredn?ch hodn?t OG I s priemerom kontrolnej skupiny;
P13 - chyba pri porovnan? stredn?ch hodn?t OG II s priemerom kontrolnej skupiny;
P23 - chyba pri porovnan? priemern?ch hodn?t OG I s priemern?mi hodnotami OG II;
* - ?tatisticky v?znamn? rozdiel medzi priemermi hlavn?ch skup?n a zodpovedaj?cimi priemermi kontrolnej skupiny na p?vodne ?pecifikovanej ?rovni 0,05, ber?c do ?vahy Bofferoniho korekciu;
^- ?tatisticky v?znamn? rozdiel medzi zodpovedaj?cimi priemermi OG I a OG II na p?vodne ?pecifikovanej ?rovni 0,05, ber?c do ?vahy Bofferoniho korekciu.

Ako je mo?n? vidie? z tabu?ky. ?. 1, v po?iato?nom ?t?diu ?t?die bol po?et erytrocytov v MG podskupine I infikovanej HIV o 30,7 % ni??? ako v kontrolnej skupine a po?et erytrocytov u pacientov s MG podskupiny II bol o 29,2 % ni??? v porovnan? s podobn? ukazovatele v CG . Pokles tvorby erytrocytov u tehotn?ch ?ien infikovan?ch HIV je s najv???ou pravdepodobnos?ou spojen? s inhib?ciou erytropo?zy v d?sledku u??vania antiretrov?rusov?ch liekov. Do 7. d?a lie?by sa po?et erytrocytov v I podskupine OH zv??il o 25,5 % (2,75±0,46x1012 /l v I. ?t?diu ?t?die oproti 3,69±0,41x1012/l v II. ?t?diu ?t?die v ?t?dii), pri?om v?etky zost?vaj? - st?le v?razne ni??ie ako u ?ien s nekomplikovan?m tehotenstvom (P 1<0,05). На III и IV этапах исследования количество эритроцитов в I подгруппе ОГ было также достоверно ниже (P 1 <0,01) по сравнению с показателями КГ. На V этапе исследования количество эритроцитов у пациенток I подгруппы ОГ достоверно не отличалось от изучаемого нами параметра КГ (P 1 >0,05). Absenciu signifikantn?ch rozdielov v po?te erytrocytov u pacientov I. podskupiny OH na 5. de? po oper?cii sp?jame s pou?it?m dlhodobo p?sobiaceho aktiv?tora erytropoet?nov?ho receptora. Platnos? na?ich ?sudkov potvrdzuj? ?al?ie v?sledky. V porovnan? s podskupinou II OH bol po?et erytrocytov u pacientov podskupiny I OH, po?n?c ?t?diom II ?t?die, v?znamne vy??? (3,69±0,41x1012 /l oproti 2,84±0,47x1012 /l, Р3< 0,01), что свидетельствует о правильной тактике предоперационной подготовки.

Indikat?vna bola aj dynamika hemoglob?nu, ktor?ho hladina pri prijat? bola o 24,2 % ni??ia v MG podskupine I a o 23,7 % ni??ia v MG podskupine II v porovnan? s CG. U pacientov I. podskupiny OH mala hodnota hemoglob?nu, ako aj po?et erytrocytov tendenciu po?as lie?by st?pa? na 118,3±11,2 g/l na 7. de? lie?by oproti 93,8±7,74 g/l (P1 > 0,05). Z?skan? ?daje sved?ia o primeranosti koncepcie lie?by. Zvy?n? ?tatisticky v?znamn? rozdiely (v po?te erytrocytov a hladine hemoglob?nu) medzi I. podskupinou OH a II podskupinou OH vo v?etk?ch ?t?di?ch ?t?die poukazuj? na potrebu patogenetickej terapie. Liekom vo?by je pod?a n??ho n?zoru dlhodobo p?sobiaci aktiv?tor erytropoet?nov?ho receptora (Mircera), ktor? podporuje dlh?ie spojenie s termin?lnymi form?ciami citliv?ch nervov?ch vl?kien a zaru?uje stabilnej?? a trvalej?? ??inok.

Priemern? objem erytrocytov zv??en? pri prijat? (MCV v MG podskupine I bol o 28,4% vy??? ako v kontrolnej skupine; MCV v OG podskupine II bol o 29,2% vy??? v porovnan? s rovnak?m CG parametrom) sme pova?ovali za patognomick? znak an?mia pri u??van? antiretrov?rusov?ch liekov. Zv??enie objemu erytrocytov nazna?uje poru?enie permeability bunkovej membr?ny a nazna?uje pripravenos? buniek na de?trukciu. Preveden? komplexn? predopera?n? terapia v I. skupine OH prispela k signifikantn?mu poklesu tohto parametra (88,2±9,3 fl, P 1 >0,05 v II. a ?al??ch ?t?di?ch ?t?die), ?o sa ned? poveda? o ukazovate?och priemern?ho objemu erytrocytov vo v?fukov?ch plynoch podskupiny II (P2<0,01 на всех этапах исследования, Р 3 <0,01 начиная со II этапа исследования). Применение эритрпоэтина длительного действия стимулировало синтез функционально активных форм эритроцитов, что подтверждалось и их морфологической картиной.

Pri hodnoten? dynamiky priemern?ho obsahu hemoglob?nu v erytrocytoch (MCH) kon?tatujeme, ?e pri prijat? pacientov infikovan?ch HIV do nemocnice bol rozdiel oproti CG v tomto ukazovateli ?tatisticky nev?znamn? (28,6±3,15 fl v podskupine I. OH oproti 29,4 ± 2,42 fl v CG a 28,9 ± 1,68 fl v OG II oproti 29,4 ± 2,42 fl v CG), ?o sa pozorovalo aj v nasleduj?cich ?t?di?ch ?t?die (P1>0,05, P2>0,05, P3>0,05 ). Ukazovate? priemernej koncentr?cie hemoglob?nu v erytrocytoch (MCHC) v po?iato?nom ?t?diu v I. a II. podskupine OH bol v?ak v?razne ni??? ako v kontrolnej skupine (320,1±18,5 g/l oproti 345,6±18,7 g/l , P1<0,01; 319,9±19,4 г/л против345,6±18,7 г/л, P2<0,01;). В дальнейшем статистическое различие данного показателя не было достоверным в ОГ I (P1>0,05). T?to skuto?nos? je prirodzen?m vplyvom prebiehaj?cej ?pecifickej terapie zameranej na normaliz?ciu ukazovate?ov erytropo?zy.

Poruchy krvotvorby sp?soben? u??van?m antiretrov?rusov?ch liekov okrem laborat?rnych ?dajov ilustruje aj morfologick? obraz erytrocytov.

Na obr. Obr?zok 1 ukazuje Leukodif-200 zafarben? erytrocyty pacienta po intraopera?nej strate krvi (posthemoragick? an?mia) - vidite?n? s? hypochr?mne erytrocyty a v?razn? anizocyt?za.


Obr?zok 1.	Obr?zok 2	Obr?zok 3

Obr?zky 2 a 3 ukazuj? morfologick? obraz erytrocytov u pacientov infikovan?ch HIV, ktor? dost?vaj? antiretrov?rusov? lieky. Tak?e na obr. Obr?zok 2 ukazuje erytrocyty pacientky infikovanej HIV, ktor? dost?vala chemoprofylaxiu od 32. t??d?a tehotenstva – erytrocyty s? zv???en?, je v?razn? anizocyt?za a hyperchr?mia erytrocytov. U pacientky u??vaj?cej antiretrov?rusov? lieky od 36. t??d?a gravidity je v?ak anizocyt?za a hyperchr?mia erytrocytov menej v?razn? (obr. 3). Uveden? morfologick? ?daje potvrdzuj? negat?vny vplyv antiretrov?rusov?ch liekov na funkciu ?erven?ch krviniek.

Na obr?zkoch 4 a 5 je mikroskopick? obraz erytrocytov pacientky S., ktor? od 14. t??d?a tehotenstva u??vala kombin?ciu troch antiretrov?rusov?ch liekov.


Obr?zok 4		Obr?zok 5

Neexistuj? prakticky ?iadne bunky spr?vneho bikonk?vneho tvaru, charakteristick? je v?razn? poikilocyt?za, anizocyt?za a hypochr?mia ?erven?ch krviniek. Medzi prezentovan?mi erytrocytmi prevl?daj? sf?rocyty, ?o nazna?uje anom?liu membr?ny erytrocytov, naru?enie ich deformovate?nosti a pripravenos? buniek na hemol?zu. Aj na obr?zku 4 a 5 je mal? po?et kodocytov a schistocytov, ?o nepriamo nazna?uje naru?enie funkcie pe?ene. Zv??en? agrega?n? schopnos? erytrocytov sa najzrete?nej?ie prejavuje na obr. 5. Tento stav vedie k poru?eniu transkapil?rneho metabolizmu, uvo??ovaniu biologicky akt?vnych l?tok, naru?eniu fungovania krvn?ch buniek a transportu kysl?ka.

Na obr. Obr?zok 6 ukazuje erytrocyty pacienta S. po komplexnej predopera?nej pr?prave s pou?it?m stimulantov erytropo?zy. Erytrocyty s? zmen?en? v objeme, objavili sa bunky spr?vneho bikonk?vneho tvaru, anizocyt?za, poikilocyt?za a hypochr?mia erytrocytov s? menej v?razn?. Patologick? formy erytrocytov, ako s? kodocyty, sf?rocyty, schistocyty, prakticky ch?baj?, ?o nazna?uje v?skyt norm?lnych foriem erytrocytov. Podobn? ??inky sa dosahuj? pou?it?m dlhodobo p?sobiacich stimulantov erytropo?zy (mircera).

Obr?zok 6

Teraz sa dok?zalo, ?e hlavn?m regul?torom erytropo?zy je erytropoet?n, glykoprote?nov? rastov? faktor. Riadi prolifer?ciu a diferenci?ciu erytroidn?ch prekurzorov v kostnej dreni a ovplyv?uje prolifer?ciu erytroblastov, synt?zu hemoglob?nu a uvo??ovanie retikulocytov do krvi. U tehotn?ch ?ien infikovan?ch HIV sa v d?sledku u??vania nukleozidov?ch inhib?torov reverznej transkript?zy vyvinie syndr?m nedostato?nej produkcie erytropoet?nu a inhib?cie erytropo?zy. Preto je tradi?n? pou??vanie pr?pravkov ?eleza a kyseliny listovej v tejto situ?cii nedostato?n?. V?hodn? je komplexn? pou?itie aktiv?torov erytropo?zy v kombin?cii s pr?pravkami ?eleza a kyselinou listovou. Mircerov stimul?tor erytropo?zy na rozdiel od rekombinantn?ho erytropoet?nu interaguje s erytropoet?nov?mi receptormi na progenitorov?ch bunk?ch kostnej drene a vyzna?uje sa dlh??m spojen?m s receptorom a r?chlej?ou disoci?ciou od receptora, ?o umo??uje pod?vanie lieku raz za mesiac. Domnievame sa, ?e pou?itie aktiv?tora erytropo?zy Mircera v kombin?cii s prepar?tmi ?eleza a kyselinou listovou je ??innou a patogeneticky podlo?enou met?dou lie?by an?mie u HIV infikovan?ch tehotn?ch ?ien u??vaj?cich antiretrov?rusov? lieky.

z?very

U tehotn?ch ?ien infikovan?ch HIV je pri u??van? antiretrov?rusov?ch liekov, hlavne nukleozidov?ch inhib?torov reverznej transkript?zy, zn??en? tvorba erytrocytov v d?sledku poruchy krvotvorby.
Patogeneticky podlo?en? pri lie?be an?mie u HIV-infikovan?ch tehotn?ch ?ien u??vaj?cich lieky na chemoprofylaxiu je komplexn? kombin?cia aktiv?tora erytropo?zy (mircera) v kombin?cii s pr?pravkami ?eleza a kyselinou listovou.

Literat?ra

Eur?pska kolaborat?vna ?t?dia. Vystavenie antiretrov?rusovej terapii v maternici alebo v ranom veku: zdravie neinfikovan?ch det? naroden?ch ?en?m infikovan?m HIV. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;32: 380-7.
Genne D, Sudre P, Anwar D, a kol. Pr??iny makrocyt?zy u pacientov infikovan?ch HIV nelie?en?ch zidovud?nom. J Infect. 2000;40:160-163.
Lorenzi P, Spicher VM, Laubereau B a kol. Antiretrov?rusov? terapie v tehotenstve: ??inky na matku, plod a novorodenca. Swiss HIV Cohort Study, Swiss Collaborative HIV and Pregnancy Study a Swiss Neonatal HIV Study. AIDS, 1998. 12(18):F241-7.
Mocroft A, Kirk O, Barton SE, a kol. An?mia je nez?visl?m predikt?vnym markerom klinickej progn?zy u pacientov infikovan?ch HIV z celej Eur?py. AIDS. 2004;13:943-950.
Moore RD, Forney D. An?mia u pacientov infikovan?ch HIV, ktor? dost?vaj? vysoko akt?vnu antiretrov?rusov? lie?bu. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29:54-57.
Spivak J.L. S?rov? imunoreakt?vny erytropoet?n v zdrav? a chorobe. // J Perinat Med., 1995; 23:13–7.

An?mia je be?n? u jedincov infikovan?ch HIV, predstavuje pribli?ne 30 % v po?iato?nom asymptomatickom ?t?diu infekcie a v priebehu ochorenia st?pa na 80 – 90 %. V snahe ur?i? presn? pr??inu an?mie u pacientov infikovan?ch HIV predt?m lie?en?ch HAART, Sillivan a kolegovia vyhodnotili ?daje z 32 867 pr?padov?ch anamn?z jedincov infikovan?ch HIV lie?en?ch od janu?ra 1990 do augusta 1996. Program HIV Surveillance Program zah??a dve skupiny – dospel?ch a dospievaj?cich, pozost?va z jednotlivcov podstupuj?cich lie?bu HIV v nemocniciach a na HIV klinik?ch v 9 ve?k?ch mest?ch USA, je zalo?en? lie?ebn?m a prevent?vnym centrom. Definovan?m an?mie ako poklesu hemoglob?nu pod 100 g/l alebo klinick?ch prejavov an?mie vedci dospeli k z?veru, ?e an?miu trvaj?cu rok mo?no pova?ova? za d?sledok infekcie HIV. An?mia trvaj?ca rok sprev?dza 37 % pacientov s klinick?mi prejavmi AIDS, zamestn?va 12 % pacientov s imunologick?mi prejavmi AIDS (ako je pokles hladiny CD4+ buniek na 200 mm3 pri absencii klinick?ch stavov ?pecifick?ch pre AIDS), a 3 % pacientov medzi HIV infikovan?mi, bez ak?chko?vek klinick?ch a imunologick?ch prejavov AIDS.

Tieto ?daje nazna?uj? vysok? v?skyt an?mie medzi pacientmi infikovan?mi HIV vo v?etk?ch ?t?di?ch ochorenia pred pou?it?m HAART. V poslednej dobe sa teda pou?itie HAART sp?ja so zn??en?m frekvencie a z?va?nosti an?mie.

Etiol?gia an?mie
^

An?mia spojen? so zn??enou tvorbou ?erven?ch krviniek

Zn??en? produkcia ?erven?ch krviniek m??e by? v?sledkom supres?vnych faktorov CFU-GEMM, ako s? z?palov? cytok?ny alebo samotn? HIV. Zn??en? produkciu erytropoet?nu mo?no dokumentova? aj u anemick?ch pacientov infikovan?ch HIV. Podobn? potla?enie sa m??e vyskytn?? aj pri in?ch infekci?ch a z?palov?ch procesoch. U HIV-infikovan?ch pacientov s an?miou bola op?san? pr?tomnos? protil?tok proti erytropoet?nu. N?dorov? infiltr?cia kostnej drene (napr. pri lymf?me) alebo infekcia (ako je komplex Mycobacterium avium (MAC)) m??u by? tie? hlavn?mi pr??inami zn??enej tvorby ?erven?ch krviniek. Okrem toho m??e by? MAC spojen? s cytok?nmi indukovanou supresiou kostnej drene. Zapojenie gastrointestin?lneho traktu do r?znych infek?n?ch alebo n?dorov?ch procesov m??e sp?sobi? chronick? stratu krvi s mo?nou an?miou z nedostatku ?eleza. ?al?ou zjavnou pr??inou hypoproliferat?vnej an?mie u pacientov infikovan?ch HIV je ve?k? mno?stvo liekov, z ktor?ch mnoh? m??u potl??a? kostn? dre? a/alebo ?erven? krvinky. Zidovud?n (AZT), jedno z lie?iv ?asto sp?jan?ch s mikrocyt?zou (priemern? objem ?erven?ch krviniek > 100 fl), mo?no pou?i? ako objekt?vny indik?tor toho, ?e u pacienta sa m??u vyskytn?? komplik?cie lie?by. An?mia vy?aduj?ca substitu?n? transf?znu lie?bu (hemoglob?n pod 85 g/l) sa pozoruje u pribli?ne 30 % pacientov s AIDS, ktor? dost?vali zidovud?n v d?vke 600 mg/de?. Z?va?n? an?mia sa v?ak vyskytuje len u 1 % asymptomatick?ch pacientov u??vaj?cich zidovud?n. Je potrebn? poznamena?, ?e napriek tomu, ?e stavud?n sa sp?ja aj s mikrocyt?zou erytrocytov, pri u??van? tohto lieku nehroz? an?mia.љ

?al?ou pr??inou hypoproliferat?vnej an?mie u HIV-infikovan?ch pacientov je infekcia kostnej drene parvov?rusom B19 (infekcia na ?rovni skor?ch prekurzorov erytrocytov – pronormoblastov).

Zlyhanie kostnej drene vo vz?ahu k ?erven?m krvink?m, krvn?m do?ti?k?m a neutrofilom bolo teda op?san? v s?vislosti s parvov?rusom B19. M??e ?s? o ?ist? an?miu so ?iadnou alebo minim?lnou trombocytop?niou a neutrop?niou. Parvov?rusov? infekcia sa zvy?ajne z?ska v detstve a je jedn?m z piatich najbe?nej??ch detsk?ch exant?mov. Zn?ma antiv?rusov? protil?tkov? odpove? s v?vojom neskorej rezistencie vo?i infekcii. Pribli?ne 85 % dospel?ch malo s?rologick? d?kaz minulej parvov?rusovej infekcie. S?rologick? prevalencia tak?chto protil?tok medzi pacientmi infikovan?mi HIV je v?ak len 64 %. To nazna?uje neschopnos? t?chto jedincov udr?a? si primeran? humor?lnu imunitu, ?o vedie k reaktiv?cii latentnej infekcie. Infekciu parvov?rusom (B19) mo?no diagnostikova? na z?klade detekcie obrovsk?ch pronormoblastov v kostnej dreni s akumul?ciou bazofiln?ho chromat?nu a ?ahk?ch cytoplazmatick?ch vakuol. Diagn?zu mo?no potvrdi? pomocou FISH pomocou ?pecifick?ch testov DNA na parvov?rus B19. Terapiou apl?zie erytrocytov vyvolanej parvov?rusom je intraven?zna inf?zia gamaglobul?nu. Gamaglobul?n obsahuje protil?tky z plazmy mnoh?ch darcov, z ktor?ch v???ina bola vystaven? parvov?rusu. Inf?zia t?chto protil?tok je schopn? neutralizova? v?rus a obnovi? norm?lnu hematopo?zu. Relaps an?mie vyvolanej parvov?rusom B19 vy?aduje op?tovn? lie?bu.

^ V?skyt an?mie u pacientov infikovan?ch HIV (tabu?ka 1)

Pr??ina an?mie	mechanizmus
Zn??en? tvorba ?erven?ch krviniek (n?zke retikulocyty, norm?lny alebo n?zky vo?n? bilirub?n)	A) neoplastick? infiltr?cia kostnej drene Lymf?m Kaposiho sark?m Lymfogranulomat?za In? B) infekcie komplex Mycobacterium avium Mycobacterium tuberculosis Cytomegalov?rus Parvov?rus B19 ples?ov? infekcia In? C) drogy (pozri tabu?ku 2) D) priame p?sobenie HIV Abnorm?lny rast VOE-E An?mia chronick?ch ochoren? Poru?enie v?roby a / alebo pou??vania erytropoet?nu. E) an?mia z nedostatku ?eleza v d?sledku chronickej straty krvi.
Neefekt?vna produkcia (n?zke retikulocyty, vysok? konjugovan? bilirub?n)	A) Nedostatok kyseliny listovej Potravinov? Patol?gia jejuna. Malabsorpcia B) Nedostatok B12 Malabsorpcia v ileu Patol?gia ?al?dka so zn??en?m produkcie vn?torn?ho faktora Produkcia protil?tok proti vn?torn?mu faktoru, ako napr?klad pri pernici?znej an?mii.
Hemol?za (zv??en? hladiny retikulocytov a nepriameho bilirub?nu)	A) hemolytick? an?mia s pozit?vnym Coombsov?m testom. C) hemofagocyt?rny syndr?m. C) trombotick? trombocytopenick? purpura D) diseminovan? intravaskul?rna koagul?cia E) drogy. Sulf?namidy, dapson Oxidanty u pacientov s deficitom gluk?zo-6-fosf?tdehydrogen?zy.

^ hemolytick? an?mia.

Zv??en? de?trukciu ?erven?ch krviniek mo?no pozorova? u HIV-infikovan?ch pacientov s deficitom gluk?zo-6-fosf?tdehydrogen?zy (G6PDH), ktor? boli vystaven? oxidantom au HIV-infikovan?ch pacientov s DIC a TTP. V posledn?ch dvoch situ?ci?ch sa v n?tere perif?rnej krvi pozoruje trombocytop?nia a fragmentovan? erytrocyty, Heinzove telieska sa pozoruj? v s?vislosti s deficitom G6PD. V s?vislosti s HIV bol op?san? aj hemofagocytov? syndr?m s v?znamnou fagocyt?zou erytrocytov makrof?gmi kostnej drene. Okrem toho de?trukcia erytrocytov, ktor? vedie k an?mii u pacientov infikovan?ch HIV, je sp?soben? tvorbou autoprotil?tok s pozit?vnym Coombsov?m testom a zn??enou rezistenciou erytrocytov. Je zauj?mav?, ?e pr?tomnos? protil?tok na membr?ne erytrocytov (pozit?vny priamy Coombsov test) sa uv?dza u 18 % a? 77 % pacientov infikovan?ch HIV, napriek tomu, ?e hemol?za alebo de?trukcia erytrocytov s? zanedbate?n?. Anti-i protil?tky a protil?tky proti anti-U antig?nom s? op?san? u 64 % a 32 % pacientov infikovan?ch HIV. Vysok? v?skyt pozit?vneho priameho Coombsovho testu mo?no n?js? aj u pacientov s in?mi hypergamaglobulinemick?mi stavmi, ?o v?ak poukazuje na sekund?rny pozit?vny priamy Coombsov test pri polyklon?lnej hypergamaglobulin?mii, o ktorej je zn?me, ?e sa vyskytuje pri infekcii HIV.

^ An?mia spojen? s neefekt?vnou tvorbou ?erven?ch krviniek (an?mia s nedostatkom B12 a/alebo fol?tov)

Kyselina listov? sa absorbuje v jejune a je zodpovedn? za karboxyl?ciu po?as synt?zy DNA. Nedostatok FA m? za n?sledok megaloblastick? an?miu s ve?k?mi, ov?lnymi, erytrocytmi v perif?rnej krvi, hypersegmentovan?mi polys a abnormalitami vo v?etk?ch troch hematopoetick?ch l?ni?ch, ?o vedie k an?mii, neutrop?nii a trombocytop?nii. Kyselina listov? sa nach?dza najm? v zelenej zelenine a je nestabiln? v teple. Preto?e z?soby fol?tu v tkaniv?ch s? relat?vne mal?, nedostatok potravy po?as 6-7 mesiacov m??e vies? k an?mii. Je teda zrejm?, ?e pacienti infikovan? HIV, ktor? nem??u dobre jes?, ako aj pacienti s insuficienciou jejuna, nie s? schopn? absorbova? potrebn? mno?stvo kyseliny listovej. T?to nedostato?n? absorpcia m??e vies? k an?mii, neutrop?nii a trombocytop?nii. Pri an?mii z nedostatku fol?tov je hladina retikulocytov n?zka, av?ak neviazan? bilirub?n je zv??en?. MCV erytrocytov je vysok?. Klasick? zmeny pri megaloblastickej an?mii sa zistia pri vy?etren? kostnej drene s n?zkymi hladinami erytrocytov a fol?tu v s?re.

Ne??inn? erytropo?za, krvn? pancytop?nia, zv??en? vo?n? bilirub?n a n?zke retikulocyty s? tie? pozorovan? pri nedostatku vitam?nu B12. V ?al?dku sa vitam?n B12 via?e na vn?torn? faktor vylu?ovan? pariet?lnymi bunkami, potom sa komplex B12+vn?torn? faktor absorbuje v ileu. Malabsorpcia B12 sa tak m??e ?ahko vyvin?? pri r?znych ?al?do?n?ch poruch?ch (napr. achl?rhydria), pri tvorbe protil?tok proti vn?torn?mu faktoru pariet?lnych buniek ("pernici?zna an?mia") alebo pri r?znych poruch?ch tenk?ho ?reva a ilea (infekcie, Crohnova choroba ). Je teda vysoko nepravdepodobn?, ?e by sa nedostatok B12 vyskytoval v?lu?ne v s?vislosti s nevhodnou stravou, pacienti s HIV infekciou s? predisponovan? k malabsorpcii, ktor? sa zd? by? sp?soben? r?znymi infekciami a in?mi poruchami, ktor? postihuj? tenk? ?revo. Nerovnov?ha vitam?nu B12 je zdokumentovan? u takmer jedn?ho z troch pacientov s AIDS, ?o jasne dokazuje chybn? absorpciu vitam?nu. Diagn?za nedostatku B12 sa stanovuje na z?klade zaznamenanej n?zkej hladiny vitam?nu B12 v s?re, pri?om skor?m znakom negat?vnej bilancie B12 je zistenie n?zkej hladiny B12 v krvi pacientov u??vaj?cich transkobalam?n II. Mesa?n? pod?vanie parenter?lneho B12 by malo korigova? nedostatok a ?plne an?miu a pancytop?niu v perif?rnej krvi. D?sledkom nedostatku B12 m??u by? neurologick? dysfunkcie (subak?tna kombinovan? degener?cia miechy) s motorick?mi, senzorick?mi a vy???mi kortik?lnymi dysfunkciami. Mo?n? nedostatok B12 sa ?asto pova?uje za pr??inu t?chto neurologick?ch syndr?mov u jedincov infikovan?ch HIV.

^ Pr??iny a prevalencia an?mie u ?ien infikovan?ch HIV.

Levine a kolegovia informovali o prevalencii a pomere an?mie v skupine 2056 ?ien infikovan?ch HIV, ktor? sa z??astnili ?t?die v National Institutes of Health (sponzorovan? medziagent?rna ?t?dia HIV u ?ien (WIHS)), sponzorovan? medziagent?rnou ?t?diou AIDS u ?ien, v porovnan? s 569 HIV negat?vnymi ?enami. An?mia bola definovan? ako pokles hemoglob?nu pod 120 g/l. Bola zisten? u 37 % HIV-infikovan?ch ?ien oproti 17 % u HIV-negat?vnych ?ien. Faktory spojen? s an?miou u oboch skupiny boli afroamerick? rasa a MCV
^ D?sledky an?mie u ?ud? infikovan?ch HIV. Pre?itie.

Viac ako 32 000 anamn?z bolo presk?man?ch v r?mci projektu Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project s cie?om identifikova? d?sledky an?mie u pacientov infikovan?ch HIV. V tejto ?t?dii sa an?mia brala ako pokles hemoglob?nu pod 100 g/l alebo klinick? prejavy an?mie. D?le?it? je, ?e v tejto skupine bola an?mia spojen? so zv??en?m rizikom ?mrtia. Relat?vne riziko ?mrtia u pacientov s an?miou, ktor? za?ali ?t?diu s po?tom buniek CD4+ > 200 v mm3, bolo teda o 148 % vy??ie ako u pacientov s rovnak?m po?tom buniek CD4, ktor? za?ali bez an?mie, zatia? ?o riziko ?mrtia sa zv??ilo o 58 %, ktor? za?ali vy?etrenie s hladinou CD4+ buniek pod 200/mm3 a ?a?kou an?miou. Je zauj?mav?, ?e riziko ?mrtia sa zni?uje u t?ch pacientov, ktor?m sa z ak?hoko?vek d?vodu vr?tila ?erven? krv, zatia? ?o riziko ?mrtia zost?va vysok? (170 %) u t?ch, ktor? sa z an?mie nezotavili. Podobn? vz?ah medzi an?miou a zv??en?m rizikom ?mrtia zaznamenal aj Moore a kolegovia. T?to ?t?dia, zah??aj?ca 2348 pacientov, bola vykonan? na ve?kej mestskej HIV klinike v Baltimore, Maryland. Rozvoj an?mie bol spojen? so zn??en?m pre??van?m bez oh?adu na in? prognostick? faktory. D?le?it? je, ?e pou?itie erytropoet?nu bolo spojen? so zn??en?m rizikom ?mrtia, rovnako ako pou?itie antiretrov?rusovej lie?by. ?al?ia ?t?dia vykonan? EuroSIDA medzi 6 725 pacientmi infikovan?mi HIV zistila, ?e z?va?n? an?mia (Hb
^ D?sledky an?mie u ?ud? infikovan?ch HIV. Progresia ochorenia.

V snahe vyvin?? predikt?vny syst?m pre pacientov infikovan?ch HIV na HAART, Lingren a kolegovia z EuroSIDA vyhodnotili 2 027 pacientov, ktor? za?ali s HAART z v?chodiskovej hodnoty 8 457 subjektov. ?daje boli podlo?en? v dvoch ?al??ch skupin?ch - 1946 a 1442 ?ud?. Celkovo 9,9 % subjektov zaznamenalo klinick? progresiu (bu? nov? ochorenie definuj?ce AIDS alebo smr?), ?o predstavuje incidenciu 3,9 na 100 osoborokov. Pod?a v?sledkov multidisciplin?rnej ?t?die boli rozpoznan? 4 nez?visl? faktory progresie ochorenia: po?et CD4+ buniek, z??a? HIV-1, klinika AIDS pred HAART a hladina hemoglob?nu. Tak?e nez?va?n? an?mia (Hb80-140 g/l u mu?ov a 80-120 g/l u ?ien) je spojen? s rizikom progresie ochorenia alebo smrti 2,2 (95 % CI1,6-2,9, P

Abstrakt dizerta?nej pr?cev medic?ne na t?mu Klinick? a laborat?rna charakteristika an?mie pri infekcii HIV

Ako rukopis

?TEPANOV? Jekaterina Yurievna

KLINICK? A LABORAT?RNE CHARAKTERISTIKY AN?MIY PRI HIV-INFEK?CII

dizerta?n? pr?ce pre titul kandid?ta lek?rskych vied

Saratov-2010

Ofici?lni s?peri:

Pr?ca bola vykonan? na ?t?tnej vzdel?vacej in?tit?cii vy??ieho odborn?ho vzdel?vania „Kazansk? ?t?tna lek?rska univerzita Feder?lnej agent?ry pre zdravie a soci?lny rozvoj“.

Vedeck? poradca: kandid?t lek?rskych vied, docent

Khasanova Gulynat Rashatovna.

Khaertynova Ilsiyar Mansurovna;

doktor lek?rskych vied, profesor

Michajlov? Elena Vladimirovna

?t?tna vzdel?vacia in?tit?cia vy??ieho odborn?ho vzdel?vania "?t?tna lek?rska akad?mia Ni?n?ho Novgorodu Feder?lnej agent?ry pre zdravie a soci?lny rozvoj".

Obhajoba dizerta?nej pr?ce bude 6. okt?bra 2010 o / V hod. na zasadnut? dizerta?nej rady D 208.094.02 na ?t?tnej zdravotn?ckej univerzite v Saratove. IN AND. Razumovsky Roszdrav“ na adrese: Saratov, GSP, st. Bolshaya Kazachya, 112.

Molotova dizerta?n? pr?ca sa nach?dza v kni?nici ?t?tnej vzdel?vacej in?tit?cie vy??ieho odborn?ho vzdel?vania „Saratov State Medical University pomenovan? po A.I. IN AND. Razumovsk? Roszdrav.

Vedeck? tajomn?k Rady pre dizert?ciu,

doktor lek?rskych vied,

profesor

Kozlov? I.V.

V?EOBECN? POPIS PR?CE

Relevantnos? t?my

V?voj a implement?cia vysoko akt?vnych sch?m angioretrov?rusovej terapie umo?nila radik?lne zmeni? progn?zu ?ivota pacientov infikovan?ch HIV. O?ak?van? d??ka ?ivota HIV-infikovan?ch pacientov s v?asn?m predp?san?m antiv?rusovej lie?by a vysokou mierou adherencie by sa nemala v?razne l??i? od be?nej popul?cie (Broder S., 2010). V tejto s?vislosti sa ?oraz v???ia pozornos? venuje zlep?ovaniu kvality ?ivota pacientov infikovan?ch v?rusom HIV.

Mnoh? ?t?die ukazuj?, ?e jedn?m z faktorov, ktor? maj? negat?vny vplyv na kvalitu ?ivota pacientov infikovan?ch HIV, je an?mia (Breitbari W., McDonald M.V., Rosenfeld B., 1998; Volberding P.A., 2002; Semba R.D., Martin B.K., Kempen J. H. a kol., 2005). Okrem toho je pr?tomnos? an?mie spojen? so zv??enou morbiditou a mortalitou u pacientov s infekciou HIV (Berhane K., Karim R., Cohen M.H. a kol., 2004; Volberding P.A., Levine A.M., Dieterich D. a kol., 2004 ). Probl?m an?mie je mimoriadne d?le?it? v mana?mente pacientov infikovan?ch HIV aj preto, ?e ke??e ide o slab? prognostick? krit?rium, je medzi touto kateg?riou pacientov roz??ren?. Existuje mnoho d?vodov pre vysok? frekvenciu an?mie pri infekcii HIV: okrem faktorov, ktor? sp?sobuj? an?miu v be?nej popul?cii, zohr?vaj? v?znamn? ?lohu faktory ?pecifick? pre infekciu HIV (Semba R.D., Shah N, Klein ILS. et al., 2002; Baillou C., Simon A., Leclercq V. a kol., 2003; Snopkov? S., Maty?kov? M., Husa P. a kol., 2005; Florea A.V., Ionescu D.N., Melhem M.F., 2007). An?mia u pacientov s infekciou HIV je vo v???ine pr?padov multifaktori?lny proces, ktor? zah??a nedostatok ?eleza a redistrib?ciu ?eleza, expoz?ciu liekom na lie?bu infekcie HIV a oport?nnych infekci? a napokon vplyv samotn?ho v?rusu imunodeficiencie, ako aj p?vodcovia sprievodn?ch infekci?. Na realiz?ciu racion?lneho diagnostick?ho h?adania a v?asnej adekv?tnej lie?by je potrebn? jasn? pochopenie mo?n?ch mo?nost? rozvoja an?mie pri infekcii HIV. Prevalencia an?mie v popul?cii HIV infikovan?ch ?ud?, jej etiologick? ?trukt?ra z?vis? od mnoh?ch faktorov, ako je ?ivotn? ?rove? obyvate?stva, charakter v??ivy, spektrum oport?nnych ochoren? charakteristick?ch pre dan? regi?n. Zrejme preto v?sledky ?t?di? tejto problematiky z?skan? v r?znych

krajiny s? ve?mi kontroverzn?. V n?m dostupnej dom?cej literat?re sme nena?li pr?ce venovan? komplexn?mu ?t?diu problematiky an?mie v popul?cii ?ud? s HIV infekciou. Predmet a predmet sk?mania

Predmetom ?t?die bola popul?cia pacientov infikovan?ch HIV, Kazan. V ?t?diu anal?zy v?skytu an?mie - 2140 kariet pacientov; v ?t?diu hodnotenia kvality ?ivota v z?vislosti od pr?tomnosti an?mie - 88 pacientov (62 pacientov s an?miou a 26 bez an?mie); v ?t?diu klinick?ch a laborat?rnych charakterist?k an?mie pri infekcii HIV - 86 pacientov.

Predmetom ?t?die je pravdepodobnos? vzniku an?mie u pacientov s HIV infekciou, kone?n? fyzick? a psychick? zlo?ky kvality ?ivota pod?a ?k?ly BR-3b, erytrocytov? indexy a ukazovatele metabolizmu ?eleza. ??el ?t?die

Na zlep?enie diagnostiky a lie?by an?mie u pacientov infikovan?ch HIV analyzujte klinick?, laborat?rne a epidemiologick? ?daje tejto kateg?rie pacientov.

Na dosiahnutie cie?a je potrebn? vyrie?i? nasleduj?ce ?lohy:

3. Na charakteriz?ciu klinick?ch sympt?mov zhodno?te zmeny v indexoch erytrocytov a zlo?ky metabolizmu ?eleza u HIV-infikovan?ch pacientov s an?miou.

V?skumn? met?dy

V z?vislosti od ?t?dia ?t?die boli vykonan?: epidemiologick? anal?za ?dajov, hodnotenie kvality ?ivota pomocou dotazn?ka 3b-36, v?eobecn? klinick? vy?etrenie, modern? in?trument?lne a laborat?rne met?dy v?skumu.

Spo?ahlivos? z?skan?ch ?dajov a ich vedeck? novos?

Na z?skanie spo?ahliv?ch v?sledkov ?t?die sa uskuto?nil dostato?n? po?et experimentov. Z?skan? ?daje boli podroben? ?tatistick?mu spracovaniu pomocou modern?ch met?d anal?zy a podrobne zd?vodnen?. ?tatistick? spracovanie z?skan?ch ?dajov bolo realizovan? pomocou programov STATISTICS 7.0, SPSS Statistics 17.0 a Microsoft Excel 2007.

Pri vykon?van? epidemiologickej anal?zy bola na pos?denie pre??vania do rozvoja an?mie zvolen? Kaplan-Meierova met?da. Presnos? z?skan?ch mier pre?itia sa hodnotila pomocou vzorca Gritud v?po?tom ?tandardnej chyby, po ktorej nasledovalo stanovenie 95 % intervalu spo?ahlivosti pre ka?d? moment vypadnutia zo ?tatistickej popul?cie. Pre?itie skupiny sa porovn?valo pomocou Mantel-Haenszelovho log-rank testu.

Normalita distrib?cie kvantitat?vneho znaku v s?rii vari?ci? bola hodnoten? pomocou Shapiro-Ushkovho testu. Norm?lne rozdelen? ?daje s? prezentovan? ako priemer a ?tandardn? odch?lka. ?daje, ktor? sa neriadia z?konom norm?lneho rozdelenia, s? prezentovan? ako stredn? a extr?mne hodnoty varia?n?ch s?ri?. Ak dve porovn?van? popul?cie dodr?iavali z?kon norm?lneho rozdelenia, pou?il sa Studentov t-test, ak nie, Mann-Whitneyov test. Pri porovn?van? viac ako dvoch skup?n pre kvantitat?vne znaky, ktor? sa riadia z?konom norm?lneho rozdelenia, sa pou?ila anal?za rozptylu. Ak porovn?van? popul?cie nedodr?iavali z?kon norm?lneho rozdelenia, pou?il sa Kruskal-Womiesov test, po ktorom nasledovalo p?rov? porovnanie s pou?it?m Mann-Whitneyho testu a Bonferoniho korekcie. Na porovnanie skup?n pod?a kvalitat?vnych charakterist?k bola pou?it? Pearsonova met?da. Pri porovn?van? skup?n pred a po lie?be sa pou?il T-test pre pr?buzn? skupiny. Na pos?denie vz?ahu medzi znakmi bol pou?it? Spearmanov koeficient poradovej korel?cie. Hladina ?tatistickej v?znamnosti p bola pova?ovan? za rovn? 0,05.

vy??ie v porovnan? s mu?mi riziko vzniku an?mie u ?ien s priebehom infekcie HIV.

Boli stanoven? vz?ahy medzi typom a z?va?nos?ou an?mie a tak?mi klinick?mi a laborat?rnymi parametrami, ako je stupe? imunosupresie, pr?tomnos? oport?nnych ochoren? a v?rusov? z??a?.

Bol stanoven? pozit?vny vplyv antiretrov?rusovej lie?by na hladinu hemoglob?nu u pacientov s an?miou chronick?ho ochorenia.

Teoretick? a praktick? v?znam

V?sledky ?t?die odha?uj? skuto?nos? v?znamnej hrozby rozvoja an?mie s priebehom infekcie HIV a ur?uj? najpravdepodobnej?ie na?asovanie jej v?voja, ?o umo??uje predpoveda? jej vznik u pacientov. Uv?dza sa opis epidemiologick?ch znakov v?voja an?mie v popul?cii infikovan?ch HIV.

Bol preuk?zan? v?znamn? podiel an?mie chronick?ch ochoren? na etiologickej ?trukt?re an?mie v skupine pacientov s ?a?kou imunosupresiou. To v?razne zu?uje indik?cie na predpisovanie pr?pravkov ?eleza a ur?uje v?znam ARVT a lie?by oport?nnych infekci? na zmiernenie an?mie.

Materi?ly dizerta?nej pr?ce je mo?n? vyu?i? vo v?chovno-vzdel?vacom procese (pri v?u?be infek?n?ch chor?b), vo vedeckej pr?ci (na ?al?ie

?t?dium probl?mu an?mie v popul?cii pacientov infikovan?ch HIV), v praktickom zdravotn?ctve zlep?i? diferenci?lnu diagnostiku an?mie a optimalizova? lie?bu ochorenia.

Hlavn? opatrenia na obranu:

3. Podiel ka?d?ho typu an?mie na etiologickej ?trukt?re z?vis? od z?va?nosti imunosupresie, ve?kosti v?rusovej z??a?e, pr?tomnosti oport?nnych ochoren? a z?va?nosti an?mie. Progresia infekcie HIV je sprev?dzan? n?rastom ?lohy an?mie chronick?ch ochoren?. Pr?tomnos? skuto?n?ho nedostatku ?eleza je spojen? s v???ou z?va?nos?ou an?mie.

Osobn? pr?spevok ?iadate?a

Osobn? ??as? autora bola realizovan? vo v?etk?ch etap?ch pr?ce a zah??ala pl?novanie a ur?enie rozsahu a met?d v?skumu vo v?etk?ch ?astiach dizerta?nej pr?ce; formulovanie cie?ov a z?merov; Anal?za po??ta?ovej datab?zy a z?znamov pacientov; s?bor skup?n pacientov; z?skanie informovan?ho s?hlasu s ??as?ou na ?t?dii; vypracovanie dotazn?kov; uskuto?nenie prieskumu pacientov pod?a dotazn?ka SF-36 a vlastn?ho dotazn?ka; odber anamn?zy, vykonanie lek?rskeho vy?etrenia; s?prava s?ra na dodato?n? laborat?rne testy; vytv?ranie a nap??anie datab?z; ?tatistick? spracovanie v?sledkov. Formul?cia z?verov, odpor??an?, ustanoven? predlo?en?ch k obhajobe patr? osobne autorovi.

Schv?lenie pr?ce

Hlavn? ustanovenia dizerta?nej pr?ce boli uveden? a prediskutovan? na IV region?lnej vedeckej a praktickej konferencii „Pediatria a detsk? chirurgia vo feder?lnom okrese Volga“ (Kazan, 2007); XIII a XIV celorusk? vedeck? a praktick? konferencie „Mlad? vedci v medic?ne“ (Kaza?, 2008, 2009); II v?ro?n? celorusk? kongres o infek?n?ch chorob?ch (Moskva, 2010); jubilejn? vedeck? a praktick? konferencia „Aktu?lne ot?zky infek?nej patol?gie“ (Kaza?, 2010);

roz??ren? zasadnutie Oddelenia detsk?ch infekci? ?t?tnej vzdel?vacej in?tit?cie vy??ieho odborn?ho vzdel?vania „Kazansk? ?t?tna lek?rska univerzita Roszdrav“ (Kaza?, 2010).

Publik?cie k t?me dizerta?nej pr?ce

Implement?cia v?sledkov pr?ce

V?sledky dizerta?nej re?er?e boli zaveden? do pr?ce ?t?tneho zdravotn?ckeho ?stavu „RCSPB AIDS a IZ“ Ministerstva zdravotn?ctva Republiky Tatarstan, Republikovej klinickej nemocnice a s? vyu??van? vo v?chovno-vzdel?vacom procese oddelen? detskej kliniky. infekcie Kazanskej ?t?tnej lek?rskej univerzity Roszdrav a infek?n? choroby ?t?tnej vzdel?vacej in?tit?cie DPO "Kazansk? ?t?tna lek?rska akad?mia Roszdrav".

?trukt?ra a rozsah dizerta?nej pr?ce

Dizerta?n? pr?ca pozost?va z ?vodu, preh?adu literat?ry, troch kapitol v?sledkov, z?veru, z?verov, praktick?ch odpor??an?, bibliografick?ho zoznamu. Pr?ca je prezentovan? na 130 stran?ch strojom p?san?ho textu, ilustrovan?ho 41 tabu?kami a 7 obr?zkami (5 grafov, 1 diagram, 1 blokov? sch?ma), obsahuje 4 pr?lohy. Bibliografick? zoznam obsahuje 156 zdrojov, z toho 33 v ru?tine a 123 v angli?tine

Materi?ly a met?dy v?skumu

?t?dia pozost?vala z troch et?p. V?eobecn? charakteristiky v?etk?ch f?z pr?ce s? uveden? v tabu?ke. jeden.

Tabu?ka 1. Etapy, met?dy a rozsah ?t?die

Kroky Met?dy Rozsah

1. Anal?za v?skytu an?mie v kohorte pacientov infikovan?ch HIV Historick? kohortov? ?t?dia. Anal?za "pre?itia bez udalost?" pomocou Kaplap-Meierovej met?dy 2140 dokumentov (dispenzariza?n? pozorovacie karty)

2. Anal?za vplyvu an?mie na kvalitu ?ivota pacientov infikovan?ch HIV Selekt?vna ?t?dia. Spochyb?ovanie. sociologick? met?da. ?tatistick? met?dy ?tudijn? skupina - 62 pacientov; kontroln? skupina - 26 pacientov

3. Anal?za klinick?ch a laborat?rnych ?dajov HIV-infikovan?ch pacientov trpiacich an?miou Selekt?vna ?t?dia v rokoch 2008-2009. Laborat?rne met?dy (s?rologick? a biochemick?), klinick? anal?za. ?tatistick? met?dy 86 pacientov

V prvej f?ze ?t?die boli analyzovan? dispenz?rne karty 2140 pacientov, zaregistrovan?ch v ambulancii v ?t?tnom zdravotn?ckom zariaden? „RCPB AIDS a IZ“ Ministerstva zdravotn?ctva Tad?ickej republiky v rokoch 2003 a? 2006 s diagn?zou HIV infekcia. Podmienky zaradenia do ?t?die boli: pr?tomnos? aspo? dvoch laborat?rnych vy?etren? do roka od momentu diagn?zy HIV infekcie; absencia an?mie pri registr?cii; vy?etrenie v laborat?ri?ch automatizovanou met?dou na stanovenie koncentr?cie hemoglob?nu; vek pri registr?cii je star?? ako 17 rokov. Krit?ri? na zaradenie do ?t?die splnilo 410 pacientov.

Ak bola prest?vka v laborat?rnom vy?etren? na viac ako 18 mesiacov, pacient bol pova?ovan? za „cenzurovan?ho“ (vypadol zo ?t?die): v?sledky jeho n?sledn?ch vy?etren? sa nezoh?adnili. Hlavn? sociodemografick? charakteristiky sledovan?ho s?boru sa ?tatisticky nel??ili od p?vodn?ho s?boru pacientov infikovan?ch HIV (2140 pacientov). ?alej sa uskuto?nila anal?za pre?itia bez udalosti pou?it?m Kaplan-Meierovej met?dy. Pravdepodobnos? pre?itia sa v na?om pr?pade ch?pe ako schopnos? do?i? sa ur?it?ho bodu bez rozvoja an?mie, t.j. pova?ovan? za slobodu od za?iatku o?ak?vanej udalosti - an?mie. Zov?eobecnen? ukazovate?, ktor? charakterizuje pre?itie ako jedin? ??slo, je medi?n pre?itia. Medi?n pre?itia bol ch?pan? ako ?as, ktor? podmienen? polovica pacientov pre?ije bez rozvoja sledovanej udalosti (an?mie). Vzh?adom na to, ?e u v???iny pacientov nie je mo?n? ur?i? moment n?kazy, zvolili sme ako v?chodiskov? bod (vstupn? bod do ?t?die) moment zistenia HIV infekcie (registr?ciu).

V druhom ?t?diu ?tudijn? skupinu tvorilo 62 HIV-infikovan?ch pacientov s an?miou, porovn?vaciu skupinu - 26 HIV-infikovan?ch pacientov bez an?mie. Krit?ri? pre zaradenie do ?t?die: ?iadne tehotenstvo (pod?a inform?ci? z?skan?ch od pacientky), vek od 18 do 60 rokov, ?iadna antiv?rusov? lie?ba chronickej v?rusovej hepatit?dy v ?ase ?t?die. ?tatisticky v?znamn? rozdiely medzi skupinami z h?adiska sociodemografick?ch a klinick?ch a laborat?rnych charakterist?k, ktor? bez oh?adu na z?va?nos? an?mie m??u ovplyvni? kvalitu ?ivota, neboli zisten?. Viac ako polovicu pacientov v oboch skupin?ch tvoria mu?i infikovan? krvn?m kontaktom.

V???ina pacientov v oboch skupin?ch bola v latentnom ?t?diu ochorenia a mala stredn? stupe? imunosupresie. V???ina pacientov v sledovanom s?bore trpela miernou an?miou – 52 pacientov (83,87 %); an?mia strednej z?va?nosti bola zaznamenan? u 8 pacientov (12,90 %) a ?a?k? an?mia - u 2 pacientov (3,23 %).

V oboch skupin?ch bola vykonan? anal?za s?a?nost? pacientov a hodnotenie kvality ?ivota pomocou ruskej verzie dotazn?ka Medical Outcomes Study Short-Form 36. V?sledkom pou?itia SF-3b boli dve normalizovan? hodnoty hodnoti? kvalitu ?ivota – du?evn? (MCS) a fyzick? zlo?ky (PCS) . Bola vykonan? porovn?vacia anal?za ?tudijn?ch a kontroln?ch skup?n z h?adiska hodn?t PCS a MCS a korela?n? anal?za hlavn?ch faktorov ovplyv?uj?cich kvalitu ?ivota s t?mito hodnotami.

V tretej f?ze ?t?die sa ?tudovali klinick? a laborat?rne parametre 86 pacientov infikovan?ch HIV. Soci?lne charakteristiky skupiny z h?adiska hlavn?ch parametrov (pohlavie, vek, cesta n?kazy) nemaj? ?tatisticky v?znamn? rozdiely s be?nou popul?ciou HIV infikovan?ch ?ud? v Tat?rskej republike (pod?a v?ro?nej spr?vy RCPH AIDS a Ministerstvo zdravotn?ctva Tad?ickej republiky), ktor? ur?uje reprezentat?vnos? vzorky. 52,3 % op?tan?ch tvorili mu?i, 47,7 % ?eny. Prevl?dala hemon?kazliv? cesta infekcie HIV. Pri anal?ze klinick?ch a laborat?rnych ?dajov pacientov sa zistilo, ?e takmer rovnak? po?et pacientov bol v asymptomatickom ?t?diu a ?t?di?ch sekund?rnych ochoren? 4a a 46 pod?a klasifik?cie V.I. Pokrovsky, 2001. Naj?astej??mi klinick?mi markermi imunodeficiencie boli recidivuj?ce kandidov? l?zie ko?e a slizn?c (30,2 %) a tuberkul?za r?znej etiol?gie (18,6 %).

V?etci pacienti boli vy?etren? pod?a pl?nu dispenzariz?cie. Okrem toho sme vykonali laborat?rne testy potrebn? na diferenci?lnu diagnostiku an?mie chronick?ch ochoren? a an?mie z nedostatku ?eleza. Je zn?me, ?e IDA sa v porovnan? s ACD vyzna?uje v?raznej??m poklesom MCV, MSI, SF, CNT a n?rastom TIBC. Hlavn?mi laborat?rnymi pr?znakmi, ktor? umo??uj? diferenci?lnu diagnostiku, s? zn??enie hladiny ferit?nu a zv??enie koncentr?cie PPT, ktor? sa pri ACD nepozoruje. Na stanovenie koncentr?cie SF sme pou?ili biochemick? met?dy (Iron (Fe) rx-series test system, RANDOX.), OZhSS (test-

Toted iron-binding capacity system, RANDOX:), ako aj IFL met?dy na kvantitat?vne stanovenie ferit?nu (testovac? syst?m Ferritin-ELISA-BEST, Vector-Best CJSC) a PPT (Human sTJR ELISA reagent, BioVendor). V?etky potrebn? laborat?rne ?t?die boli vykonan? v laborat?ri?ch RCPB AIDS a IM Ministerstva zdravotn?ctva Tad?ickej republiky.

Vo v?etk?ch ?t?di?ch ?t?die bola skuto?nos? an?mie stanoven? pod?a krit?ri? WHO - s poklesom koncentr?cie hemoglob?nu pod 120 g/l u ?ien a pod 130 g/l u mu?ov. Pri ur?ovan? z?va?nosti an?mie sa stratifik?cia uskuto?nila aj pod?a hladiny hemoglob?nu: 1. (mierny) stupe? - hladina Hb od 90 g / l po doln? hranicu rodovej normy, 2. (stredn?) stupe? - od 89 do 70 g / l a 3 -I (?a?k?) stupe? - 69 g / l a menej (MM. Shekhtman, 2000).

V?sledky vlastn?ho v?skumu a ich diskusia

?t?dia pravdepodobnosti rozvoja an?mie u pacientov s infekciou HIV Pri anal?ze pre??vania bez pr?hody (pred rozvojom an?mie) popul?cie HIV-infikovan?ch pacientov v Kazani sa zistilo, ?e stredn? ?as rozvoja an?mie v r. pacientov s HIV infekciou je 1616 dn? (obr. 1). To znamen?, ?e do 4,5 roka po diagnostikovan? HIV infekcie treba u polovice pacientov o?ak?va? an?miu. ?tatisticky v?znamn? rozdiel bol zisten? pri porovnan? skup?n mu?ov a ?ien (p=0,00005). Medi?n pre??vania bez an?mie u mu?ov bol 1715 dn? (pribli?ne 4 roky a 9 mesiacov), u ?ien to bolo 1075 dn? (pribli?ne 3 roky).

Medi?n = 1616 dn?

Kompletn? pozorovania + cena.

Doba sledovania po prvom vy?etren?, dn?

Obr?zok 1. Kumulat?vna pravdepodobnos? „pre?itia“ bez rozvoja an?mie

Ke? boli pacienti stratifikovan? pod?a veku (nad/pod 30 rokov), pod?a cesty infekcie (sexu?lny/krvn? kontakt), pod?a po?iato?n?ho po?tu CW-lymfocytov (viac/menej ako 500 buniek/µl), rozdiely medzi skupinami neboli ?tatisticky v?znamn? (p = 0,231; p = 0,803 a p = 0,997).

?t?dium kvality ?ivota v z?vislosti od pr?tomnosti an?mie

Nezistili sme ?tatisticky v?znamn? rozdiely medzi frekvenciou ?a?kost? v skupin?ch pacientov s an?miou a bez nej (p>0,05). To s?a?uje nielen diagnostiku an?mie, ale aj identifik?ciu zn??enia kvality ?ivota s?visiaceho s an?miou na z?klade s?a?nost? pacienta.

Pri anal?ze fin?lnych komponentov kvality ?ivota pod?a dotazn?ka SF-36 bol zisten? ?tatisticky v?znamn? rozdiel medzi priemern?mi hodnotami fyzick?ch fin?lnych komponentov (PCS) ?tudijnej skupiny a porovn?vacej skupiny (p=0,0162). ). Rozdiely medzi priemern?mi zlo?kami ment?lnych v?sledkov (MCS) neboli ?tatisticky v?znamn? (p=0,784).

Pri stratifik?cii pod?a hladiny hemoglob?nu bol zisten? ?tatisticky v?znamn? rozdiel medzi fyzickou v?slednou zlo?kou kvality ?ivota a ukazovate?om porovn?vacieho s?boru nielen u pacientov so stredne ?a?kou a ?a?kou an?miou, ale aj u pacientov s miernou an?miou ( p = 0,044 a p = 0,029). Rozdiely medzi priemern?mi hodnotami komponentov ment?lneho v?sledku (ACS) neboli ?tatisticky v?znamn? (p=0,4) (obr. 2).

О skupina so stredne ?a?kou an?miou a ?a?kou an?miou (n=10)

® skupina s miernou an?miou (n=52)

? porovn?vacia skupina (n=26)

Obr?zok 2. Priemern? hodnoty v?sledn?ch komponentov kvality ?ivota (PCS a MCS) v z?vislosti od z?va?nosti an?mie

Pozn?mka: 4 rozdiely s porovn?vacou skupinou s? ?tatisticky v?znamn? (s<0.05)

Klinick? charakteristiky an?mie pri infekcii HIV

Pri anal?ze s?a?nost? charakteristick?ch pre komplex sympt?mov an?mie sa zistilo, ?e naj?astej??mi s?a?nos?ami u pacientov v ?tudijnej skupine boli s?a?nosti na slabos? a ?navu (37,7 % a 24,4 %). S progresiou an?mie bol zaznamenan? n?rast po?tu pacientov so s?a?nos?ami na slabos? (z 33,3 % s 1. stup?om an?mie na 58,3 % s 3. stup?om an?mie).

Zauj?mavos?ou je, ?e 34 pacientov (39,5 %) ani pri akt?vnom p?tan? sa nevykazovalo ?a?kosti, ktor? sa tradi?ne pova?uj? za typick? pre pacientov s an?miou. Senzitivita tak?hoto diagnostick?ho znaku an?mie ako „klasick?ch“ s?a?nost? na an?miu v sk?manej skupine pacientov bola teda 52/86 x 100 = 60,5 %. Je zrejm?, ?e t?to skuto?nos? je jedn?m z d?vodov nedostato?nej diagn?zy an?mie pri infekcii HIV.

Pri anal?ze ?dajov objekt?vneho vy?etrenia sa zistilo, ?e naj?astej??mi pr?znakmi s? „bledos? ko?e“ a „bledos? slizn?c“ (50 %, resp. 38,4 %). Za zmienku stoj?, ?e u 15 pacientov (17,4 %) neboli pri vy?etren? zisten? ?iadne zmeny. Senzitivita ?dajov z objekt?vneho vy?etrenia v ?tudijnom s?bore teda bola 71/86 x 100=82,6 %. Zistilo sa, ?e pri ((zhor?en?) an?mie sa ?tatisticky zvy?uje frekvencia detekcie jej charakteristick?ch klinick?ch pr?znakov, ?o n?m umo??uje pova?ova? diagnostick? v?znamnos? klinick?ch pr?znakov pri stanoven? diagn?zy „?a?kej an?mie“ za vy??iu.

Laborat?rna charakteriz?cia an?mie u pacientov infikovan?ch HIV

Preva?n? v???ina pacientov v sledovanom s?bore (73,2 %) mala an?miu 1. stup?a, an?mia 2. a 3. stup?a bola zisten? u 12,8 % a 14,0 % pacientov.

Bola vykonan? korela?n? anal?za na pos?denie mo?n?ho vz?ahu medzi z?va?nos?ou an?mie a hladinami imunosuirezie a v?rusovej z??a?e. ?tatisticky v?znamn? pozit?vne korel?cie medzi hladinou CD4-lymfocytov a obsahom erytrocytov (r=0,363; p=0,0006) a s hladinou hemoglob?nu (r=0,285; p=0,008) a negat?vnou korel?ciou medzi hladinou HIV RNA a index hemoglob?nu (r= -0,237; p=0,028). Po?as ?al?ej etapy ?tatistick?ho spracovania bud? v?sledky predbe?n?ho

korela?n? anal?zy sa potvrdili len ?iasto?ne. U pacientov s r?znym stup?om imunosupresie neboli ?tatisticky v?znamn? rozdiely v hladine Hb (p=0,16). Potvrdil sa v?ak rozdiel v sk?re Hb medzi skupinami s vysokou a n?zkou v?rusovou z??a?ou (tabu?ka 2).

Tabu?ka 2. Hladina hemoglob?nu v z?vislosti od v?rusovej z??a?e

Hladina HIV RNA Hladina hemoglob?nu, g/l

menej ako 100 000 kop / ml; n = 52 112 (24-129) 0,004

Viac ako 100 000 kop/ml; n=34 92 (23,3)

Anal?za indexov erytrocytov u pacientov v ?tudijnej skupine

Pri anal?ze indexov erytrocytov je potrebn? upozorni? na skuto?nos?, ?e mikrocyt?za (pokles MSA) a hypochr?mia (pokles A/C//) charakteristick? pre stavy nedostatku ?eleza boli zisten? u 47,7 % a 32,6 % pacientov. Je zn?me, ?e po podan? stavud?nu (c14T) a zidovud?nu (A7T) sa ve?kos? erytrocytov zvy?uje. Na?a ?t?dia tie? odhalila ?tatisticky v?znamne vy??ie hodnoty MSU a MSI pre skupinu pacientov u??vaj?cich n4T a A7L\ v porovnan? so skupinou pacientov neu??vaj?cich tieto lieky (p=0,000001 a p=0,000004). Uveden? skuto?nos? obmedzuje mo?nos? pou?itia erytrocytov?ch indexov na diferenci?lnu diagnostiku an?mie u pacientov u??vaj?cich (14T a A2T), preto sme pri ?al?ej anal?ze erytrocytov?ch indexov t?chto pacientov zo sledovan?ho s?boru vyl??ili.mikrocyt?zu a hypochr?miu registrovali do u 56,2 % a 38,4 % pacientov, ?o poukazuje na pomerne vysok? prevalenciu funk?n?ho deficitu ?eleza.

S progresiou z?va?nosti an?mie klesaj? priemern? ukazovatele MSU a MSI (?tatisticky v?znamn? rozdiely medzi pacientmi s 1. a 3. stup?om an?mie - p = 0,01), ?o poukazuje na n?rast ?lohy skuto?n?ho nedostatku ?eleza v patogen?ze. z?va?nej an?mie pri infekcii HIV.

?t?dium parametrov metabolizmu ?eleza (s?rov? ?elezo, celkov? v?zbov? kapacita ?eleza v s?re, K1IT, ferit?n, PPT)

Pri ?t?diu priemern?ch skupinov?ch ukazovate?ov metabolizmu ?eleza sa zistil pokles hlad?n SF a CNT na podnorm?lne hodnoty u 51,2 % a 61,6 % pacientov, ?o poukazuje na relevantnos? funk?n?ho deficitu ?eleza pre sk?man? skupinu.

Zistili sme pokles hladiny SF a zv??enie indexu RRT so zvy?uj?cou sa z?va?nos?ou an?mie. Tieto rozdiely boli ?tatisticky v?znamn? pre podskupiny pacientov s 1. a 3. stup?om an?mie (pre SF, p=0,03; pre RRT, p=0,006). Aj tento fakt potvrdzuje narastaj?cu ?lohu skuto?n?ho nedostatku ?eleza u pacientov s ?a?kou an?miou.

Pri ?t?diu ferokinetick?ch parametrov u pacientov v z?vislosti od progresie HIV infekcie sa zistilo, ?e so zv??en?m laborat?rnych pr?znakov imunosupresie sa zvy?uj? tak? ukazovatele metabolizmu ?eleza ako SF, CNT a ferit?n. Tieto rozdiely boli ?tatisticky v?znamn? pre podskupiny pacientov s ?a?kou imunosupresiou a pacientov bez nej (tabu?ka 3).

Tabu?ka 3. Ukazovatele metabolizmu ?eleza v z?vislosti od stup?a

imunosupresiu

\Imunosupres?vne indik?tory N. Nepr?tomn? (CD4>500 v 1 µl) (i-skupina 1), n=15 Stredn? (CD, 200-500 v 1 µl) (skupina 2), n=37 Z?va?n? (CD4<200 в 1 мкл) (группа 3), п=34 Р

M (st.off.) / Me (min-max.) M (st.off.) / Me (min.-max.) M (st.off.) / Me (min-max.)

S?rov? ?elezo, uM/l 4,70 (1,12-18,72) 6,54 (0,32-40,38) 11,47 (0,86-36,27) P i-2 = 0,5 P1-3 \u003d 0,02 p 2-h \u043d

TIBC, uM/l 48,88 (9,73) 47,29 (10,82) 44,81 (11,08) r = 0,42

CNT 0,128 (0,089) 0,176 (0,009-0,867) 0,221 (0,015-0,619) R1-2 = 0,35 R.-z = 0,002 p a = 0,05

Ferit?n, ng/ml 10,27 (2,49-691,70) 83,32 (0,99-709,50) 140,30 (2,74-747,70) Р 1-2 = 0,2 Р u = 0,03 Р u = 0,9

RPT, mg/ml 1,31 (0,70) 1,16 (0,36-10,36) 1,33 (0,05-8,65) р = 0,5

Pri z?va?nej imunosupresii sa teda zvy?uje podiel AChD na patogen?ze an?mie. Potvrdzuje to aj anal?za z?vislosti metabolizmu ?eleza od klinick?ch pr?znakov imunosupresie (pr?tomnos? oport?nnych ochoren?). Zistilo sa, ?e u pacientov s tuberkul?zou boli priemern? hodnoty TIBC signifikantne ni??ie (p=0,00002) a hodnoty ferit?nu boli signifikantne vy??ie ako v skupine pacientov bez tuberkul?zy (p=0,02). Podobn? ?daje sa z?skali u pacientov s pilarom

leukoplakia jazyka (p = 0,008 a p = 0,04).

Rozdielna/chirurgick? diagnostika an?mie chronick?ch ochoren? a an?mie z nedostatku ?eleza

Jasn? pochopenie scen?ra rozvoja an?mie je k???ov? pre ur?enie taktiky mana?mentu pacienta. Vy??ie uveden? ?daje nazna?uj? v?znamn? poruchy ferokinetiky u HIV-infikovan?ch pacientov s an?miou. V tomto smere m? najv???? praktick? v?znam diferenci?lna diagnostika medzi typmi an?mie sprev?dzanej deficitom funk?n?ho ?eleza – IDA a ACD. Na diferenci?lnu diagnostiku t?chto dvoch typov an?mie sme pou?ili nami upraven? algoritmus Cuenter Weiss, 2005. V?sledky jeho pou?itia s? zn?zornen? na obr. 3.

Obr?zok 3. Algoritmus pre diferenci?lnu diagnostiku ACD, IDA a kombinovan? variant priebehu

Obr?zok 3 ukazuje, ?e CST menej ako 0,2 bola registrovan? u 53 (62 %) pacientov v ?tudijnej skupine. Hladina ferit?nu ni??ia ako 30 ng/ml bola zisten? u 16 pacientov. U pacientov s hladinami ferit?nu vy???mi ako 30 ng/ml sa stanovil pomer PPT k z?kladu 10 logaritmu ferit?nu; pri?om pomer men?? ako 1,5 bol zisten? u 31 pacientov, pomer viac ako 1,5 - u 6 pacientov. V s?lade s vy??ie uveden?m algoritmom boli pacienti rozdelen? do podskup?n pod?a typu an?mie nasledovne: pacienti s IDA - 16 os?b (30,2 %), s ACD - 31 os?b (58,5 %); vo vz?ahu k 6 pacientom (11,3 %) sa dospelo k z?veru, ?e mali zmie?an? formu an?mie (IDA + ACD).

Na potvrdenie na?ich skor??ch z?verov o mo?nej z?vislosti typu an?mie od z?va?nosti an?mie a progresie HIV infekcie (stupe? imunosupresie, v?rusov? z??a?) sme vykonali n?sledn? anal?zu.

Izolovan? ACD bola diagnostikovan? u 65,7 % pacientov s miernou an?miou; zv??enie z?va?nosti an?mie bolo sprev?dzan? poklesom podielu ACD v celkovej ?trukt?re na 44,4 % so zodpovedaj?cim zv??en?m podielu IDA.

Zistilo sa zv??enie frekvencie registr?cie ACD so zv??en?m v?rusovej z??a?e zo 41,2 % u pacientov s vir?miou ni??ou ako 5 000 kop/ml na 80 % v skupine pacientov s vir?miou nad 100 000 kop/ml.

Zistilo sa, ?e v podskupine pacientov bez laborat?rnych pr?znakov imunosupresie bola naj?astej??m variantom an?mie IDA (61,5 %); v podskupine s ?a?kou imunosupresiou bola ?astej?ie zaznamenan? ACD (68,7 %). V?voj ACD m??e by? sp?soben? tak vplyvom samotn?ho HIV, ako aj oport?nnymi ochoreniami, ktor? sa vyv?jaj? na pozad? hlbokej imunosupresie. Zistili sme, ?e u pacientov s r?znymi oport?nnymi ochoreniami sa ACD zaznamen?va ove?a ?astej?ie ako IDA. ACD sme teda diagnostikovali u 100 % pacientov s vlasatou leukoplakiou jazyka, u 81,8 % pacientov s tuberkul?zou a u 73,9 % pacientov s kandid?zou.

?t?dium dynamiky hlad?n hemoglob?nu u pacientov s an?miou chronick?ho ochorenia na pozad? ART

Ber?c do ?vahy skuto?nos?, ?e rozhoduj?cu ?lohu v patogen?ze an?mie chronick?ch ochoren? pri infekcii HIV zohr?va vplyv na procesy dozrievania a

de?trukcii erytrocytov ako samotn?ho v?rusu ?udskej imunodeficiencie, tak aj cel?ho spektra proz?palov?ch cytok?nov vytvoren?ch po?as ochorenia, sme analyzovali vplyv ART na dynamiku parametrov hemoglob?nu u pacientov s izolovan?m ACD a pri kombin?cii s IDA (37 ?udia). Pod?a klinick?ch a laborat?rnych indik?ci? bola ART predp?san? 15 pacientom z 37 (40,5 %). Dynamika hladiny hemoglob?nu u t?chto pacientov je uveden? v tabu?ke 4.

Tabu?ka 4. Dynamika priemernej skupinovej hladiny hemoglob?nu u pacientov s ACD a ACD + IDA pri u??van? ART

?as vy?etrenia Hladina Hb, g/l

Skupina 1 Pred za?at?m ART (n=15) 95,13 (21,90)

Skupina 2 3 mesiace po za?iatku ART (n=15) 102,33 (17,61)

Skupina 3 6 mesiacov po za?iatku ART (n=14) 114,93 (15,52)

p u = 0,237, p 1-h = 0,0018, p r-h = 0,0018, kde p je ?tatistick? v?znamnos? rozdielov medzi skupinami.

Tabu?ka 4 ukazuje, ?e predpisovanie ART je spojen? s dynamick?m zv??en?m hlad?n hemoglob?nu u pacientov s an?miou chronick?ho ochorenia. ?tatisticky v?znamn? zv??enie priemernej skupiny hemoglob?nu bolo zaznamenan? 6 mesiacov po za?iatku lie?by.

1. Bol zisten? vysok? v?skyt an?mie v popul?cii HIV-infikovan?ch pacientov v Kazani (medi?n ?asu rozvoja an?mie je 1616 dn? od momentu diagn?zy HIV infekcie). Pravdepodobnos? vzniku an?mie s priebehom HIV infekcie je vy??ia u ?ien ako u mu?ov (p=0,00005), nez?vis? od cesty infekcie, veku pacientov a po?iato?nej hladiny SM lymfocytov.

6. ?loha skuto?n?ho nedostatku ?eleza sa st?va v?znamnou so zv??en?m z?va?nosti an?mie, o ?om sved??: zn??enie MC\\MSN, s?rov?ho ?eleza, zv??enie hladiny rozpustn?ch transfer?nov?ch receptorov u pacientov s ?a?kou an?miou v porovnan? s mierna an?mia (p = 0,01; p = 0,01; p = 0,03; p = 0,006). N?rast klinick?ch (pr?tomnos? oport?nnych ochoren?) a laborat?rnych (zn??enie hladiny AF buniek) pr?znakov imunosupresie s?vis? so zv??en?m v?znamu an?mie chronick?ho ochorenia v etiologickej ?trukt?re an?mie u pacientov s infekciou HIV. Pre pacientov bez zn?mok imunosupresie je charakteristick? izolovan? an?mia z nedostatku ?eleza.

7. Vysok? v?rusov? z??a?, na rozdiel od z?va?nosti imunosupresie, je faktorom, ktor? negat?vne ovplyv?uje z?va?nos? an?mie (r = -0,237; p = 0,028). ART je ??inn? sp?sob lie?by an?mie chronick?ch ochoren? u pacientov s infekciou HIV.

1. Pre zlep?enie kvality ?ivota HIV-infikovan?ch pacientov je potrebn?, aby lek?ri venovali pozornos? indik?torom hemoglob?nu a v?asnej lie?be an?mie, vr?tane miernych foriem (s obsahom hemoglob?nu nad 90 g/l).

3. Vymenovanie pr?pravkov ?eleza sa odpor??a len u pacientov s poklesom CNT men??m ako 0,2 a hladinou ferit?nu pod 30 ng/ml. V in?ch pr?padoch je na vyrie?enie probl?mu lie?by liekmi obsahuj?cimi ?elezo potrebn? ur?i? pomer PPT / log ferit?n. Ber?c do ?vahy vysok? v?skyt an?mie chronick?ch ochoren? v d?sledku infekcie HIV, najm? u pacientov s poklesom CZW-lymfocytov menej ako 200 v 1 ml a / alebo s pr?tomnos?ou komplexu sympt?mov oport?nnych ochoren?, empirick? pod?vanie ?eleza liekov pacientom s hlbokou imunosupresiou sa d?razne neodpor??a.

1. Stepanova E.Yu. Klinick? a laborat?rne charakteristiky pacientov s infekciou HIV v ?t?di?ch stredne ?a?kej a ?a?kej imunosupresie / E.Yu. Stepanova // Zborn?k zo 78. celoruskej vedeckej konferencie venovanej 190. v?ro?iu Kazanskej ?t?tnej lek?rskej univerzity. - Kaza?, 2004. - V.1. - S. 43-44.

2. Stepanova E.Yu. Sociologick? anal?za ?rovne vedomost? na t?mu HIV / AIDS absolventov Kazanskej ?t?tnej lek?rskej univerzity / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova, D.A. Bikmukhametov // Poradenstvo pre HIV/AIDS v Ruskej feder?cii: Informa?n? bulletin. - 2006. - ?. 1. - S. 18-21.

3. ?tepanov?, E.Yu. Faktory ovplyv?uj?ce adherenciu ART / D.A. Bikmukhametov, E.Yu. ?t?p?nov?, I.M. Ulyukin // Poradenstvo pre HIV/AIDS v Ruskej feder?cii: Informa?n? bulletin. - 2006. - ?.2. - S. 6-11.

4. An?mia u det? naroden?ch ?en?m infikovan?m HIV / G.R. Khasanova, A.A. Abrosimov?, E.Yu. ?t?p?nov?, O.M. Romanenko // Pediatria a detsk? chirurgia vo feder?lnom okrese Volga: Zborn?k z III region?lneho vedeck?ho a praktick?ho. conf. // Kaza?sk? lek?rsky ?asopis. -2006. - T. 87, prihl??ka. - S. 92.

5. Stepanova E.Yu. Porovn?vacie charakteristiky zdravotn?ho stavu infikovan?ch a neinfikovan?ch det? naroden?ch ?en?m infikovan?m HIV / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova, O.M. Romanenko // Mlad? vedci v medic?ne: Zborn?k pr?spevkov z XII. V?eruskej vedeckej a praktickej konferencie. - Kaza?: Vlas?, 2007. - S. 93.

6. Stepanova E.Yu. An?mia u pacientov infikovan?ch HIV / G.R. Khasanova, ELO. ?t?p?nov?, M.V. Makarova // Pediatria a detsk? chirurgia vo feder?lnom okrese Volga: Zborn?k IV region?lneho vedeck?ho a praktick?ho. conf. // Neurologick? bulletin. - 2007. - T. XXXIX, ?. 3 (pr?loha k ?asopisu).-S. 191-192.

7. Stepanova E.Yu. Charakteristika an?mie u pacientov infikovan?ch HIV / E.Yu. Stepanova // Mlad? vedci v medic?ne: Zborn?k XIII. V?erusk?ch vedeck?ch a praktick?ch. conf. - Kaza?: Maddoc, 2008. - S. 78-79.

8. Zdravotn? stav det? naroden?ch HIV-infikovan?m injek?n?m u??vate?k?m drog / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin, O.M. Romanenko // Drogov? z?vislos?, HIV a tehotenstvo: probl?my s udr?iavan?m zdravia matky a die?a?a: Zborn?k st??istov. conf. / Ed. Predn??al prof. V.D. Mendelevi?. - Kaza?: Medic?na, 2008. - S. 77-80.

9. Stepanova E.Yu. Hlavn? determinanty kvality ?ivota ?ud? ?ij?cich s HIV / A.A. Laskin, D.A. Bikmukhametov, E.Yu. Stepanova // Zborn?k pr?spevkov z 83. celoruskej ?tudentskej vedeckej konferencie. - Kaza?, 2009. - S. 119.

10. Stepanova E.Yu. Zmeny v indexoch erytrocytov u pacientov s an?miou v r?znych ?t?di?ch infekcie HIV / E.Yu. ?t?p?nov?, O.I. Bikkinina // Mlad? vedci v medic?ne: Zborn?k XIV v?erusk?ch vedeck?ch a praktick?ch. conf. s medzin?rodnou ??as?ou // Mestsk? zdravotn?ctvo. - 2009. -?pec. probl?m - S. 58-59.

I. An?mia a infekcia HIV / G.R. Khasanova, E.Yu. ?t?p?nov?, V.A. Anokhin, A.A. Abrosimova // Infek?n? choroby. - 2009. - T. 7. - ?. 3. - S. 58-61.

12. Parvov?rusov? infekcia / A.A. Abro?imov?, V.A. Anokhin, G.R. Khasanova, E.Yu. Stepanova// Infek?n? choroby. -2010. - T. 8. - ?. 1. - S. 73-76.

13. Stepanova E.Yu. ?t?dia ukazovate?ov metabolizmu ?eleza u pacientov infikovan?ch HIV s an?miou / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova // Zborn?k z II. v?ro?n?ho celorusk?ho kongresu o infek?n?ch chorob?ch // Infek?n? choroby. - 2010. - V. 8, Pr?loha ?. 1. - S. 304-305.

14. Stepanova E.Yu. Zmeny hladiny erytropoet?nu na pozad? infekcie HIV / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Zborn?k z II. v?ro?n?ho celorusk?ho kongresu o infek?n?ch chorob?ch // Infek?n? choroby. -2010. - T. 8, Pr?loha ?. 1.-S. 305.

15. Stepanova E.Yu. Laborat?rne charakteristiky an?mie u pacientov s infekciou HIV v z?vislosti od z?va?nosti imunosupresie / G.R. Khasanova, E.Yu. ?t?p?nov?, V.A. Anokhin // Zborn?k z II. v?ro?n?ho celorusk?ho kongresu o infek?n?ch chorob?ch // Infek?n? choroby. - 2010. - V. 8, Pr?loha ?. 1. - S. 348-349.

16. Stepanova E.Yu. Vlastnosti diagnostiky nedostatku ?eleza u pacientov infikovan?ch HIV s an?miou / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova // Aktu?lne ot?zky efektol?gie: Zborn?k vedeck?ch a praktick?ch v?ro?n?ch spr?v. Konf., venovan? 85. v?ro?iu katedry. inf. choroby ?t?tu Kaza?. med. univerzite. -Kaza?, 2010.-S. 48.

17. Stepanova E.Yu. Hladina erytropoet?nu u pacientov infikovan?ch HIV s an?miou / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Aktu?lne ot?zky infeetol?gie: Zborn?k vedeck?ch a praktick?ch pr?spevkov k v?ro?iu. Konf., venovan? 85. v?ro?iu katedry. inf. choroby ?t?tu Kaza?. med. univerzite. -Kaza?, 2010.-S. 47.

18. Stepanova E.Yu. Vplyv an?mie na kvalitu ?ivota pacientov infikovan?ch HIV / E.Yu. ?tepanov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Astrakhan Medical Journal. - 2010. - V.5. - ?. 2. - S. 110-114.

ZOZNAM AKCEPTOVAN?CH SKRATKOV

ARVT antiretrov?rusov? lie?ba

ACD an?mia chronick?ch ochoren?

HIV v?rus ?udskej imunodeficiencie

IDA an?mia z nedostatku ?eleza

ELISA enz?mov? imunoanal?za

CST koeficient nas?tenia transfer?nu ?elezom

Celkov? kapacita viaza? ?elezo v s?re TIBC

PPT rozpustn? transfer?nov? receptory

RCPB AIDS a CI Republikov? centrum pre prevenciu a kontrolu

Ministerstvo zdravotn?ctva Tad?ickej republiky Ministerstvo AIDS a infek?n?ch chor?b

zdravotn? starostlivos? Tatarskej republiky

SF s?rov? ?elezo

AIDS syndr?m z?skanej imunodeficiencie

AZT Zidovudine

d4T Stavudin

Hb hemoglob?n

MCH znamen? obsah hemoglob?nu v erytrocytoch

MCHC priemern? koncentr?cia hemoglob?nu na jednotku objemu

MCS kone?n? ment?lna zlo?ka kvality ?ivota

MCV stredn? objem erytrocytov

PCS celkov? fyzick? zlo?ka kvality ?ivota

Podp?san? do tla?e 07/12/2010 Ro?n?k 1 vytla?en?. l. N?klad 100. Objedn?vka ?.203. Vytla?en? v tla?iarni Westfalika LLC na adrese: 420015, Kaza?, st. B. ?erven?, 67 rokov.

?VOD

KAPITOLA 1. PREH?AD LITERAT?RY.

1.1 V?znam an?mie pre pacientov s infekciou HIV

1.2. Vplyv an?mie na kvalitu ?ivota pacientov s infekciou HIV

1.3. Patofyziol?gia an?mie u pacientov infikovan?ch HIV

KAPITOLA 2. MATERI?LY A V?SKUMN? MET?DY.

2.1. V?eobecn? charakteristiky pacientov;

2.1.1. Kohorta pacientov infikovan?ch HIV pre ?t?die v?skytu.

2.1.2. Skupiny pacientov na ?t?dium kvality ?ivota.

2.1.3. Skupina pacientov na ?t?dium klinick?ch a laborat?rnych znakov an?mie pri infekcii HIV

2.2. Met?dy v?skumu a spracovanie v?sledkov v?skumu.

2.2.1. Met?dy na anal?zu v?skytu an?mie v skupine pacientov infikovan?ch HIV.

2.2.2. Met?dy na ?t?dium kvality ?ivota pacientov infikovan?ch HIV s an?miou.

2.2.3. Klinick? a laborat?rne met?dy v?skumu.

2.2.4. ?tatistick? spracovanie ?dajov v druhej a tretej etape ?t?die.

KAPITOLA 3. ANAL?ZA V?SKYTU AN?MIE V KOHORE

PACIENTI INfikovan? HIV.

KAPITOLA 4. VPLYV AN?MIE NA KVALITU ?IVOTA

PACIENTI INfikovan? HIV.

KAPITOLA 5. KLINICK? A LABORAT?RNE CHARAKTERISTIKY

AN?MIA U PACIENTOV INfikovan?ch HIV.

5.1. Klinick? charakteristiky an?mie u pacientov infikovan?ch HIV.

5.2. Laborat?rna charakteriz?cia an?mie > u pacientov infikovan?ch HIV.

5.3. Diferenci?lna diagnostika an?mie z nedostatku ?eleza a an?mie chronick?ch ochoren?.I

5.4. ?t?dium dynamiky hlad?n hemoglob?nu u pacientov

ja, | ? s an?miou chronick?ho ochorenia na pozad? ART.

?vod dizerta?nej pr?cena t?mu "Infek?n? choroby", Stepanova, Ekaterina Yurievna, abstrakt

V?voj a implement?cia vysoko akt?vnych antiretrov?rusov?ch terapeutick?ch sch?m umo?nili radik?lne zmeni? progn?zu ?ivota pacientov infikovan?ch HIV, ktor?ch d??ka ?ivota by sa pri v?asnej antiv?rusovej lie?be a vysokej miere adherencie nemala v?razne l??i? od v?eobecn? popul?cia. V tejto s?vislosti sa ?oraz v???ia pozornos? venuje zlep?ovaniu kvality ?ivota pacientov infikovan?ch v?rusom HIV.

Mnoh? ?t?die ukazuj?, ?e jedn?m z faktorov, ktor? maj? negat?vny vplyv na kvalitu ?ivota pacientov infikovan?ch v?rusom HIV, je an?mia. Okrem toho je pr?tomnos? an?mie spojen? so zv??enou morbiditou a mortalitou u pacientov s infekciou HIV. Probl?m an?mie je mimoriadne d?le?it? pri lie?be pacientov infikovan?ch HIV, a to aj preto, ?e ke??e ide o slab? prognostick? krit?rium, je medzi touto kateg?riou pacientov pomerne roz??ren?. Existuje mnoho d?vodov pre vysok? frekvenciu an?mie pri infekcii HIV - okrem faktorov, ktor? sp?sobuj? an?miu v be?nej popul?cii, m??u zohr?va? v?znamn? ?lohu procesy ?pecifick? pre infekciu HIV, ako s?: vystavenie kostnej dreni samotn? v?rus, vplyv oport?nnych patog?nov a chor?b spojen?ch s AIDS v d?sledku aktiv?cie „cytok?novej kask?dy“, inv?zie do kostnej drene, redistrib?cie ?eleza v tele, nedostatku vitam?nov a miner?lov, ved?aj??ch ??inkov liekov at?. Na realiz?ciu racion?lneho diagnostick?ho h?adania a v?asnej adekv?tnej lie?by je potrebn? jasn? pochopenie mo?n?ch mo?nost? rozvoja an?mie pri infekcii HIV. V?skyt an?mie v popul?cii HIV infikovan?ch ?ud?, jej etiologick? ?trukt?ra z?vis? od mnoh?ch faktorov, ak?mi s? ?ivotn? ?rove? popul?cie, charakter v??ivy, spektrum oport?nnych ochoren? typick?ch pre dan? regi?n. Zjavne s? preto v?sledky ?t?di? tejto problematiky z?skan? v r?znych krajin?ch mimoriadne protichodn?. V n?m dostupnej dom?cej literat?re sme nena?li pr?ce venovan? komplexn?mu ?t?diu problematiky an?mie v popul?cii HIV infikovan?ch ?ud?.

??el ?t?die: zlep?i? diagnostiku a lie?bu an?mie u pacientov infikovan?ch HIV, analyzova? klinick?, laborat?rne a epidemiologick? ?daje tejto kateg?rie pacientov.

Na dosiahnutie cie?a je potrebn? vyrie?i? nasleduj?ce ?lohy:

1. Pos??te pravdepodobnos? an?mie v popul?cii pacientov infikovan?ch HIV v Kazani.

2. Pos?di? kvalitu ?ivota pacientov infikovan?ch HIV v z?vislosti od pr?tomnosti an?mie a jej z?va?nosti.

3. Na charakteriz?ciu klinick?ch sympt?mov zhodno?te zmeny v indexoch erytrocytov a zlo?ky metabolizmu ?eleza u HIV-infikovan?ch pacientov s an?miou.

4. Stanovte podiel an?mie chronick?ho ochorenia a an?mie z nedostatku ?eleza na etiologickej ?trukt?re an?mie v r?znych ?t?di?ch priebehu infekcie HIV a u pacientov s r?znym stup?om z?va?nosti an?mie.

5. Vyhodno?te ??innos? ART na korekciu hlad?n hemoglob?nu u pacientov s an?miou chronick?ho ochorenia.

Vedeck? novinka:

Prv?kr?t sa v Kazani uskuto?nila anal?za v?skytu an?mie u pacientov s infekciou HIV. Stanovilo sa na?asovanie rozvoja an?mie v popul?cii ?ud? infikovan?ch HIV. Je dok?zan?, ?e v porovnan? s mu?mi je riziko vzniku an?mie u ?ien s priebehom HIV infekcie vy??ie.

Prv?kr?t v Rusku sa uskuto?nilo hodnotenie kvality ?ivota pacientov infikovan?ch HIV v z?vislosti od pr?tomnosti an?mie a jej z?va?nosti. Zistilo sa zn??enie „fyzickej zlo?ky“ kvality ?ivota u pacientov s an?miou.

Prv?kr?t s? uveden? klinick? a laborat?rne charakteristiky an?mie v popul?cii pacientov infikovan?ch HIV v regi?ne. Bola stanoven? ved?ca ?loha an?mie chronick?ch ochoren? v ?trukt?re an?mie u pacientov infikovan?ch HIV v dom?cej praxi.

Vz?ahy medzi typom a z?va?nos?ou an?mie s tak?mi klinick?mi a laborat?rnymi parametrami, ako je stupe? imunosupresie, pr?tomnos?; oport?nne ochorenia, v?rusov? z??a?. ?,

Zisten? pozit?vny vplyv< антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина пациентов с АХЗ.

Praktick? v?znam diela:,

Bola preuk?zan? skuto?nos? v?znamnej hrozby rozvoja an?mie s priebehom infekcie HIV a boli stanoven? najpravdepodobnej?ie term?ny jej v?voja, ?o umo??uje predpoveda? jej vznik u pacientov. Uv?dza sa opis epidemiologick?ch znakov v?voja an?mie v popul?cii infikovan?ch HIV.

Potvrdila sa potreba v?asnej diagnostiky a lie?by an?mie na zlep?enie kvality ?ivota pacientov infikovan?ch v?rusom HIV. Bola zisten? n?zka diagnostick? v?znamnos? s?a?nost? a objekt?vne ?daje z vy?etren?. Zistila sa potreba roz??ren?ho laborat?rneho vy?etrenia pacienta na diagnostiku a ur?enie typu an?mie.

Potvrdila sa potreba diferencovan?ho pr?stupu k lie?be an?mie u pacientov s infekciou HIV v z?vislosti od jej z?va?nosti, z?va?nosti imunosupresie a pr?tomnosti oport?nnych ochoren?.

1. An?mia je pre popul?ciu pacientov infikovan?ch v?rusom HIV v?znamn?m probl?mom pre jej vysok? frekvenciu a negat?vny vplyv na kvalitu ?ivota.

2. Naj?astej??mi typmi an?mie pri infekcii HIV s? an?mia chronick?ch ochoren? a an?mia z nedostatku ?eleza.

3. Pr?spevok ka?d?ho typu an?mie k etiologickej ?trukt?re; z?le?? na; z?va?nos? imunosupresie. v?rusov? z??a?, pr?tomnos? oport?nnych ochoren? a z?va?nos? an?mie. Progresia infekcie HIV je sprev?dzan? n?rastom ?lohy an?mie chronick?ch ochoren?. Pr?tomnos? skuto?n?ho nedostatku ?eleza je spojen? s v???ou z?va?nos?ou an?mie. Implement?cia v?sledkov v?skumu.

V?sledky dizerta?n?ho v?skumu boli zaveden? do pr?ce polikliniky a oddelenia lie?ebnej a soci?lnej rehabilit?cie RCPH AIDS a IM Ministerstva zdravotn?ctva Tad?ickej republiky, oddelen? RCCH, ako aj v r. vyu?ovac? proces na Klinike detsk?ch infekci? KSMU a Klinike infektol?gie KSMA.

Schv?lenie pr?ce. Hlavn? ustanovenia dizerta?nej pr?ce boli ozn?men? a prediskutovan? na adrese:

IV Region?lna vedecko-praktick? konferencia „Pediatria, a; detsk? chirurgia vo Feder?lnom okrese Volga“ (20. – 21. november 2007, Kaza?)

XIII celorusk? vedeck? a praktick? konferencia „Mlad? vedci v medic?ne“ (22. – 23. apr?la 2008, Kaza?)

XIV Celorusk? vedeck? a praktick? konferencia „Mlad? vedci v medic?ne“ (29. – 30. apr?la 2009, Kaza?)

II. v?ro?n? celorusk? kongres o infek?n?ch chorob?ch (29. – 31. marca 2010, Moskva)

Jubilejn? vedeck? a praktick? konferencia "Aktu?lne ot?zky infek?nej patol?gie" (26. marca 2010, Kaza?)

Roz??ren? zasadnutie Oddelenia detsk?ch infekci? ?t?tnej vzdel?vacej in?tit?cie vy??ieho odborn?ho vzdel?vania „Kazansk? ?t?tna lek?rska univerzita Roszdrav“ (2. j?na 2010, Kaza?)

Osobn? ??as? ?tudenta dizerta?nej pr?ce pri z?skavan? vedeck?ch v?sledkov prezentovan?ch v pr?ci. Anal?za po??ta?ovej datab?zy a z?znamov o pacientoch, n?bor ?tudijn?ch a kontroln?ch skup?n, z?skanie informovan?ho s?hlasu s ??as?ou v ?t?dii, vypracovanie dotazn?ka, uskuto?nenie prieskumu pacientov pomocou dotazn?ka SF-36 a ich vlastn?ho dotazn?ka, odoberanie anamn?zy, realiz?cia lek?rske vy?etrenie, odber materi?lu (s?ra) na doplnkov? laborat?rny v?skum, vytv?ranie a nap??anie datab?z, ?tatistick? spracovanie v?sledkov realizoval osobne autor vo v?etk?ch f?zach v?skumu dizerta?nej pr?ce.

Z?ver dizerta?nej re?er?ena t?mu "Klinick? a laborat?rna charakteristika an?mie pri infekcii HIV"

2. An?mia, bez oh?adu na jej z?va?nos?, je spojen? s poklesom kone?nej fyzickej zlo?ky kvality ?ivota u pacientov s infekciou HIV (p = 0,016 v porovnan? so skupinou pacientov bez an?mie). Psychick? zlo?ka kvality ?ivota sa v porovn?van?ch skupin?ch nel??i.

3. Najv???iu diagnostick? hodnotu pri zis?ovan? an?mie maj? v?sledky laborat?rnych testov. Citlivos? s?a?nost? na klasick? an?miu a patologick?ch sympt?mov zisten?ch po?as objekt?vneho vy?etrenia pacientov infikovan?ch HIV na diagnostiku tohto procesu je n?zka (60,5 % a 82,6 %).

4. V???ina anemick?ch pacientov infikovan?ch HIV m? skuto?n? alebo redistribu?n? nedostatok ?eleza, ?o dokazuje pokles s?rov?ho ?eleza a satura?n?ho koeficientu transfer?nu, ako aj rozvoj hypochr?mie a mikrocyt?zy erytrocytov.

5. Naj?astej??m variantom an?mie u HIV infikovan?ch pacientov so zn?mkami funk?n?ho nedostatku ?eleza je an?mia chronick?ho ochorenia, ktor? sme registrovali u 58,5 % pacientov v tejto skupine. U 30,2% pacientov bola zisten? an?mia z nedostatku ?eleza a u 11,3% - kombin?cia an?mie chronick?ho ochorenia a an?mie z nedostatku ?eleza.

6. ?loha skuto?n?ho nedostatku ?eleza sa st?va v?znamnou so zv??en?m z?va?nosti an?mie, ?o dokazuje: pokles MCV, MCH, s?rov?ho ?eleza, zv??enie hladiny rozpustn?ch transfer?nov?ch receptorov u pacientov s ?a?kou an?miou v porovnan? s miernou an?miou. an?mia (p = 0,01; p = 0,01; p = 0,03; p = 0,006). N?rast klinick?ch (pr?tomnos? oport?nnych ochoren?) a laborat?rnych (zn??enie hladiny CD4-buniek) pr?znakov imunosupresie s?vis? so zv??en?m v?znamu an?mie chronick?ch ochoren? v etiologickej ?trukt?re an?mie u pacientov s infekciou HIV. Pre pacientov bez zn?mok imunosupresie je charakteristick? izolovan? an?mia z nedostatku ?eleza.

7. Vysok? v?rusov? z??a?, na rozdiel od imunosupresie, je faktorom negat?vne ovplyv?uj?cim z?va?nos? an?mie (r = -0,237; p = 0,028). ART je ??inn? sp?sob lie?by an?mie chronick?ch ochoren? u pacientov s infekciou HIV.

2. Pre diferenci?lnu diagnostiku an?mie sa odpor??a zaradi? do ?tandardov vy?etrenia HIV-infikovan?ch pacientov s an?miou ukazovatele s?rov?ho ?eleza a TIBC a u pacientov s CNT menej ako 0,2 - hladinu ferit?nu a solubiln?ch transfer?nov?ch receptorov .

3. Vymenovanie pr?pravkov ?eleza je mo?n? len u pacientov s poklesom CNT menej ako 0,2 a hladinou ferit?nu menej ako 30 ng / ml. V in?ch pr?padoch je na vyrie?enie probl?mu lie?by liekmi obsahuj?cimi ?elezo potrebn? ur?i? pomer PPT / log ferit?n. Ber?c do ?vahy vysok? v?skyt an?mie chronick?ch ochoren? na pozad? infekcie HIV, najm? u pacientov s poklesom CD-lymfocytov men??m ako 200 v 1 ml a / alebo s pr?tomnos?ou komplexu sympt?mov oport?nnych ochoren?, empirick? pod?vanie liekov s obsahom ?eleza pacientom s hlbokou imunosupresiou sa d?razne neodpor??a.

Zoznam pou?itej literat?ryv medic?ne, dizerta?n? pr?ca 2010, Stepanova, Ekaterina Yurievna

1. Antiretrov?rusov? terapia zidovud?nom, lamivud?nom a efavirenzom v Ju?nej Afrike: zn??anlivos? a ne?iaduce udalosti / C J. Hoffmann, K.L. Fielding, S. Charalambous a kol. // J. Acquir Immune Defic Syndr.-2008.-Zv. 22.-S.71-74.

2. Beloshevsky, B.A. An?mia pri chronick?ch ochoreniach / V.A.

3. Beloshevsky, E.V. Minakov.-Vorone?, 1995.-215 s.

4. Breder, V.V. An?mia pri mal?gnych n?doroch / V.V. Breder, V.A.

5. Gorbunova, N.S. Be?ov? // Modern? onkol?gia.-2002.-№ 3.- S.10-15.

6. Breder, V.V. An?mia pri rakovine prsn?ka / V.V. Breder //

7. Mamol?gia.-2006.-?.z.-S.48-53.

8. Vinogradskaja, O.I. Kvalita ?ivota pri endokrinnej oftalmopatii /

9. O.I. Vinogradskaja, D.V. Lipatov, V.V. Fadeev // Aktu?lne probl?my oftalmol?gie: So. abstraktn? obscheros. vedecko-praktick?. conf. mlad? vedci.-M., 2009.-S. osemn?s?.

10. HIV infekcia / N.I. Galiullin, F.I. Nagimov?, L.N. Kilina a ?al?? // , Informa?n? bulletin.-Kaza?: RCPB AIDS a MOH RT, 2009.-?.14.-120 s.I.

11. Vn?torn? choroby: V 2 zv?zkoch / vyd. NA. Mukhina, B.C. Moiseeva,

12. A.I. Martynov.-2. vyd., prepracovan?. a dod.-M .: GEOTAR-Media, "2006.-2 zv.

13. Voloshina, V.V. ??innos? lie?by pacientov s novodiagnostikovanou de?trukt?vnou p??cnou tuberkul?zou na pozad? s?be?nej an?mie z nedostatku ?eleza / V.V. Voloshin, N.I. Fomichev // Probl?my tuberkul?zy.-2002.-№ 2.-s.10-12.

14. Vorobjov, A.I. Sprievodca hematol?giou / A.I. Vorobjov.-M.: 1. Medic?na, 1985.-439 s.

15. Yu.Glants, S. Medico-biologick? ?tatistika: per. z angli?tiny. / S. Glants.- M.: Prax, 1998.-459 s. 11. Goncharik, I.I. Dedi?n? hemochromat?za / I.I. Gon?arik // Rusk? lek?rsky ?asopis.-2006.-T. 17, ?. 3.-S. 166.

16. Dvoretsky, Jl.I: An?mia: strat?gia a taktika1 diagnostick?ho vyh?ad?vania / L.I. Butler- // Pr?ru?ka lek?ra polikliniky.- 2002.-?.6.-C.5-10: . . :

17. Kaminskaya, G.O. Vlastnosti metabolizmu ?eleza u pacientov s r?znymi variantmi priebehu p??cnej tuberkul?zy. / G.O. Kaminskaya, R.Yu. Abdullaev // Probl?my tuberkul?zy.-2002.-№ 12.-s.49-51.

18. Klinick? diagnostika a: lie?ba HIV infekcie / V.V. Pokrovsky, O.G. Yurin, V.V. Belyaeva a ?al?? - M .: GOU V U NMD Ministerstvo zdravotn?ctva Ruskej feder?cie, 2001.-96 s.

19. Kovaleva, L.G. An?mia z nedostatku ?eleza / L.G. Kovaleva // Doktor. - 2002. - ?. 12. - S. 4-9:

20. Kom?rov, F.I. Sprievodca vn?torn?mi chorobami / F.I. Komarov.-M:: Medic?na, 2007.-350 s.

21. Lebedev, P.V. S??asn? trendy v ??ren? a medic?nskom a soci?lnom v?zname infekcie HIV na ?zem? Krasnodar: Abstrakt pr?ce. . cand. lek?rske vedy / P.V. Lebedev.--Moskva, 2008.^-24 s.

22. Levina, A.A. Hepcid?n ako regul?tor homeost?zy ?eleza / A.A. Levina // Pediatria.-2008.-T. 87, ?. 1.-S.67-75.: ".

23. Novik, A.A. Smernice pre ?t?dium kvality ?ivota v medic?ne / A.A. Novik, T.I. Ionova.-SPb., 2007.-320 s.

24. Pavlov, Ch.S. Elastometria alebo biopsia pe?ene: ako urobi? spr?vnu vo?bu? / Ch.S. Pavlov // Rusk? lek?rske spr?vy. - 2008.-T. 13, ?. 1.-S.31-37.

25. Petrov, A.V. Vplyv obezity na kvalitu ?ivota u ?ien s diabetes mellitus 2. typu: Abstrakt pr?ce. . cand. med. Vedy / A.V. Petrov.-N. Novgorod, 2008.-27 s.

26. Pozdnyakova E.A. Komplexn? pos?denie zdravotn?ho stavu det? s perinat?lnou infekciou HIV / E.A. Pozdnyakova // P?rodn?ctvo a gynekol?gia.-2008.-?.3-4.-P.30-34.

27. Ukazovatele v?konnosti AIDS slu?by v Tatarskej republike v roku 2008. Kaza?: RCPB AIDS a IZ MOH RT, 2009.-215 s.

28. Rachkovsk?, M.I. Predikcia pre?itia pri cirh?ze pe?ene r?znej etiol?gie: Ph.D. dis. . DR. med. vedy / M.I. Rachkovsky.-Tomsk, 2009.-48 s.

29. Rebrov? O.Yu. ?tatistick? anal?za medic?nskych ?dajov. Aplik?cia bal?ka aplik?ci? STATISTIC A / O.Yu. Rebrova.-M.: MediaSphere, 2003.-312 s.

30. Recormon a kvalita ?ivota onkologick?ch pacientov s an?miou / A. A. Novik, T.I. Ionova, B.JI. Ivanova a kol.// Bulletin Medzin?rodn?ho centra pre v?skum kvality ?ivota.-2008.-??slo 11-12.-S.15-25.

31. Roitberg, G.E. Laborat?rna a in?trument?lna diagnostika chor?b vn?torn?ch org?nov: pr?ru?ka pre lek?rov a ?tudentov / G.E. Roitberg, A.V. Strut?nsky.-M., 1999.-622 s.

32. Sadovn?kov?, I.I. Cirh?za pe?ene. Problematika etiol?gie, patogen?zy, kliniky, diagnostiky, lie?by / I.I. Sadovnikova // Russian Medical Journal.-2003.-T. 5, ?.-2.-S.37-43.

33. ?tandard starostlivosti o pacientov s infekciou HIV. Pr?loha k nariadeniu Ministerstva zdravotn?ctva a soci?lneho rozvoja Ruskej feder?cie z 13. augusta 2004 ?. ?. 77.

34. Star??, E.A. An?mia v ranom veku u det? s perinat?lnym vystaven?m HIV / E.A. Star??, N.V. Kotov? // Klinick? pediatria.-2008.-5.-S. ?trn?s?.

35. Klinicky prognostick? sk?rovac? syst?m pre pacientov, ktor? dost?vaj? vysoko akt?vnu antiretrov?rusov? lie?bu: v?sledky ?t?die EuroSIDA / J.D. Lundgren, A. Mocroft, J.M. Gatell a kol. // J. Infect. Dis.-2002,-zv. 185.-S.178-187.

36. Nov? g?n podobn? MHC triede I je zmutovan? u pacientov s dedi?nou hemochromat?zou / J.N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas a kol. // Nat. Genet.-1996.-zv. 13.-S.399-408.

37. Abrams, D.I. Lie?ba an?mie epoet?nom alfa u pacientov infikovan?ch HJV: vplyv na kvalitu ?ivota / D.I. Abrams, C. Steinhart, R. Frascino // Int. J. STD AIDS.-2000.-?.11.-C.659-665.

38. Syndr?m ak?tnej ?udskej imunodeficiencie vims prejavuj?ci sa hemofagocyt?rnou lymfohistiocyt?zou / K.H. Park, H.S. Yu, S.I. Jung a spol. // Yonsei Med. J.-2008.-Zv. 49, ?. 2.-P.325-328.

39. Terapia AIDS / R. Dolin, H. Masur, M. S. Saag.-2. vyd.-2003.- S.801-810.

40 Andrews N.C. // 5. kongres European Haemotol. Assoc.-Birmingham, 2000.-Suppl. 14.-P. 191-196.

41 Andrews, N.C. Genetick? poh?ad na homeost?zu ?eleza / N.C. Andrews // Semin. Hematol.-2002.-zv. 39.-S.227-234.

42. An?mia pri infekcii HIV: klinick? dopad a strat?gie mana?mentu zalo?en? na d?kazoch / P.A. Volberding, A.M. Levine, D. Dieterich a kol. // POLIKLINIKA. Infikova?. Dis.-2004.-Zv. 38.-S.1454-1463.

43. An?mia je nez?visl?m predikt?vnym markerom klinickej progn?zy u pacientov infikovan?ch HIV z celej Eur?py. ?tudijn? skupina EuroSIDA / A. Mocroft,

44. Kirk, S.E. Barton a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1999.-Zv. 13.-P.943-950.

45. Barroso, J. Preh?ad ?navy u ?ud? s infekciou HIV / J. Barroso // Assoc Nurses AIDS Care.-1999.-No.10.-P.42-49.

46. Bell, W. Prejavy pripom?naj?ce trombotick? mikroangiopatiu u pacientov s pokro?il?m ochoren?m HIV v ?t?dii profylaxie cytomegalov?rusom (ACTG 204)./ W. Bell, J. Chulay, J. Feinberg // Medicine.-1997.-Vol. 76.-S.369-380.

47. Borkowski, J. Fulminantn? parvov?rusov? infekcia po lie?be erytropoet?nom u pacienta so syndr?mom z?skanej imunodeficiencie / J. Borkowski, M. Amrikachi, S.D. Hudnall // Arch. Pathol. Lab. Med.-2000.-zv. 124, ?. 3.-P.441-445.

48. Broder, S. V?voj antiretrov?rusovej terapie a jej vplyv na pand?miu HIV-1/AIDS / S. Broder // Antiviral Res.-2010.-Vol. 85, ?. 1.-P. 1-18.

49. Cartwright, G.E. An?mia chronick?ch por?ch / G.E. Cartwright, G.R. Lee // Br. J. Haematol.-1971.-zv. 21.-P. 147-152.

50. Cirkuluj?ce autoprotil?tky proti erytropoet?nu; s? spojen? s an?miou s?visiacou s v?rusom ?udskej imunodeficiencie typu 1 / N.V. Sipsas, S.I. Kokori, J.P.A. Ionnidis a kol. // J. Infect. Dis.-1999.-Zv. 180.-P.2044-2047.

51. Claster, S. Biol?gia an?mie, diferenci?lna diagnostika a mo?nosti lie?by v?rusovej infekcie ?udskej imunodeficiencie / J. Claster // Infect. Dis.-2002.-Zv. 185.-s. 105-109.

52. Klinick? manifest?cia ?udsk?ho parvov?rusu B19 u dospel?ch / A.D. Woolf, G.V. Campion, A. Chishic a kol. // Arch. St??ista. Med.-1989.-zv. 149.-s. 1153-1156.

53. Klinick? v?znam parvov?rusu B19 ako pr??iny an?mie u pacientov s infekciou v?rusom ?udskej imunodeficiencie / J.L. Abkowitz, K.E. Brown, R.W. Wood a spol. //J. Infikova?. Dis.-1997.-Zv. 176.-S.269-273.

54. Klinick?, imunologick? a: patologick? korel?ty postihnutia kostnej drene u 253 pacientov s lymf?mom s?visiacim s AIDS; /L.S. Seneviratne, A. Tulpule, M. Mummaneni a kol. // Blood.-1998.-Vol.92.-P.244A. ".

55. Koment?r k pou??vaniu SF-36 alebo MOS-HIV v ?t?di?ch os?b s ochoren?m HIV / J. Shahriar, T. Delate, R.D. Hays, S.J. Coons // Health Qual Life Outcomes.-2003.-No.9.-P: 1-25.

56. Coyle, T.E. Mana?ment pacienta infikovan?ho HIV: ?as? II /I.E. Coyle // Med: Clin. Severn? Am.-1997.-Zv. 81.-P.449-470.

57. Kry?talick? ?trukt?ra hemochromat?zov?ho prote?nu HFE a charakteriz?cia jeho interakcie s transfer?nov?m receptorom / J.A. LeBron, M.J. Bennett; D.E. Vaughn a kol. //Cell.-1998.-Zv. 93,-P.l 1-123;

58. Deichmann, M. Expresia koreceptorov v?rusu ?udskej imunodeficiencie typu 1, CXCR-4 (fus?n, LESTR) a CKR-5 v CD34+ hematopoetick?ch progenitorov?ch bunk?ch / M. Deichmann, R. Kronenwett, R. Haa // Krv .- 1997.-Zv.: 89.-P.3522-3528.

59. Demetri, G. Epoet?n alfa zlep?uje kvalitu ?ivota u pacientov s rakovinou, ktor? dost?vaj? cytotoxick? lie?bu nez?visle od odpovede choroby: v?sledky prospekt?vnych klinick?ch ?t?di?,/ G. Dem

60. Doyle, T. Hemofagocytov? syndr?m a HIV / T. Doyle, S. Bhagani, K. Cwynarski // Curr. Opin. Infikova?. Dis.-2009.-Zv. 22, ?. 1.-P.l-6.

61. DeMaeyer, E.M. Prevencia a kontrola an?mie z nedostatku ?eleza prostredn?ctvom prim?rnej zdravotnej starostlivosti. Pr?ru?ka pre zdravotn?ckych administr?torov a programov?ch mana??rov / E.M. DeMaeyer.-?eneva: Svetov? zdravotn?cka organiz?cia, 1989.-356 s.

62. Vplyv ?udsk?ho cytomegalov?rusu na prolifer?ciu hematopoetick?ch progenitorov?ch buniek krvnej ?n?ry. /W.J. Liu, R.M. Jin, X.D. Fu a kol. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-Zv. 8, ?. 2.-S.85-89.

63. Produkcia erytropoet?nu v tubul?rnych bunk?ch obli?iek / A.P. Maxwell, T.R. Ji Lappin, C.F. Johnson a kol., Br. J. Haematol.-1990.-zv. 74.-P.535-539.

64. Eseinstein, R.S. Prote?ny reguluj?ce ?elezo, prvky reaguj?ce na ?elezo a homeost?za ?eleza / R.S. Eseinstein, K.P., Obvi?ovanie // J. Nutr.-1996.-Zv. 128.-S.2295-2298.

65. Experiment?lna parvov?rusov? infekcia u ?ud? / MJ. Anderson, P.G. Higgins, L.R. Davis a kol., // J. Infect. Dis.-1985.-Zv. 152.-S.257-265.

66. Expresia CD4+ ?udsk?mi hematopoetick?mi progenitormi / F. Louache, N. Debili, A. Narandin a kol. // Krv.-1994.-Zv. 84.-P.3344-3355.

67. Fat?lne stredn? gastrointestin?lne krv?canie sp?soben? cytomegalov?rusovou enterit?dou u imunokompetentn?ho pacienta / N. Almeida, J.M. Romaozinho, P. Amaro a kol. // Acta Gastroenterol. Belgicko-2009, ro?. 72, ?. 2.-P.245-248.

68. ?nava u ambulantn?ch pacientov s AIDS / W. Breitbart, M.V. McDonald, B. Rosenfeld//J. Mana?ment sympt?mov bolesti.-1998.-Zv. 15.-P. 159.

69. Finch, C. Regul?tory rovnov?hy ?eleza u ?ud? / C. Finch // Blood.-1994.-Zv. 84.-P. 1697-1702.j

70Fleming, R.E. Feroprote?nov? mut?cia u 1 autozom?lne dominantnej hemochromat?zy: strata funkcie, z?skanie porozumenia / R.E. Fleming, W.S. Sly PU Clin. Inv.-2001.-Zv. 108.-S.521-522.

71. Florea, A.V. Infekcia parvov?rusom B19 u imunokompromitovan?ho hostite?a / A.V. Florea; D.N. Ionescu, M.F. Melhem // Arch. Pathol. Lab. Med.- 2007.-Zv. 131, ?. 5.-P.799-804.

72. Ganser, A. Abnormality hematopo?zy pri syndr?me z?skanej imunodeficiencie / A. Ganser // Blood.-1988.-Zv. 56.-S.49-59.

73. Gupta, S. The Coombs "test a syndr?m z?skanej imunodeficiencie / S. Gupta, K. Licorish // Ann Intern. Med.-1984.-Vol. 100.-P.462.

74. Poruchy hemopo?zy u HIV/AIDS-an?mie / S. Snopkov?, M. Maty?kov?, P. Husa, R. Svoboda // Klin. microbiol. Infekc. Lek.-2005.-Zv. 11, ?. 4.-P. 123-127.

75. Hambleton, J. Hematologick? komplik?cie infekcie HIV / J. Hambleton // Oncology.-1996.-No.10.-P.671-675.

76. Hematopoetick? CD34+ progenitorov? bunky nie s? in vivo infikovan? HIV-1, ale vykazuj? zhor?en? klonogen?zu / A. De Luca, L. Teofili, A. Antinor a kol. // Br. J. Haematol.-1993.-zv. 85.-P. 20-25.

77. Vysoko akt?vna antiretrov?rusov? terapia koriguje hematopo?zu u pacientov infikovan?ch HIV-1: z?ujem o g?nov? terapiu zalo?en? na kme?ov?ch bunk?ch perif?rnej krvi / C. Baillou, A. Simon, V. Leclercq et al. // AIDS.-2003.-Zv. 17, ?. 4.-S.563-574.

78. Hillman, R.S. An?mia / R.S. Hillman // Harrisonove princ?py internej medic?ny. 14. vydanie-N. Y.: Gity: McGraw-Hill, 1998.-P. 334.

79. Trombotick? mikroangiopatia spojen? s HIV / S. Ahmed, R.K. siddiqui,

80.A.K. Siddiqui a kol. // Postgrad Med. J.-2002.-zv. 78.-P.520-525.83 .An?mia spojen? s HIV u det?: systematick? preh?ad z glob?lnej perspekt?vy / J.C.J. Calis, M. B. van Hensbroek, R. J. de Haan a kol. // AIDS.-2008.-Zv. 22.-C. 1099-1112.

81. Hematologick? poruchy spojen? s HIV s? v korel?cii s v?rusovou z??a?ou v plazme a zlep?uj? sa pri vysoko akt?vnej antiretrov?rusovej terapii / J. Servais, D.w.

82. Nkoghe, J.C. Schmit a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-2001.1. Vol. 28.-S.221-225.

83. Holmes, W.C. Dva pr?stupy4 na meranie kvality ?ivota v popul?cii HIV/AIDS: HAT-QoL a MOS-HIV / W.C. Holmes, J.A. Shea // Quality of Life Research.-1999:-No.8.-P.515-527.

84. Infekcia endotelu kostnej drene v?rusom ?udskej imunodeficiencie zni?uje indukciu strom?lnych hematopoetick?ch rastov?ch faktorov / A.U. Moses, S. Williams, M.L. Henevild a kol. // Blood.-1996-Zv. 87.-P.919-925.

85. Infekcia strom?lnych fibroblastov ?udskej kostnej drene v?rusom ?udskej imunitnej nedostato?nosti / D.T. Scadden, M. Zeira, A. Woon a kol. // Krv.-1990.1. Vol. 76.-S.317-322.

86. Hematopoetick? inhib?cia vyvolan? v?rusom ?udskej imunodeficiencie typu 1 je nez?visl? od produkt?vnej infekcie progenitorov?ch buniek in vivo / P.S. Koka,

87.B.D. Jamieson, D.G. Brooks, J.A. Zack // J. Virol.-1999.-Zv. 73.- S.9089-9097.

88. Hemofagocyt?za spojen? s v?rusom ?udskej imunodeficiencie s an?miou z nedostatku ?eleza a mas?vnou splenomeg?liou / L.O. Sproat, L.

89. Pantanowitz, C.M. Lu, B.J. Dezube // Klinick? infek?n? choroby.- 2003.-Zv. 37.-Pi 170-173.

90. ?udsk? parvov?rus 4 v kostnej dreni talianskych pacientov s AIDS / E. Longhi, G. Bestetti, V. Acquaviva et al. // AIDS".-2007.-Zv. 21, ?. 11.-P.1481-1483.

91. Hunt, J.R. Prisp?sobenie absorpcie ?eleza u mu?ov konzumuj?cich di?ty s vysokou alebo n?zkou biologickou dostupnos?ou ?eleza / J.R. Hunt, Z.K. Drs??k // Amer. J.Clin. Nutr.-2000.-Zv. 71.-S.94-102.

92. IL6 sprostredkov?va hypofer?miu indukuj?cu synt?zu regula?n?ho horm?nu ?eleza hepcid?nu / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan et al. // J. Clin. Inv.-2004.-Zv. 113, ?. 9.-P. 1271-1276.

93. In vitro infekcia v?rusom ?udskej imunodeficiencie-1 vy?isten?ch hematopoetick?ch progenitorov v jednobunkovej kult?re / C. Chelucci, H.J. Hassan, C. Locardi a kol., V/Blood.-1995.-"Zv. 85,-P.l 181-1192.

94. Infekcia a replik?cia HIV-1 v eliminovan?ch progenitorov?ch bunk?ch norm?lnej ?udskej kostnej drene / T.M. ?udia, S.W. Kessler, J.M. Orenstein a kol. // Veda.-1988.-Zv. 242.-P.919.

95. Inhibi?n? ??inky vrstiev strom?lnych buniek infikovan?ch HIV-1 na produkciu myeloidn?ch progenitorov?ch buniek v ?udsk?ch dlhodob?ch kult?rach kostnej drene / B.N. Schwartz, S.W. Kessler, S.W. Rothwell a kol. //Exp. Hematol.-1994.-zv. 22.-str. 1288-1296.

96. An?mia z nedostatku ?eleza*hodnotenie, prevencia»a kontrola. Pr?ru?ka pre programov?ch mana??rov.-?eneva: Svet zdravia; Organiz?cia^ 2001 (WHO/NHD/01.3).

97. Kreuzer, K.A. Patogen?za a patofyziol?gia an?mie pri infekcii HIV / K.A. Kreuzer, J.K. Rockstroh // Ann Hematol.-1997.-Zv. 75,-P. 179

98. Nedostatok d?kazov o infekcii alebo ??inku na rast hematopoetick?ch progenitorov?ch buniek po in vivo alebo in vitro expoz?cii v?rusu ?udskej imunodeficiencie / J.M. Molina, D.T. Scadden, M. Sakaguchi a kol. //Blood-1990.-Zv. 76.-P.2476-2482.

99. Prostriedky, R.T. Ned?vny v?voj an?mie chronick?ch chor?b / R.T. Znamen? // Curr. Hematol. Rep.-^2003.-?.2.-P. 116-121.

100. Mildwan, D. D?sledky an?mie na v?rus ?udskej imunodeficiencie, rakovinu a v?rus hepatit?dy C / D. Mildwan // Clin. Infikova?. Dis.2003.-Zv. 37.-S.293-296.

101. Mitsuyasu, R. Marcel Dekker / R. Mitsuyasu // AIDS Clin. Recenzia.193.-?.4.-S.189-210.

102. Moore, R.D. An?mia a ochorenie v?rusom ?udskej imunodeficiencie v ?re vysoko akt?vnej antiretrov?rusovej terapie / R.D. Moore // Semin Hematol.-2000-Zv. 37.-S.18-23.

103. Moore, R.D. An?mia a pre?itie pri infekcii HIV / R.D. Moore, J.C. Keruly, R.E. Chaisson // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Hum. Retrov?rusov?.-1998.-"Zv. 19.-S.29-33.

104. Mueller, B.U. Aspir?ty a biopsie kostnej drene u det? s infekciou v?rusom ?udskej imunodeficiencie / B.U. Mueller, S. Tannenbaum P.A. Pizzo // J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1996.-Zv. 18.-S.266-271.

105 Nemechek, P.M. Pokyny na lie?bu chradnutia s?visiaceho s HIV / P.M. Nemechek, B. Polsky, M.S. Gottlieb // Mayo. Clin. Proc.-2000.-zv. 75.-S.386.

106 Nissenson, A.R. Dubois R.W. An?mia: nie je to len nevinn? okoloid?ci? /A.R. Nissenson, L.T. Goodnough, R.W. Dubois // Arch. St??ista. Med.-2003.-zv. 163.-P. 1400-1404.

107 Skupina pre v?skum o?n?ch komplik?ci? AIDS. Vplyv an?mie na energiu a fyzick? fungovanie u jedincov s AIDS / R.D. Semba, B.K. Martin, J.H. Kempen a kol. // Arch. St??ista. Med.-2005.- Vol. 165, ?. 19.-P.2229-2236.

108. Pantanowitz, L. Hemofagocyt?rny syndr?m spojen? s HIV: kazuistika / L. Pantanowitz, A.S. Karstaedt // V?chod. Afr. Med. J.-2000.-Zv. 77.-S.459-460.

109. Parvov?rus B19 ako pr??ina z?skanej chronickej ?istej apl?zie ?erven?ch* krviniek / N. Frickhofen, Z.J. Chen, N.S. Young a spol. // Br. J. Haematol.-1994.-zv. 87, ?. 4.-P.818-824.

110 Pei, S.N. Hemofagocyt?rny syndr?m u pacienta so syndr?mom z?skanej imunodeficiencie a ak?tnou diseminovanou penicili?zou / S.N. Pei, C.H. Lee, J.W. Liu // Am. J Trop. Med. Hyg.-2008.-Zv. 78, ?. 1.- P.ll-13.

111. Pretrv?vaj?ca infekcia parvov?rusom B19 u pacientov infikovan?ch v?rusom ?udskej imunodeficiencie typu 1 (HIV-1): lie?ite?n? pr??ina an?mie pri AIDS / H. Frickhofen, J.L. Abkowitz, M. Safford a kol. // Ann Intern Med.-1990,-zv. 113.-P.926-933.

112. Petrache, A. Hemofagocyt?za spojen? s cytomegalov?rusovou infekciou a lie?bou azatioprinom pri z?palovom ochoren? ?riev / A. Petrache, M.B. Moller, H. Frederiksen // Ugeskr. Laeger.-2010.-Bd. 172, ?. 1.-S.52-53.

113. Mikro?astice odvoden? z krvn?ch do?ti?iek a megakaryocytov pren??aj? receptor CXCR4 na bunky CXCR4-nuHv a1 ich robia citliv?mi na infekciu X4-HIV / T. Rozmyslowicz, M. Majka, J. Kijowski a kol. // AIDS.- 2003.-Zv. 17, ?. 1.-S.33-42.

114. Prevalencia a korel?ty an?mie vo ve?kej kohorte ?ien infikovan?ch HIV: ?t?dia HIV medzi ?enami / A. M. Levine, K. Berhane, L. Masri-Lavine a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.- 2001. -Zv.26.-S.28-35.

115. Prevalencia a kumulat?vny v?skyt a rizikov? faktory an?mie v multicentrickej kohortovej ?t?dii u ?ien infikovan?ch a* neinfikovan?ch v?rusom ?udskej imunodeficiencie / R.D. Semba, N. Shah, RS. Klein a kol. // Klinika: Infect. Dis.-2002-Zv. 34.-S.260-266.

116. Rekombinantn? ?udsk? erytropoet?n a so zdrav?m s?visiaca kvalita ?ivota pacientov s AIDS s an?miou / D.A. Revicki, R.E. Brown, D.H. Henry a spol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1994,-?.7,-PA74-4S4.

117. Rekombinantn? ?udsk? erytropoet?n v lie?be an?mie spojenej s infekciou v?rusom ?udskej imunodeficiencie a terapiou zidovud?nom / D.H. Henry, G.N. Beall, C.A. Benson a kol. // Ann Intern. Med.-1992.-zv. 117.-P.739-748.

118 Roy, C.N. Iron* homeost?za: nov?> pr?behy z;Lthe: cryptc / C.N. Roy, S.A. Enns // Blood.-2000.-Zv. 96, ?. 13, -S.4020^-4027.

119. S?rummunoreakt?vny erytropoet?n u pacientov infikovan?ch HIV / J.L. Spivak, D. C. Barnes, E. Fuchs a kol. // JAMA.-1989.--Zv. 261.- S.3104-3107.

120. Setubal, S. Klinick? prezent?cia infekcie parvov?rusom 1319 u pacientov infikovan?ch HIV s a bez AIDS 7 S. Setubal, M.C. Jorge-Pereira, J.P. Nascimento // Rev. soc. Bras. Med. Trap.-2003.-Zv. 36,. ?. 2.- P.299-302. "! jeden."

121. ?a?k? an?mia je d?le?it?m negat?vnym prediktorom pre?itia s diseminovan?m Mycobacterium avium-intracellulare pri syndr?me z?skanej imunodeficiencie / S.S. Sathe; P. Gascon, W. Lo a kol. // Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-Zv. 142.-P.1306-1312. v

122. Sloand, E.M.: Hematologick? komplik?cie infekcie HIV / E.M. Sloand // AIDS Rev.-2005.-Zv. 7, ?. 4.-P. 187-196.

123. Spector, S. Identifik?cia viacer?ch cytomegalov?rusov?ch kme?ov u homosexu?lnych mu?ov s AIDS / S. Spector, K. Hirata, T. Newman,// J Infect Dis.-1984.-Vol. 150.-P.953-956.

124. Sullivan, P. Sullivan, D. Hanson, J. Brooks // J. Acquir Immune Defic.

125. Syndr.-2008-Zv. 48, ?. 2.-P. 163-168.

126. Sullivan, P. V?skyt a asoci?cie ?navy u os?b infikovan?ch HIV / P. Sullivan, M.S. Dworkin // Program a abstraktn? kniha

128. Telen, M.J. Autoimunitn? hemolytick? an?mia spojen? s HIV: spr?va o pr?pade a preh?ad literat?ry / M.J. Telen, K.B. Roberts, J.A. Bartlett // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1990.-?.3.-P.933-937.

129. Toxicita azidotymid?nu (AZT) pri lie?be pacientov s AIDS a komplexom s?visiacim s AIDS: Dvojito zaslepen?, placebom kontrolovan? ?t?dia / D.D. Richman, M.A. Fischl, M.H. Grieco a kol. // N. Engl. J. Med., 1987, zv. 317.-s. 192-197.

130. Thomas, Ch. An?mia chronick?ch ochoren?: patofyziol?gia a laborat?rna diagnostika / Ch. Thomas, L. Thomas //";Lab. Hematol.-2005.1. Vol. 11.-P. 14-23.

131. Trombotick? mikroangiopatia a cytomegalov?rus u pr?jemcov transplant?tu pe?ene: preh?ad zalo?en? na pr?padoch / K. Ramasubbu, T. Mullick, A. Koo et al. // Transpl. Infikova?. Dis.-2003.-Zv. 5, ?. 2.-S.98-103.

132. Trombotick? mikroangiopatia a hypotermia u HIV-pozit?vneho pacienta: v?znam cytomegalov?rusovej infekcie / J.P. Rerolle, G. Canaud F. Fakhouri a kol. // naskenovan?. J. Infect. Dis.-2004.-Zv. 36, ?. 3 P.234-237.

133. Trombotick? trombocytopenick? purpura u pacientov s infekciou v?rusom ?udskej imunodeficiencie: spr?va o troch pr?padoch a preh?ad literat?ry / M.U. Rarick, B. Espina, R. Mocharnuk a kol. // Am. J. Hematol.-1992.-zv. 40.-S.103.

134. Anal?za ?asov?ho priebehu hepcid?nu, s?rov?ho ?eleza a hlad?n cytok?nov v plazme u ?ud? s injekciou LPS / E. Kemna, P. Pickkers, E. Nemeth a kol. // Krv.-2005.-Zv. 106, ?. 5.-P. 1864-1866.

135. Trendy perimort?lnych stavov a mier ?mrtnosti medzi pacientmi infikovan?mi HIV / D: Hooshyar, D.L. Hanson, M. Wolfe a kol. // AIDS.- 2007.-Zv. 21.-P.2093-2100.

136. Platnos? a schopnos? reagova? EuroQol ako meradlo kvality ?ivota s?visiacej so zdrav?m u ?ud? zaraden?ch do klinickej ?t?die AIDS / A.W. Wu, D.L. Jacobson, K.D. Frick a kol. // V?skum kvality ?ivota.-2002.-?.11.-S.273-282.

137. Virus-Associated Hemophagocytic Syndrome s?visiaci s ak?tnou sexu?lnou koinfekciou CMV a HBV: kazuistika / P. Halfon, F. Retornaz, D. Mathieu et al. // J Clin Virol.-2009.-Zv. 46, ?. 2.-P. 189-191.

138. Volberding, P. Vplyv an?mie na kvalitu ?ivota u pacientov infikovan?ch v?rusom ?udskej imunodeficiencie / P. Volberding // J. Infect. Dis.-2002.-Zv. 185.-s. 110-114.

139 Ware, A.J. Vyrie?enie chronickej an?mie vyvolanej parvov?rusom B19 pou?it?m vysoko akt?vnej antiretrov?rusovej terapie u pacienta so syndr?mom z?skanej imunodeficiencie / A.J. Ware, T. Moore // Clin. Infikova?. Dis.-2001.-Zv. 32, ?. 7.-P. 122-123.

140 Ware, J.E. The MOS 36-iterm short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne //

141. Lek?rska starostlivos?.-1992.-Zv. 30.-str. 473-483.

142. Weiss, G. An?mia chronick?ch chor?b / G. Weiss, L.T. Goodnough // New Engl. J. Med.-2005.-Zv.352.-P.1011-1023.

143. Svetov? zdravotn?cka organiz?cia. skupina kvality ?ivota. ?o je to kvalita ?ivota? // ??rka. Hath. Forum.-N.Y., 1996.-P. 1-29.

144. Yoganathan, K. Ischemick? makulopatia pri an?mii vyvolanej zidovud?nom u HIV pozit?vneho mu?a. / K. Yoganathan, M. Austin // Klinick? oftalmol?gia.-2008.-Zv. 2, ?. 1.-P.237-239.

145. Zon, L.I. Hematologick? prejavy v?rusu ?udskej imunodeficiencie (HIV) / L.I. Zon, C. Arkin, J.E. Groopman // Semin Hematol.-1988.-Zv. 25.-P.208-219.1. Informovan? s?hlas 1. Priezvisko1. Krstn? meno Patronymick? 1. Vek

146. T?to ?t?dia a s?visiace vy?etrenia mi boli ?plne vysvetlen?, pre??tal som si text inform?cie pre pacienta a dostal som k?piu tohto dokumentu.

147. Dostal som mo?nos? polo?i? v?etky svoje ot?zky a dostal som uspokojiv? odpovede.

148. S?hlas?m s nahliadnut?m do mojej zdravotnej dokument?cie z?stupcom Etickej komisie za predpokladu, ?e zachov? ml?anlivos?.

149. Dostal som ubezpe?enie, ?e m?m pr?vo odst?pi? od s?dneho konania a dosta? primeran? lie?bu.

150. S?hlas?m s t?m, ?e s inform?ciami o mojej osobe s?visiacimi s v?skumom sa bude zaobch?dza? ako s d?vern?mi, bud? vyhodnocovan? a zdie?an? iba na vedeck? ??ely, ale moje meno bude utajen?.

151. V tomto dokumente s?hlas?m s ??as?ou na vy??ie uvedenej ?t?dii: podpis d?tumu pacienta

152. Potvrdzujem, ?e som pacientovi (cel? meno, pozri vy??ie) vysvetlil charakter a ??el vy??ie uvedenej ?t?die: podpis sk??aj?ceho – lek?ra d?tum1. Inform?cie pre pacienta

153. Pou?it? vy?etrovacie met?dy: Lek?rske vy?etrenie Doplnkov? laborat?rne a in?trument?lne vy?etrenie (vy?etrenie ?ilovej krvi, fibroscan vy?etrenie) Sociologick? prieskum na vy?etrenie kvality ?ivota

154. Bli??ie inform?cie o pou?it?ch met?dach v?m poskytne v?skumn? lek?r.

155. Pl?novan? po?et ??astn?kov je 100 os?b.

156. Povinnosti subjektu: pacient, ktor? vst?pil do ?t?dia, sa zav?zuje podrobi? sa komplexn?mu vy?etreniu.1. Predmetov? pr?va:

157. ?t?dia sa vykon?va v?lu?ne na. dobrovo?nom z?klade. Pacient m? pr?vo ??as? na nej kedyko?vek odmietnu?, a to aj bez udania d?vodov. Z?rove? m? zaru?en? pln? zachovanie pr?v na v?etky druhy lie?by a absenciu ak?chko?vek sankci?.

158. Pacientovi je zaru?en? d?vernos? prijat?ch inform?ci?. ?t?dium inform?ci? a zachov?vanie lek?rskeho tajomstva. Pri zverej?ovan? inform?ci? o ?t?dii je zachovan? ?pln? anonymita z?skan?ch ?dajov.

159. Ak sa v protokole tejto ?t?die vykonaj? zmeny, ktor? by mohli potenci?lne ovplyvni? pacientovu t??bu z??astni? sa ?t?die, pacient alebo jeho z?konn? z?stupca bud? o tom vopred informovan?.

160. Za dodato?n?; inform?cie o ?t?diu, pr?vach pacienta a in?ch ot?zkach, m??ete kontaktova? Etick? komisiu Republiky Tatarstan na adrese: Kaza?, Universitetskaya ul., 14, tel. 292-13-32.

161. PhD G.R. Khasanova docentka Kliniky detsk?ch infekci? KSMU.1. Dotazn?k pre pacienta.1. VP2. Pohlavie:3. Vek:

162. Pr?ca: nepracuje, fyzick? pr?ca, do?asn? neform?lna pr?ca, du?evn? pr?ca,

163. Vzdelanie: neukon?en? stredn?, neukon?en? vy??ie, stredn?, vy??ie, ?peci?lne vzdelanie, in?

164. Rodinn? stav: ob?iansky. man?elstvo, ?rad man?elstvo, slobodn? deti: 8. ?ivotn? podmienky: - byt, dom, vlastn?, n?jomn?, in? - s?m, s rodinou, in?

165. ?rove? pr?jmu: dostato?n?, dos? na potrebn?, dos? na jedlo, ani na jedlo

166. Y. V??iva: kompletn?, nepravideln?, such? strava 11. Ako hodnot?te vz?ahy s bl?zkymi 12. Sk?senosti s infekciou:

167. Sprievodn? ochorenia: chronick? v?rusov? hepatit?da C a/alebo B, cirh?za pe?ene, tuberkul?za, kandid?za („soor“), tonzilit?da, in?

168. U??vanie antiretrov?rusovej lie?by mesiac. pod?a sch?my:

169. Mesiac u??val protituberkul?znu lie?bu. sch?ma: J "1. Biseptol In?

170. PRIESKUM KVALITY ?IVOTA SF-36 (4 t??dne).

171. Odpovede na tieto prv? ot?zky by mali obsahova? inform?cie o va?om aktu?lnom zdravotnom stave a va?ich aktu?lnych denn?ch aktivit?ch. Pok?ste sa odpoveda? na ka?d? ot?zku ?o najpresnej?ie.

172. Vo v?eobecnosti hodnot?te svoje zdravie ako.1. V?born? 11. Ve?mi dobr? 21. Dobr? 31. Priemern? 41. Slab? 5

173. Ako teraz hodnot?te svoj zdravotn? stav v porovnan? s minul?m rokom? Povedali by ste, ?e ?no.

174. Teraz ove?a lep?ie ako pred rokom 1

175. O nie?o lep?ie ako pred rokom 2

176. Takmer rovnako ako pred rokom 3

177. O nie?o hor?ie ako pred rokom 4

178. Ove?a hor?ie ako pred rokom 5

179. Pre akt?vnu fyzick? aktivitu, ako je beh, zdv?hanie z?va?ia, intenz?vne ?portovanie. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? kv?li svojmu zdravotn?mu stavu pr?sne, nev?znamne alebo v?bec nie?

180. ?no, pr?sne obmedzen? 1

181. ?no, mierne obmedzen? 2

182. Nie, v?bec nie obmedzen? 3

183. 3b. Mierna fyzick? aktivita, ako je pren??anie stola, tla?enie vys?va?a, bowling alebo hranie golfu. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

184. ?no, pr?sne obmedzen? 1

185. ?no, mierne obmedzen? 2

186. Nie, v?bec nie obmedzen? 3

187. 3s. Zdv?hanie a pren??anie ta?iek s potravinami. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

188. ?no, pr?sne obmedzen? 1

189. ?no, mierne obmedzen? 2

190. Nie, vobec neobmedzene 33d. Lezenie po nieko?k?ch schodoch. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

191. ?no, pr?sne obmedzen? 1

192. ?no, mierne obmedzen? 2

193. Nie, v?bec nie obmedzen? 3

194. Ze. V?stup po jednom schodisku. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

195. ?no, pr?sne obmedzen? 1 1

196. ?no, mierne obmedzen? 2

197. Nie, v?bec nie obmedzen? 33f. Oh?banie, k?a?anie, oh?banie. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

198. ?no, pr?sne obmedzen? 1

199. ?no, mierne obmedzen? 2

200. Nie, v?bec nie obmedzen? na 33g. Pe?ie vzdialenosti v???ie ako 1605 m M?te pri t?chto aktivit?ch pr?sne, mierne alebo v?bec ?iadne obmedzenia?

201. ?no, pr?sne obmedzen? 1

202. ?no, mierne obmedzen? 2

203. Nie, v?bec nie obmedzen? 33h. Pe?ie vzdialenosti v???ie ako 100 m Ste v t?chto ?innostiach zdravotne v?razne, mierne alebo nie obmedzovan??

204. ?no, pr?sne obmedzen? 1

205. ?no, mierne obmedzen? 2

206. Nie, v?bec nie obmedzen? na 33i. Prech?dzky na vzdialenos? cca 100 m Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

207. ?no, pr?sne obmedzen? 1

208. ?no, mierne obmedzen? 2

209. Nie, v?bec nie obmedzen? 33j. K?panie a obliekanie. Ste pri vykon?van? t?chto ?innost? v?razne, mierne alebo v?bec limitovan? zdravotn?m stavom?

210. ?no, pr?sne obmedzen? 1

211. ?no, mierne obmedzen? 2 >

212. Nie, v?bec nie obmedzen? 3

213. Ako ?asto za posledn? 4 t??dne zasahovala fyzick? boles? do va?ej be?nej pr?ce, vr?tane pr?ce mimo domu a okolo domu? Jej vplyv odhadujete ako.1. V?bec nie 11. Trochu 21. Stredne 31. Pomerne ve?a 41. Ve?mi 5

214. Ko?ko fyzickej bolesti ste za?ili za posledn? 4 t??dne?1. ?iadne 11. Ve?mi slab? 21. Slab? 31. Stredn? 41. Siln? 51. Ve?mi siln? 6

215. Odpovede na nasleduj?ce ot?zky obsahuj? inform?cie o Va?om zdravotnom stave a probl?moch s n?m s?visiacich. Pre??tam si zoznam v?rokov a vy mi poviete svoj n?zor.

Obr?zok 308,30. Diagnostick? algoritmus pre hna?ku spojen? s infekciou HIV. Diagn?za HIV enteropatie sa stanovuje po vyl??en? in?ch, zvy?ajne lie?ite?n?ch pr??in hna?ky.

Tabu?ka 308,24. Pr??iny potla?enia hematopo?zy pri infekcii HIV

Infekcia HIV Tuberkul?za Ples?ov? infekcie

Lieky na infekciu lymf?mov parvov?rusom B19

Ganciklovir

Zidovud?n Interfer?n a pyrimetam?n

Trimetoprim/sulfametoxazol

trimetrex?t

Foscarnet

Fluorocytoz?n

odhali? po?kodenie pankreasu sp?soben? cytomegalov?rusom a Mycobacterium avium intracellu lare. Klinick? pr?znaky pankreatit?dy sp?sobenej oport?nnymi infekciami sa v?ak pozoruj? iba u 5% ?ud? infikovan?ch HIV.

Hematologick? abnormality sa vyskytuj? vo v?etk?ch ?t?di?ch infekcie HIV a m??u by? sp?soben? priamym p?soben?m HIV, oport?nnymi infekciami, malignitami a ved?aj??mi ??inkami liekov (tabu?ka 308.24). Inhib?cia hematopo?zy je ?asto sp?soben? mykobakteri?lnou alebo ples?ovou sepsou a lymf?mami. V mnoh?ch pr?padoch je mo?n? zisti? pr??inu hematologick?ch por?ch iba pomocou mikroskopick?ho n?teru a kultiv?cie kostnej drene. U mnoh?ch pacientov infikovan?ch HIV sa v kostnej dreni nach?dzaj? lymfocytov? agreg?ty, ktor?ch v?znam e?te nebol stanoven?.

Naj?astej?ou hematologickou poruchou u HIV-infikovan?ch ?ud? je an?mia. Vyskytuje sa u 18 % pacientov v

HIV infekcia a AIDS

asymptomatickej f?ze, u 50 % pacientov po?as prv?ch prejavov pokro?il?ho ?t?dia infekcie HIV a u 75 % pacientov s AIDS. Obvykle je an?mia mierna, len ob?as sa vyvinie ?a?k? an?mia, ktor? si vy?aduje ?ast? transf?zie ?erven?ch krviniek. Reverzibiln? an?mia je v?sledkom ved?aj??ch ??inkov liekov, ples?ovej alebo mykobakteri?lnej sepsy, podv??ivy a infekcie parvov?rusom B19.

Pri pokro?ilej infekcii HIV je naj?astej?ou pr??inou an?mie lie?ba nukleozidov?m inhib?torom reverznej transkript?zy zidovud?nom. Toxick? ??inok tohto lieku na kostn? dre? sa prim?rne prejavuje inhib?ciou erytropo?zy. Charakteristick? je zv??en? priemern? objem erytrocytov. ?al??m liekom, ktor? ?asto sp?sobuje an?miu, je dapson. U pacientov s nedostatkom G6PD sp?sobuje dapson z?va?n? hemol?zu. Okrem toho lie?ba t?mto liekom sp?sobuje methemoglobin?miu, ktor?, podobne ako an?mia, vedie k zn??eniu kysl?kovej kapacity krvi.

Koncentr?cie kyseliny listovej v s?re u HIV-infikovan?ch ?ud? s? zvy?ajne norm?lne, ale v ?t?diu AIDS sa u niektor?ch pacientov rozvinie nedostatok vitam?nu B12, zrejme v d?sledku dlhotrvaj?cej achl?rhydrie a malabsorpcie. Vymenovanie cyanocobala min neodstra?uje tak?to an?miu. Autoimunitn? hemolytick? an?mia pri infekcii HIV je zriedkav?, ale 20 % ?ud? infikovan?ch HIV m? pozit?vny priamy Coombsov test. Je mo?n?, ?e pr?tomnos? autoprotil?tok proti erytrocytom je sp?soben? polyklon?lnou aktiv?ciou B lymfocytov.

An?mia m??e by? sp?soben? nielen patog?nmi be?n?ch oport?nnych infekci?, ale aj parvov?rusom B19. Ke??e parvov?rusov? infekcia dobre reaguje na lie?bu norm?lnym intraven?znym imunoglobul?nom, jej v?asn? diagnostika m??e r?chlo odstr?ni? an?miu.

Koncentr?cia erytropoet?nu u HIV-infikovan?ch ?ud? je zvy?ajne zn??en? ne?merne k z?va?nosti an?mie. Jedinou v?nimkou je an?mia sp?soben? zidovud?nom. S n?m m??e by? zv??en? koncentr?cia erytropoet?nu; ak sa zn??i, predp??te epoet?n a, 100 mcg/kg 3-kr?t t??denne. V niektor?ch pr?padoch to umo??uje zv??i? koncentr?ciu hemoglob?nu. Epoet?n a je ne??inn? pri vysok?ch koncentr?ci?ch erytropoet?nu a pri an?mii, ktor? nie je spojen? s lie?bou zidovud?nom.

Pribli?ne u polovice infikovan?ch HIV sa vyvinie neutrop?nia. Vo v???ine pr?padov je nev?znamn? a len niekedy sa vyskytuje ?a?k? neutrop?nia, ktor? zvy?uje riziko bakteri?lnych infekci?. Z?va?n? neutrop?nia sa ?astej?ie sp?ja s u??van?m liekov, ktor? potl??aj? hematopo?zu, najm? zidovud?nu, gancikloviru, pyrimetam?nu a trimetoprimu/sulfametoxazolu. S progresiou infekcie HIV sa z?va?nos? neutrop?nie zvy?uje. Kalciumfolin?t je niekedy ??inn? pri neutrop?nii vyvolanej pyrimetam?nom. ?tuduje sa mo?nos? pou?itia faktorov stimuluj?cich kol?nie; G-CSF a GM-CSF teda zvy?uj? po?et neutrofilov u ?ud? infikovan?ch HIV, bez oh?adu na pr??inu neutrop?nie. Teoreticky je G-CSF lep?? na infekciu HIV, preto?e GM-CSF stimuluje reprodukciu HIV in vitro. Na kone?n? z?very s? v?ak potrebn? ?al?ie ?t?die.

Pribli?ne 40 % ?ud? infikovan?ch HIV trp? trombocytop?niou, ktor? sa na rozdiel od an?mie a neutrop?nie vyv?ja v po?iato?n?ch ?t?di?ch infekcie HIV a ?asto sa vyskytuje

pre??va svoj prv? prejav. Trombocytop?nia priamo v d?sledku infekcie HIV pripom?na idiopatick? trombocytopenick? purpuru (kapitola 117), ale je lie?ite?n? nielen konven?n?mi, ale aj antiretrov?rusov?mi l?tkami. Lieky m??u tie? sp?sobi? trombocytop?niu, ale zvy?ajne nevy?aduje zn??enie d?vky. ?al?ou pr??inou trombocytop?nie u jedincov infikovan?ch HIV m??e by? po?kodenie kostnej drene v d?sledku lymf?mov alebo mykobakteri?lnych a ples?ov?ch infekci?.

Zv???en? lymfatick? uzliny

Mnoho ?ud? infikovan?ch HIV m? zv???en? lymfatick? uzliny, ?o m??e by? pretrv?vaj?ca generalizovan? lymfadenopatia (pozri vy??ie) alebo m??e by? prejavom oport?nnych infekci? a novotvarov. Zv???enie lymfatick?ch uzl?n v po?iato?n?ch ?t?di?ch infekcie HIV nevy?aduje biopsiu, s v?nimkou pr?padov, ke? sa s r?chlym n?rastom lymfatick?ch uzl?n zmen? ich konzistencia a pohyblivos?. Lymfatick? Kaposiho sark?m m??e by? pr??inou zduren?ch lymfatick?ch uzl?n, ktor? zvy?ajne v po?iato?n?ch ?t?di?ch infekcie HIV nevy?aduj? lie?bu. Zv???enie lymfatick?ch uzl?n pri AIDS (s po?tom CD4 ni???m ako 200 ml–1) m??e by? prv?m pr?znakom oport?nnej infekcie alebo novotvaru. V tomto pr?pade je indikovan? biopsia lymfatick?ch uzl?n. Spomedzi oport?nnych infekci? vedie k zv???eniu lymfatick?ch uzl?n naj?astej?ie bakteri?lna angiomat?za, mykobakteri?lne a ples?ov? infekcie, medzi novotvarmi Kaposiho sark?m a lymf?my.

Myopatia pozorovan? u niektor?ch jedincov infikovan?ch HIV m??e by? sp?soben? priamou expoz?ciou v?rusu, ved?aj??m ??inkom zidovud?nu a HIV kachexiou. V niektor?ch pr?padoch je myopatia asymptomatick?, v in?ch je sprev?dzan? subak?tnym rozvojom proxim?lnej svalovej slabosti a myalgie. Pri asymptomatickom priebehu je jedin?m prejavom myopatie zv??enie aktivity CPK v s?re, najm? po z??a?i; klinick? v?znam tohto pozorovania je nejasn?. Pri ?a???ch form?ch myopatie sa zis?uj? zn?mky z?palov?ho a nez?palov?ho po?kodenia svalov: z?palov? infiltr?cia a nekr?za svalov?ch vl?kien, pr?tomnos? vl?knit?ch inkl?zi? v nich, ako pri nemalinovej myopatii, cytoplazmatick? inkl?zie a naru?enie ?trukt?ry mitochondri?. . Myopatia sp?soben? dlhodob?m u??van?m zidovud?nu sa prejavuje v?raznou svalovou slabos?ou, ktor? vymizne po vysaden? lieku. Hlavn?m histologick?m prejavom tejto formy myopatie s? roztrhan? svalov? vl?kna. Predpoklad? sa, ?e myopatia je sp?soben? inhibi?n?m ??inkom zidovu din na mitochondri?lnu DNA polymer?zu y.

Ochorenie obli?iek pri infekcii HIV (kap. 275 a 276) m??e by? sp?soben? jednak priamym p?soben?m HIV (v 10 % pr?padov), ako aj ved?aj??mi ??inkami liekov. Po?kodenie obli?iek sp?soben? HIV sa be?ne ozna?uje ako HIV nefropatia. Hoci infekcie mykobakt?riami a Pneumocystis carinii m??u sp?sobi? nefrokalcin?zu, vo v?eobecnosti oport?nne infekcie zriedka ved? k v??nemu po?kodeniu obli?iek.

Z liekov po?kodenie obli?iek pri HIV v

naj?astej?ie infikovan? s? pentamid?n, amfoteric?n B a foskarnet. Trimetoprim/sulfametoxazol kompetit?vne inhibuje tubul?rnu sekr?ciu kreatin?nu, ??m zvy?uje jeho s?rov? koncentr?ciu. Ukladanie kry?t?lov sulfadiaz?nu m??e vies? k reverzibiln?mu zlyhaniu obli?iek a inhib?tor prote?zy indinavir sp?sobuje uroliti?zu.

Ke??e HIV nefropatia je be?nej?ia u injek?n?ch u??vate?ov drog a je klinicky podobn? hero?novej nefropatii, HIV nefropatia sa predt?m pova?ovala za variant hero?novej nefropatie u ?ud? infikovan?ch HIV. V s??asnosti sa HIV nefropatia pova?uje za komplik?ciu infekcie HIV. HIV nefropatia sa m??e vyvin?? v po?iato?n?ch ?t?di?ch infekcie HIV a vyskytuje sa u det?. Z?va?nos? po?kodenia obli?iek a riziko rozvoja kone?n?ho ?t?dia CKD s? v?razne vy??ie u ?ernochov – mo?no s? tieto rasov? rozdiely pri HIV nefropatii v?raznej?ie ako pri akejko?vek inej komplik?cii HIV infekcie. Ke??e injek?n? u??vatelia drog predstavovali vo v???ine ?t?di? pacientov s HIV nefropatiou viac ako 50 %, predt?m sa predpokladalo, ?e rozdiel vo frekvencii tejto komplik?cie je sp?soben? vy??ou prevalenciou injek?nej drogovej z?vislosti medzi ?ernochmi. N?sledne sa v?ak uk?zalo, ?e medzi ?iernymi homosexu?lmi, ktor? nepraktizuj? vn?tro?ilov? u??vanie drog, je tie? zv??en? prevalencia ?a?kej HIV nefropatie, ?o poukazuje na skuto?n? rasov? predispoz?ciu.

V 80 % pr?padov HIV je nefropatia charakterizovan? fok?lnou segment?lnou glomeruloskler?zou. V in?ch pr?padoch sa zist? mal? glomeruloskler?za a mesangioproliferat?vna glomerulonefrit?da, ktor? pravdepodobne predch?dza fok?lnej segment?lnej glomeruloskler?ze. Typick?m prejavom je protein?ria bez ed?mu a arteri?lna hypertenzia. Ultrazvuk odhal? zv???enie obli?iek a zv??enie ich echogenicity. Kone?n? diagn?za sa stanov? na z?klade biopsie obli?ky. Choroba postupuje r?chlo a zvy?ajne vedie ku kone?n?mu ?t?diu CRF do jedn?ho roka.

HIV nefropatia neexistuje. Existuj? ur?it? d?kazy, ?e zidovud?n sp?sobuje do?asn? zlep?enie, ale vo v?eobecnosti je ??innos? antiretrov?rusov?ch liekov n?zka. V skor?ch ?t?di?ch HIV nefropatie, ke? sa prejavuje mesangioproliferat?vnou glomerulonefrit?dou bez zjavnej glomeruloskler?zy, m??e by? ??inn? kr?tka lie?ba glukokortikoidmi. Ich dlhodob? u??vanie sa neodpor??a, preto?e u HIV-infikovan?ch ?ud? sp?sobuj? v??ne komplik?cie.

Infekcia HIV je charakterizovan? r?znymi ko?n?mi prejavmi (kapitola 57): od vyr??ky podobnej os?pkam, ktor? sa objavuje v ak?tnej febrilnej f?ze, a? po ?a?k? ko?n? l?zie pri pokro?ilom Kaposiho sark?me. O mnoh?ch ko?n?ch ochoreniach spojen?ch s infekciou HIV sa u? diskutovalo v tejto kapitole a v kap. 55, 56 a 58. Seboroick? dermatit?da, eozinofiln? folikulit?da a niektor? ?al?ie ko?n? ochorenia, ktor? s? be?n? u ?ud? infikovan?ch HIV, s? op?san? ni??ie.

Seboroick? dermatit?da, ktorej prevalencia medzi v?eobecnou popul?ciou je len 3 %, vyskytuje sa u 50 % ?ud? infikovan?ch HIV. Je to jedna z naj?astej??ch neinfek?n?ch komplik?ci? infekcie HIV a zvy?uje sa riziko a z?va?nos?, ke? sa po?et CD4 zni?uje. Seboroick? dermatit?da u jedincov infikovan?ch HIV m??e by? komplikovan? infekciou kvasinkov?mi hubami rodu Pityrosporum. S pretrv?vaj?cou chorobou

predp?sa? antifung?lne l?tky na lok?lne pou?itie.

Hoci infekcia HIV nezvy?uje riziko psori?zy a ich ti?zy, priebeh t?chto ochoren? u HIV-infikovan?ch ?ud? m??e by? obzvl??? z?va?n?. Po infikovan? HIV sa psori?za st?va odolnej?ou vo?i lie?be a m??e nadobudn?? formu gutt?lnej psori?zy.

Ako u? bolo spomenut?, mno?stvo oport?nnych infekci? je sprev?dzan?ch ko?n?mi l?ziami. V?rus herpes simplex teda m??e sp?sobi? rozsiahle l?zie ko?e tv?re, genit?li? a perian?lnej oblasti (obr. 308.27) alebo vies? k herpetick?mu zlo?inu a reaktiv?cia v?rusu varicella zoster m??e vies? k rozvoju herpes zoster s lokalizovan?m, resp. diseminovan? ko?n? l?zie. Molluscum contagiosum a genit?lne bradavice s? tie? z?va?nej?ie pri infekcii HIV. Infekcie sp?soben? atypick?mi mykobakt?riami, Bartonella spp. a niektor? huby, u ?ud? infikovan?ch HIV niekedy ved? k ko?n?m l?zi?m s v?skytom ?erven?ch uzl?n na nej. Medzi mimop??cnymi prejavmi pneumocyst?zy boli op?san? pr?pady nekrotizuj?cej vaskulit?dy.

?astou pr??inou ko?n?ch l?zi? u HIV-infikovan?ch ?ud? je ved?aj?? ??inok liekov (kapitola 56). Zvy?ajne je l?zia nez?va?n? a nevy?aduje zmenu liekov, ale niekedy lieky (naj?astej?ie sulf?namidy) sp?sobuj? z?va?n? ko?n? komplik?cie vr?tane erytrodermie a Stevensovho-Johnsonovho syndr?mu. Na pozad? infekcie HIV sa zvy?uje citlivos? na ?iarenie (radia?n? terapia a slne?n? svetlo), v d?sledku ?oho m??e aj mal? expoz?cia sp?sobi? pop?leniny.

Kozmetick? ?kvrny spojen? s infekciou HIV alebo jej lie?bou ?asto nepredstavuj? ?iadne zdravotn? riziko, ale sp?sobuj? pacientom ?al?ie utrpenie. Pr?klady zah??aj? ?ltnutie nechtov a vyrovn?vanie vlasov (najm? u ?ernochov), predl?ovanie mihaln?c a zmodranie nechtov zidovud?nom (tie? preva?ne u ?ernochov) a ?lto-oran?ov? sfarbenie ko?e klofazim?nom.

Kardiovaskul?rny syst?m

Z?va?n? srdcov? ochorenie u pacientov infikovan?ch HIV je zaznamenan? zriedkavo, hoci pri pitve sa jeho por??ka zist? u 25-75% pacientov. Naj?astej??m ?a?k?m srdcov?m ochoren?m u HIV-infikovan?ch ?ud? je dilata?n? kardiomyopatia (kap. 239), ktor? sa naj?astej?ie rozv?ja v neskor?ch ?t?di?ch HIV infekcie a zvy?ajne vedie k zlyhaniu srdca. Histologicky sa srdcov? postihnutie podob? myokardit?de. Existuje predpoklad, ?e priamou pr??inou ochorenia m??e by? HIV zisten? v myokarde. S rozvojom ochorenia sa objavuj? typick? pr?znaky srdcov?ho zlyhania, vr?tane ed?mu a d?chavi?nosti. Lie?ba

HIV infekcia a AIDS

srdcov? zlyhanie je be?n?, ale pred za?at?m lie?by sa uistite, ?e po?kodenie srdca nie je sp?soben? ved?aj??mi ??inkami liekov, ako s? interfer?n-a alebo nukleozidov? inhib?tory reverznej transkript?zy. Opisuj? sa pr?pady medikament?znej kardiomyopatie sp?sobenej t?mito liekmi a prech?dzaj?ce po ich vysaden?. Ochorenie srdca u ?ud? infikovan?ch HIV m??e by? sp?soben? aj Kaposiho sark?mom, kryptokok?zou alebo toxoplazm?zou. Toxoplazm?za je pod?a jednej ?t?die naj?astej?ou pr??inou lie?ite?nej myokardit?dy u ?ud? infikovan?ch HIV. Ke??e postihnutie srdca pri toxoplazm?ze je zvy?ajne sprev?dzan? postihnut?m CNS, v?etci pacienti s AIDS trpiaci kardiomyopatiou nezn?mej etiol?gie by mali ma? vy?etren? mozog pomocou MRI alebo CT s dvojn?sobnou d?vkou kontrastnej l?tky.

Na pozad? infekcie HIV sa m??u vyvin?? aj in? kardiovaskul?rne komplik?cie. Napr?klad Kaposiho sark?m, mykobakteri?lne infekcie, kryptokok?za a lymf?my m??u vies? k postihnutiu perikardu. Kaposiho sark?m m??e sp?sobi? krv?canie do perikardi?lnej dutiny a smrte?n? srdcov? tampon?du. IHD pri infekcii HIV sa pozoruje s rovnakou frekvenciou ako pri jej absencii, hoci pacienti infikovan? HIV maj? v???iu pravdepodobnos? ateroskler?zy koron?rnych art?ri? (pod?a pitvy) a hypertriglycerid?miu. S? op?san? pr?pady marantickej endokardit?dy na pozad? infekcie HIV. Toto ochorenie sa m? vyl??i? u v?etk?ch pacientov infikovan?ch HIV s nevysvetlite?nou tromboemb?liou. Ako pr?klad iatrog?nnych kardiovaskul?rnych komplik?ci? mo?no uvies? prudk? pokles krvn?ho tlaku v d?sledku r?chleho intraven?zneho podania pentamid?nu.

Alergick? a reumatick? ochorenia

Napriek tomu, ?e infekcia HIV vedie k rozvoju imunodeficiencie, jej priebeh ?asto komplikuj? alergick? a reumatick? ochorenia. M??u to by? okam?it? alergick? reakcie (kapitola 310), reakt?vna artrit?da (kapitola 317), takzvan? syndr?m dif?znej lymfocytovej infiltr?cie a in? ochorenia. Drogy s? hlavnou pr??inou alergick?ch reakci? u ?ud? infikovan?ch HIV. S progresiou infekcie HIV sa zvy?uje riziko alergie na lieky. Vyskytuje sa u 65 % pacientov infikovan?ch HIV s pneumocystovou pneum?niou, ktor? dost?vaj? trimetoprim/sulfametoxazol, a vyv?ja sa svrbiv? vyr??ka podobn? os?pkam, ktor? sa m??e zl??i?. Vyr??ka je ?asto sprev?dzan? hor??kou. V?skyt t?chto pr?znakov nie v?dy vy?aduje preru?enie lie?by, v tretine pr?padov lie?ba pokra?uje. Ke??e anafylaktick? reakcie u ?ud? infikovan?ch HIV s? extr?mne zriedkav?, ko?n? prejavy alergie na lieky sa zvy?ajne nepova?uj? za kontraindik?ciu bud?ceho u??vania drog. Patogen?za liekovej alergie u pacientov infikovan?ch HIV nie je zn?ma, ale uk?zalo sa, ?e koncentr?cia IgE pri infekcii HIV st?pa so zn??en?m po?tu CD4 lymfocytov. U pacientov infikovan?ch HIV s? op?san? pr?pady alergie na nieko?ko liekov naraz, ?o nazna?uje podobnos? patogen?zy alergick?ch reakci? na r?zne lieky. ??innos? desenzibiliz?cie je n?zka. O?ak?va sa, ?e s rast?cou potrebou s??asn?ho pou??vania viacer?ch antiretrov?rusov?ch liekov a liekov na lie?bu a prevenciu oport?nnych infekci? (najm? tuberkul?zy) bud? pr?pady liekovej alergie u HIV-infikovan?ch ?ud? pozorovan? ?oraz ?astej?ie.

Infekcia HIV je sprev?dzan? r?znymi autoimunitn?mi poruchami, vr?tane polyklon?lnej aktiv?cie B lymfocytov, ?o ?asto vedie k objaveniu sa antifosfolipidov?ch protil?tok (napr?klad protil?tok proti kardiolip?nu, stanoven? v zr??acom teste inaktivovan?ho s?ra s kardiolip?nov?m antig?nom a lupusov?m antikoagulantom ). S?rum mnoh?ch jedincov infikovan?ch HIV obsahuje aj antinukle?rne protil?tky charakteristick? pre niektor? autoimunitn? ochorenia, najm? reumatoidn? artrit?du a SLE. Prevalencia t?chto chor?b medzi ?u?mi infikovan?mi HIV v?ak nie je zv??en?. Navy?e na pozad? infekcie HIV sa m??e zn??i? z?va?nos? autoimunitn?ch ochoren?, ?o nazna?uje d?le?it? ?lohu CD4 lymfocytov v ich patogen?ze. Je zauj?mav?, ?e nadmern? aktiv?cia CD4 lymfocytov m??e zjavne vies? k naru?eniu synt?zy imunoglobul?nov, v ka?dom pr?pade sa u nieko?k?ch pacientov s be?nou variabilnou hypogamaglobulin?miou uv?dzala normaliz?cia s?rov?ch koncentr?ci? imunoglobul?nov na pozad? infekcie HIV (kapitola 307). Jedin? autoimunitn? ochorenie, ktor? sa pri infekcii HIV vyskytuje ?astej?ie, je syndr?m dif?znej lymfocytovej infiltr?cie. Pod?a klinick?ch a histologick?ch prejavov m? toto ochorenie ve?a spolo?n?ho s prim?rnym Sj?grenov?m syndr?mom (kapitola 316): zv???enie pr?u?n?ch ?liaz, such? o?i, sucho v ?stach, lymfocyt?rna infiltr?cia slinn?ch ?liaz a p??c. Pri Sj?grenovom syndr?me v?ak infiltr?ty pozost?vaj? preva?ne z CD4 lymfocytov a pri syndr?me dif?znej lymfocytovej infiltr?cie pozost?vaj? z CD8 lymfocytov. Okrem toho je Sj?grenov syndr?m be?nej?? u ?ien s HLA DR3 a HLA B8 a je charakterizovan? v?skytom protil?tok proti jadrov?m antig?nom Ro/SS A a La/SS B, zatia? ?o syndr?m dif?znej lymfocytovej infiltr?cie sa zvy?ajne vyvinie u ?ernochov infikovan?ch HIV. mu?i s HLA.DR5 a nemaj? protil?tky proti Ro/SS A a La/SS B. Na pozad? lie?by zidovud?nom sa prejavy tohto syndr?mu niekedy st?vaj? menej v?razn?mi.

Pribli?ne 33 % ?ud? infikovan?ch HIV trp? artralgiou a 5 – 10 % reakt?vnou artrit?dou, Reiterov syndr?m alebo psoriatick? artrit?du. S progresiou imunodeficiencie sa riziko t?chto ochoren? u HIV-infikovan?ch jedincov zvy?uje, ?o m??e by? sp?soben? rozvojom oport?nnych infekci?, ktor? sl??ia ako sp???a?e artrit?dy. Lie?ba je konven?n? (kap. 317), ale metotrex?t sa pod?va s mimoriadnou opatrnos?ou a len v z?va?n?ch pr?padoch, preto?e zvy?uje riziko oport?nnych infekci?.

S? op?san? formy artrit?dy, ktor? sa vyskytuj? na pozad? infekcie HIV pri absencii in?ch pr??in. Jedna z t?chto foriem je tzv HIV artropatia, charakterizovan? subak?tnym za?iatkom (vyv?ja sa v priebehu 1-6 t??d?ov) a klinick?m obrazom oligoartrit?dy, ktor? trv? 1,5-6 mesiacov. L?zia zvy?ajne postihuje ve?k? k?by, hlavne koleno a ?lenok a je sprev?dzan? miernym z?palom, ch?ba kostn? er?zia. R?ntgenov? vy?etrenie nie je informat?vne. NSAID s? takmer ne??inn?, zlep?enie sa pozoruje len pri intraartikul?rnom podan? glukokortikoidov. In? forma artrit?dy - HIV artralgia - sa vyskytuje u 10 % pacientov s AIDS. Ochorenie sa prejavuje z?chvatmi ostr?ch bolest? k?bov, naj?astej?ie kolena, lak?a a ramena, trvaj?cimi 2-24 hod?n.Bolesti s? tak? intenz?vne, ?e sa daj? odstr?ni? len pomocou liekov.

tikov? analgetik?. D?vod je nezn?my. Je mo?n?, ?e HIV m? priamy ?kodliv? ??inok na k?by, podobne ako niektor? in? lentiv?rusy (napr?klad v?rus artrit?dy kozej encefalit?dy).

Na pozad? infekcie HIV sa vyskytuj? ?al?ie ochorenia, ktor? prebiehaj? podobne ako reumatick? ochorenia. Ich bezprostrednou pr??inou m??e by? samotn? infekcia HIV, oport?nne infekcie alebo ved?aj?ie ??inky liekov. V jednej ?tudijnej skupine pacientov infikovan?ch HIV (pribli?ne 55 % z nich u??vali drogy injek?ne) pribli?ne 11 % pacientov trpelo ochoren?m, ktor? sp??alo diagnostick? krit?ri? pre fibromyalgiu (kapitola 326): dif?zna boles? svalov trvaj?ca najmenej 3 mesiace a palp?ciou citlivosti 11 z 18 diagnostick?ch bodov. Hoci prevalencia ?a?kej artrit?dy v tejto skupine bola ni??ia ako v ostatn?ch sk?man?ch skupin?ch (tvoren?ch najm? homosexu?lmi), tieto ?daje poukazuj? aj na rozvoj ochoren? pohybov?ho apar?tu v d?sledku infekcie HIV. Boli op?san? aj pr?pady leukoklastickej vaskulit?dy (kap. 319) na pozad? lie?by zidovud?nom, prim?rnej neurovaskulit?dy (kap. 319) a polymyozit?dy (kap. 315). Napriek vysokej prevalencii stafylokokov?ch a in?ch bakteri?lnych infekci?, ktor? sa vyskytuj? pri bakteri?mii, sa infek?n? artrit?da u ?ud? infikovan?ch HIV vyvinie len zriedka. Zvy?ajne je sp?soben? Mycobacterium haemophilum alebo hubami Sporothrix schenckii, Cryptococcus neoformans a Histoplasma capsulatum.

Postihnutie oka, ktor? sa zvy?ajne vyskytuje v neskor?ch ?t?di?ch infekcie HIV, sa vyskytuje u viac ako polovice infikovan?ch v?rusom HIV. Naj?astej??m oftalmoskopick?m n?lezom s? vatovit? exsud?ty vo funduse, ktor? sa javia ako jasn? biele ?kvrny, zvy?ajne s nepravideln?mi okrajmi. Tieto ?kvrny predstavuj? oblasti isch?mie v d?sledku po?kodenia mal?ch ciev sietnice. Niekedy sa ved?a ?kv?n nach?dzaj? mal? oblasti krv?cania, ktor? sa m??u zamie?a? s prejavmi cytomegalov?rusovej retinit?dy. Na rozdiel od posledne menovan?ch v?ak tieto zmeny neved? k poruch?m zraku, nie s? n?chyln? na progresiu a dokonca sa m??u ?asom zmen?i?.

Druh?m naj?astej??m je cytomegalov?rusov? retinit?da. Vo ve?kej v???ine pr?padov sa vyskytuje v ?t?diu AIDS, ke? po?et CD4 lymfocytov klesne pod 50 ml–1. Ochorenie vedie k postupn?mu zhor?ovaniu zraku v d?sledku nekr?zy sietnice. Oftalmoskopia odha?uje perivaskul?rne krv?canie a exsud?t (obr?zok V). Po odznen? ak?tnych prejavov retinit?dy je mo?n? odl??enie sietnice v oblastiach jej zjazvenia. Lie?ba je ganciklovirom, foskarnetom alebo cidofovirom (pozri vy??ie).

In? herpetick? infekcie, ako aj pneumocyst?za a toxoplazm?za m??u tie? vies? k po?kodeniu oka. Pneumocystis carinii m??e sp?sobi? z?va?n? choroidit?du (pri ktorej pneum?nia sp?soben? pneumocystom zvy?ajne ch?ba) prejavuj?cu sa ako mierne vyv??en? ?ltkast? plaky na cievovke, niekedy zamie?an? s vatov?m exsud?tom. Chorioretinit?da, ktor? sa vyskytuje pri toxoplazm?ze, zvy?ajne sprev?dza po?kodenie CNS. Rozl??enie medzi toxoplazmovou chorioretinit?dou a cytomegalov?rusovou retinit?dou nie je v?dy jednoduch?, tak?e ak je lie?ba cytomegalov?rusovej retinit?dy ne??inn?, m??e d?js? k chybnej diagn?ze. Naopak, retinit?da sp?soben? v?rusmi herpes simplex alebo varicella

p?sov? opar, ?ahko rozpoznate?n?. Tieto infekcie s? charakterizovan? ak?tnym n?stupom ved?cim k rozsiahlej nekr?ze sietnice a s? zvy?ajne sprev?dzan? irit?dou a keratit?dou so silnou boles?ou oka. Oftalmoskopia odha?uje mnohopo?etn?, zvy?ajne bilater?lne, svetlosiv? l?zie. Ochorenie ?asto sprev?dza herpes na tv?ri a v ?stach alebo p?sov? opar s po?koden?m trojklan?ho nervu. Komplik?ciou retinit?dy m??e by? odl??enie sietnice.

Endokrinn? ??azy

Naj?astej??m (u 30 % pacientov) prejavom endokrinn?ch por?ch u HIV-infikovan?ch ?ud? je hyponatr?mia. Zvy?ajne je v?sledkom akumul?cie vody spojenej so syndr?mom hypersekr?cie ADH (kapitola 49). Naj?astej?ie sa tento syndr?m vyv?ja s po?koden?m p??c a centr?lneho nervov?ho syst?mu. ?al?ou pr??inou hyponatri?mie m??e by? adren?lna insuficiencia, ktor? je charakterizovan? kombin?ciou hyponatri?mie s hyperkali?miou. Hoci sa nedostato?nos? nadobli?iek vyvinie len u 10 % ?ud? infikovan?ch HIV, u v???iny pacientov sa pri pitve zist? postihnutie nadobli?iek. Naj?astej?ou pr??inou po?kodenia nadobli?iek je cytomegalov?rusov? infekcia. Pr??inou m??u by? aj mykobakteri?lne infekcie, Kaposiho sark?m, kryptokok?za, histoplazm?za, ved?aj?ie ??inky ketokonazolu.

Hypogonadizmus je zaznamenan? u 50% ?ud? infikovan?ch HIV. Zvy?ajne sa vyskytuje na pozad? sekund?rnych ochoren?, hoci lie?ba ganciklovirom m??e vies? aj k dysfunkcii semenn?kov. Pod?a viacer?ch ?t?di? m? 67 % mu?ov infikovan?ch v?rusom HIV pokles sexu?lnej t??by a 33 % impotenciu. Amenorea sa vyskytuje u 25 % ?ien infikovan?ch HIV v Afrike.

Kaposiho sark?m, cytomegalov?rusov? infekcia, kryptotokok?za a pneumocyst?za m??u vies? k l?zi?m ?t?tnej ??azy, ktor? sa zistia pri histologickom vy?etren?. Dysfunkcia ?t?tnej ??azy u ?ud? infikovan?ch HIV sa v?ak zvy?ajne nepozoruje.

HIV a kachexia

HIV kachexia je jedn?m z diagnostick?ch krit?ri? pre AIDS (tabu?ka 308.2). Jeho diagn?za sa stanovuje pri ?bytku hmotnosti so stratou viac ako 10 % hmotnosti, v kombin?cii s pretrv?vaj?cou alebo intermitentnou hor??kou, chronickou hna?kou a slabos?ou, ktor? pretrv?vaj? dlh?ie ako 1 mesiac. V USA je prv?m prejavom AIDS naj?astej?ie (v 9 % pr?padov) HIV kachexia. Charakteristick?m znakom je svalov? atrofia v d?sledku dif?znej dystrofie svalov?ch vl?kien, niekedy v kombin?cii s myozit?dou. Predpoklad? sa, ?e pr??inou HIV kachexie je priamy ??inok HIV, hoci cytomegalov?rusov? infekcia a mykobakteri?lna sepsa, ktor? sa vyv?jaj? v neskor?ch ?t?di?ch HIV infekcie, s? sprev?dzan? prejavmi podobn?mi HIV kachexii. Pri HIV kachexii vedie lie?ba glukokortikoidmi k ur?it?mu zlep?eniu, av?ak, aby sa predi?lo zhor?eniu imunodeficiencie, predpisuj? sa s mimoriadnou opatrnos?ou. V niektor?ch pr?padoch nast?va zlep?enie po?as lie?by anabolick?mi steroidmi, somatrop?nom alebo pri prechode na celkov? parenter?lnu v??ivu.

IDIOPATICK?

CD4&LYMPHOCYTOPENIA

V roku 1992, ke? sa po?et CD4 stal ?iroko pou??van?m pri skr?ningu jedincov s podozren?m

HIV infekcia a AIDS

imunodeficiencie, bolo objaven? nov? ochorenie – idiopatick? CD4 lymfocytop?nia. Prejavuje sa poklesom hlad?n CD4 lymfocytov pod 300 ml–1 (alebo 20 % z celkov?ho po?tu T lymfocytov) pri absencii zjavn?ch pr??in imunodeficiencie, ako je infekcia HIV 1, HIV 2 alebo T lymfotropn? ?udsk? typ 1 a 2, imunosupres?vna lie?ba. Do polovice roku 1993 u? bolo zaregistrovan?ch asi sto pr?padov tohto ochorenia. Anal?za ?dajov z kolaborat?vnej ?t?die publikovanej za?iatkom roku 1993 viedla k nasleduj?cim z?verom: 1) prevalencia idiopatickej CD4 lymfocytop?nie je extr?mne n?zka (ako to uk?zal hromadn? prieskum medzi darcami krvi a homosexu?lmi); 2) prv? pr?pady ochorenia boli jasne zaregistrovan? u? v roku 1983 a podobn? klinick? obraz bol pop?san? e?te sk?r. U niektor?ch imunokompromitovan?ch pacientov s idiopatickou CD4 lymfocytop?niou sa vyvin? oport?nne infekcie (napr. kryptokok?za), ktor? s? charakteristick? pre infekciu HIV. Pod?a epidemiologick?ho, klinick?ho a imunologick?ho obrazu sa v?ak toto ochorenie od HIV infekcie l??i. Jeho prevalencia nez?vis? od veku a geografick?ch faktorov. V?znamn? ?as? pacientov (ale menej ako polovica) s idiopatickou CD4 lymfocytop?niou je ohrozen? infekciou HIV. Mo?no je to sp?soben? len t?m, ?e po?et CD4 lymfocytov je vo v???ine pr?padov ur?en? presne u t?ch, ktor? s? zaraden? do tejto skupiny. Pribli?ne tretinu pacientov tvoria ?eny, pri?om medzi infikovan?mi HIV je podiel ?ien len 14 %. Stav mnoh?ch pacientov s idiopatickou CD4 lymfocytop?niou zost?va ?asto dlhodobo stabiln?, dokonca je mo?n? aj spont?nna normaliz?cia po?tu CD4 lymfocytov, ?o z?sadne odli?uje toto ochorenie od infekcie HIV. Povaha imunologick?ch por?ch pri t?chto ochoreniach tie? nie je rovnak?. Pri idiopatickej CD4 lymfocytop?nii teda ?asto kles? aj po?et CD8 a B lymfocytov, koncentr?cia imunoglobul?nov m??e by? norm?lna, no u v???iny pacientov je zn??en? (pri infekcii HIV je zv??en?). Napokon, ako u? bolo spomenut?, v?rusy tropick? pre T lymfocyty a makrof?gy (HIV 1, HIV 2, ?udsk? T lymfotropn? v?rusy typu 1 a 2 at?.) sa pri tomto ochoren? nezistili. Okrem toho pod?a epidemiologick?ch ?dajov idiopatick? CD4 lymfocytop?nia nie je n?kazliv? a nes?vis? s infekciou HIV, ke??e ani idiopatick? CD4 lymfocytop?nia ani infekcia HIV nebola zisten? u sexu?lnych partnerov a os?b v kontakte s pacientmi v dom?cnosti. S najv???ou pravdepodobnos?ou je idiopatick? CD4 lymfocytop?nia heterog?nna skupina ochoren? bez spolo?nej pr??iny.

Ke? sa zistia laborat?rne pr?znaky CD4 lymfocytop?nie, pacienti sa vy?etruj?, aby sa identifikovali pr??iny ich imunodeficiencie. Ak nie je mo?n? zisti? pr??inu (CD4 lymfocytop?nia je idiopatick?), potom sa vykon?va iba profylaxia a lie?ba oport?nnych infekci? pod?a ?tandardn?ch sch?m (pozri vy??ie).

Z?kladn? princ?py

Na zvl?dnutie pacientov infikovan?ch HIV je potrebn? nielen dobre pozna? v?etky znaky infekcie HIV, ale aj ma? sk?senosti s lie?bou nebezpe?n?ch chronick?ch ochoren?. Pred??i?

?ivot pacienta a jeho naplnenie mo?no dosiahnu? kombin?ciou antiretrov?rusovej terapie s lie?bou a prevenciou oport?nnych infekci?. Z?rove? netreba zab?da? na eduk?ciu a poradenstvo pacientov. Pacienti s? informovan? o nebezpe?enstve nakazenia in?ch, otvorene sa rozpr?vaj? o riziku infekcie pri r?znych druhoch pohlavn?ho styku a pri zdie?an? ihiel na intraven?zne injekcie. Lek?r si mus? by? vedom? nielen v?etk?ch najnov??ch pokrokov v lie?be HIV infekcie, ale mus? pacienta neust?le informova? o priebehu ochorenia, by? pripraven? po??va? a ch?pa? jeho obavy a strach. Lie?ebn? pl?n je potrebn? prediskutova? s pacientom, a ak je pr?ceneschopn?, aj s pr?buzn?mi. Je ?iaduce, aby pacient (najm? pacienti s po?tom CD4 ni???m ako 200 ml–1) ur?il d?veryhodn? osobu, ktor? m? pr?vo v pr?pade potreby rozhodova? o lie?be.

Pre ka?d?ho ?loveka je pozit?vny v?sledok testu HIV ?a?kou sk?senos?ou, nech sa na t?to novinku akoko?vek vopred priprav?. V?etk?m jednotlivcom, ktor? sa chystaj? testova? na HIV, sa odpor??a poradenstvo, ktor? ich priprav? na mo?n? potvrdenie infekcie HIV. Pred ozn?men?m diagn?zy je potrebn? dba? na to, aby bola pacientovi poskytnut? psychologick? podpora zo strany soci?lnych alebo zdravotn?ckych pracovn?kov, ktor? s? pripraven? hovori? a ak je to mo?n?, pacienta upokoji?. Odpor??a sa pozva? z?stupcu slu?by starostlivosti o HIV.

Po stanoven? diagn?zy sa uskuto?nia klinick? a laborat?rne ?t?die s cie?om pos?di? ?t?dium ochorenia a ur?i? niektor? po?iato?n? ukazovatele stavu pacienta. Spolu so v?eobecn?m a biochemick?m krvn?m testom, r?ntgenom hrudn?ka, po?tom CD4 lymfocytov, koncentr?ciou v?rusovej RNA (v dvoch vzork?ch s?ra), titrom protil?tok proti toxoplazme a zr??acou reakciou inaktivovan?ho s?ra s kardiolip?nov?m antig?nom ( napr?klad VDRL). Okrem toho s? povinn? tuberkul?nov? testy a du?evn? stav sa hodnot? expresnou met?dou (tabu?ka 26.4); v?sledky sa zapisuj? do zdravotnej dokument?cie. Ka?d? HIV-infikovan? ?lovek absolvuje rozhovor, v ktorom sa ho p?taj? na jeho sexu?lny ?ivot, na pou??vanie spolo?n?ch ihiel na intraven?znu injekciu drog a s? po?iadan?, aby ozna?il t?ch ?ud? z jeho okolia, ktor? m??u by? tie? infikovan? HIV. Po vstupnom vy?etren? sa vypracuj? kr?tkodob? a dlhodob? pl?ny mana?mentu na z?klade najnov??ch pokrokov v lie?be infekcie HIV. V t?chto pl?noch sa vykonaj? zmeny, ke? bud? k dispoz?cii inform?cie o nov?ch lie?ebn?ch postupoch.

Antiretrov?rusov?

Tieto lieky, ktor? potl??aj? reprodukciu v?rusu, s? z?kladom lie?by infekcie HIV. Neexistuje jednotn? n?zor na na?asovanie za?atia lie?by, taktiku antiretrov?rusovej lie?by, indik?cie na zmenu liekov alebo sp?sob ich pou?itia; V ka?dom pr?pade lek?r spolu s pacientom zostav? individu?lny lie?ebn? pl?n. V s??asnosti prebieha intenz?vny v?voj nov?ch liekov a po?etn? klinick? sk??ky zah??aj?ce vedcov, lek?rov, predstavite?ov farmaceutick?ho priemyslu a vl?dy a obhajcov pr?v pacientov. V?sledkom s? nov? lie?ebn? postupy a lieky, ktor? sa niekedy daj? k?pi? pred udelen?m licencie. Preto je ?iaduce vykon?va? lie?bu za ??asti alebo pod doh?adom ?pecialistu v oblasti infekcie HIV.

Z?kladn? inform?cie o antiretrov?rusov?ch l?tkach s? uveden? v tabu?ke. 308.25, a ich chemick? vzorce s? na obr. 308,31.

Nukleozidov? inhib?tory reverznej transkript?zy. Lieky tejto skupiny s? anal?gmi nukleozidov, v ktor?ch je hydroxylov? skupina v polohe 3? rib?zov?ho kruhu nahraden? vod?kom alebo in?m radik?lom. Tak?to anal?gy nie s? schopn? tvori? 3?,5? fosfodiesterov? v?zbu s ?al??m nukleotidom v re?azci DNA, preto za?lenen?m do nov?ho re?azca zastavia ?al?iu synt?zu DNA. Nukleozidov? inhib?tory sa via?u na reverzn? transkript?zu v?rusu ove?a silnej?ie ako na DNA polymer?zu hostite?skej bunky, ?o vysvet?uje selektivitu ich ??inku. Pozrime sa na tieto lieky v porad?, v akom s? licencovan? v USA.

Zidovud?n (3 & ‰‰ azido 2, $ 3 $ dideoxytymid?n). Ide nielen o prv? liek z tejto skupiny, ale aj o prv? antiretrov?rusov? lie?ivo v?bec. V bunk?ch sa zidovud?n p?soben?m tymid?nkin?zy fosforyluje a men? sa na biologicky akt?vny trifosf?t. V r?znych bunk?ch nie je r?chlos? fosforyl?cie zidovud?nu rovnak?; to je pravdepodobne d?vod, pre?o zidovud?n potl??a reprodukciu HIV akt?vnej?ie v niektor?ch bunk?ch ako v in?ch. Zido vud?n sa dobre vstreb?va v gastrointestin?lnom trakte. Preto?e T 1/2 lie?iva v s?re je cca 1 hod., pod?va sa ka?d? 4 hod(5-6 raz za de?). Tento lie?ebn? re?im v?ak nemo?no pova?ova? za plne opodstatnen?, preto?e zidovud?n (ako didanoz?n) m??e v bunk?ch pretrv?va? dlh?ie ako v s?re. Na lie?bu zidovud?nu existuj? pohodlnej?ie re?imy, pod?a ktor?ch sa pou??va 2-3 kr?t za de?. Obzvl??? ?asto sa pou??vaj? pri kombin?cii zidovud?nu s in?mi antiretrov?rusov?mi l?tkami.

??innos? zidovud?nu bola preuk?zan? v jednej kontrolovanej ?t?dii zah??aj?cej 282 jedincov infikovan?ch HIV s anamn?zou pneumocystovej pneum?nie alebo pr?znakmi AIDS. Pacienti v experiment?lnej skupine dost?vali zidovud?n, 200 mg ka?d? 4 hodiny, pacienti v kontrolnej skupine - placebo. Ke? sa uk?zalo, ?e po?et ?mrt? a oport?nnych infekci? po?as lie?by zidovud?nom bol v?razne ni??? ako pri lie?be placebom, ?t?die boli ukon?en?. Lie?ba zidovud?nom nielen zlep?ila stav, ale aj zv??ila po?et lymfocytov vr?tane CD4 lymfocytov, zn??ila koncentr?ciu antig?nu p24 v s?re a zv??ila hmotnos?. N?sledn? klinick? ?t?die preuk?zali ??innos? zidovud?nu pri infekcii HIV s postihnut?m CNS. N?zory na monoterapiu zidovud?nom po?as asymptomatickej f?zy HIV infekcie, ke? po?et CD4 lymfocytov presahuje 200 µl–1, s? rozporupln?. Prv? ?t?die teda uk?zali, ?e tak?to lie?ba vedie k zv??eniu po?tu CD4 lymfocytov – indik?tora, ktor? sa dodnes pou??va na hodnotenie ??innosti lie?by infekcie HIV. Pri hodnoten? klinickej ??innosti zidovud?nu sa v?ak uk?zalo, ?e monoterapia t?mto liekom nespomal? progresiu infekcie HIV, aj ke? sa za?ne, ke? je po?et CD4 nad 200 µl–1. Tieto ?daje spochyb?uj? u?ito?nos? pou?itia po?tu CD4 ako indik?tora ??innosti antiretrov?rusovej lie?by. Teraz sa na to st?le viac ur?uje koncentr?cia v?rusovej RNA v s?re. Tento ukazovate? sa tie? pou??va na odhad na?asovania za?atia lie?by a na rozhodnutie, ?i zmeni? lieky alebo re?imy (pozri ni??ie). Nov?ie ?t?die uk?zali, ?e kombin?cie nukleozidov?ch inhib?torov reverznej transkript?zy s? ??innej?ie ako samotn? zido.

woodin. V s??asnosti sa zidovud?n predpisuje v kombin?cii	HIV infekcia a AIDS
n?rodov s in?mi liekmi s po?tom CD4

pod 500 µl-1. Predp?san? je len monoterapia zidovud?nom	taniya uk?zal, ?e zidovud?n v d?vke 1200 mg / de? m?
tehotn? ?eny, aby sa zn??ilo riziko infekcie plodu, ale nie	v?razn? ved?aj?ie ??inky. n?sledne
je vyl??en?, ?e v tomto pr?pade, v nasleduj?com bude preuk?zan?, ?e	uk?zalo sa, ?e pri d?vke 400-600 mg / de?, ved?aj?ie ??inky
uskuto?nite?nos? kombin?ci? antiretrov?rusov?ch ?inidiel.	ove?a menej v?razn?, ale ??innos? je rovnak?. V na
V?etky tieto antiretrov?rusov? re?imy s? zalo?en? na	v s??asnosti sa zidovud?n zvy?ajne predpisuje v d?vke 200 mg
?daje z klinick?ch ?t?di? a s? schv?len? FDA. Dal	3-kr?t denne v kombin?cii s in?mi antiretrov?rusov?mi liekmi
najnov?ie klinick? ?t?die pom??u vyrie?i? probl?m	znamen?.
vhodnos? pou?itia antiretrov?rusovej lie?by	Na za?iatku lie?by slabos?, nevo?nos?,
u HIV-infikovan?ch ?ud? s po?tom CD4 lymfocytov	vracanie, bolesti hlavy, ale ?asom tieto ne?iaduce ??inky
nad 500 µl–1.	stanete sa menej v?razn?m. Najpr?snej?ie
V?ber optim?lnej d?vky zidovud?nu si vy?adoval boles?	ved?aj?? ??inok - inhib?cia krvotvorby, ktor? m??e
to?ko ?t?di?. Prv? klinick? sk??ky	sa m??e prejavi? makrocyt?rnou an?miou. Ak v rovnakom ?ase

Obr?zok 308.31. Chemick? vzorce antiretrov?rusov?ch liekov.

Tabu?ka 308,25. Antiretrov?rusov? lieky pou??van? na lie?bu infekcie HIV

Droga	Indik?cie	D?vka pre monoterapiu	D?vka v kombi	Efekt?vnos?	Ved?aj?ie ??inky
			n?rodov navz?jom
			mi pr?pravky

Inhib?tory reverznej transkript?zy
	Po?et lymfocytov	100 mg ka?d? 4 hodiny	200 mg ka?d?	Sk??ka zah??aj?ca 282 pacientov	An?mia, nie
	CD4< 200 мкл–1			AIDS: pri pou?it? miesta	trop?nia, myo
				bo - 19 ?mrt?, s	patol?gia, lakt?cia
				u??vanie zidovud?nu - 1	d?vky, hepatomega
	Po?et lymfocytov	100 mg ka?d? 4 hodiny	200 mg ka?d?	pomal?ia progresia	leah, mastn?
	CD4< 500 мкл–1			HIV infekcia (pod?a	dystrofia pe
				tany zah??aj?ce 2051 HIV infi	cheni, hlava

HIV infekcia v bare	Matka: pred naroden?m
zmena: na profylaxiu	aktivity - 100 mg
tiky v maternici	5 kr?t denne, po
infekcia a infekcia	la generick? aktivita
po?as p?rodu	sti - 2 mg/kg IV v priebehu
	1 h, potom a? do konca
	t?to pupo?n? ?n?ra, -
	1 mg/kg/h IV.
	Novorodenci: 2 mg/kg
	?stne ka?d?ch 6 hod?n resp
	1,5 mg/kg IV pre
	30 min?t ka?d?ch 6 hod?n, lie?i?
	za?a? najnesk?r
	ako 12 hod?n po p?rode

Lie?ba matiek infikovan?ch HIV s po?tom CD4 >= 200 µl–1 peror?lnym zidovud?nom, ktor? sa za?al v 14. – 34. t??dni tehotenstva, intraven?znym zidovud?nom po?as p?rodu alebo peror?lnym zidovud?nom po?as 6 t??d?ov u novorodencov zni?uje riziko infekcie die?a?a o 67,5 % – od 25,5 do 8,3 % (pod?a testov zah??aj?cich

363 ?ien infikovan?ch HIV)

Hmotnos? >= 60 kg: 200 mg 2-kr?t	200 mg 2-kr?t denne

V?ha< 60 кг: 125 мг 2 раза в	125 mg 2-kr?t denne

Sk??ka zah??aj?ca 913 HIV v	pikantn? panvica
infikovan?, predt?m lie?en?	kreatit?da, neuro
zidovud?n: monoterapia didano	patol?gia, zmena
Zinom je lep?? ako monoterapia	biochemick?
zidovud?n. Sk??ka osudu	ly?iarsky v?kon
jeme 1067 infikovan?ch HIV, ra	ley funkcie
jej nelie?en? zidovud?nom, s
po?et CD4 lymfocytov 200-
500 µl–1: didanosi v monoterapii
nom lep?ie ako monoterapia
dovudin a je porovnate?n? s lie?bou
Jem kombin?ciu zidovudinu s didou
nos?n alebo zidovud?n so so?ou

Salcit	V kombin?cii so zidovu	0,75 mg 3-kr?t denne	0,75 mg 3-kr?t denne	Lie?ba sa za?ala zalcitab?nom	neuropatia,
	dynom: po?et lymfocytov		de? v kombin?cii	pod?a klinickej ??innosti	pikantn? panvica
	tov CD4< 500 мкл–1 .		n?rod so zidowu otupuje lie?ba za?ala so zidowu		kreatit?da, lakta
	Monoterapia: lie?ba			Dina. V neskor?ch ?t?di?ch HIV	acid?za, hepato
	neskor? ?t?di? HIV			zalcitab?n, predp?san?	megalia, giro
	infekcia, ak nie			s intoleranciou na zidovud?n,	dystrofia
	efekt?vnos? alebo nie			z h?adiska ??innosti porovnate?nej s di	pe?e?, vredy
	tolerancia na zidov			danoz?n. infikovan?ch v?rusom HIV	?stna sliznica
				nyh s po?tom lymfocytov
				CD4< 350 мкл–1 и у больных
				AIDS kombin?cia zalcitab?nu
				??innej?ie so zidovud?nom
				ako monoterapia zidovud?nom
Stavudin	Neskor? ?t?di? HIV	Hmotnos? >= 60 kg: 40 mg dvakr?t denne	40 mg 2-kr?t denne	Sk??ka zah??aj?ca 359 HIV	neuropatia,
	infekcie u dospel?ch			namontovan?, spo?iatku prij?macie	pikantn? panvica
	s neefekt?vnos?ou			shi zidovud?n >= 24 t??d?ov: do
	alebo intolerancia	V?ha< 60 кг: 30 мг 2 раза в	30 mg 2-kr?t denne	12 t??d?ov po zmene na zidovud?n
	in? antiretrov?rus			stavud?nu po?et CD4
	fondy			zv??en? o 22 µl–1 a oproti pozadiu

pokra?uj?ca lie?ba zidovud?nom sa zn??ila o 22 µl–1

Tabu?ka 308,25. Ukon?enie

Droga	Indik?cie	D?vka pre monoterapiu	D?vka v kombi	Efekt?vnos?	Ved?aj?ie ??inky
			n?rodov navz?jom
			mi pr?pravky

	?iadny jasn? d?kaz		150 mg 2-kr?t denne	Test zah??aj?ci HIV infi	neuropatia,
		stve monoterapia; schv?len?		citovan?, bra?	pikantn? panvica
		Zhen iba v kombin?cii		(477 pacientov) a neberie
		zidovud?n		(495 pacientov) predt?m zidovud?n: le
				lie?ba kombin?ciou lamivud?nu s
				zidovud?nu po?as 24 t??d?ov
				viedlo k zv??eniu po?tu lymfocytov
				CD4 sa po??ta o 10-50 µl-1, zatia? ?o
				na pozad? monoterapie zidovud?nom
				po?et CD4 lymfocytov sa nezmenil
				los. V prvej skupine to bolo 54 %
				menej pr?padov AIDS a
				?mrtia
			400 mg 3-kr?t denne		Vyr??ka, zmena
		monoterapia			biochemick?
					ly?iarsky v?kon
					ley funkcie

	Vzh?ad znakov	200 mg raz denne pre t?ch	200 mg 2-kr?t denne	V kombin?cii s nukleozidom	Vyr??ka, zmena
	progresie	2 t??dne, potom 200 mg		inhib?tory reverznej transkripcie	biochemick?
	HIV infekcia, in	2 kr?t denne		panva zvy?uje hladinu lymfocytov	ly?iarsky v?kon
	bin?cia s nukleozidom			CD4 a zni?uje koncentr?ciu	ley funkcie
	nye inhib?tory			v?rusov? RNA
	reverzn? transkripcia

Inhib?tory HIV prote?zy
	Neskor? ?t?di?	600 mg ka?d?ch 8 hod?n	600 mg ka?d?	V kombin?cii so zalcitab?nom si
	HIV infekcia			najv?raznej?? n?rast
				pokles hladiny CD4 lymfocytov a
				zn??enie koncentr?cie v?rusu
				RNA. Pri lie?be kombin?ciou
				t?chto liekov, vzh?ad uznania
				cov AIDS a ?mrtia na
				ozna?en? o 50 % menej ?asto ako v mes
				noterapia pre ka?d?ho z nich
		600 mg 2-kr?t denne	600 mg 2-kr?t denne	Test zah??aj?ci HIV infi	Nevo?nos?, boles? v
				tsirovannyh s po?tom lymfocytov	?ivot, zmena
				Po?et CD4 pod 100 µl–1 (medi?n pro	s?ra
				trvanie lie?by - 6 mesiacov):	nyh koncentr?cia
				u??vanie ritonaviru viedlo	in? preferencie
				zn??i? po?et ?mrt?	napr?klad para
				dov a pr?pady progresie	mer saquinavi
				HIV infekcia od 34 do 17 %
	HIV infekcia v	800 mg ka?d?ch 8 hod?n	800 mg ka?d?	V kombin?cii so zidovud?nom a la	Uroliti?za
	dospel?ch		8 h; v kombin?cii	mivud?n zvy?uje hladinu lim	choroba, pov
			s nevirapi	focytov CD4 na 100 µl–1 a	zmena ?rovne
			nom - 1000 mg	je koncentr?cia v?rusovej RNA na	nepriamy bi
			ka?d?ch 8 hod?n; v	2 objedn?vky	lirub?n k sy
			v kombin?cii s de
			lavirdin -
			400-600 mg ka

	Po?et lymfocytov	750 mg 3-kr?t denne	750 mg 3-kr?t denne	V kombin?cii so stavud?nom
	CD4< 200 мкл–1 при			zni?uje koncentr?ciu v?rusovej RNA
	in? intolerancia			o 2 objedn?vky
	such? inhib?tory
	HIV t?zy

		zidovud?n je vhodnej??. Av?ak pod?a v?sledkov o
		pokus, ktor? zah??al v???? po?et bolest?

zn??en? koncentr?cia erytropoet?nu v s?re		nyh, lie?ba didanoz?nom vedie k v?raznej?iemu
epoet?n a m??e by? ??inn?	pri po?iato?nej d?vke	zv??en? d??ka ?ivota a v?vojov? ?as
100 IU/kg i.v. alebo s.c. 3-kr?t t??denne. Makrocyt?rne ane		AIDS ako lie?ba zidovud?nom. FDA je v s??asnosti
mia vyvolan? zidovud?nom nie je spojen? s deficitom HIV
tam?n B12 alebo kyselina listov? a nie je lie?ite?n?		HIV infekcia (ke? je po?et CD4 ni??? ako 500 µl–1)
tieto vitam?ny. M??e sa tie? vyvin?? neutrop?nia		a po dlhodobej monoterapii zidovud?nom. Naj?astej?ie
a trombocytop?nia, najm? v neskor??ch ?t?di?ch HIV		didanoz?n sa pou??va v kombin?cii s in?mi antiretro
v?kaly. Na pozad? lie?by zidovud?nom pomerne ?asto		v?rusov? prostriedky. Dlhodob? lie?ba ak?miko?vek anti
vznik? myopatia, ktor? sa prejavuje slabos?ou a atrofiou		retrov?rusov? l?tky vr?tane didanoz?nu,
proxim?lne svaly. M??e to by? ?iasto?ne sp?soben?		vedie k vzniku rezistentn?ch kme?ov HIV. ?s? do
na skuto?nosti, ?e zidovud?n je schopn? silne sa viaza? na mito		lie?be didanoz?nom pri vzniku rezistencie na zidov
chondria DNA polymer?za g. Niekedy ozna?en?		dinu m??e sp?sobi? vznik kme?ov HIV, ktor? s? odoln? a
zv??enie aktivity CPK, zrejme tie? sp?sobilo,		na didanoz?n. V rovnakej dobe, niektor? z t?chto kme?ov
mitochondri?lne po?kodenie. Verte, ?e je to por??ka		citlivos? na zidovud?n sa obnov?. Boles?
?ije na z?klade niektor?ch kardiomyopati? a tukov?ch dis		v???ina kme?ov HIV rezistentn?ch na didanoz?n
pe?e?ov? trofeje s lakt?tovou acid?zou vznikaj?cou po?as lie?by		rezistentn? na zalcitab?n.
zidovud?n. U niektor?ch pacientov, najm? ?ernochov, zi		Pri hmotnosti nad 60 kg sa didanoz?n zvy?ajne predpisuje v d?vke
Dovud?n sp?sobuje modr? nechty. V experimentoch na		200 mg peror?lne 2-kr?t denne, s hmotnos?ou ni??ou ako 60 kg - 125 mg
u hlodavcov ve?mi vysok? d?vky zidovud?nu zv??ili riziko		vn?tri 2 kr?t denne. Lie?ivo sa najlep?ie vstreb?va
rakovina vag?ny. Okrem toho pod?vanie vysok?ch d?vok lieku		nala?no s neutr?lnou reakciou obsahu ?al?dka
u gravidn?ch ?ien zv??ilo riziko sol?dnych n?dorov		th, tak sa didanoz?n vyr?ba vo forme tabliet s obsahom
lei u svojich potomkov (v dospelosti). Av?ak vy??ie		alkalick? pufor. Z?rove? si vezmite min
zv??enie v?skytu mal?gnych n?dorov u HIV-infikovan?ch		dve tablety, napr?klad 100 mg didanoz?nu
k?pele s u??van?m zidovud?nu neboli zaznamenan?. Na odhalenie		ako dve 50 mg tablety.
ved?aj?ie ??inky zidovud?nu, pravideln?		Ved?aj?ie ??inky didanoz?nu a zidovud?nu s? r?zne
vy?etrenie, ktor? po?as prv?ho mesiaca lie?by		yutsya. Didanoz?n naj?astej?ie sp?sobuje senzorick? neuropu
vykon?van? aspo? raz za dva t??dne a potom jeden		Tia so syndr?mom silnej bolesti; pri vy??ej d?vke
raz za mesiac.		200 mg 2-kr?t denne sa vyv?ja asi v 30% pr?padov
Ve?k? ?a?kosti vznikli v s?vislosti s v?skytom kme?ov		ev. Na jej odstr?nenie sta?? do?asne zru?i? predpr?pravu
HIV mov odoln? vo?i zidovud?nu. Zvy?ajne tak? stabiln?		potkana, po ktorom nasledovalo jeho vymenovanie v ni??ej d?vke.
choroba sa vyvinie najsk?r 6 mesiacov po n?stupe		Druh?m naj?astej??m ved?aj??m ??inkom je ak?tna pankreatit?da.
lie?ba t?mto liekom, ale v niektor?ch pr?padoch rezistentn?		Pod?a skor?ch klinick?ch ?t?di?, v ktor?ch
Kmene HIV sa zis?uj? u? na konci ak?tnej hor??ky		danoz?n pou??van? vo vysok?ch d?vkach, ak?tna pankreatit?da
f?za. V neskor?ch ?t?di?ch infekcie HIV, rezistencia		sa vyskytli u 9 % pacientov. Nesk?r sa uk?zalo, ?e kedy
na zidovud?n sa vyv?ja najr?chlej?ie, od r		Pri ni???ch d?vkach didanoz?nu je to menej ?ast?. Od r
zv??enie r?chlosti v?rusovej reprodukcie v t?chto ?t?di?ch		ku ak?tna pankreatit?da je smrte?n? komplik?cia
zni?uje pravdepodobnos? mut?ci?. Odolnos? vo?i zidovud?nu		nie, pacienti u??vaj?ci didanoz?n by mali n?js?
sp?soben? mut?ciami v g?ne pre reverzn? transkript?zu. V na		pod neust?lym doh?adom. Ke? sa objav? postava
V s??asnosti je zn?mych p?? tak?chto mut?ci?: v 41. kod?ne s		boles? brucha, zv??en? aktivita amyl?zy a lipy
n?hrada metion?nu leuc?nom, v 67. kod?ne n?hradou ak		s?ra alebo zv??enie pankreasu o
part?t na asparag?n, v 70 m kod?ne so zmenou lyz?nu na ap		Ultrazvuk didanoz?n je zru?en?. V pr?tomnosti ak?tnej pankreatit?dy
gin?n, v 215 m kod?ne s nahraden?m treon?nu tyroz?nom a v r.		?e (vr?tane t?ch, ktor? sp?sobuje didanoz?n) v anamn?ze toto
219 m kod?n s nahraden?m fenylalan?nu alebo lyz?nu glutou		liek je kontraindikovan?. V?razn? ?tlak krv?cania
min. Rezistencia na zidovud?n nie je spojen? s v?vojom		didanoz?n nesp?sobuje r?nium, preto ho mo?no predp?sa?
rezistencie na didanoz?n a zalcitab?n, ale po		v kombin?cii so zidovud?nom, ganciklovirom a trimetoprim
monoterapia zidovud?nom, ??innos? in?ch jadier		mama / sulfametoxazol.
zidov? inhib?tory reverznej transkript?zy ?asto zni?uj?		zalcitab?n (2,3 $$ $$ dideoxycytid?n). Pod?a ofici?lneho
existuje. Rozvoj rezistencie na zidovud?n obmedzuje kto
mo?nos? pou?itia dlhodobej monoterapie s t?mto		terapia intolerancie alebo ne??innosti zido
parat?mia a potreby kombinovan?		woodin alebo v kombin?cii so zidovud?nom v po?iato?nom ?t?diu
antiretrov?rusov? lie?ba.		bez lie?by (ke? sa po?et CD4 lymfocytov zn??i
didanoz?n (2, $$ 3 $$ dideoxyinoz?n). Pod?a nevidom?ho		500 ul-1). U? prv? klinick? sk??ky prodemonu
sk??ok, na pozad? lie?by didanoz?nom, po?et		stratifikoval ??innos? zalcitab?nu pri jeho u??van?
CD4 lymfocyty a koncentr?cia antig?nu p24 v		v?skum v po?iato?nom ?t?diu lie?by infekcie HIV. Porovnaj
s?rum. Av?ak, z?klad pre licencovanie u?ite?a		boli vykonan? platn? ?t?die zalcitab?nu a zidovud?nu
rata sl??ili ako ?daje z in?ch kontrolovan?ch ?t?di?		pod?a po?tu ?mrt?
?t?die, ktor? uk?zali, ?e prechod na didanoz?n po		pri lie?be zidovud?nom bola v?znamne vy??ia ako
16 t??d?ov (alebo dlh??) priebeh lie?by		pri lie?be zalcitab?nom (59 oproti 33). ef porovnanie
pod?vanie zidovud?nu vedie k zv??eniu po?tu lymfocytov		??innos? zidovud?nu a jeho kombin?cie so zalcitabi
CD4 a zni?uj? riziko oport?nnych infekci?.		nom uk?zal, ?e v kombin?cii tieto lieky sp?sobuj? viac
?daje z porovn?vac?ch kontrolovan?ch pokusov		v?raznej?ie a pretrv?vaj?ce zv??enie po?tu lymfocytov
klinickej ??innosti zidovud?nu a didanoz?nu		CD4 ako monoterapia zidovud?nom. Pod?a tohto
na, rozporupln?. Jeden z t?chto testov uk?zal
?e v po?iato?nom ?t?diu lie?by infekcie HIV je vhodnej?ie		predp?sa? zalcitab?n (0,75 mg 3-kr?t denne) v kombin?cii s

?VOD

KAPITOLA 1. PREH?AD LITERAT?RY.

1.1 V?znam an?mie pre pacientov s infekciou HIV

1.2. Vplyv an?mie na kvalitu ?ivota pacientov s infekciou HIV

1.3. Patofyziol?gia an?mie u pacientov infikovan?ch HIV

KAPITOLA 2. MATERI?LY A V?SKUMN? MET?DY.

2.1. V?eobecn? charakteristiky pacientov;

2.1.1. Kohorta pacientov infikovan?ch HIV pre ?t?die v?skytu.

2.1.2. Skupiny pacientov na ?t?dium kvality ?ivota.

2.1.3. Skupina pacientov na ?t?dium klinick?ch a laborat?rnych znakov an?mie pri infekcii HIV

2.2. Met?dy v?skumu a spracovanie v?sledkov v?skumu.

2.2.1. Met?dy na anal?zu v?skytu an?mie v skupine pacientov infikovan?ch HIV.

2.2.2. Met?dy na ?t?dium kvality ?ivota pacientov infikovan?ch HIV s an?miou.

2.2.3. Klinick? a laborat?rne met?dy v?skumu.

2.2.4. ?tatistick? spracovanie ?dajov v druhej a tretej etape ?t?die.

KAPITOLA 3. ANAL?ZA V?SKYTU AN?MIE V KOHORE

PACIENTI INfikovan? HIV.

KAPITOLA 4. VPLYV AN?MIE NA KVALITU ?IVOTA

PACIENTI INfikovan? HIV.

KAPITOLA 5. KLINICK? A LABORAT?RNE CHARAKTERISTIKY

AN?MIA U PACIENTOV INfikovan?ch HIV.

5.1. Klinick? charakteristiky an?mie u pacientov infikovan?ch HIV.

5.2. Laborat?rna charakteriz?cia an?mie > u pacientov infikovan?ch HIV.

5.3. Diferenci?lna diagnostika an?mie z nedostatku ?eleza a an?mie chronick?ch ochoren?.I

5.4. ?t?dium dynamiky hlad?n hemoglob?nu u pacientov

ja, | ? s an?miou chronick?ho ochorenia na pozad? ART.

Odpor??an? zoznam dizerta?n?ch pr?c

An?mia r?zneho p?vodu u pacientov s reumatoidnou artrit?dou 2010, kandid?tka lek?rskych vied Koryakova, Nina Vitalievna
An?mia pri srdcovom zlyhan?: vplyv na kardioren?lny stav, jeho korekcia pr?pravkami ?eleza a kardiotropn?mi l?tkami. 2010, kandid?tka lek?rskych vied Kazantseva, Tatyana Anatolyevna
Klinick? a patogenetick? aspekty syst?movej z?palovej odpovede u pacientov s infekciou HIV 2015, doktor lek?rskych vied Khasanova, Gulshat Rashatovna
Lie?ba posthemoragickej an?mie z nedostatku ?eleza u gynekologick?ch pacientok v pred- a poopera?nom obdob? 2006, kandid?tka lek?rskych vied Terekhova, Anna Valerievna
Choroby nervov?ho syst?mu a organiz?cia komplexu terapeutick?ch a rehabilita?n?ch opatren? u det? s infekciou HIV 2010, doktorka lek?rskych vied Fomina, Maria Yurievna

?vod k pr?ci (?as? abstraktu) na t?mu "Klinick? a laborat?rna charakteristika an?mie pri infekcii HIV"