Mieszanina

Ka?da tabletka powlekana zawiera substancj? czynn? symwastatyn? 10 mg lub 20 mg.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, butylohydroksyanizol, glikol propylenowy, wst?pnie ?elowana skrobia, kwas cytrynowy, kwas askorbinowy, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hypromeloza, talk, dwutlenek tytanu.

Opis

Tabletki powlekane, 10 mg: okr?g?e, lekko obustronnie wypuk?e, bia?e lub prawie bia?e tabletki powlekane ze ?ci?tymi kraw?dziami.

Tabletki powlekane, 20 mg: okr?g?e, lekko obustronnie wypuk?e, bia?e lub bia?awe tabletki powlekane ze ?ci?tymi kraw?dziami.

Grupa farmakoterapeutyczna

?rodki hipolipidemiczne. Inhibitory reduktazy HMG-CoA.

Kod ATX: C10AA01.

Co to jest Vasilip i w jakim celu si? go stosuje

Vasilip zawiera aktywny sk?adnik simwastatyn?. Vasilip to lek stosowany w celu obni?enia poziomu ca?kowitego „z?ego” cholesterolu (cholesterolu LDL), oboj?tnych t?uszcz?w zwanych tr?jglicerydami. Ponadto Vasilip zwi?ksza poziom „dobrego” cholesterolu (cholesterolu LDL).

Cholesterol jest jednym z kilku neutralnych t?uszcz?w wyst?puj?cych we krwi. Cholesterol ca?kowity sk?ada si? z frakcji cholesterolu LDL i cholesterolu HDL.

Cholesterol LDL jest cz?sto okre?lany jako „z?y” cholesterol, poniewa? mo?e odk?ada? si? w ?cianach naczy? t?tniczych i tworzy? blaszki mia?d?ycowe. W rezultacie blaszki mia?d?ycowe mog? powodowa? zw??enie ?wiat?a t?tnicy, co ogranicza lub uniemo?liwia przep?yw krwi do wa?nych narz?d?w, takich jak serce i m?zg. Utrudnienie przep?ywu krwi mo?e prowadzi? do rozwoju zawa?u mi??nia sercowego lub udaru m?zgu.

Cholesterol HDL jest cz?sto okre?lany jako „dobry” cholesterol, poniewa? pomaga zapobiega? gromadzeniu si? „z?ego” cholesterolu w ?cianach t?tnic i zapobiega rozwojowi chor?b serca.

Tr?jglicerydy to inny rodzaj lipid?w obecnych we krwi, kt?re mog? zwi?ksza? ryzyko chor?b serca.

Podczas leczenia Vazilip nale?y przestrzega? diety niskocholesterolowej.

Vasilip w po??czeniu z diet? stosuje si?, je?li masz:

Zwi?kszone st??enie cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna) lub podwy?szony poziom t?uszcz?w we krwi (hiperlipidemia mieszana); choroba dziedziczna (rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia), kt?ra jest przyczyn? wysokiego poziomu cholesterolu we krwi; mo?na zastosowa? inne metody leczenia; choroba niedokrwienna serca (CHD) lub wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca (cukrzyca, udar lub inna choroba naczyniowa). Vasilip mo?e przed?u?y? ?ycie pacjenta poprzez zmniejszenie ryzyka rozwoju chor?b serca, niezale?nie od st??enia cholesterolu we krwi.

Wi?kszo?? ludzi nie ma natychmiastowych objaw?w wysokiego poziomu cholesterolu. Tw?j lekarz mo?e oceni? poziom cholesterolu, zlecaj?c rutynowe badanie krwi. Powiniene? regularnie odwiedza? lekarza na wizyt? kontroln?, monitorowa? poziom cholesterolu we krwi i omawia? z lekarzem cel leczenia.

Przed za?yciem lekuWasilip

Nie bierzWasilip

Je?li u pacjenta wyst?puje nadwra?liwo?? na symwastatyn? lub kt?rykolwiek z pozosta?ych sk?adnik?w tego leku (wymienionych w cz??ci Sk?ad).

Z naruszeniem czynno?ci w?troby

Je?li jeste? w ci??y lub karmisz piersi?

Je?li pacjent przyjmuje leki zawieraj?ce co najmniej jedn? z nast?puj?cych substancji:

itrakonazol, ketokonazol, posakonazol lub worykonazol (leki przeciwgrzybicze); erytromycyna, klarytromycyna lub telitromycyna (antybiotyki stosowane w chorobach zaka?nych); Inhibitory proteazy HIV, takie jak: indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir (inhibitory proteazy HIV stosuje si? w leczeniu zaka?e? wywo?anych wirusem HIV); boceprewir, telaprewir (leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia w?troby typu C); nefazodon (lek stosowany w leczeniu depresji); kobicystat; gemfibrozyl (lek obni?aj?cy poziom cholesterolu); cyklosporyna (lek stosowany u pacjent?w po przeszczepach); danazol (syntetyczny hormon stosowany w leczeniu endometriozy, choroby, w kt?rej ro?nie wy?ci??ka macicy). je?li pacjent obecnie przyjmuje lub przyjmowa? (lub otrzyma?) lek zwany kwasem fusydowym (stosowany w leczeniu zaka?e? bakteryjnych) w ci?gu ostatnich siedmiu dni.

Je?li pacjent przyjmuje lek lomitapid (stosowany w leczeniu rzadkich i powa?nych chor?b genetycznych zwi?zanych z cholesterolem), dawka leku Vasilipa nie powinna przekracza? 40 mg.

W przypadku w?tpliwo?ci, czy kt?rykolwiek z powy?szych lek?w by? stosowany, nale?y skonsultowa? si? z lekarzem.

?rodki ostro?no?ci

Powiniene? powiedzie? swojemu lekarzowi:

O wszystkich aktualnie istniej?cych dolegliwo?ciach, przebytych chorobach, a tak?e o alergiach,

O nadu?ywaniu alkoholu

O przejawach chor?b w?troby w przesz?o?ci. W takim przypadku lek Vasilip mo?e by? przeciwwskazany.

O planowanej operacji. W takim przypadku mo?e by? konieczne anulowanie leku Vasilip na jaki? czas.

Je?li pochodzisz z Azji, mog? zosta? przepisane specjalne dawki.

Ponadto po rozpocz?ciu leczenia preparatem Vasilip lekarz mo?e uzna? za konieczne wykonanie bada? krwi w celu oceny czynno?ci w?troby.

Pacjenci z cukrzyc? lub osoby zagro?one rozwojem tej choroby powinny by? pod ?cis?? kontrol? lekarsk? podczas stosowania tego leku. Osoby z wysokim poziomem cukru i t?uszczu we krwi, zwi?kszon? mas? cia?a i wysokim ci?nieniem krwi s? zagro?one rozwojem cukrzycy.

Nale?y poinformowa? lekarza o ci??kiej chorobie p?uc.

Je?li wyst?pi niewyja?niony b?l mi??ni, zwi?kszona wra?liwo?? dotykowa lub os?abienie mi??ni, nale?y natychmiast skonsultowa? si? z lekarzem, poniewa? w rzadkich przypadkach sytuacja mo?e by? obarczona powa?nymi problemami z mi??niami, w tym rozpadem tkanki mi??niowej (rabdomioliza), powoduj?c uszkodzenie nerek; zgony pacjent?w by?y bardzo rzadkie.

Ryzyko rabdomiolizy jest zwi?kszone u pacjent?w przyjmuj?cych Vasilip w du?ych dawkach, zw?aszcza w dawkach wi?kszych ni? 80 mg. U niekt?rych pacjent?w ryzyko rabdomiolizy jest wysokie. Nale?y poinformowa? lekarza, je?li:

Pijesz du?o alkoholu;

masz chorob? nerek;

masz chorob? tarczycy

Masz co najmniej 65 lat

jeste? kobiet?

je?li kiedykolwiek mia?e? problemy z mi??niami podczas leczenia lekami obni?aj?cymi poziom cholesterolu, nale??cymi do grupy statyn lub fibrat?w;

Je?li Ty lub Twoi bliscy mieli dziedziczn? chorob? mi??ni.

Nale?y r?wnie? poinformowa? lekarza, je?li odczuwasz ci?g?e os?abienie mi??ni. Dodatkowe testy i leki mog? by? potrzebne do zdiagnozowania i leczenia tego stanu.

Dzieci i m?odzie?

Bezpiecze?stwo i skuteczno?? symwastatyny badano u ch?opc?w w wieku 10-17 lat i dziewcz?t, u kt?rych pierwsza miesi?czka wyst?pi?a co najmniej rok wcze?niej. Symwastatyny nie badano u dzieci w wieku poni?ej 10 lat. Aby uzyska? wi?cej informacji, skonsultuj si? z lekarzem.

Innyjaleczniczysfunduszei Wasilipa

Nale?y poinformowa? lekarza, je?li pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmowa? leki zawieraj?ce wymienione poni?ej sk?adniki czynne.

Jednoczesne stosowanie Vasilipy z lekami wymienionymi poni?ej zwi?ksza ryzyko zaburze? uk?adu mi??niowego.

Cyklosporyna (lek cz?sto stosowany po przeszczepach narz?d?w);

Danazol (syntetyczny hormon stosowany w leczeniu endometriozy, choroby, w kt?rej ro?nie wy?ci??ka macicy).

Leki takie jak: itrakonazol, flukonazol, posakonazol lub worykonazol (leki przeciwgrzybicze);

Fibraty, takie jak gemfibrozil i bezafibrat (leki obni?aj?ce poziom cholesterolu);

Erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna lub kwas fusydowy (stosowane w zaka?eniach bakteryjnych). Nie nale?y przyjmowa? kwasu fusydowego podczas stosowania tych lek?w.

Inhibitory proteazy HIV, takie jak: indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir (leki stosowane w leczeniu AIDS);

Boceprevir, telaprevir (leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia w?troby typu C);

Nefazodon (lek stosowany w leczeniu depresji);

Leki zawieraj?ce substancj? czynn? kobicystat;

werapamil, diltiazem lub amlodypina (leki stosowane w leczeniu wysokiego ci?nienia krwi, b?lu w klatce piersiowej zwi?zanego z chorob? serca lub innych chor?b serca);

Kolchicyna (lek stosowany w leczeniu dny moczanowej).

Powiniene? poinformowa? swojego lekarza o wszystkich najnowszych lekach, nawet lekach dost?pnych bez recepty, zw?aszcza o nast?puj?cych:

leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, fenprokumon lub acenokumarol (antykoagulanty);

fenofibrat (stosowany r?wnie? w celu obni?enia poziomu cholesterolu);

Niacyna (stosowana r?wnie? w celu obni?enia poziomu cholesterolu);

Ryfampicyna (lek stosowany w leczeniu gru?licy).

Lekarz powinien zosta? poinformowany o stosowaniu produktu Vasilipa w przypadku, gdy lekarz przepisze pacjentowi inny lek.

AplikacjaWasilipaz jedzeniem i napojami

Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub wi?cej element?w, kt?re zak??caj? dzia?anie niekt?rych lek?w w organizmie, w tym Vasilip. Nale?y unika? ??cznego stosowania leku Vasilip i soku grejpfrutowego.

Ci??aorazkarmienie piersi?

Leku nie powinny przyjmowa? kobiety w ci??y planuj?ce ci??? lub sugeruj?ce ci???, poniewa? nie ustalono bezpiecze?stwa stosowania simwastatyny u kobiet w ci??y. Je?li podczas leczenia symwastatyn? zajdzie w ci???, nale?y przerwa? przyjmowanie symwastatyny i skontaktowa? si? z lekarzem.

Brak danych dotycz?cych przenikania symwastatyny do mleka matki. Poniewa? wiele lek?w przenika do mleka matki i mo?e powodowa? powa?ne skutki uboczne, kobiety przyjmuj?ce symwastatyn? nie powinny karmi? piersi?.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku nale?y porozmawia? z lekarzem lub farmaceut?.

Wp?yw na zdolno?? prowadzenia samochodu i pracy z potencjalnie niebezpiecznymi mechanizmami

Symwastatyna nie wp?ywa na zdolno?? prowadzenia pojazd?w i obs?ugi maszyn. Zdarza?y si? jednak rzadkie przypadki zawrot?w g?owy u pacjent?w przyjmuj?cych tabletki symwastatyny.

Wa?ne informacje o zar?bkach

Vasilip zawiera laktoz?. Je?li u pacjenta zdiagnozowano wcze?niej nietolerancj? niekt?rych cukr?w, przed zastosowaniem leku powinien skonsultowa? si? z lekarzem.

Jak za?ywa? lekWasilip

W zale?no?ci od Twojego stanu, wsp??istniej?cego leczenia i ryzyka, lekarz dobierze dla Ciebie odpowiedni? dawk? leku.

Lek nale?y zawsze przyjmowa? zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie jakichkolwiek pyta? prosimy o kontakt z lekarzem.

Podczas leczenia symwastatyn? nale?y przestrzega? diety niskocholesterolowej. Dawkowanie

Dawka pocz?tkowa wynosi 10 mg, 20 mg lub w niekt?rych przypadkach 40 mg na dob?. Lekarz mo?e dostosowa? dawk? po co najmniej 4 tygodniach leczenia do 80 mg na dob?. Nie stosowa? dawki wi?kszej ni? 80 mg na dob?.

Lekarz mo?e przepisa? mniejsze dawki, zw?aszcza je?li pacjent przyjmuje niekt?re z wy?ej wymienionych lek?w lub ma objawy czynno?ci nerek.

Dawka 80 mg na dob? jest zalecana tylko dla os?b doros?ych z bardzo wysokim poziomem cholesterolu we krwi i wysokim ryzykiem rozwoju chor?b serca, kt?re nie osi?gn? po??danego poziomu cholesterolu stosuj?c lek w ma?ej dawce.

Tryb aplikacji

Wzi?? Vasilip wieczorem, niezale?nie od posi?ku.

Je?li lekarz przepisa? jednocze?nie Vasilip i leki wi???ce kwasy ???ciowe, lek nale?y przyjmowa? co najmniej 2 godziny lub 4 godziny po za?yciu lek?w wi???cych kwasy ???ciowe.

Skontaktuj si? z lekarzem i farmaceut?

Je?li zapomnia?e? wzi??Wasilip

Nie nale?y stosowa? dawki podw?jnej w celu uzupe?nienia pomini?tej dawki. Nast?pn? dawk? nale?y przyj?? nast?pnego dnia o zaplanowanej porze.

Przerwanie przyjmowania lekuWasilip

Poinformuj o tym lekarza lub farmaceut?, poniewa? poziom cholesterolu mo?e ponownie wzrosn??.

W przypadku dalszych w?tpliwo?ci zwi?zanych ze stosowaniem produktu leczniczego nale?y skonsultowa? si? z lekarzem lub farmaceut?.

Efekt uboczny

Jak ka?dy lek, Vasilip mo?e powodowa? dzia?ania niepo??dane, chocia? nie u ka?dego one wyst?pi?.

W celu opisania cz?sto?ci wyst?powania dzia?a? niepo??danych stosuje si? nast?puj?ce definicje:

Rzadko (dotyczy 1 do 10 os?b na 10 000)

Bardzo rzadko (je?li dotyczy mniej ni? 1 na 10 000 os?b)

Nieznane (cz?stotliwo?? nie mo?e by? okre?lona na podstawie dost?pnych danych).

Poni?ej wymieniono rzadko wyst?puj?ce powa?ne skutki uboczne.

Je?li wyst?pi kt?rykolwiek z tych powa?nych dzia?a? niepo??danych, nale?y przerwa? przyjmowanie leku i natychmiast poinformowa? o tym lekarza lub uda? si? na oddzia? ratunkowy najbli?szej plac?wki medycznej.

b?l mi??ni, zwi?kszona wra?liwo?? dotykowa, os?abienie lub skurcze mi??ni;

W niekt?rych przypadkach objawy te mog? sta? si? powa?ne i by? zwi?zane z rozpadem tkanki mi??niowej, powoduj?c uszkodzenie nerek; Zg?aszano bardzo rzadkie przypadki zgon?w pacjent?w.

* reakcje nadwra?liwo?ci (alergiczne) w postaci:

obrz?k twarzy, j?zyka i gard?a, kt?ry mo?e prowadzi? do niewydolno?ci oddechowej; silny b?l mi??ni, zwykle w stawach barkowych i biodrowych; wysypki sk?rne i os?abienie mi??ni ko?czyn i szyi; b?l lub stan zapalny staw?w (polimialgia reumatyczna); zapalenie ?cian naczy? krwiono?nych (zapalenie naczy?); nietypowe krwiaki, wykwity sk?rne i obrz?ki (zapalenie mi??niowo-sk?rne), pokrzywka, nadwra?liwo?? na ?wiat?o, gor?czka, uderzenia gor?ca; ci??ka duszno?? (uczucie uduszenia) i z?y stan zdrowia; objawy zespo?u toczniowego (w tym wysypka, b?l staw?w i zmiany w obrazie krwi);

* zapalenie w?troby z objawami za???cenia sk?ry i tward?wki oczu, ?wi?dem, ciemnym moczem lub bezbarwnym ka?em, zm?czeniem lub os?abieniem, utrat? apetytu;

* zapalenie trzustki, cz?sto wyst?puj?ce z silnym b?lem brzucha;

Rzadko zg?aszano nast?puj?ce dzia?ania niepo??dane:

Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwisto??);

dr?twienie lub os?abienie mi??ni ko?czyn;

B?l g?owy, parestezje, zawroty g?owy;

Zaburzenia ?o??dka i jelit (b?le brzucha, zaparcia, wzd?cia, niestrawno??, biegunka, nudno?ci, wymioty).

Wysypka, sw?dzenie, ?ysienie;

S?abo??;

Zaburzenia pami?ci (bardzo rzadko), utrata pami?ci, problemy ze snem (bardzo rzadko), spl?tanie.

Zg?oszono r?wnie? nast?puj?ce dzia?ania niepo??dane, kt?rych cz?sto?ci nie mo?na okre?li? na podstawie dost?pnych danych (cz?sto?? nieznana):

zaburzenie erekcji;

Depresja;

zapalenie p?uc powoduj?ce niewydolno?? oddechow? z uporczywym kaszlem i/lub duszno?ci? lub gor?czk?;

Uraz ?ci?gna, czasami powik?any zerwaniem ?ci?gna;

Os?abienie mi??ni, kt?re jest trwa?e.

Ponadto mog? wyst?pi? skutki uboczne, kt?re zosta?y zauwa?one po zastosowaniu niekt?rych statyn:

zaburzenia snu, w tym koszmary;

zaburzenia seksualne;

Cukrzyca. Najprawdopodobniej rozw?j cukrzycy wyst?puje u os?b, kt?re maj? wysoki poziom cukru i t?uszcz?w we krwi, zwi?kszon? mas? cia?a i wysokie ci?nienie krwi. Lekarz powinien uwa?nie monitorowa? pacjenta podczas stosowania leku.

Warto?ci laboratoryjne

Mo?e wyst?pi? wzrost niekt?rych enzym?w w?trobowych i mi??niowych (kinazy kreatynowej).

W przypadku wyst?pienia kt?regokolwiek z dzia?a? niepo??danych lub dzia?a? niepo??danych niewymienionych w tej ulotce, nale?y skontaktowa? si? z lekarzem lub farmaceut?.

Forma wydania i opakowanie

28 tabletek (4 blistry po 7 tabletek) w tekturowym pude?ku wraz z instrukcj? u?ycia.

Warunki przechowywania

W temperaturze nieprzekraczaj?cej 30°C, w oryginalnym opakowaniu w miejscu zabezpieczonym przed wilgoci?. Trzyma? z dala od dzieci.

Najlepiej spo?y? przed terminem

Nie u?ywa? po up?ywie daty wa?no?ci podanej na opakowaniu.

Warunki wydawania lek?w z aptek

Na recept?.

Producent

Krka, d.d., Novo mesto, ?marje?ka cesta 6, 8501 Novo mesto, S?owenia

W tym artykule mo?esz przeczyta? instrukcje dotycz?ce stosowania leku Wasilip. Przedstawiono recenzje odwiedzaj?cych witryn? - konsument?w tego leku, a tak?e opinie lekarzy specjalist?w na temat stosowania statyny Vasilip w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii o leku: lek pom?g? lub nie pom?g? pozby? si? choroby, jakie zaobserwowano powik?ania i skutki uboczne, by? mo?e nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Vasilipy w obecno?ci istniej?cych analog?w strukturalnych. Stosuj w leczeniu hipercholesterolemii i obni?aniu wysokiego poziomu cholesterolu u doros?ych, dzieci oraz w ci??y i laktacji.

Wasilip- lek obni?aj?cy st??enie lipid?w (statyna).

Substancj? czynn? leku Vasilip jest simwastatyna, kt?rej g??wnym efektem jest zmniejszenie zawarto?ci cholesterolu ca?kowitego (cholesterolu ca?kowitego) i cholesterolu lipoprotein o niskiej g?sto?ci (LDL-C) w osoczu krwi. Jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu katalizuj?cego konwersj? HMG-CoA do kwasu mewalonowego (wczesny etap syntezy Xc). Simwastatyna obni?a st??enie cholesterolu ca?kowitego, cholesterolu LDL i tr?jgliceryd?w (TG). Zawarto?? Xc w lipoproteinach o bardzo niskiej g?sto?ci (Xs-VLDL) r?wnie? spada, podczas gdy zawarto?? Xs w lipoproteinach o du?ej g?sto?ci (Xs-HDL) umiarkowanie wzrasta. Zmniejsza zawarto?? cholesterolu ca?kowitego i LDL w przypadku heterozygotycznych rodzinnych i nierodzinnych postaci cholesterolemii, z mieszan? hiperlipidemi?, gdy podwy?szona zawarto?? cholesterolu jest czynnikiem ryzyka. Lek obni?a poziom cholesterolu ca?kowitego i cholesterolu LDL u pacjent?w z chorob? wie?cow?, zmniejszaj?c ryzyko zawa?u mi??nia sercowego i zgonu u tych pacjent?w.

Simwastatyna znacz?co obni?a r?wnie? zawarto?? apolipoproteiny B, umiarkowanie zwi?ksza st??enie HDL-C oraz obni?a st??enie trigliceryd?w w osoczu. W wyniku tych dzia?a? symwastatyna zmniejsza stosunek ca?kowitego cholesterolu do ca?kowitego HDL-C oraz LDL-C do HDL-C.

Przeciwmia?d?ycowe dzia?anie simwastatyny jest konsekwencj? dzia?ania leku na ?ciany naczy? krwiono?nych i sk?adniki krwi. Symwastatyna zmienia metabolizm makrofag?w poprzez hamowanie aktywacji makrofag?w i niszczenie blaszek mia?d?ycowych. Lek hamuje syntez? izoprenoid?w, kt?re s? czynnikami wzrostu podczas proliferacji kom?rek mi??ni g?adkich wewn?trznej wy?ci??ki naczy? krwiono?nych. Pod wp?ywem simwastatyny poprawia si? zale?ne od ?r?db?onka rozszerzenie naczy? krwiono?nych.

Efekt terapeutyczny wyst?puje po 2 tygodniach, maksymalny efekt obserwuje si? po 4-6 tygodniach leczenia.

Mieszanina

Symwastatyna + zar?bki.

Farmakokinetyka

Simwastatyna wyst?puje w postaci nieaktywnego laktonu, kt?ry jest stosunkowo dobrze wch?aniany (od 61% do 85%) z przewodu pokarmowego. Biodost?pno?? - mniej ni? 5%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wp?ywa na wch?anianie leku. Przy d?ugotrwa?ym stosowaniu lek nie kumuluje si? w organizmie. Wi?zanie z bia?kami osocza - 98%. Metabolizowany w w?trobie podlega efektowi „pierwszego przej?cia” przez w?trob? (g??wnie hydrolizowany do aktywnej postaci beta-hydroksykwasu). Jest wydalany g??wnie przez jelita (60%) w postaci metabolit?w. Oko?o 13% jest wydalane przez nerki w postaci nieaktywnej.

Wskazania

Hipercholesterolemia:

• hipercholesterolemia pierwotna lub dyslipidemia mieszana (w dodatku do diety i z nieskuteczno?ci? innych ?rodk?w nielekowych (?wiczenia i utrata masy cia?a));
• homozygotyczna dziedziczna hipercholesterolemia (opr?cz specjalnej diety i terapii hipolipemizuj?cej (na przyk?ad aferezy LDL) lub je?li te ?rodki s? nieskuteczne).

Profilaktyka chor?b uk?adu kr??enia:

• zmniejszenie ?miertelno?ci i zachorowalno?ci z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjent?w z klinicznymi objawami mia?d?ycowych chor?b sercowo-naczyniowych lub cukrzycy, z prawid?owym lub podwy?szonym poziomem cholesterolu oraz jako dodatkowy ?rodek w celu skorygowania innych czynnik?w ryzyka i terapii kardioprotekcyjnej.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane 10 mg, 20 mg i 40 mg.

Instrukcja u?ytkowania i schemat dawkowania

Wewn?trz, raz wieczorem. Zalecana dawka symwastatyny wynosi od 5 mg do 80 mg raz na dob? wieczorem. Najcz?stsza dawka pocz?tkowa leku to 10 mg. Zmiany (dob?r) dawki nale?y przeprowadza? w odst?pach co najmniej 4 tygodni. Maksymalna dzienna dawka to 80 mg. Maksymalna dawka dobowa jest zalecana tylko u pacjent?w z ci??k? hipercholesterolemi? lub wysokim ryzykiem zdarze? sercowo-naczyniowych. Czas trwania leku jest ustalany indywidualnie przez lekarza prowadz?cego.

Hipercholesterolemia

Przez ca?y okres leczenia preparatem Vasilip pacjent powinien przestrzega? standardowej diety hipocholesterolowej. Zalecana pocz?tkowa dawka leku dla pacjent?w z hipercholesterolemi? wynosi 10 mg. W celu wyra?niejszego obni?enia poziomu LDL-C (ponad 45%), leczenie mo?na rozpocz?? od 20-40 mg dziennie (raz wieczorem).

U pacjent?w z homozygotyczn? dziedziczn? hipercholesterolemi? zalecana dzienna dawka preparatu Vasilip wynosi 40 mg wieczorem lub 80 mg w 3 dawkach (20 mg rano, 20 mg po po?udniu i 40 mg wieczorem); u tych pacjent?w zaleca si? stosowanie preparatu Vasilip w po??czeniu z inn? terapi? obni?aj?c? st??enie lipid?w (na przyk?ad afereza LDL).

Profilaktyka chor?b uk?adu kr??enia

U pacjent?w z wysokim ryzykiem choroby wie?cowej, z hiperlipidemi? lub bez hiperlipidemii, skuteczne dawki preparatu Vasilip wynosz? 20-40 mg na dob?. Dlatego zalecana dawka pocz?tkowa u takich pacjent?w wynosi 20 mg na dob?. Zmiany (wyb?r) dawki nale?y przeprowadza? w odst?pach 4 tygodni, w razie potrzeby dawk? mo?na zwi?kszy? do 40 mg na dob?. Je?eli zawarto?? LDL jest mniejsza ni? 75 mg/dl (1,94 mmol/l), zawarto?? cholesterolu ca?kowitego jest mniejsza ni? 140 mg/dl (3,6 mmol/l), dawk? leku nale?y zmniejszy?.

Terapia towarzysz?ca

Vasilip jest skuteczny sam lub w po??czeniu z sekwestrantami kwas?w ???ciowych (np. cholestyramina i kolestypol). U pacjent?w leczonych cyklosporyn?, gemfibrozylem, innymi fibratami lub kwasem nikotynowym (wi?cej ni? 1 g na dob?) zalecana dawka pocz?tkowa wynosi 5 mg, maksymalna dawka dobowa preparatu Vasilip wynosi 10 mg. Dalsze zwi?kszanie dawki w takich sytuacjach nie jest zalecane.

U pacjent?w otrzymuj?cych jednocze?nie amiodaron lub werapamil dobowa dawka preparatu Vasilip nie powinna przekracza? 20 mg.

U pacjent?w w podesz?ym wieku oraz u pacjent?w z umiarkowanie ci??k? niewydolno?ci? nerek zmiany dawkowania leku nie s? wymagane.

Efekt uboczny

• zaparcia, biegunka;
• b?l brzucha;
• b?bnica;
• niestrawno??;
• nudno?ci wymioty;
• zapalenie trzustki;
• zapalenie w?troby;
• ???taczka;
• b?l g?owy;
• parestezje;
• zawroty g?owy;
• Neuropatia obwodowa;
• astenia;
• bezsenno??;
• drgawki;
• rozmyty obraz;
• naruszenie wra?e? smakowych;
• miopatia;
• b?l mi??ni;
• skurcze mi??ni;
• rozszerzony zesp?? nadwra?liwo?ci (obrz?k naczynioruchowy, zesp?? toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie sk?rno-mi??niowe, zapalenie naczy?, ma?op?ytkowo??, eozynofilia, zwi?kszone OB, zapalenie staw?w, b?le staw?w, pokrzywka, nadwra?liwo?? na ?wiat?o, gor?czka, zaczerwienienie sk?ry twarzy, duszno?? i silne os?abienie );
• wysypka na sk?rze;
• sw?dzenie sk?ry;
• ?ysienie;
• niedokrwisto??;
• bicie serca;
• ostra niewydolno?? nerek (z powodu rabdomiolizy);
• spadek potencji.

Przeciwwskazania

• choroba w?troby w fazie aktywnej lub utrzymuj?cy si? wzrost aktywno?ci transaminaz w?trobowych o niejasnej etiologii;
• jednoczesne stosowanie inhibitor?w izoenzymu CYP3A4 (na przyk?ad itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon);
• ci??a;
• okres laktacji (karmienie piersi?);
• wiek do 18 lat (nie badano skuteczno?ci i bezpiecze?stwa stosowania);
• nadwra?liwo?? na symwastatyn? i inne sk?adniki leku.

Stosowa? w czasie ci??y i laktacji

Lek jest przeciwwskazany w ci??y. Nie udowodniono wzrostu cz?sto?ci wad wrodzonych u dzieci kobiet, kt?re przyjmowa?y Vasilip lub inny inhibitor reduktazy HMG-CoA. Kiedy kobieta w ci??y przyjmuje simwastatyn?, mo?liwe jest obni?enie poziomu mewalonianu u p?odu, kt?ry jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Rezygnacja z lek?w hipolipemizuj?cych w czasie ci??y nie wp?ywa znacz?co na wyniki kr?tkoterminowego ryzyka zwi?zanego z pierwotn? hipercholesterolemi?.

Simwastatyny nie nale?y stosowa? u kobiet w ci??y, planuj?cych ci??? lub w przypadku podejrzenia ci??y. Je?li ci??a wyst?pi podczas leczenia, lek nale?y odstawi?, a kobieta ostrzeg?a o mo?liwym niebezpiecze?stwie dla p?odu.

W okresie leczenia preparatem Vasilip kobiety w wieku rozrodczym powinny stosowa? niezawodne ?rodki antykoncepcyjne.

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki, dlatego leczenie preparatem Vasilip podczas karmienia piersi? jest przeciwwskazane.

Stosowanie u pacjent?w w podesz?ym wieku

U pacjent?w w podesz?ym wieku zmiany dawkowania leku nie s? wymagane.

U?ywaj u dzieci

Przeciwwskazane u dzieci i m?odzie?y w wieku poni?ej 18 lat (nie badano skuteczno?ci i bezpiecze?stwa stosowania).

Specjalne instrukcje

U pacjent?w z upo?ledzon? czynno?ci? tarczycy (niedoczynno?? tarczycy) lub z niekt?rymi chorobami nerek (zesp?? nerczycowy), ze wzrostem st??enia cholesterolu, najpierw nale?y leczy? chorob? podstawow?.

Leczenie preparatem Vazilip, podobnie jak innymi inhibitorami reduktazy MMC-CoA, mo?e powodowa? miopati?, czasami prowadz?c? do rabdomiolizy z niewydolno?ci? nerek lub bez niej, spowodowan? mioglobinuri?. Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta wraz ze wzrostem dawki symwastatyny oraz u pacjent?w z ci??k? niewydolno?ci? nerek. W leczeniu simwastatyn? mo?liwy jest wzrost zawarto?ci CPK w surowicy, co nale?y uwzgl?dni? w diagnostyce r??nicowej b?lu za mostkiem i po intensywnym wysi?ku fizycznym.

Przed rozpocz?ciem leczenia preparatem Vasilip lub zwi?kszeniem jego dawki nale?y poinformowa? pacjent?w o ryzyku rozwoju miopatii i konieczno?ci natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku niewyja?nionego b?lu, napi?cia lub os?abienia mi??ni, zw?aszcza je?li towarzyszy mu z?e samopoczucie lub gor?czka. Pocz?tkowy poziom CPK przed rozpocz?ciem leczenia nale?y okre?li? w nast?puj?cych sytuacjach:

• u pacjent?w w podesz?ym wieku;
• z uszkodzeniem nerek;
• ze zdekompensowan? niedoczynno?ci? tarczycy;
• z obci??on? rodzinn? histori? dziedzicznych chor?b mi??ni;
• je?li istnieje historia toksycznego wp?ywu statyn lub fibrat?w na mi??nie;
• z nadu?ywaniem alkoholu.

Konieczna jest ocena mo?liwego ryzyka i oczekiwanych korzy?ci, a podczas terapii zaleca si? monitorowanie kliniczne podczas terapii. Je?eli pocz?tkowy poziom CPK jest znacz?co podwy?szony (ponad 5-krotnie w stosunku do GGN), pomiar nale?y powt?rzy? po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wynik?w. Przy znacznym pocz?tkowym wzro?cie poziomu CPK (ponad 5-krotnie w stosunku do GGN) lek nie jest zalecany.

Przed iw trakcie leczenia pacjent powinien by? na diecie hipocholesterolowej.

Podczas leczenia Vasilipem, je?li pojawi? si? b?le mi??ni, os?abienie lub drgawki, konieczne jest okre?lenie poziomu CPK. Kryterium odstawienia leku jest ponad 5-krotny wzrost zawarto?ci CPK w surowicy krwi w stosunku do GGN. Je?li objawy mi??niowe s? powa?ne i powoduj? dyskomfort, nawet je?li CPK jest mniejsze ni? 5 razy GGN, mo?e by? konieczne przerwanie leczenia. W przypadku podejrzenia miopatii leczenie nale?y przerwa? niezale?nie od przyczyny miopatii.

Je?li objawy ust?pi?, a poziom CK powr?ci do normy, mo?na ponownie poda? statyn? lub inny lek z tej samej klasy w najmniejszej klinicznie skutecznej dawce i pod ?cis?ym nadzorem lekarza. Leczenie preparatem Vasilip nale?y tymczasowo przerwa? na kilka dni przed powa?nymi zabiegami chirurgicznymi.

U pacjent?w z ci??k? niewydolno?ci? nerek leczenie prowadzi si? pod kontrol? czynno?ci nerek.

?rodki zmniejszaj?ce ryzyko miopatii w wyniku interakcji lek?w

Ryzyko miopatii i rabdomiolizy znacznie wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania simwastatyny i silnych inhibitor?w CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon), gemfibrozyl lub cyklosporyna. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy wzrasta r?wnie? przy ??cznym stosowaniu fibrat?w i wysokich dawek kwasu nikotynowego (powy?ej 1 g dziennie) lub przy jednoczesnym leczeniu amiodaronem lub werapamilem z du?ymi dawkami simwastatyny. Ryzyko jest r?wnie? nieznacznie zwi?kszone, gdy diltiazem jest podawany jednocze?nie z du?ymi dawkami symwastatyny (80 mg). Dlatego przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyn?, klarytromycyn?, telitromycyn?, inhibitorami proteazy HIV i nefazodonem. Je?li nie mo?na przerwa? leczenia wymienionymi inhibitorami CYP3A4, nale?y wstrzyma? stosowanie symwastatyny. Symwastatyn? nale?y r?wnie? ostro?nie ??czy? z niekt?rymi innymi s?abszymi inhibitorami CYP3A4: cyklosporyn?, werapamilem i diltiazemem.

Nale?y unika? jednoczesnego podawania Vasilipy i soku grejpfrutowego.

U pacjent?w przyjmuj?cych cyklosporyn?, gemfibrozyl lub du?e dawki kwasu nikotynowego (powy?ej 1 g na dob?) dzienna dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 10 mg.

Jednoczesne powo?anie simwastatyny i gemfibrozylu jest mo?liwe tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzy?? znacznie przewy?sza potencjalne ryzyko takiego po??czenia lek?w. Nale?y dok?adnie rozwa?y? korzy?ci wynikaj?ce ze skojarzonego stosowania symwastatyny w dawce 10 mg na dob? i innych fibrat?w (innych ni? fenofibrat), kwasu nikotynowego (w ilo?ci wi?kszej ni? 1 g na dob?) lub cyklosporyny w stosunku do potencjalnego ryzyka takiego skojarzenia.

Istnieje ryzyko miopatii w przypadku oddzielnego przepisywania fenofibratu i symwastatyny, dlatego nale?y zachowa? ostro?no?? podczas jednoczesnego stosowania tej kombinacji.

W przypadku przyjmowania symwastatyny w dawkach przekraczaj?cych 20 mg na dob? nale?y unika? jednoczesnego podawania amiodaronu lub werapamilu, chyba ?e spodziewane korzy?ci przewy?szaj? potencjalne ryzyko wyst?pienia miopatii.

Wp?yw na w?trob?

Leczenie preparatem Vasilipom mo?e powodowa? zwi?kszenie aktywno?ci enzym?w w?trobowych w surowicy krwi. Ten wzrost jest zwykle ?agodny i nieistotny klinicznie. Po odstawieniu leku poziomy transaminaz zwykle powoli spadaj? do poziomu wyj?ciowego. Jednak przed rozpocz?ciem leczenia oraz w przysz?o?ci konieczne jest przeprowadzenie badania czynno?ci w?troby (monitorowanie aktywno?ci transaminaz w?trobowych co 6 tygodni przez pierwsze 3 miesi?ce, nast?pnie co 8 tygodni przez pozosta?y pierwszy rok, a nast?pnie co 1 sze?? miesi?cy). Je?li konieczne jest zwi?kszenie dawki do 80 mg, przed zwi?kszeniem dawki nale?y monitorowa? czynno?? w?troby, 3 miesi?ce po zwi?kszeniu, a nast?pnie okresowo (np. 1 raz na 6 miesi?cy) w pierwszym roku leczenia. W przypadku utrzymuj?cego si? 3-krotnego wzrostu aktywno?ci ACT i (lub) ALT w surowicy w stosunku do GGN, nale?y przerwa? leczenie symwastatyn?.

Stosowa? ostro?nie u os?b nadu?ywaj?cych alkoholu i/lub maj?cych histori? choroby w?troby.

Wp?yw na zdolno?? prowadzenia pojazd?w i mechanizm?w kontrolnych

Nie zg?oszono niekorzystnego wp?ywu leku Vasilip na zdolno?? prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami. Nale?y jednak pami?ta?, ?e po wprowadzeniu do obrotu symwastatyny zg?aszano pojedyncze przypadki zawrot?w g?owy.

interakcje pomi?dzy lekami

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie simwastatyny z fibratami, kwas nikotynowy (powy?ej 1 g dziennie) zwi?ksza ryzyko rozwoju miopatii, w tym rabdomiolizy (w przypadku jednoczesnego stosowania z fenofibratem nie udowodniono zwi?kszenia ryzyka rozwoju miopatii w por?wnaniu z monoterapi? ka?dy lek osobno).

Jednoczesne stosowanie z gemfibrozylem mo?e prowadzi? do wzrostu st??enia symwastatyny w surowicy krwi.

Interakcje farmakokinetyczne

Inhibitory cytochromu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV i nefazodon), kt?re bior? udzia? w przemianie metabolicznej symwastatyny w w?trobie, zwi?kszaj? ryzyko miopatii i rabdomiolizy podczas leczenia symwastatyn?. Jednoczesne stosowanie z tymi lekami jest przeciwwskazane.

Ostro?nie konieczne jest jednoczesne przepisywanie s?abszych inhibitor?w CYP3A4: cyklosporyny, werapamilu i diltiazemu. Dzienna dawka symwastatyny przyjmowana jednocze?nie z cyklosporyn? nie powinna przekracza? 10 mg. Dobowa dawka symwastatyny podczas przyjmowania amiodaronu lub werapamilu nie powinna przekracza? 20 mg, a 40 mg podczas przyjmowania diltiazemu, chyba ?e oczekiwane korzy?ci wyra?nie przewy?szaj? potencjalne ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy.

Vasilip w dawce 20-40 mg na dob? u ochotnik?w i pacjent?w z hipercholesterolemi? nasila dzia?anie antykoagulant?w kumaryny (na przyk?ad warfaryny), w szczeg?lno?ci wzrost czasu protrombinowego, MHO. Dlatego u pacjent?w przyjmuj?cych leki przeciwzakrzepowe kumaryny czas protrombinowy i INR nale?y okre?li? przed rozpocz?ciem leczenia symwastatyn?, w pocz?tkowym okresie leczenia, przy zmianie dawki symwastatyny lub odstawieniu leku. Po osi?gni?ciu stabilnego czasu protrombinowego i MHO nale?y prowadzi? dalsze monitorowanie w odst?pach zalecanych u pacjent?w otrzymuj?cych leczenie przeciwzakrzepowe. Terapia symwastatyn? nie powoduje zmian czasu protrombinowego i ryzyka krwawienia u pacjent?w nieprzyjmuj?cych lek?w przeciwzakrzepowych.

Sok grejpfrutowy hamuje aktywno?? CYP3A4. Jednoczesne przyjmowanie du?ych ilo?ci soku grejpfrutowego (ponad 1 litr dziennie) i simwastatyny prowadzi do znacznego wzrostu st??enia kwasu simwastatyny w osoczu. Dlatego podczas leczenia symwastatyn? nale?y unika? soku grejpfrutowego.

Analogi leku Vasilip

Analogi strukturalne dla substancji czynnej:

• aktalipid;
• Aterostat;
• Zokor;
• Zokor forte;
• Zorstat;
• Ovencor;
• SimvaHexal;
• Simvacard;
• Simwakol;
• Simvalimit;
• Simwastatyna;
• Simwastol;
• Symbol;
• Simgal;
• Simlo;
• Sincard;
• Holwasim.

Analogi wed?ug grup farmakologicznych (statyny):

• akorta;
• Anwista;
• Apeksstatyna;
• Atokord;
• Atomax;
• Atorwastatyna;
• Atorvoksa;
• Atoris;
• Wasator;
• Wasilip;
• Kardiostatyna;
• Crestor;
• Leskol;
• Leskol forte;
• Lipobai;
• Liponie;
• Lipostat;
• Lipford;
• Liprimar;
• Liptonorma;
• Lovakor;
• Lowastatyna;
• Lovasterol;
• Mevacor;
• mestatyna;
• mertenil;
• Ovencor;
• Prawastatyna;
• Rovakora;
• Rosart;
• gwiazda r??y;
• Rozuwastatyna;
• Rosucard;
• Rosulip;
• Roxera;
• Simwastatyna;
• Simwastol;
• Tewastor;
• Torvasin;
• Torvacard;
• Tulipan;
• Holvasim;
• Choletar.

W przypadku braku analog?w leku dla substancji czynnej, mo?esz skorzysta? z poni?szych link?w do chor?b, w kt?rych pomaga odpowiedni lek, i zobaczy? dost?pne analogi dla efektu terapeutycznego.

Wasilip- ?rodek obni?aj?cy poziom lipid?w.
Po za?yciu simwastatyny z nieaktywnego laktonu ulega hydrolizie w w?trobie do odpowiedniej aktywnej formy beta-hydroksykwasu, wykazuje silne dzia?anie hamuj?ce reduktaz? HMG-CoA (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A). Enzym ten katalizuje konwersj? HMG-CoA do mewalonianu (pocz?tkowy i ograniczaj?cy etap biosyntezy cholesterolu).
Wykazano, ?e symwastatyna zmniejsza zar?wno prawid?owy, jak i podwy?szony poziom lipoprotein o ma?ej g?sto?ci (LDL). LDL jest tworzony z lipoprotein o bardzo ma?ej g?sto?ci (VLDL) i jest katabolizowany g??wnie przez receptory LDL wiskosporydyny. Mechanizm dzia?ania symwastatyny obni?aj?cego LDL mo?e by? zwi?zany zar?wno ze zmniejszeniem st??enia cholesterolu VLDL (VLDL-C), jak i z indukcj? receptor?w LDL, co prowadzi do zmniejszenia produkcji i zwi?kszenia katabolizmu Cholesterol LDL (LDL-C). R?wnie? przy stosowaniu simwastatyny znacznie obni?a si? poziom apolipoproteiny B. Ponadto simwastatyna umiarkowanie podnosi poziom cholesterolu lipoprotein o du?ej g?sto?ci (HDL-C) i obni?a poziom tr?jgliceryd?w w osoczu krwi. W wyniku tych zmian zmniejsza si? stosunek cholesterolu ca?kowitego do HDL-C i LDL-C do HDL-C.
Choroba niedokrwienna serca (CHD)
Wed?ug bada?, leczenie simwastatyn? w dawce 40 mg na dob? w por?wnaniu z placebo znacznie zmniejsza ?miertelno?? z r??nych przyczyn u pacjent?w, ze wzgl?du na zmniejszenie ?miertelno?ci z powodu zawa?u mi??nia sercowego. Spadek ?miertelno?ci z powodu chor?b nienaczyniowych nie osi?gn?? istotno?ci statystycznej. Symwastatyna zmniejsza r?wnie? ryzyko powa?nych incydent?w wie?cowych (z?o?ony punkt ko?cowy zawa?u mi??nia sercowego niezako?czony zgonem i ?miertelno?? z powodu CHD). Symwastatyna zmniejsza potrzeb? zabieg?w rewaskularyzacji t?tnic wie?cowych (w tym pomostowania aortalno-wie?cowego lub angioplastyki naczy? wie?cowych) oraz zabieg?w rewaskularyzacji obwodowej i niewie?cowej.
Simwastatyna zmniejsza ryzyko udaru, udaru niedokrwiennego. Ponadto w podgrupie pacjent?w z cukrzyc? simwastatyna zmniejsza ryzyko wyst?pienia powik?a? makronaczyniowych, co oznacza konieczno?? rewaskularyzacji naczy? obwodowych (operacja lub angioplastyka), amputacji ko?czyn dolnych, a tak?e zmniejsza ryzyko owrzodze? podudzi. Proporcjonalne zmniejszenie cz?sto?ci zdarze? by?o podobne w ka?dej podgrupie pacjent?w bez choroby wie?cowej, ale z CVD lub chorob? naczy? obwodowych, m??czyzn i kobiet w wieku poni?ej 70 lat lub powy?ej, z nadci?nieniem t?tniczym lub bez na pocz?tku badania, w szczeg?lno?ci st??enie cholesterolu LDL poni?ej 3 mmol/l .
Wykazano, ?e symwastatyna zmniejsza ryzyko ?mierci. Simwastatyna zmniejsza r?wnie? ryzyko powa?nych incydent?w wie?cowych. Ponadto symwastatyna znacznie zmniejsza ryzyko ?miertelnych i niezako?czonych zgonem przypadk?w chor?b uk?adu kr??enia (udar i przemijaj?cy napad niedokrwienny). Istniej? statystycznie istotne r??nice mi?dzy grupami w przypadku zgonu pozasercowego.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipidemia mieszana.
Zgodnie z badaniem por?wnuj?cym skuteczno?? i bezpiecze?stwo simwastatyny u pacjent?w z hipercholesterolemi? zaobserwowano spadek LDL, przy mieszanej postaci hiperlipidemii, spadek tr?jgliceryd?w i wzrost HDL.

Farmakokinetyka

.
Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, kt?ry ?atwo hydrolizuje in vivo, tworz?c silny inhibitor beta-hydroksykwas?w reduktazy HMG-CoA. Hydroliza zachodzi g??wnie w w?trobie; szybko?? hydrolizy w ludzkim osoczu jest bardzo niska.
Symwastatyna jest dobrze wch?aniana i poddawana intensywnej ekstrakcji pierwszego przej?cia przez w?trob?. Ekstrakcja w w?trobie zale?y od przep?ywu krwi przez w?trob?. G??wnym miejscem dzia?ania formy aktywnej jest w?troba. Po przyj?ciu symwastatyny obecno?? beta-hydroksykwasu w kr??eniu og?lnoustrojowym wynosi mniej ni? 5% dawki. Maksymalne st??enie aktywnych inhibitor?w w osoczu osi?gane jest 1-2 godziny po przyj?ciu symwastatyny. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wp?ywa na wch?anianie leku.
Badania farmakokinetyczne z pojedyncz? lub wielokrotn? dawk? symwastatyny wykaza?y, ?e nie dochodzi do kumulacji leku po wielokrotnym dawkowaniu.
Wi?zanie symwastatyny i jej aktywnych metabolit?w z bia?kami osocza wynosi >= 95%.
Symwastatyna jest substratem CYP3A4. G??wnymi metabolitami symwastatyny w ludzkim osoczu s? beta-hydroksykwasy i 4 dodatkowe aktywne metabolity. Po podaniu znakowanej radioaktywnie symwastatyny 13% jest wydalane z moczem, a 60% z ka?em w ci?gu 96 godzin. Substancja znajduj?ca si? w kale jest cz??ci? zaadsorbowanego leku, jest wydalana z ???ci?, a cz??? leku nie jest wch?aniana. Po podaniu metabolitu beta-hydroksykwasu jego okres p??trwania wynosi 1,9 godziny. ?rednio tylko 0,3% dawki jest wydalane z moczem jako inhibitory.

Wskazania do stosowania

Wskazania do stosowania leku Wasilip s?:
- Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii jako uzupe?nienie diety, gdy odpowied? na diet? i inne niefarmakologiczne leczenie (np. ?wiczenia, utrata masy cia?a) jest niewystarczaj?ca.
- Leczenie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej jako uzupe?nienie diety i innych metod leczenia hipolipemizuj?cego (np. afereza lipid?w o niskiej g?sto?ci), je?li takie metody nie s? wystarczaj?ce.
- Zmniejszenie ?miertelno?ci i zachorowalno?ci z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjent?w z jawn? mia?d?ycow? chorob? sercowo-naczyniow? lub cukrzyc?, z prawid?owym lub podwy?szonym poziomem cholesterolu, jako terapia wspomagaj?ca w celu skorygowania innych czynnik?w ryzyka i innych terapii kardioprotekcyjnych (patrz punkt „W?a?ciwo?ci farmakologiczne”).

Tryb aplikacji

Dzienna dawka Wasilip- 5 mg (stosowa? posta? dawkowania z odpowiedni? dawk?) do 80 mg doustnie raz dziennie wieczorem. Dob?r dawki preparatu Vasilip nale?y przeprowadza? w odst?pach co najmniej 4 tygodni do maksymalnej dawki dobowej 80 mg, przyjmowanej raz dziennie wieczorem. Dawka 80 mg jest zalecana tylko u pacjent?w z ci??k? hipercholesterolemi? i wysokim ryzykiem powik?a? sercowo-naczyniowych, kt?rzy nie osi?gn?li celu leczenia ma?ymi dawkami i gdy oczekuje si?, ?e korzy?ci przewy?sz? potencjalne ryzyko (patrz punkt „Opis szczeg?lnych u?ytkowania", "Farmakologiczne" ) .
Hipercholesterolemia.
Pacjentowi nale?y przepisa? standardow? diet? obni?aj?c? poziom cholesterolu, kt?rej musi przestrzega? przez ca?y okres leczenia.
Zwykle dawka pocz?tkowa wynosi 10-20 mg na dob?, przyjmowana raz wieczorem. W przypadku pacjent?w, kt?rzy potrzebuj? znacznego (ponad 45%) zmniejszenia st??enia LDL-C, dawka pocz?tkowa mo?e wynosi? 20-40 mg 1 raz dziennie wieczorem. W razie potrzeby dob?r dawek nale?y przeprowadzi? jak wskazano powy?ej.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Zalecana dawka pocz?tkowa preparatu Vasilip wynosi 40 mg na dob? raz wieczorem. Lek nale?y stosowa? jako uzupe?nienie innego leczenia hipolipemizuj?cego (np. aferezy LDL) lub gdy takie leczenie nie jest dost?pne.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zazwyczaj stosowana dawka preparatu Vasilip u pacjent?w z wysokim ryzykiem rozwoju choroby wie?cowej (z hiperlipidemi? lub bez) wynosi 20-40 mg na dob? raz wieczorem. Farmakoterapi? mo?na rozpocz?? w tym samym czasie co dieta i ?wiczenia. W razie potrzeby dob?r dawek nale?y przeprowadzi? jak wskazano powy?ej.
Vasilip jest skuteczny w monoterapii, a tak?e w po??czeniu z sekwestrantami kwas?w ???ciowych. Dawk? nale?y przyj?? co najmniej 2:00 przed lub co najmniej 4:00 po za?yciu sekwestrant?w kwas?w ???ciowych.
W przypadku pacjent?w przyjmuj?cych Vasilip jednocze?nie z fibratami, z wyj?tkiem gemfibrozylu (patrz punkt „Przeciwwskazania”) lub z fenofibratem, dawka nie powinna przekracza? 10 mg/dob?. W przypadku pacjent?w przyjmuj?cych jednocze?nie z lekiem amiodaron, amlodypin?, werapamil lub diltiazem, dzienna dawka vasilipu nie powinna przekracza? 20 mg (patrz rozdzia?y „Specyfika stosowania”, „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
niewydolno?? nerek
U pacjent?w z umiarkowan? niewydolno?ci? nerek nie ma potrzeby zmiany dawkowania.
Dla pacjent?w z ci??k? niewydolno?ci? nerek (klirens kreatyniny<30 мл / мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимым, препарат следует назначать с осторожностью.
Stosowanie u pacjent?w w podesz?ym wieku
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
Zastosowanie u dzieci i m?odzie?y (10-17 lat)
Dla dzieci i m?odzie?y (ch?opc?w w wieku Tanner II i starszych oraz dziewczynek, kt?re mia?y cykl menstruacyjny od co najmniej jednego roku) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn?, zalecana dawka pocz?tkowa wynosi 10 mg 1 raz dziennie wieczorem.

Przed rozpocz?ciem leczenia symwastatyn? dzieci i m?odzie? nale?y stosowa? na standardowej diecie obni?aj?cej st??enie cholesterolu, kt?rej nale?y przestrzega? podczas leczenia symwastatyn?.
Zalecane dawki - 10-40 mg dziennie, maksymalna zalecana dawka to 40 mg dziennie. Dawk? nale?y dobra? indywidualnie, zgodnie z celami leczenia, zgodnie z zaleceniami leczenia w pediatrii (patrz rozdzia? „Specyfika zastosowania”, „Farmakologiczne”). Dostosowania dawki nale?y dokonywa? w odst?pach co 4 tygodnie.
Do?wiadczenie z lekiem u m?odzie?y jest ograniczone.
Dzieci.
Bezpiecze?stwo i skuteczno?? symwastatyny oceniano u nastoletnich dziewcz?t, kt?re zacz??y miesi?czkowa? co najmniej 1 rok temu i ch?opc?w w wieku 10-17 lat z heterozygotyczn? hiperlipidemi? rodzinn?. Profil dzia?a? niepo??danych u pacjent?w leczonych symwastatyn? by? podobny do profilu u pacjent?w otrzymuj?cych placebo. W tej grupie pacjent?w nie badano dawek wi?kszych ni? 40 mg. W badaniu nie odnotowano wp?ywu simwastatyny na wzrost i rozw?j seksualny nastolatk?w, a tak?e na czas trwania cyklu miesi?czkowego u dziewcz?t (patrz rozdzia?y „Spos?b podawania i dawki”, „Skutki uboczne”).
Dziewcz?ta nale?y poinformowa? o konieczno?ci stosowania antykoncepcji podczas stosowania simwastatyny.
Stosowanie simwastatyny nie by?o badane u pacjent?w w wieku poni?ej 10 lat, a tak?e u dziewcz?t, kt?re jeszcze nie zacz??y miesi?czkowa?.
Wp?yw d?ugotrwa?ego stosowania na rozw?j fizyczny, intelektualny i seksualny nie jest znany.

Skutki uboczne

Ze strony uk?adu krwiono?nego i limfatycznego: anemia.
Ze strony psychiki: bezsenno??, depresja.
Z uk?adu nerwowego: b?l g?owy, parestezje, zawroty g?owy, neuropatia obwodowa; pogorszenie pami?ci.
Zaburzenia uk?adu oddechowego, klatki piersiowej i ?r?dpiersia: ?r?dmi??szowa choroba p?uc (patrz punkt „Specyfika stosowania”).
Z przewodu pokarmowego: zaparcia, b?le brzucha, wzd?cia, niestrawno??, biegunka, nudno?ci, wymioty, zapalenie trzustki.
Od strony w?troby i dr?g ???ciowych: zapalenie w?troby/???taczka, ?miertelna i nie ?miertelna niewydolno?? w?troby.
Ze sk?ry i tkanek podsk?rnych: wysypka, sw?dzenie, ?ysienie.
Z uk?adu mi??niowo-szkieletowego: miopatia (w tym zapalenie mi??ni), rabdomioliza z niewydolno?ci? nerek lub bez, b?le mi??ni, skurcze mi??ni, drgawki, zapalenie mi??ni, zapalenie wielomi??niowe; tendiopatia, czasami powik?ana p?kni?ciami.
Ze strony narz?d?w p?ciowych i gruczo?u sutkowego: zaburzenia erekcji.
Zaburzenia og?lne i zaburzenia w miejscu wstrzykni?cia: astenia.
Zg?aszano przypadki znacznego zespo?u nadwra?liwo?ci, w tym niekt?re z nast?puj?cych: obrz?k naczynioruchowy, zesp?? toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie sk?rno-mi??niowe, zapalenie naczy?, ma?op?ytkowo??, eozynofilia, zwi?kszona szybko?? sedymentacji erytrocyt?w (OB), zapalenie staw?w i b?le staw?w, pokrzywka, nadwra?liwo?? na ?wiat?o, gor?czka , uderzenia gor?ca , duszno?? i z?e samopoczucie.
Wp?yw na wyniki bada? laboratoryjnych i instrumentalnych: wzrost poziomu transaminaz w surowicy krwi (ALAT, AST, transpeptydaza g-glutamylowa), wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej, wzrost poziomu CPK w surowicy.
W przypadku statyn, w tym preparatu Vasilip, zg?aszano wzrost poziomu HbA1c i st??enia glukozy w surowicy na czczo.
Istniej? doniesienia o zaburzeniach funkcji poznawczych (np. utrata pami?ci, zapominanie, zaburzenia pami?ci, spl?tanie) zwi?zane ze stosowaniem statyn, w tym symwastatyny. Og?lnie przypadki nie by?y powa?ne i odwracalne po odstawieniu statyn; czas do wyst?pienia objaw?w (od 1 dnia do kilku lat) i ust?pienie objaw?w (mediana 3 tygodnie) by? r??ny.
Bardzo rzadko obserwowano przypadki miopatii martwiczej o pod?o?u immunologicznym (IONM), autoimmunologicznej miopatii zwi?zanej ze stosowaniem statyn. IONM charakteryzuje si? os?abieniem mi??ni proksymalnych i podwy?szonym poziomem CK w surowicy, kt?re utrzymuj? si? pomimo odstawienia statyn.
Dodatkowe dzia?ania niepo??dane zaobserwowane po przyj?ciu niekt?rych statyn: zaburzenia snu, w tym bezsenno?? i koszmary senne; zaburzenia seksualne w cukrzycy cz?sto?? zale?y od obecno?ci/braku czynnik?w ryzyka (glikemia na czczo >=5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwy?szone tr?jglicerydy, nadci?nienie t?tnicze w wywiadzie choroby).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania leku Wasilip s?:
- Nadwra?liwo?? na symwastatyn? lub jakikolwiek inny sk?adnik leku.
- Choroba w?troby w ostrym stadium lub utrzymuj?cy si? wzrost poziomu transaminaz w surowicy krwi niewiadomego pochodzenia.
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitor?w CYP3A4 (leki, kt?re zwi?kszaj? AUC oko?o 5 razy lub wi?cej), takich jak itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna i nefalitromycyna, tefalitromycyna .
- Jednoczesne stosowanie gemfibrozylu, cyklosporyny lub danazolu.
- W czasie ci??y i karmienia piersi?.

Ci??a

Stosowanie symwastatyny u kobiet w ci??y jest przeciwwskazane. Nie przeprowadzono kontrolowanych bada? klinicznych z udzia?em kobiet w ci??y, bezpiecze?stwo stosowania nie zosta?o jeszcze ustalone. Istniej? rzadkie doniesienia o wadach wrodzonych po wewn?trzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA.
Chocia? nie ma dowod?w na to, ?e cz?sto?? wyst?powania wad wrodzonych u potomstwa pacjent?w przyjmuj?cych simwastatyn? lub inne inhibitory reduktazy HMG-CoA r??ni si? od og?lnej cz?sto?ci, leczenie matki simwastatyn? mo?e obni?y? poziom mewalonianu, kt?ry jest prekursorem w synteza cholesterolu u p?odu.
Mia?d?yca jest procesem przewlek?ym. Odstawienie lek?w hipolipemizuj?cych w czasie ci??y nie powinno mie? istotnego wp?ywu na wyniki d?ugotrwa?ego leczenia pierwotnej cholesterolemii. Dlatego symwastatyny nie powinny stosowa? kobiety w ci??y oraz kobiety, kt?re staraj? si? zaj?? w ci??? lub podejrzewaj?, ?e s? w ci??y.
Symwastatyn? nale?y odstawia? przez ca?y okres ci??y lub do czasu potwierdzenia, ?e kobieta nie jest w ci??y (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Stosowanie simwastatyny u kobiet w okresie laktacji jest przeciwwskazane.
Nie wiadomo, czy symwastatyna lub jej metabolity przenikaj? do mleka matki. Poniewa? wiele lek?w przenika do mleka matki i istnieje mo?liwo?? wyst?pienia powa?nych dzia?a? niepo??danych, kobiety przyjmuj?ce symwastatyn? powinny zaprzesta? karmienia piersi?. (Patrz rozdzia? „Przeciwwskazania”).

Interakcje z innymi lekami

Interakcje badano tylko u doros?ych.
Interakcje z lekami obni?aj?cymi poziom lipid?w, kt?re mog? powodowa? miopatie
Ryzyko rozwoju miopatii, w tym rabdomiolizy, wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu symwastatyny z fibratami i niacyn? (kwasem nikotynowym) >= 1 g/dob?. Ponadto dochodzi do interakcji farmakokinetycznej z gemfibrozylem, kt?ra prowadzi do wzrostu poziomu simwastatyny w osoczu krwi. Nie ma dowod?w na to, ?e ryzyko rozwoju miopatii jest wi?ksze przy r?wnoczesnym stosowaniu simwastatyny i fenofibratu ni? przy stosowaniu tych lek?w oddzielnie. W przypadku innych fibrat?w brak jest odpowiednich danych dotycz?cych nadzoru nad bezpiecze?stwem farmakoterapii i farmakokinetyki. W rzadkich przypadkach wyst?pienie miopatii/rabdomiolizy by?o zwi?zane ze skojarzonym stosowaniem symwastatyny i obni?aj?cej st??enie lipid?w dawki niacyny >=1 g/dob?.
Simwastatyna jest substratem cytochromu P450 3A4. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 zwi?kszaj? ryzyko miopatii i rabdomiolizy ze wzgl?du na wzrost st??enia reduktazy HMG-CoA w osoczu podczas leczenia simwastatyn?. Takie inhibitory obejmuj? itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, erytromycyn?, klarytromycyn?, telitromycyn?, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir i nefazodon. Jednoczesne stosowanie itrakonazolu prowadzi do zwi?kszenia ekspozycji kwasu symwastatyny (czynnego metabolitu beta-hydroksykwasu) ponad 10-krotnie, telitromycyny - ponad 11-krotnie.
Po??czenie z itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, worykonazolem, inhibitorami proteazy HIV (nelfinawir), boceprewirem, erytromycyn? telaprewiru, klarytromycyn?, telitromycyn?, nefazodonem, a tak?e z gemfibrozylem, cyklosporyn? i danazolem (patrz punkt "Przeciwwskazane"). Je?li nie mo?na unikn?? leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (leki, kt?re zwi?kszaj? AUC 5-krotnie lub wi?cej), leczenie symwastatyn? nale?y przerwa? na czas trwania leczenia. Nale?y zachowa? ostro?no?? podczas stosowania symwastatyny z innymi s?abszymi inhibitorami CYP3A4 - flukonazolem, werapamilem i diltiazemem.
flukonazol. Sporadycznie zg?aszano przypadki rabdomiolizy, kt?re by?y zwi?zane z jednoczesnym stosowaniem symwastatyny i flukonazolu (patrz punkt „Specyfika stosowania”).
Cyklosporyna. Ryzyko rozwoju miopatii / rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny z simwastatyn?; dlatego takie stosowanie jest przeciwwskazane (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Specyfika u?ytkowania”). Chocia? mechanizm dzia?ania nie jest w pe?ni poznany, wykazano, ?e cyklosporyna zwi?ksza AUC inhibitor?w reduktazy HMG-CoA. Zwi?kszenie AUC symwastatyny wynika g??wnie z supresji CYP3A4.
Danazol. Ze wzgl?du na ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy, kt?re wzrasta przy r?wnoczesnym stosowaniu danazolu z simwastatyn?, takie stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Specyfika stosowania”).
Gemfibrozyl zwi?ksza 1,9-krotnie AUC kwasu symwastatyny, prawdopodobnie z powodu hamowania kaskady glukuronidacji. Jednoczesne stosowanie z gemfibrozylem jest przeciwwskazane.
Amiodaron. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwi?ksza si? w przypadku jednoczesnego stosowania symwastatyny z amiodaronem (patrz punkt „Specyfika stosowania”). W badaniu klinicznym miopati? zg?asza?o 6% pacjent?w przyjmuj?cych 80 mg symwastatyny i amiodaron. Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 20 mg u pacjent?w przyjmuj?cych ten lek jednocze?nie z amiodaronem.
Blokery kana?u wapniowego.
Werapamil. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu z simwastatyn? w dawce 40 mg lub 80 mg.
Badania farmakokinetyczne wykaza?y, ?e jednoczesne stosowanie werapamilu prowadzi do 2,3-krotnego zwi?kszenia ekspozycji na kwas symwastatyny, g??wnie z powodu supresji CYP3A4. Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 20 mg u pacjent?w przyjmuj?cych ten lek jednocze?nie z werapamilem.
Diltiazem. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu diltiazemu i simwastatyny w dawce 80 mg. Ryzyko miopatii nie by?o zwi?kszone u pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? 40 mg i diltiazem. W badaniach farmakokinetycznych jednoczesne stosowanie diltiazemu powodowa?o 2,7-krotne zwi?kszenie ekspozycji na kwas symwastatyny, g??wnie z powodu supresji CYP3A4. Dlatego w przypadku pacjent?w otrzymuj?cych jednocze?nie diltiazem dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 20 mg na dob?.
Amlodypina. Pacjenci przyjmuj?cy jednocze?nie amlodypin? z symwastatyn? maj? zwi?kszone ryzyko rozwoju miopatii. W badaniach farmakokinetycznych jednoczesne podawanie amlodypiny powodowa?o 1,6-krotne zwi?kszenie ekspozycji na kwas symwastatyny.
Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 20 mg u pacjent?w przyjmuj?cych ten lek jednocze?nie z amlodypin?.
Umiarkowane inhibitory CYP3A4
Pacjenci przyjmuj?cy inne leki o umiarkowanym dzia?aniu hamuj?cym na CYP3A4 wraz z symwastatyn?, zw?aszcza stosuj?ce du?e dawki symwastatyny, s? nara?eni na zwi?kszone ryzyko miopatii (patrz punkt „Specyfika stosowania”).
Niacyna (kwas nikotynowy). Rzadkie przypadki miopatii/rabdomiolizy by?y zwi?zane z jednoczesnym podawaniem niacyny (kwasu nikotynowego) w dawkach modyfikuj?cych lipidy (>=1 g/dob?). W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podanie pojedynczej dawki 2 g kwasu nikotynowego o przed?u?onym uwalnianiu z 20 mg symwastatyny powodowa?o niewielki wzrost AUC symwastatyny i kwasu symwastatyny oraz st??enia Cmax kwasu symwastatyny w osoczu.
Kwas fusydowy. Prawdopodobie?stwo rozwoju miopatii wzrasta wraz z jednoczesnym wyznaczeniem kwasu fusydowego ze statynami, w tym simwastatyn?. Jednoczesne stosowanie tego po??czenia mo?e prowadzi? do wzrostu st??enia obu lek?w w osoczu krwi. Mechanizm tej interakcji jest obecnie nieznany. Podczas stosowania symwastatyny zg?aszano pojedyncze przypadki rabdomiolizy (w tym zgony). Je?li u?ycie kwasu fusydowego zostanie uznane za konieczne, nale?y przerwa? leczenie symwastatyn? na czas leczenia kwasem fusydowym (patrz punkt „Cechy stosowania”).
Kolchicyna. Przy r?wnoczesnym podawaniu kolchicyny i symwastatyny pacjentom z niewydolno?ci? nerek obserwowano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Zaleca si?, aby pacjenci przyjmuj?cy t? kombinacj? lek?w byli ?ci?le monitorowani.
Ryfampicyna. Poniewa? ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4, pacjenci przyjmuj?cy j? przez d?ugi czas (np. leczenie gru?licy) mog? utraci? skuteczno?? symwastatyny. W badaniach farmakokinetycznych u zdrowych ochotnik?w, AUC kwasu symwastatyny zmniejsza?o si? o 93%, gdy by? przyjmowany z ryfampicyn?.
Wp?yw symwastatyny na farmakokinetyk? innych produkt?w leczniczych
Symwastatyna nie dzia?a hamuj?co na cytochrom P450 3A4. Dlatego nie przewiduje si?, aby symwastatyna wp?ywa?a na st??enia substancji metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4 w osoczu.
Doustne antykoagulanty.
W dw?ch badaniach klinicznych, z kt?rych jedno obejmowa?o zdrowych ochotnik?w, drugie - pacjent?w z hipercholesterolemi?, stwierdzono, ?e simwastatyna w dawce 20-40 mg/dob? umiarkowanie nasila dzia?anie antykoagulant?w kumaryny: czas protrombinowy, wyra?ony zgodnie z mi?dzynarodowy wsp??czynnik znormalizowany (INR ), wzr?s? z warto?ci pocz?tkowej 1,7 do 1,8 u zdrowych ochotnik?w i z 2,6 do 3,4 u pacjent?w. Bardzo rzadko zg?aszane przypadki zwi?kszonego INR. U pacjent?w przyjmuj?cych leki przeciwzakrzepowe kumaryny konieczne jest okre?lenie czasu protrombinowego przed rozpocz?ciem leczenia simwastatyn?, a nast?pnie zbadanie go w pocz?tkowym okresie leczenia w celu zidentyfikowania ewentualnych istotnych zmian czasu protrombinowego. Po potwierdzeniu stabilno?ci PV przeprowadza si? badania w odst?pach zalecanych dla pacjent?w przyjmuj?cych antykoagulanty kumaryny. W przypadku zmiany lub odstawienia dawki symwastatyny nale?y ponownie potwierdzi? stabilno?? warto?ci PV. Leczenie symwastatyn? nie wi?za?o si? ze zdarzeniami krwotocznymi ani zmianami w PT u pacjent?w nieprzyjmuj?cych lek?w przeciwzakrzepowych.

Przedawkowa?

Obecnie znanych jest kilka przypadk?w przedawkowania narkotyk?w. Wasilip, maksymalna przyj?ta dawka wynosi?a 3,6 g, podczas gdy jeden z pacjent?w nie wykazywa? specyficznych objaw?w. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli bez powik?a?. W przypadku przedawkowania nale?y podj?? dzia?ania objawowe i podtrzymuj?ce, poniewa? nie ma swoistego leczenia.

Warunki przechowywania

Przechowywa? w temperaturze nieprzekraczaj?cej 30°C w oryginalnym opakowaniu.
Trzyma? z dala od dzieci.

Formularz zwolnienia

Vasilip - tabletki powlekane.
Pakiet:
Tabletki 10 mg, 7 tabletek w blistrze, 2 lub 4 blistry w tekturowym pude?ku
Tabletki 20 mg, 7 tabletek w blistrze, 2 lub 4 lub 12 blistr?w w tekturowym pude?ku.

Mieszanina

1 tabletka powlekana, Wasilip zawiera 10 mg lub 20 mg symwastatyny.
Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, butylohydroksyanizol (E 320), kwas cytrynowy, kwas askorbinowy, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.
Otoczka filmu: hypromeloza, talk, glikol propylenowy, dwutlenek tytanu (E 171).

do tego

Miopatia/rabdomioliza
Symwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, mo?e powodowa? miopati?, kt?ra objawia si? b?lem mi??ni, zakwasami lub og?lnym os?abieniem i towarzyszy jej ponad 10-krotny wzrost aktywno?ci CPK powy?ej g?rnej granicy normy. Miopatia mo?e objawia? si? rabdomioliz?, kt?rej czasami towarzyszy ostra niewydolno?? nerek spowodowana mioglobinuri?. Zwi?kszenie aktywno?ci hamuj?cej reduktaz? HMG-CoA w osoczu zwi?ksza ryzyko miopatii.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitor?w reduktazy HMG-CoA, ryzyko miopatii/rabdomiolizy zale?y od dawki.
Ryzyko miopatii jest wi?ksze u pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? w dawce 80 mg w por?wnaniu z pacjentami otrzymuj?cymi inne statyny o podobnej skuteczno?ci obni?ania cholesterolu LDL. Dlatego dawk? 80 mg nale?y stosowa? wy??cznie u pacjent?w z ci??k? hipercholesterolemi? i zwi?kszonym ryzykiem powik?a? sercowo-naczyniowych, u kt?rych nie osi?gni?to efektu leczenia mniejszymi dawkami, gdy oczekuje si?, ?e korzy?ci przewy?sz? potencjalne ryzyko. U pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? w dawce 80 mg, kt?rzy wymagaj? jednoczesnego leczenia, nale?y zastosowa? mniejsz? dawk? symwastatyny lub innej statyny o mniejszym potencjale interakcji (patrz „?rodki zmniejszaj?ce ryzyko miopatii/rabdomiolizy” poni?ej, patrz punkty „Przeciwwskazania”). „Spos?b podawania i dawki”, „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).
Pomiar CPK
Poziomy CPK nie powinny by? mierzone po intensywnych ?wiczeniach lub w obecno?ci jakiejkolwiek innej przyczyny wzrostu CPK, poniewa? utrudnia to interpretacj? wynik?w. Przy znacznym wzro?cie poziom?w CPK na pocz?tku (ponad 5-krotno?? g?rnej granicy normy) poziom nale?y ponownie zmierzy? po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wynik?w.
Przed leczeniem.
Wszystkich pacjent?w rozpoczynaj?cych leczenie simwastatyn?, a tak?e pacjent?w, u kt?rych dosz?o do zwi?kszenia dawki simwastatyny, nale?y ostrzec o mo?liwo?ci wyst?pienia miopatii i konieczno?ci natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku wyst?pienia b?lu mi??ni o niejasnym charakterze lub b?lu mi??ni s?abo??.
Nale?y zachowa? ostro?no?? u pacjent?w z czynnikami ryzyka rozwoju rabdomiolizy. Poziom CPK nale?y zmierzy? przed rozpocz?ciem leczenia w takich przypadkach: zaawansowany wiek (>= 65 lat) pacjenta; kobieta; upo?ledzona czynno?? nerek; niekontrolowana niedoczynno?? tarczycy; osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburze? mi??ni, historia toksyczno?ci mi??ni spowodowanej przez statyny lub fibraty; nadu?ywanie alkoholu.
W takich sytuacjach nale?y rozwa?y? ryzyko leczenia w stosunku do mo?liwych korzy?ci i zaleca si? r?wnie? monitorowanie kliniczne. Je?li pacjent mia? wcze?niej zaburzenia mi??niowe podczas przyjmowania fibrat?w lub statyn, nale?y ostro?nie rozpocz?? leczenie innym lekiem z tej klasy.
Przy znacznym pocz?tkowym wzro?cie poziom?w CPK (ponad 5-krotno?? g?rnej granicy normy) nie nale?y rozpoczyna? leczenia.
Podczas leczenia
Je?li podczas przyjmowania statyn wyst?pi b?l, os?abienie lub skurcze, nale?y zmierzy? poziom CPK. Je?li te poziomy s? znacznie podwy?szone (ponad 5-krotno?? g?rnej granicy normy) przy braku wysi?ku fizycznego, leczenie nale?y przerwa?. Je?li objawy mi??niowe s? ci??kie i powoduj? codzienny dyskomfort, nawet je?li poziom CPK jest ni?szy ni? 5-krotno?? g?rnej granicy normy, nale?y rozwa?y? przerwanie leczenia. Je?li podejrzewa si? miopati? z jakiejkolwiek innej przyczyny, leczenie nale?y przerwa?.
Je?li objawy ust?pi?, a poziom CPK powr?ci do normy, nale?y rozwa?y? ponowne podanie tego samego leku lub alternatywnej statyny w ma?ej dawce i pod ?cis?? kontrol?.
Wysoki odsetek miopatii obserwowano u pacjent?w, kt?rzy zwi?kszyli dawk? do 80 mg (patrz rozdzia? „W?a?ciwo?ci farmakologiczne. Farmakologiczne”). Zaleca si? okresowe oznaczanie poziomu CPK, poniewa? pomo?e to zidentyfikowa? subkliniczne przypadki miopatii. Nie ma jednak wiarygodnych dowod?w na to, ?e takie monitorowanie mo?e zapobiega? rozwojowi miopatii.
Leczenie symwastatyn? nale?y tymczasowo przerwa? u pacjent?w na kilka dni przed planowanym du?ym zabiegiem chirurgicznym oraz po zabiegach medycznych lub chirurgicznych.
?rodki zmniejszaj?ce ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy
1. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy jest znacznie zwi?kszone, gdy symwastatyna jest podawana jednocze?nie z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir tefazopredon), , a tak?e z gemfibrozylem, cyklosporyn? i danazolem. Stosowanie tych lek?w jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy wzrasta r?wnie? przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu, amlodypiny, werapamilu lub diltiazemu z okre?lonymi dawkami symwastatyny. Nale?y unika? jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach wi?kszych ni? 20 mg na dob? z amiodaronem, amlodypin?, werapamilem lub diltiazemem (patrz punkt „Spos?b podawania i dawka”, „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).
Stosowanie symwastatyny z inhibitorami CYP3A4, itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, worykonazolem, inhibitorami proteazy HIV (np. nelfinawirem), boceprewirem, telaprewirem, erytromycyn?, klarytromycyn?, telitromycyn? i nefazodonem jest przeciwwskazane inne rodzaje interakcji). Je?li nie mo?na przerwa? leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (leki, kt?re zwi?kszaj? AUC 5 razy lub wi?cej), nale?y przerwa? leczenie symwastatyn? podczas przyjmowania tych lek?w (i rozwa?y? alternatywne statyny). Ponadto nale?y zachowa? ostro?no?? podczas jednoczesnego podawania symwastatyny z niekt?rymi s?abszymi inhibitorami CYP3A4: flukonazolem, werapamilem, diltiazemem (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”). Nale?y unika? soku grejpfrutowego wraz z simwastatyn?.
2. Stosowanie symwastatyny z gemfibrozylem jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”). -Ze wzgl?du na zwi?kszone ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 10 mg na dob? u pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? z fibratami innymi ni? fenofibrat (patrz punkt „Spos?b podawania i dawka”, „Interakcje z innymi produktami leczniczymi formy interakcji" ). Nale?y zachowa? ostro?no?? przepisuj?c fenofibrat z symwastatyn?, poniewa? ka?dy z tych lek?w mo?e powodowa? miopatie.
3. Ryzyko rozwoju miopatii, w tym rabdomiolizy, wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu kwasu fusydowego ze statynami (patrz rozdzia? „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Nie nale?y przyjmowa? symwastatyny jednocze?nie z kwasem fusydowym. Zg?aszano przypadki rabdomiolizy (w tym kilka przypadk?w ?miertelnych) u pacjent?w przyjmuj?cych to po??czenie (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”). U pacjent?w, u kt?rych stosowanie og?lnoustrojowe kwasu fusydowego ma zasadnicze znaczenie, leczenie statynami nale?y przerwa? na czas leczenia kwasem fusydowym. Pacjentowi nale?y zaleci? natychmiastow? pomoc lekarsk? w przypadku os?abienia mi??ni lub b?lu. Leczenie statynami mo?na wznowi? po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydynowego. W wyj?tkowych przypadkach, gdy konieczne jest d?ugotrwa?e og?lnoustrojowe leczenie kwasem fusydowym, np. w leczeniu ci??kich zaka?e?, mo?liwe jest jednoczesne stosowanie symwastatyny i kwasu fusydowego, ale pod ?cis?ym nadzorem lekarza.
4. Pacjenci przyjmuj?cy jednocze?nie z symwastatyn? inne produkty lecznicze o umiarkowanym dzia?aniu hamuj?cym CYP3A4, zw?aszcza du?e dawki symwastatyny, s? nara?eni na zwi?kszone ryzyko rozwoju miopatii. Dostosowanie dawki symwastatyny mo?e by? konieczne, gdy symwastatyna jest podawana jednocze?nie z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 (leki, kt?re zwi?kszaj? AUC 2-5 razy). Do stosowania w po??czeniu z pewnymi umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak diltiazem, zaleca si? maksymaln? dawk? 20 mg symwastatyny (patrz punkt „Spos?b podawania i dawki”).
5. Rzadkie przypadki miopatii/rabdomiolizy by?y zwi?zane z jednoczesnym stosowaniem inhibitor?w reduktazy MMC-CoA i dawek modyfikuj?cych lipidy (>= 1 g/dob?) niacyny (kwasu nikotynowego) ka?dego z tych lek?w mo?e powodowa? miopatie.
Lekarze przepisuj?cy terapi? skojarzon? z symwastatyn? i dawkami modyfikuj?cymi st??enie lipid?w (>= 1 g/dob?) niacyny (kwasu nikotynowego) lub produkt?w zawieraj?cych niacyn? powinni dok?adnie rozwa?y? potencjalne korzy?ci i zagro?enia oraz uwa?nie monitorowa? pacjent?w pod k?tem b?lu lub os?abienia mi??ni mi?kkich, w szczeg?lno?ci w pierwszych miesi?cach terapii oraz w przypadku zwi?kszenia dawki kt?regokolwiek z tych lek?w.
6. Nale?y zachowa? ostro?no?? podczas leczenia pacjent?w chi?skich symwastatyn? (w szczeg?lno?ci w dawkach 40 mg lub wy?szych) jednocze?nie z dawkami modyfikuj?cymi lipidy (>= 1 g/dob?) niacyny (kwasu nikotynowego) lub preparatami zawieraj?cymi niacyn?. Poniewa? ryzyko miopatii zwi?zanej ze statynami zale?y od dawki, chi?scy pacjenci nie powinni stosowa? simwastatyny 80 mg z modyfikuj?cymi lipidy dawkami (>= 1 g/dob?) niacyny (kwasu nikotynowego) lub preparat?w zawieraj?cych niacyn?. Nie wiadomo, czy istnieje zwi?kszone ryzyko miopatii u siebie nawzajem

g??wne parametry

Nazwa:	WAZYLIP
Kod ATX:	C10AA01 -

Obni?enie zawarto?ci sk?adnik?w lipidowych we krwi jest mo?liwe nie tylko poprzez diet? i aktywno?? fizyczn?. Nowoczesne farmaceutyki dysponuj? narz?dziami, kt?re r?wnie? odpowiednio wykonuj? t? prac?. Vasilip to najpopularniejszy i najcz??ciej stosowany lek, dobrze znany pacjentom dietetyk?w i kardiolog?w. Przed za?yciem nale?y skonsultowa? si? ze specjalist?, um?wi? si? na wizyt? i uwa?nie przeczyta? instrukcj? u?ytkowania.

efekt farmakologiczny

Lek ten jest otrzymywany syntetycznie i jest produktem fermentacji Aspergillus terreus. Wchodz?c do organizmu cz?owieka, aktywne sk?adniki Vasilip (simwastatyny) s? rozk?adane przez hydroliz? na pochodne hydrokwas?w, kt?re pe?ni? u?yteczn? funkcj? farmakologiczn? w obni?aniu poziomu cholesterolu we krwi.

Wch?anianie aktywnego sk?adnika leku nast?puje w jelicie. Poziom wch?aniania jest do?? wysoki, oko?o 61-85%. Ta cz??? leku, kt?ra nie mog?a zosta? wch?oni?ta w przewodzie pokarmowym, wychodzi wraz z ka?em. Instrukcje wskazuj?, ?e najwy?sz? zawarto?? sk?adnik?w aktywnych w osoczu krwi mo?na zaobserwowa? ju? 1-1,3 godziny po za?yciu leku. Vasilip jest najbardziej aktywny w w?trobie.

Ponadto lek ten dzia?a jako aktywny metabolit, kt?ry nie tylko do?? powoli przyspiesza przebieg wielu proces?w zachodz?cych w organizmie cz?owieka przy podwy?szonym poziomie cholesterolu, ale tak?e hamuje reduktaz? HMG-CoA. Enzym ten z kolei jest katalizatorem wczesnej konwersji mewalonianu z HMG-CoA. W przybli?eniu te s?owa mog? opisywa? najwcze?niejszy etap syntezy cholesterolu. Vasilip zapobiega gromadzeniu si? cholesterolu, a tym samym obni?a jego poziom w spos?b naturalny i na wcze?niejszych etapach.

Ponadto stosowanie Vasilip mo?e obni?y? st??enie lipoprotein o niskiej g?sto?ci, tr?jgliceryd?w i cholesterolu ca?kowitego, okre?lone badaniem krwi. Jednocze?nie nast?puje wzrost poziomu lipoproteiny o du?ej g?sto?ci, kt?ra zwalcza odk?adanie si? z?og?w lipidowych na ?ciankach naczy? krwiono?nych. W ten spos?b Vasilip zmniejsza aterogenno?? krwi, to znaczy poprawia stosunek „z?ych” i „dobrych” sk?adnik?w lipidowych.

Nale?y zwr?ci? uwag? na takie „boczne” pozytywne skutki vasilipy, jak spowolnienie proliferacji i migracji kom?rek, je?li proces mia?d?ycowy w ludzkim ciele ju? si? rozpocz??. Wszystkie s? wymienione w instrukcjach. Zazwyczaj proliferacj? obserwuje si? pod koniec procesu zapalnego i to w?a?nie wzrost liczby kom?rek w du?ej mierze staje si? pocz?tkiem powstawania blaszek w naczyniach. Vazalip ca?kowicie eliminuje te procesy i tym samym zachowuje stan naczy? w ich pierwotnej postaci.

Wreszcie, Vasilip pomaga w normalizacji stanu funkcjonalnego ?r?db?onka naczyniowego. Sk?adniki te syntetyzuj? substancje, kt?re s? bardzo wa?ne dla regulacji napi?cia naczyniowego, krzepni?cia, czynno?ci skurczowej serca i funkcji filtracji nerek. W przypadku wzrostu poziomu cholesterolu we krwi zaburzona zostaje r?wnowaga sk?adnik?w wytwarzanych przez kom?rki ?r?db?onka, co prowadzi do pojawienia si? wt?rnych problem?w. Zastosowanie Vasilip jako ?rodka obni?aj?cego poziom lipid?w pozwala na powr?t do normalnego funkcjonowania ?r?db?onka, a tym samym doprowadzenie sk?adu krwi do parametr?w, kt?re pasuj? do normalnych warto?ci.

Wskazania do stosowania

1. Choroba niedokrwienna serca jest bezpo?rednim wskazaniem do przyjmowania leku. W tym przypadku we krwi ludzkiej obserwuje si? zwi?kszon? zawarto?? aterogennych frakcji lipidowych.
2. Hiperlipidemia. Lek wykazuje pozytywne dzia?anie nie tylko w przypadku pierwotnej hiperlipidemii, ale tak?e w przypadku choroby dziedzicznej, a tak?e w postaciach mieszanych.
3. Profilaktyka udaru m?zgu i zawa?u mi??nia sercowego. Je?li pacjent ma znaczne zaburzenia kr??enia, liczne blaszki w naczyniach, to terminowe podanie Vasilip mo?e s?u?y? jako metoda na kontynuowanie ?ycia pacjenta.

Spos?b stosowania i dawkowanie

Pierwsze dawki leku prawie nie s? naznaczone znacz?cymi zmianami w sk?adzie krwi. Zgodnie z instrukcj? pocz?tek dzia?ania vasilip mo?e pojawi? si? po dw?ch tygodniach, co jest norm? i nie wskazuje na nisk? wra?liwo?? pacjenta na jego przyjmowanie. Maksymalny efekt terapeutyczny osi?ga si? po 4-6 tygodniach od rozpocz?cia Vasilip. Przy dalszym leczeniu tym lekiem jego dzia?anie zostaje zachowane. Po anulowaniu zawarto?? cholesterolu we krwi powraca do pierwotnego, to znaczy do poziomu, kt?ry zaobserwowano u pacjenta przed rozpocz?ciem leczenia.

Spos?b aplikacji zale?y od rodzaju choroby i jej ci??ko?ci. W chorobie niedokrwiennej serca kardiolog przepisuje pacjentowi dawk? pocz?tkow? 20 mg/dob?. Je?li jest to wskazane, dawk? dobow? mo?na stopniowo zwi?ksza?. Zwykle praktykuje si? to nie wcze?niej ni? miesi?c od rozpocz?cia przyjmowania leku. Maksymalna warto?? przyjmowanego leku na dzie? wynosi 40 mg.

U pacjent?w z niewydolno?ci? nerek lub os?b w podesz?ym wieku zwykle nie zaleca si? zwi?kszania dawki dobowej Vasilip. Je?li niewydolno?? nerek jest wyra?na (charakteryzuje si? poziomem klirensu kreatyniny mniejszym ni? 30 ml / min), w?wczas kardiolog przepisuje dzienn? dawk? leku nie wi?ksz? ni? 10 mg / dob?. Nawet niewielkie zwi?kszenie dawki u takich pacjent?w powinno nast?pi? pod ?cis?ym nadzorem lekarza i przy sta?ym, ?cis?ym monitorowaniu stanu.

W przypadku hipercholesterolemii dzienna dawka leku waha si? od 10 do 80 mg. Lek nale?y przyjmowa? w godzinach wieczornych i nie zale?y to od wieczornego posi?ku. Podobnie jak w przypadku choroby niedokrwiennej serca, stosowanie Vasilip nale?y rozpocz?? od dawki pocz?tkowej 10 mg. Dopiero po 4 tygodniach mo?na stopniowo zwi?ksza? ilo?? przyjmowanego leku dziennie. Je?li hipercholesterolemia jest dziedziczna, dawka dzienna wynosi od 40 do 80 mg. Ilo?? leku zale?y od ci??ko?ci choroby.

Je?li ten lek ma by? przyjmowany przez pacjenta, kt?ry w?a?nie przeszed? przeszczep, a temu przyj?ciu towarzyszy, w tym wyznaczenie cyklosporyny, wskazania do stosowania vasilip?w b?d? bardzo ostro?ne. Tak wi?c w tym przypadku zalecana dawka leku zgodnie z instrukcj? nie powinna przekracza? 10 mg / dzie?.

Skutki uboczne

W?r?d negatywnych przejaw?w mo?na wyr??ni?:

• Centralny uk?ad nerwowy: zm?czenie, neuropatia obwodowa, depresja, zaburzenia snu, b?l g?owy.
• Przew?d pokarmowy: zwi?kszona aktywno?? aminotransferaz w?trobowych, niestrawno??, zapalenie trzustki, nudno?ci i wymioty, zaparcia.
• Uk?ad moczowo-p?ciowy: upo?ledzona si?a dzia?ania i czynno?? nerek.
• Mi??nie: zapalenie sk?ry, os?abienie mi??ni, rabdomilioza z nast?pcz? niewydolno?ci? nerek. Ten efekt uboczny rozwija si? niezwykle rzadko, g??wnie u pacjent?w przyjmuj?cych r?wnolegle cyklosporyn? lub inne leki z grupy statyn.
• Widzenie: zm?tnienie soczewki.
• Inne mo?liwe skutki uboczne: nadwra?liwo?? na ?wiat?o, ?ysienie.

W niekt?rych przypadkach przyjmowanie tego leku charakteryzuje si? takimi objawami alergii, jak pokrzywka, gor?czka, egzema i zaczerwienienie sk?ry. W takich przypadkach konieczne jest poinformowanie lekarza o takiej reakcji organizmu na przyjmowanie leku. Badanie krwi mo?e r?wnie? wykaza? zmiany, takie jak zwi?kszona liczba eozynofili i OB.

Og?lnie rzecz bior?c, Vasilip jest dobrze tolerowany przez pacjent?w. Skutki uboczne i reakcje alergiczne pojawiaj? si? rzadziej, w ?agodnej postaci i szybko mijaj?.

Przeciwwskazania do stosowania

Pomimo popularno?ci leku istnieje wiele chor?b, w kt?rych lepiej jest zast?pi? Vasilip innym lekarstwem. Choroby te obejmuj? patologie w?troby w ostrej fazie, poniewa? w tym narz?dzie najbardziej aktywny jest vasalip. Podwy?szona zawarto?? transaminaz w?trobowych ALT i AST niewiadomego pochodzenia jest r?wnie? przeciwwskazaniem do przyjmowania Vasilip. Wreszcie zwi?kszona wra?liwo?? organizmu na simwastatyn? jest wyra?nym powodem zast?pienia tego leku innym o podobnym dzia?aniu.

Vasilip jest absolutnie przeciwwskazany u kobiet w okresie ci??y i laktacji.

Interakcje z innymi lekami

• Istnieje wiele lek?w, w po??czeniu z kt?rymi Vasilip (simwastatyna) mo?e rozwin?? rabdomilioz? u pacjenta z p??niejsz? niewydolno?ci? nerek. S? to cyklosporyna, niacyna, kwas nikotynowy, erytromycyna, fibraty, klarytromycyna, niacyna, itrakonazol. Ten sam nieprzyjemny efekt uboczny mo?na osi?gn??, stosuj?c jednocze?nie werapamil lub amiodaron i vasilip w dawce wi?kszej ni? 80 mg/dob?.
• Jednoczesne podawanie rytonawiru i simwastatyny mo?e zwi?ksza? st??enie tego ostatniego we krwi, dlatego w takich przypadkach dzienna dawka vasilipu jest zwykle zmniejszana.
• Przy ??czeniu preparat?w simwastatyny i naparstnicy konieczne jest uwa?ne monitorowanie stanu pacjenta, poniewa? pierwszy ?rodek jest w stanie zwi?kszy? st??enie digoksyny.
• Na koniec powiniene? dok?adnie rozwa?y? tak? kombinacj?, jak warfaryna i simwastatyna. W tym przypadku w?a?ciwo?ci antykoagulacyjne s? znacznie zwi?kszone. To z kolei mo?e prowadzi? do rozwoju powik?a? krwotocznych.

Przedawkowanie po zastosowaniu

Zwykle przedawkowanie Vasilip nie ma powa?nych konsekwencji dla zdrowia pacjenta, ale trzeba zna? dzia?ania niezb?dne w takich przypadkach. Najcz??ciej ograniczaj? si? do przyjmowania enterosorbent?w i p?ukania ?o??dka. Nast?pnie nale?y uwa?nie monitorowa? stan organizmu, monitorowa? funkcje nerek i w?troby oraz sk?ad wszystkich sk?adnik?w krwi. Je?li istnieje zagro?enie rabdomioliz? lub niewydolno?ci? nerek, warto podda? si? hemodializie, aby pozby? si? negatywnych konsekwencji przedawkowania.

Suplementy dla Vasilip

Sam wzrost poziomu cholesterolu we krwi nie jest powodem przepisywania vasilip pacjentowi. Obowi?zkowe jest wykonanie badania krwi na obecno?? enzym?w w?trobowych (AlAT i AsAT). Poziom tych transaminaz mo?e wzrosn?? podczas przyjmowania Vasilip, a zatem, je?li ich zawarto?? jest ju? poza norm?, leczenie b?dzie musia?o zosta? tymczasowo anulowane. Podczas leczenia Vasilipem wymagane jest r?wnie? sta?e monitorowanie sk?adu krwi i sk?adnik?w w?troby. Umo?liwi to lekarzowi koordynacj? metod leczenia w odpowiednim czasie i dostosowanie ich w razie potrzeby. Je?li po rozpocz?ciu przyjmowania leku Vasilipa poziom transaminaz w?trobowych wzro?nie trzykrotnie, jest to podstawa do anulowania leku.

Lekarz powinien zachowa? szczeg?ln? ostro?no?? w stosunku do pacjent?w podatnych na nadu?ywanie alkoholu. Przepisuj?c Vasilip, nale?y ca?kowicie wykluczy? spo?ywanie napoj?w alkoholowych, a lekarz musi koniecznie o tym ostrzec pacjenta. Tak? sam? ostro?no?? nale?y zachowa? u pacjent?w z chorobami w?troby.

Brak jest danych dotycz?cych skuteczno?ci leku w stosunku do os?b poni?ej 18 roku ?ycia, dlatego nie zaleca si? przyjmowania Vasilip w tej grupie wiekowej.

Istnieje r?wnie? ryzyko rozwoju miopatii. W badaniach laboratoryjnych charakteryzuje si? to wzrostem aktywno?ci frakcji mi??niowej fosfokinazy kreatynowej. Je?li ten poziom przekracza dopuszczalne normy 10 razy, mo?emy m?wi? o pocz?tku miopatii. Dodatkowymi objawami mog? by? os?abienie mi??ni, sztywno??. W najci??szych przypadkach mo?e rozwin?? si? ostra rabdomilioza. Tkanka mi??niowa w tym przypadku ulega zniszczeniu r?wnolegle z rozwojem ostrej niewydolno?ci nerek. Na to ryzyko szczeg?lnie nara?one s? osoby przyjmuj?ce Vasilip r?wnolegle z fibratami (hemofibrozyl, fenofibrat), antybiotykami makrolidowymi (erytromycyna, klarytromycyna), rytonawirem (inhibitor proteazy HIV), lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (ketokonazol, itrokonazol), cyklosporyn?, nefazodonem. W przypadku wcze?niej istniej?cej niewydolno?ci nerek istnieje r?wnie? ryzyko wyst?pienia i rozwoju miopatii.

Przyjmowanie Vasilipy nie prowadzi do zmiany reakcji, dlatego mo?na je poleca? m.in. kierowcom i osobom, kt?rych zadaniem jest zarz?dzanie i kontrola z?o?onych mechanizm?w.

Przedzia? cenowy

Zale?y to od kilku czynnik?w, pocz?wszy od dawki w jednej tabletce, ilo?ci tabletek w opakowaniu, a sko?czywszy na producencie. ?rednio opakowanie 14 tabletek o zawarto?ci leku 10 mg kosztuje od 135 do 190 rubli.

Czy s? analogi?

Najprostszym analogiem leku Vasilip jest simwastatyna, kt?ra jest jego g??wnym sk?adnikiem aktywnym. Jego koszt jest prawie 2,5 razy mniejszy ni? koszt wazelinika. Mo?na r?wnie? znale?? analogi Vasilip pod nast?puj?cymi nazwami farmakologicznymi:

• alkaloid simwastatyny,
• simgal,
• prostota,
• zokor,
• synchronizacja,
• simvalimit,
• piekarnik,
• simwastol,
• symbol,
• symbol,
• simvaGeksal,
• symbol,
• aktalipid.

R??nica mi?dzy wszystkimi analogami jest niewielka. Mo?e sk?ada? si? z dawkowania, ilo?ci tabletek w jednym opakowaniu. R??ne nazwy farmakologiczne producent?w maj? r?wnie? r??ne ceny, ale nie powinno to wp?ywa? na skuteczno?? leku.

Catad_pgroup Statyny i inne leki hipolipemizuj?ce

Vasilip - instrukcje u?ytkowania

INSTRUKCJE
w sprawie stosowania produktu leczniczego do u?ytku medycznego

Numer rejestracyjny:

P N011803/01-170609

Nazwa handlowa leku:

Vasilip®

Mi?dzynarodowa niezastrze?ona nazwa:

symwastatyna

Posta? dawkowania:

tabletki powlekane

Mieszanina

W produkcji w JSC Krka, d.d., Novo mesto, S?owenia i OOO Krka-RUS, Rosja:
J?dro
Substancja aktywna:
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna 67,92 mg / 135,84 mg / 271,68 mg skrobia ?elowana 10,00 mg / 20,00 mg / 40,00 mg butylohydroksyanizol 0,02 mg / 0,04 mg / 0,08 mg bezwodny kwas cytrynowy 1,50 mg/3,00 mg/6,00 mg kwas askorbinowy 0,06 mg/ 0,12 mg/0,24 mg, skrobia kukurydziana 5,00 mg/10,00 mg/20,00 mg, celuloza mikrokrystaliczna 5,00 mg/10,00 mg/20,00 mg, stearynian magnezu 0,50 mg/1,00 mg/2,00 mg
Pochwa (film)
W produkcji w KRKA-RUS LLC, Rosja:
1 tabletka 10 mg/20 mg/40 mg zawiera:
J?dro
Substancja aktywna
P??produkt w postaci granulatu Vasilip 89,50 mg / 179,00 mg / 358,00 mg, co odpowiada 10,00 mg symwastatyny / 20,00 mg / 40,00 mg
[Substancja czynna tabletki w postaci granulatu
symwastatyna 10,00 mg/20,00 mg/40,00 mg
Substancje pomocnicze granulatu tabletki do masy
laktoza jednowodna 67,92 mg / 135,84 mg / 271,68 mg skrobia ?elowana 10,00 mg / 20,00 mg / 40,00 mg butylohydroksyanizol 0,02 mg / 0,04 mg / 0,08 mg bezwodny kwas cytrynowy 1,50 mg/3,00 mg/6,00 mg kwas askorbinowy 0,06 mg/ 0,12 mg/0,24 mg]
Substancje pomocnicze:
skrobia kukurydziana 5,00 mg/10,00 mg/20,00 mg, celuloza mikrokrystaliczna 5,00 mg/10,00 mg/20,00 mg, stearynian magnezu 0,50 mg/1,00 mg/2,00 mg
Pochwa (film)
hypromeloza 1,805 mg/3,610 mg/7,220 mg talk 0,165 mg/0,330 mg/0,660 mg glikol propylenowy 0,140 mg/0,280 mg/0,560 mg tytanu dwutlenek 0,390 mg/0,780 mg/1,560 mg

Opis

Tabletki 10 mg i 20 mg: Okr?g?e, lekko obustronnie wypuk?e tabletki powlekane, bia?e lub prawie bia?e, ze ?ci?ciem.
Tabletki 40 mg: Okr?g?e, lekko obustronnie wypuk?e, bia?e lub prawie bia?e tabletki powlekane ze skosem i naci?ciem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna:

?rodek obni?aj?cy poziom lipid?w – inhibitor reduktazy HMG-CoA

Kod ATX: C10AA01

W?a?ciwo?ci farmakologiczne

Vasilip ® (simwastatyna) to lek obni?aj?cy poziom lipid?w otrzymywany syntetycznie z produktu fermentacji Aspergillus terreus.
Farmakodynamika
Po podaniu doustnym simwastatyna, kt?ra jest nieaktywnym laktonem, ulega hydrolizie w w?trobie z wytworzeniem odpowiedniej postaci v-hydroksykwasu simwastatyny, kt?ra jest g??wnym metabolitem i wykazuje wysok? aktywno?? hamuj?c? HMG-CoA (3-hydroksy reduktaza 3-metyloglutarylo-koenzymu A), enzym, kt?ry katalizuje pierwszy i najbardziej znacz?cy etap biosyntezy cholesterolu. Wykazano, ?e symwastatyna skutecznie obni?a poziom cholesterolu ca?kowitego (TC), cholesterolu lipoprotein o ma?ej g?sto?ci (LDL-C), trigliceryd?w (TG) i cholesterolu lipoprotein o bardzo ma?ej g?sto?ci (VLDL-C), a tak?e zwi?ksza cholesterol lipoprotein o wysokiej g?sto?ci (CHc), HDL) w osoczu krwi u pacjent?w z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn? i nierodzinn? lub mieszan? hiperlipidemi? w przypadkach, gdy podwy?szone st??enie cholesterolu w osoczu krwi jest czynnikiem ryzyka, a sama dieta nie wystarczy. Zauwa?alny efekt terapeutyczny obserwuje si? w ci?gu 2 tygodni przyjmowania symwastatyny, maksymalny efekt terapeutyczny obserwuje si? w ci?gu 4-6 tygodni po rozpocz?ciu leczenia. Efekt utrzymuje si? przy dalszej terapii. Po zaprzestaniu przyjmowania simwastatyny st??enie cholesterolu w osoczu krwi powraca do pierwotnej warto?ci obserwowanej przed rozpocz?ciem leczenia.
Aktywny metabolit simwastatyny jest swoistym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu katalizuj?cego tworzenie mewalonianu z HMG-CoA.
Mimo to przyjmowanie leku Vasilip ® w dawkach terapeutycznych nie prowadzi do ca?kowitego zahamowania reduktazy HMG-CoA, co pozwala zaoszcz?dzi? produkcj? niezb?dnej biologicznie ilo?ci mewalonianu. Poniewa? konwersja HMG-CoA do mewalonianu jest wczesnym etapem biosyntezy Chs, uwa?a si?, ?e stosowanie Vasilip ® nie powinno powodowa? akumulacji potencjalnie toksycznych steroli w organizmie. Ponadto HMG-CoA jest szybko metabolizowany z powrotem do acetylo-CoA, kt?ry bierze udzia? w wielu procesach biosyntezy w organizmie.
Chocia? Xc jest prekursorem wszystkich hormon?w steroidowych, nie zaobserwowano klinicznego wp?ywu symwastatyny na steroidogenez?. Poniewa? symwastatyna nie powoduje wzrostu litogeniczno?ci ???ci, jest ma?o prawdopodobne, ?e zwi?kszy cz?sto?? wyst?powania kamicy ???ciowej.
Symwastatyna zmniejsza zar?wno podwy?szone, jak i prawid?owe st??enie LDL-C w osoczu. LDL powstaje z lipoprotein o bardzo niskiej g?sto?ci (VLDL).
Katabolizm LDL odbywa si? g??wnie za po?rednictwem receptora LDL o wysokim powinowactwie. Mechanizm zmniejszania st??enia LDL-C w osoczu krwi po przyj?ciu simwastatyny mo?e wynika? zar?wno ze spadku st??enia VLDL-C w osoczu krwi, jak i aktywacji receptor?w LDL, co prowadzi do zmniejszenia powstawania i nasilenia katabolizmu LDL-C. Terapia symwastatyn? r?wnie? znacz?co obni?a st??enie apolipoproteiny B (apo B) w osoczu krwi.
Poniewa? ka?da cz?steczka LDL zawiera jedn? cz?steczk? apo B, a niewielkie ilo?ci apo B znajduj? si? w innych lipoproteinach, mo?na przypuszcza?, ?e simwastatyna nie tylko powoduje utrat? cholesterolu w cz?steczkach LDL, ale tak?e zmniejsza st??enie kr???cych cz?steczek LDL w osoczu krwi .
Dodatkowo simwastatyna zwi?ksza st??enie HDL-C oraz obni?a st??enie trigliceryd?w w osoczu krwi. W wyniku tych zmian stosunki OHc / Xc HDL i Xc LDL / Xc HDL ulegaj? zmniejszeniu.
U pacjent?w z chorob? niedokrwienn? serca (CHD) i pocz?tkowym st??eniem TC 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l) simwastatyna zmniejsza ryzyko ca?kowitej ?miertelno?ci, ?miertelno?ci z powodu choroby wie?cowej, potwierdzonej cz?sto?ci wyst?powania niezako?czonych zgonem zawa? mi??nia sercowego. Symwastatyna zmniejsza r?wnie? ryzyko konieczno?ci interwencji chirurgicznych w celu przywr?cenia przep?ywu wie?cowego (pomostowanie aortalno-wie?cowe lub przezsk?rna angioplastyka wie?cowa). U pacjent?w z cukrzyc? zmniejsza si? ryzyko powa?nych powik?a? wie?cowych. Ponadto simwastatyna znacznie zmniejsza ryzyko ?miertelnych i niezako?czonych zgonem incydent?w naczyniowo-m?zgowych (udar?w i przej?ciowych incydent?w naczyniowo-m?zgowych).
Skuteczno?? terapii simwastatyn? zosta?a udowodniona u pacjent?w z hiperlipidemi? lub bez hiperlipidemii, u kt?rych wyst?puje wysokie ryzyko rozwoju choroby wie?cowej z powodu wsp??istniej?cej cukrzycy, udaru m?zgu i innych chor?b naczyniowych w wywiadzie.
Symwastatyna w dawce 40 mg na dob? zmniejsza ?miertelno?? og?ln?, ryzyko zgonu zwi?zanego z chorob? wie?cow?, ryzyko powa?nych incydent?w wie?cowych (w tym zawa? mi??nia sercowego niezako?czony zgonem lub zgon zwi?zany z chorob? niedokrwienn? serca), konieczno?? interwencji chirurgicznych w celu przywr?cenia wie?cowego przep?ywu krwi (w tym pomostowania aortalno-wie?cowego i przezsk?rnej przez?wiat?owej angioplastyki), a tak?e obwodowego przep?ywu krwi i innych rodzaj?w rewaskularyzacji pozawie?cowej, ryzyko udaru m?zgu. Zmniejsza si? cz?sto?? hospitalizacji z powodu niewydolno?ci serca. Ryzyko wyst?pienia powa?nych powik?a? wie?cowych i naczyniowych jest zmniejszone u pacjent?w z CAD lub bez CAD, w tym pacjent?w z cukrzyc?, chorob? naczy? obwodowych lub chorob? naczy? m?zgowych. U pacjent?w z cukrzyc? symwastatyna zmniejsza ryzyko wyst?pienia powa?nych powik?a? naczyniowych, w tym konieczno?ci interwencji chirurgicznych w celu przywr?cenia obwodowego przep?ywu krwi, amputacji ko?czyn dolnych oraz wyst?powania owrzodze? troficznych.
Symwastatyna (wed?ug koronarografii) spowalnia progresj? mia?d?ycy naczy? wie?cowych i pojawianie si? zar?wno nowych obszar?w mia?d?ycy, jak i nowych ca?kowitych niedro?no?ci, natomiast u pacjent?w otrzymuj?cych standardow? terapi? obserwowano sta?? progresj? zmian mia?d?ycowych t?tnic wie?cowych.
Farmakokinetyka
Metabolizm
Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, kt?ry jest szybko hydrolizowany do v-hydroksykwasu simwastatyny (L-654,969), silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. G??wne metabolity symwastatyny w osoczu to v-hydroksykwas simwastatyny (L-654,969) oraz jej pochodne 6'-hydroksy, 6'-hydroksymetylo i 6'-egzometylenu. metabolity (aktywne inhibitory), a tak?e aktywne i latentne inhibitory ( wszystkie inhibitory) powsta?e w wyniku hydrolizy. Oba rodzaje metabolit?w s? oznaczane w osoczu, gdy symwastatyna jest przyjmowana doustnie.
Hydroliza symwastatyny zachodzi g??wnie podczas „pierwotnego przej?cia” przez w?trob?, wi?c st??enie niezmienionej symwastatyny w ludzkim osoczu jest niskie (mniej ni? 5% przyj?tej dawki). Maksymalne st??enie w osoczu (Cmax) metabolit?w symwastatyny osi?ga 1,3-2,4 godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej. St??enie ca?kowitej radioaktywno?ci w osoczu (simwastatyna znakowana 14C + metabolity symwastatyny znakowanej 14C) osi?ga maksimum po 4 godzinach i gwa?townie spada do oko?o 10% warto?ci maksymalnej w ci?gu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej. Pomimo tego, ?e zakres zalecanych dawek terapeutycznych symwastatyny wynosi od 5 do 80 mg na dob?, liniowy charakter profilu pola pod krzyw? st??enia w czasie (AUC) aktywnych metabolit?w w kr??eniu og?lnym w kr??eniu og?lnym utrzymuje si?, gdy dawka zostanie zwi?kszona do 120 mg.
Ssanie
Oko?o 85% doustnej dawki symwastatyny jest wch?aniane.
Jedzenie (w ramach standardowej diety obni?aj?cej poziom cholesterolu) bezpo?rednio po przyj?ciu symwastatyny nie wp?ywa na profil farmakokinetyczny leku.
Dystrybucja
Po podaniu doustnym w w?trobie oznacza si? wy?sze st??enia symwastatyny ni? w innych tkankach.
St??enie aktywnego metabolitu symwastatyny L-654,969 w kr??eniu og?lnoustrojowym wynosi mniej ni? 5% dawki przyj?tej doustnie, 95% tej ilo?ci wyst?puje w stanie zwi?zanym z bia?kami osocza.
Efektem aktywnego metabolizmu simwastatyny w w?trobie (ponad 60% u m??czyzn) jest jej niskie st??enie w kr??eniu og?lnym.
Nie badano mo?liwo?ci przenikania symwastatyny przez barier? krew-m?zg i barier? krwiotw?rczo-?o?yskow?.
hodowla
Podczas „pierwotnego przej?cia” przez w?trob? symwastatyna jest metabolizowana, a nast?pnie wydalana z ???ci? symwastatyna i jej metabolity.
Podczas przyjmowania 100 mg symwastatyny (5 kapsu?ek po 20 mg) symwastatyna znakowana C kumuluje si? w osoczu, moczu i kale. Oko?o 60% podanej dawki znakowanej symwastatyny wykryto w kale, a oko?o 13% w moczu. Znakowana symwastatyna w kale reprezentowana by?a przez produkty metabolizmu simwastatyny wydalane z ???ci? i niewch?oni?ta znakowana simwastatyna. Mniej ni? 0,5% podanej dawki znakowanej symwastatyny wykryto w moczu w postaci aktywnych metabolit?w symwastatyny. W osoczu 14% AUC by?o spowodowane aktywnymi inhibitorami, a 28% wszystkimi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. To ostatnie wskazuje, ?e produkty przemiany materii simwastatyny s? w wi?kszo?ci nieaktywnymi lub s?abymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA.
Nie ma istotnego odchylenia w liniowo?ci AUC w kr??eniu og?lnym wraz ze wzrostem dawki w zakresie dawek od 5 do 120 mg. Parametry farmakokinetyczne przy jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym symwastatyny wykaza?y, ?e symwastatyna nie kumuluje si? w tkankach po wielokrotnym podaniu doustnym.
U pacjent?w z ci??k? niewydolno?ci? nerek (klirens kreatyniny [CC] mniejszy ni? 30 ml/min) ca?kowite st??enie inhibitor?w reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi po podaniu pojedynczej dawki doustnej odpowiedniego inhibitora reduktazy HMG-CoA (statyny) wynosi oko?o 2 razy wy?sza ni? u zdrowych ochotnik?w.
Stosowanie symwastatyny w maksymalnej dawce 80 mg u zdrowych ochotnik?w nie mia?o wp?ywu na metabolizm midazolamu i erytromycyny, kt?re s? substratami izoenzymu CYP3A4. Oznacza to, ?e symwastatyna nie jest inhibitorem izoenzymu CYP3A4 i sugeruje, ?e symwastatyna doustna nie wp?ywa na st??enie w osoczu lek?w metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4.
Wiadomo, ?e cyklosporyna zwi?ksza AUC inhibitor?w reduktazy HMG-CoA, chocia? mechanizm interakcji lek?w nie jest w pe?ni poznany. Zwi?kszenie AUC symwastatyny jest prawdopodobnie spowodowane w szczeg?lno?ci hamowaniem izoenzymu CYP3A4 i (lub) bia?ka transportowego OATP1B1 (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Przy r?wnoczesnym stosowaniu z diltiazemem obserwuje si? 2,7-krotne zwi?kszenie AUC v-hydroksykwasu symwastatyny, prawdopodobnie z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4 (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). Przy r?wnoczesnym stosowaniu z amlodypin? obserwuje si? 1,6-krotne zwi?kszenie AUC v-hydroksykwasu symwastatyny (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Przy r?wnoczesnym stosowaniu pojedynczej dawki 2 g kwasu nikotynowego o przed?u?onym uwalnianiu i 20 mg symwastatyny wyst?puje nieznaczny wzrost AUC symwastatyny i v-hydroksykwasu simwastatyny oraz Cmax v-hydroksykwasu simwastatyny w osoczu krwi ( patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne”).
Specyficzne szlaki metabolizmu kwasu fusydynowego w w?trobie nie s? znane, jednak mo?na przypuszcza?, ?e istnieje interakcja mi?dzy kwasem fusydynowym a statynami, kt?re s? metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 (patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne”).
Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta wraz ze wzrostem st??enia inhibitor?w reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi. Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 mog? zwi?ksza? st??enie inhibitor?w reduktazy HMG-CoA i prowadzi? do zwi?kszonego ryzyka miopatii (patrz rozdzia?y „Interakcje z innymi lekami”, „Instrukcje specjalne”).

Wskazania do stosowania

Pacjenci z chorob? niedokrwienn? serca (CHD) lub z wysokim ryzykiem CAD
U pacjent?w z wysokim ryzykiem rozwoju CAD (z hiperlipidemi? lub bez), takich jak pacjenci z cukrzyc?, pacjenci z udarem m?zgu lub innymi chorobami naczy? m?zgowych w wywiadzie, pacjenci z chorob? naczy? obwodowych lub pacjenci z CAD lub predyspozycjami do CAD Vasilip ® jest wskazany dla:
zmniejszenie ryzyka ?miertelno?ci og?lnej poprzez zmniejszenie ?miertelno?ci z powodu choroby wie?cowej;
zmniejszy? ryzyko powa?nych powik?a? naczyniowych i wie?cowych:
- niezako?czony zgonem zawa? mi??nia sercowego, zgon wie?cowy,
- udar m?zgu, zabiegi rewaskularyzacji;
zmniejszenie ryzyka konieczno?ci interwencji chirurgicznych w celu przywr?cenia wie?cowego przep?ywu krwi (takich jak pomostowanie aortalno-wie?cowe i przezsk?rna angioplastyka wie?cowa);
zmniejszenie ryzyka konieczno?ci interwencji chirurgicznych w celu przywr?cenia obwodowego przep?ywu krwi i innych rodzaj?w rewaskularyzacji niewie?cowej;
zmniejszy? ryzyko hospitalizacji z powodu napad?w dusznicy bolesnej.
Hiperlipidemia
Jako uzupe?nienie diety, gdy stosowanie samej diety i innych nielekowych terapii u pacjent?w z pierwotn? hipercholesterolemi?, w tym heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn? (hiperlipidemia Fredrickson typu IIa) lub mieszan? hipercholesterolemi? (hiperlipidemia Fredrickson typu IIb) jest niewystarczaj?ce dla:
- redukcja podwy?szonych st??e? OHc, LDL-C, TG, apolipoproteiny B (apo B) w osoczu krwi;
- wzrost st??enia cholesterolu HDL w osoczu krwi;
- spadek stosunku LDL-C/HDL-C i HDL-C/C w osoczu krwi.
Hipertriglicerydemia (hiperlipidemia typu IV wed?ug klasyfikacji Fredrickson).
Dodatek do diety i innych metod leczenia pacjent?w z homozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn? w celu obni?enia podwy?szonego poziomu cholesterolu ca?kowitego, cholesterolu LDL i apo B.
Pierwotna dysbetalipoproteinemia (hiperlipidemia typu III wed?ug klasyfikacji Fredrickson).
Stosowanie u dzieci i m?odzie?y z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn?
Stosowanie leku jednocze?nie z diet? jest wskazane w celu obni?enia podwy?szonego st??enia cholesterolu ca?kowitego, cholesterolu, cholesterolu LDL, TG, apo B w osoczu krwi u ch?opc?w w wieku 10-17 lat i dziewcz?t w wieku co najmniej 10-17 lat 1 rok po pierwszej miesi?czce (pierwsze krwawienie miesi?czkowe) z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn?.

Przeciwwskazania

Nadwra?liwo?? na kt?rykolwiek sk?adnik leku, na inne leki statynowe w historii.
Choroba w?troby w fazie aktywnej lub utrzymuj?cy si? wzrost aktywno?ci transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi o niejasnej etiologii.
Okres ci??y lub karmienia piersi?.
Stosowa? u kobiet planuj?cych ci??? oraz kobiet z zachowanym potencja?em rozrodczym, kt?re nie stosuj? skutecznych metod antykoncepcji.
Wiek do 18 lat (z wyj?tkiem dzieci i m?odzie?y w wieku 10-17 lat z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn?) (patrz punkt „Wskazania do stosowania”).
Nietolerancja laktozy, niedob?r laktazy lub zesp?? z?ego wch?aniania glukozy-galaktozy.
Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon i leki zawieraj?ce inne leki kobicystatyczne).
Jednoczesne stosowanie z gemfibrozylem, cyklosporyn? lub danazolem (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

Ostro?nie

Pacjenci, kt?rzy przeszli rabdomioliz? podczas leczenia preparatem Vasilip®, z powik?anym wywiadem (zaburzenia czynno?ci nerek, zwykle z powodu cukrzycy) wymagaj? dok?adniejszego monitorowania i u takich pacjent?w nale?y czasowo przerwa? leczenie symwastatyn? na kilka dni przed wykonaniem powa?nych interwencji chirurgicznych , a tak?e w okresie pooperacyjnym; u pacjent?w z utrzymuj?c? si? podwy?szon? aktywno?ci? transaminaz w surowicy (przekraczaj?c? 3-krotnie g?rn? granic? normy [GGN]) lek nale?y odstawi?; z ci??k? niewydolno?ci? nerek (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg na dob? i, je?li to konieczne, nale?y podawa? ostro?nie; z nadu?ywaniem alkoholu przed leczeniem; przy jednoczesnym stosowaniu z fibratami innymi ni? gemfibrozyl (patrz punkt „Przeciwwskazania”) lub fenofibratem, amiodaronem, blokerami „powolnych” kana??w wapniowych (werapamil, diltiazem lub amlodypina), lomitapidem, umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (np. dronedaron, ranolazyna ), kwas fusydowy, kwas nikotynowy (w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w co najmniej 1 g/dob?), inhibitory bia?ka transportowego OATP1B1, kolchicyna (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”) zwi?kszaj? ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy, pacjenci w podesz?ym wieku (powy?ej 65 lat) ( patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne”).

Stosowa? w ci??y i podczas karmienia piersi?

Lek Vasilip ® jest przeciwwskazany u kobiet w ci??y. Poniewa? bezpiecze?stwo dla kobiet w ci??y nie zosta?o udowodnione i nie ma dowod?w na to, ?e leczenie lekiem podczas ci??y przynosi oczywiste korzy?ci, lek nale?y odstawi? natychmiast po zaj?ciu w ci???. Vasilip ® powinien by? przepisywany kobietom w wieku rozrodczym tylko w przypadkach, gdy prawdopodobie?stwo zaj?cia w ci??? jest bardzo niskie. Stosowanie leku Vasilip ® w czasie ci??y mo?e zmniejszy? st??enie mewalonianu (prekursora w biosyntezie cholesterolu) u p?odu. Mia?d?yca jest chorob? przewlek?? i zwykle odstawienie lek?w hipolipemizuj?cych w czasie ci??y ma niewielki wp?yw na d?ugoterminowe ryzyko zwi?zane z pierwotn? hipercholesterolemi?. W zwi?zku z tym leku Vasilip ® nie nale?y stosowa? u kobiet w ci??y, pr?buj?cych zaj?? w ci??? lub podejrzewaj?cych, ?e s? w ci??y. Leczenie preparatem Vasilip ® powinno zosta? zawieszone na ca?y czas trwania ci??y lub do momentu jej rozpoznania, a sama kobieta zostaje ostrze?ona o mo?liwym niebezpiecze?stwie dla p?odu (patrz rozdzia? „Przeciwwskazania”).
Brak danych dotycz?cych przenikania symwastatyny i jej metabolit?w do mleka matki.
Je?li konieczne jest przepisanie leku Vasilip ® kobiecie podczas karmienia piersi?, nale?y pami?ta?, ?e wiele lek?w przenika do mleka matki i istnieje ryzyko wyst?pienia powa?nych dzia?a? niepo??danych. W rezultacie podczas karmienia piersi? nale?y przerwa? przyjmowanie leku Vasilip ®.

Dawkowanie i spos?b podawania

Przed rozpocz?ciem leczenia preparatem Vasilip ® pacjentowi nale?y przepisa? standardow? diet? hipocholesterolow?, kt?rej nale?y przestrzega? przez ca?y okres leczenia.
Zalecane dawki Vasilip ® wynosz? od 5 do 80 mg na dzie?. Lek nale?y przyjmowa? raz dziennie wieczorem. W razie potrzeby dawk? leku zwi?ksza si? w odst?pach co najmniej 4 tygodni do maksymalnie 80 mg 1 raz dziennie wieczorem. Dawka 80 mg na dob? jest zalecana tylko u pacjent?w z wysokim ryzykiem powik?a? sercowo-naczyniowych, je?li leczenie lekiem w mniejszych dawkach nie osi?gn??o docelowych poziom?w lipid?w, a oczekiwana korzy?? z terapii przewy?sza mo?liwe ryzyko (patrz rozdzia? „Specjalne Instrukcje").
Pacjenci z chorob? niedokrwienn? serca lub z wysokim ryzykiem rozwoju choroby wie?cowej
Standardowa dawka pocz?tkowa Vasilip ® dla pacjent?w z wysokim ryzykiem rozwoju choroby wie?cowej w po??czeniu z hiperlipidemi? lub bez niej (w przypadku cukrzycy, przebytego udaru m?zgu lub innych chor?b naczyniowych m?zgu w wywiadzie, choroby naczy? obwodowych), jak jak r?wnie? dla pacjent?w z chorob? niedokrwienn? serca wynosi 40 mg 1 raz dziennie wieczorem. Farmakoterapia powinna by? przepisana jednocze?nie z diet? i terapi? ruchow?.
Pacjenci z hiperlipidemi?, u kt?rych nie wyst?puj? powy?sze czynniki ryzyka
Standardowa dawka pocz?tkowa Vasilip ® wynosi 20 mg raz dziennie wieczorem.
W przypadku pacjent?w, kt?rzy potrzebuj? znacznego (ponad 45%) zmniejszenia st??enia LDL-C, dawka pocz?tkowa mo?e wynosi? 40 mg 1 raz dziennie wieczorem. Pacjenci z ?agodn? lub umiarkowan? hipercholesterolemi? mog? by? leczeni preparatem Vasilip ® w pocz?tkowej dawce 10 mg 1 raz dziennie. W razie potrzeby dob?r dawek nale?y przeprowadzi? zgodnie z powy?szym schematem (patrz rozdzia? „Spos?b stosowania i dawki”).
Pacjenci z homozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn?
Lek Vasilip ® zaleca si? w dawce 40 mg dziennie, przyjmowanej raz wieczorem.
Dawka 80 mg na dob? jest zalecana tylko wtedy, gdy spodziewane korzy?ci z leczenia przewy?szaj? mo?liwe ryzyko (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). U tych pacjent?w Vasilip® stosuje si? w po??czeniu z innymi terapiami obni?aj?cymi poziom lipid?w (np. afereza LDL) lub bez takiego leczenia, je?li nie jest ono dost?pne.
W przypadku pacjent?w przyjmuj?cych lomitapid jednocze?nie z preparatem Vasilip ® dzienna dawka preparatu Vasilip ® nie powinna przekracza? 40 mg (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Terapia towarzysz?ca
Vasilip ® mo?na przepisa? zar?wno w monoterapii, jak iw po??czeniu z sekwestrantami kwas?w ???ciowych.
U pacjent?w przyjmuj?cych Vasilip ® jednocze?nie z fibratami, z wyj?tkiem gemfibrozylu (patrz punkt „Przeciwwskazania”) lub fenofibratu, maksymalna zalecana dawka Vasilip ® wynosi 10 mg na dob?.
W przypadku pacjent?w przyjmuj?cych amiodaron, werapamil, diltiazem lub amlodypin? jednocze?nie z preparatem Vasilip ® dzienna dawka preparatu Vasilip ® nie powinna przekracza? 20 mg (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
U pacjent?w przyjmuj?cych preparat Vasilip ® jednocze?nie z dronedaronem dzienna dawka preparatu Vasilip ® nie powinna przekracza? 10 mg.
Upo?ledzona czynno?? nerek
Poniewa? lek Vasilip ® jest wydalany przez nerki w niewielkiej ilo?ci, nie ma potrzeby zmiany dawki u pacjent?w z umiarkowanymi zaburzeniami czynno?ci nerek.
U pacjent?w z ci??k? niewydolno?ci? nerek (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки.
Je?li takie dawki s? uwa?ane za konieczne, nale?y je podawa? ostro?nie (patrz punkt „Ostro?nie”).
Stosowanie u dzieci i m?odzie?y w wieku 10-17 lat z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn?
Zalecana dawka pocz?tkowa to 10 mg na dob? wieczorem. Zalecany schemat dawkowania wynosi 10-40 mg dziennie, maksymalna zalecana dawka Vasilip ® wynosi 40 mg dziennie. Dob?r dawek odbywa si? indywidualnie zgodnie z celami terapii.

Efekt uboczny

Klasyfikacja cz?sto?ci wyst?powania dzia?a? niepo??danych zalecana przez ?wiatow? Organizacj? Zdrowia (WHO):

Cz?sto	>=1/10
cz?sto	od >=1/100 do<1/10
niecz?sto	od >=1/1000 do<1/100
rzadko	od >=1/10000 do<1/1000
bardzo rzadko	<1/10000
cz?stotliwo?? nieznana	nie mo?na oszacowa? na podstawie dost?pnych danych.

Zaburzenia krwi i uk?adu ch?onnego:
rzadko: anemia.
Zaburzenia uk?adu immunologicznego: rzadko rozwijany zesp?? nadwra?liwo?ci, kt?ry objawia? si? obrz?kiem naczynioruchowym, zespo?em toczniopodobnym, polimialgi? reumatyczn?, zapaleniem sk?rno-mi??niowym, zapaleniem naczy?, ma?op?ytkowo?ci?, eozynofili?, zwi?kszon? szybko?ci? sedymentacji erytrocyt?w (OB), zapaleniem staw?w, b?lem staw?w, pokrzywk?, nadwra?liwo?ci? na ?wiat?o, gor?czk?, zaczerwienieniem krwi sk?ra twarzy, duszno?? i og?lne os?abienie.
Odnotowano bardzo rzadkie przypadki miopatii martwiczej o pod?o?u immunologicznym (miopatia autoimmunologiczna) zwi?zanej z niekt?rymi statynami. Miopatia martwicza o pod?o?u immunologicznym charakteryzuje si? os?abieniem mi??ni proksymalnych i zwi?kszon? aktywno?ci? fosfokinazy kreatynowej w surowicy (CPK), kt?ra utrzymuje si? pomimo przerwania leczenia statynami. Biopsja mi??nia wykazuje miopati? martwicz? bez znacz?cego stanu zapalnego. Popraw? obserwuje si? podczas leczenia lekami immunosupresyjnymi (patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne”).
Zaburzenia psychiczne:
cz?sto?? nieznana: depresja.
Zaburzenia uk?adu nerwowego:
rzadko: zawroty g?owy, neuropatia obwodowa, parestezje;
bardzo rzadko: bezsenno??;
cz?sto?? nieznana: zaburzenia snu, w tym sny „koszmarne”.
Zaburzenia uk?adu oddechowego, klatki piersiowej i ?r?dpiersia:
cz?sto?? nieznana: ?r?dmi??szowa choroba p?uc (szczeg?lnie przy d?ugotrwa?ym stosowaniu).
Zaburzenia uk?adu pokarmowego:
rzadko: niestrawno??, nudno?ci, wymioty, biegunka, zapalenie trzustki.
Zaburzenia w?troby i dr?g ???ciowych:
rzadko: zapalenie w?troby/???taczka;
bardzo rzadko: ?miertelna i niezako?czona zgonem niewydolno?? w?troby.
Zaburzenia sk?ry i tkanki podsk?rnej:
rzadko: wysypka sk?rna, ?wi?d, ?ysienie.
Zaburzenia mi??niowo-szkieletowe i tkanki ??cznej:
rzadko: b?le mi??ni, skurcze mi??ni, rabdomioliza;
cz?sto?? nieznana: tendinopatia, prawdopodobnie z zerwaniem ?ci?gna.
Zaburzenia narz?d?w p?ciowych i piersi:
cz?sto?? nieznana: zaburzenia seksualne, ginekomastia.
Dane laboratoryjne i instrumentalne:
istniej? rzadkie doniesienia o rozwoju wyra?nego i trwa?ego wzrostu aktywno?ci transaminaz „w?trobowych” w surowicy krwi. Odnotowano r?wnie? wzrost aktywno?ci fosfatazy alkalicznej i transpeptydazy gamma-glutamylowej w surowicy krwi.
Nieprawid?owo?ci w testach czynno?ci w?troby s? zwykle ?agodne i przemijaj?ce. Istniej? informacje o przypadkach zwi?kszonej aktywno?ci CPK w surowicy krwi (patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne”).
W przypadku statyn, w tym simwastatyny, zg?aszano zwi?kszenie st??enia hemoglobiny glikowanej (HbAlc) i st??enia glukozy w surowicy na czczo.
Istniej? r?wnie? rzadkie doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o zaburzeniach funkcji poznawczych (np. r??ne zaburzenia pami?ci – zapominanie, utrata pami?ci, amnezja, spl?tanie) zwi?zanych ze stosowaniem statyn. Te zaburzenia funkcji poznawczych zg?aszano w przypadku wszystkich statyn. Zg?oszenia by?y og?lnie klasyfikowane jako nieci??kie, ze zmiennym czasem trwania do wyst?pienia objaw?w (od 1 dnia do kilku lat) i czasem do ust?pienia (mediana 3 tygodnie). Objawy by?y odwracalne i ust?powa?y po przerwaniu leczenia statynami.
Dzieci i m?odzie? (10-17 lat)
Zgodnie z rocznym badaniem u dzieci i m?odzie?y (ch?opcy w stadium II wg Tannera i powy?ej oraz dziewczynki co najmniej rok po pierwszej miesi?czce) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn? (n=175), profil bezpiecze?stwa i tolerancji w grupie symwastatyny by?a podobna do grupy placebo. D?ugofalowy wp?yw na rozw?j fizyczny, intelektualny i seksualny nie jest znany. Obecnie nie ma wystarczaj?cych danych dotycz?cych bezpiecze?stwa.

Przedawkowa?

Zg?oszono kilka przypadk?w przedawkowania, maksymalna przyj?ta dawka wynosi?a 3,6 g. U ?adnego pacjenta nie wykryto skutk?w przedawkowania.
W leczeniu przedawkowania stosuje si? ?rodki og?lne, w tym leczenie podtrzymuj?ce i objawowe.

Jednoczesne leczenie nast?puj?cymi lekami jest przeciwwskazane.

Symwastatyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, ale nie hamuje aktywno?ci tego izoenzymu. Sugeruje to, ?e przyjmowanie symwastatyny nie wp?ywa na st??enie w osoczu lek?w metabolizowanych przez dzia?anie izoenzymu CYP3A4. Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 zwi?kszaj? ryzyko miopatii poprzez zmniejszenie szybko?ci eliminacji symwastatyny. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitor?w izoenzymu CYP3A4 (na przyk?ad itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon, leki zawieraj?ce przeciwwskazania zawieraj?ce kobicystat) ” i „Instrukcje specjalne”).
(patrz rozdzia?y „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”)
Interakcje z innymi lekami
Inne fibraty
Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu symwastatyny z gemfibrozylem (patrz punkt „Przeciwwskazania”) i innymi fibratami (z wyj?tkiem fenofibratu). Te leki obni?aj?ce poziom lipid?w mog? powodowa? miopati? w monoterapii. Przy r?wnoczesnym stosowaniu simwastatyny z fenofibratem ryzyko rozwoju miopatii nie przekracza?o sumy ryzyka dla monoterapii z ka?dym lekiem (patrz rozdzia?y "Przeciwwskazania" i "Instrukcje specjalne").
Amiodaron
Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu z simwastatyn?. W badaniu cz?sto?? wyst?powania miopatii u pacjent?w przyjmuj?cych zar?wno symwastatyn? w dawce 80 mg, jak i amiodaron wynosi?a 6% (patrz rozdzia?y „Spos?b stosowania i dawki” oraz „Instrukcje specjalne”).

Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu, diltiazemu lub amlodypiny z simwastatyn? (patrz punkty „Spos?b stosowania i dawki” oraz „Instrukcje specjalne”).
Lomitapide
Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy mo?e wzrosn?? podczas jednoczesnego stosowania lomitapidu z symwastatyn? (patrz punkty „Spos?b podawania i dawki” oraz „Instrukcje specjalne”).

Przy r?wnoczesnym stosowaniu lek?w o umiarkowanym dzia?aniu hamuj?cym na izoenzym CYP3A4 i simwastatyny, zw?aszcza w wi?kszych dawkach, mo?e wzrosn?? ryzyko rozwoju miopatii (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). Przy r?wnoczesnym stosowaniu leku Vasilip ® i umiarkowanych inhibitor?w izoenzym?w CYP3A4 mo?e by? wymagane zmniejszenie dawki leku Vasilip ®.
Ranolazyna (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4)
Przy r?wnoczesnym stosowaniu ranolazyny i simwastatyny ryzyko rozwoju miopatii mo?e wzrosn?? (patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne”). Przy r?wnoczesnym stosowaniu leku Vasilip ® i ranolazyny mo?e by? konieczne zmniejszenie dawki leku Vasilip ® .
Inhibitory bia?ka transportowego OATP1B1
Hydroksykwas simwastatyny jest substratem bia?ka transportowego OATP1B1. Jednoczesne stosowanie inhibitor?w bia?ka transportowego OATP1B1 i symwastatyny mo?e prowadzi? do wzrostu st??enia hydroksykwasu symwastatyny w osoczu i zwi?kszonego ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”).
Kwas fusydowy
Przy r?wnoczesnym stosowaniu kwasu fusydowego i symwastatyny ryzyko rozwoju miopatii mo?e wzrosn?? (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Kwas nikotynowy (nie mniej ni? 1 g/dzie?)
Przy r?wnoczesnym stosowaniu symwastatyny i kwasu nikotynowego w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w (co najmniej 1 g / dob?) opisano przypadki rozwoju miopatii / rabdomiolizy (patrz rozdzia? "Instrukcje specjalne").
Kolchicyna
Przy r?wnoczesnym stosowaniu kolchicyny i simwastatyny u pacjent?w z niewydolno?ci? nerek opisano przypadki rozwoju miopatii i rabdomiolizy. W przypadku terapii skojarzonej z tymi lekami tacy pacjenci powinni by? dok?adnie monitorowani.
Po?rednie antykoagulanty (pochodne kumaryny)
Symwastatyna w dawce 20-40 mg na dob? nasila dzia?anie lek?w przeciwzakrzepowych kumaryny: czas protrombinowy, zdefiniowany jako mi?dzynarodowy wsp??czynnik znormalizowany (MHO), wzrasta z warto?ci wyj?ciowych 1,7 do 1,8 u zdrowych ochotnik?w i z 2,6 do 3,4 u pacjent?w z hipercholesterolemi? . U pacjent?w przyjmuj?cych leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny czas protrombinowy nale?y zmierzy? przed rozpocz?ciem leczenia symwastatyn? i na tyle cz?sto w pocz?tkowym okresie leczenia, aby wykluczy? istotne zmiany tego wska?nika. Po osi?gni?ciu stabilnego MHO nale?y dokonywa? dalszych oznacze? w odst?pach zalecanych do monitorowania pacjent?w otrzymuj?cych leczenie przeciwzakrzepowe. Przy zmianie dawki symwastatyny lub po jej odstawieniu zaleca si? r?wnie? regularne mierzenie czasu protrombinowego. U pacjent?w nieprzyjmuj?cych lek?w przeciwzakrzepowych terapia symwastatyn? nie wi?za?a si? z krwawieniem ani zmianami czasu protrombinowego.
Inne rodzaje interakcji
Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub wi?cej sk?adnik?w, kt?re hamuj? izoenzym CYP3A4 i mog? zwi?ksza? st??enie lek?w metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 w osoczu. Przy piciu soku w zwyk?ej ilo?ci (1 szklanka 250 ml dziennie) efekt ten jest minimalny (wzrost aktywno?ci inhibitor?w reduktazy HMG-CoA o 13% obserwuje si? oceniaj?c warto?? AUC) i nie ma znaczenia klinicznego . Jednak stosowanie soku grejpfrutowego w du?ych ilo?ciach znacz?co zwi?ksza aktywno?? inhibitor?w reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi. W zwi?zku z tym nale?y unika? stosowania soku grejpfrutowego podczas leczenia simwastatyn? (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

Specjalne instrukcje

Miopatia/rabdomioliza
Symwastatyna, podobnie jak inne statyny, mo?e powodowa? miopati?, kt?ra objawia si? b?lem mi??ni, tkliwo?ci? lub os?abieniem i towarzyszy jej wzrost aktywno?ci CPK (ponad 10-krotno?? g?rnej granicy normy) w osoczu krwi. Miopatia mo?e objawia? si? rabdomioliz?, kt?rej czasami towarzyszy wt?rna ostra niewydolno?? nerek spowodowana mioglobinuri?. W rzadkich przypadkach zaobserwowano zgon. Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta wraz ze wzrostem st??enia w osoczu substancji, kt?re maj? hamuj?cy wp?yw na reduktaz? HMG-CoA. Czynniki ryzyka miopatii obejmuj? starszy wiek (65 lat lub wi?cej), p?e? ?e?sk?, niekontrolowan? niedoczynno?? tarczycy i zaburzenia czynno?ci nerek.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitor?w reduktazy HMG-CoA, ryzyko miopatii/rabdomiolizy zale?y od dawki. U pacjent?w z zawa?em mi??nia sercowego w wywiadzie podczas przyjmowania simwastatyny w dawce 80 mg na dob? cz?sto?? wyst?powania miopatii wynosi oko?o 1,0%, a u pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? w dawce 20 mg na dob? - 0,02%. Oko?o po?owa przypadk?w miopatii jest rejestrowana w pierwszym roku leczenia. Cz?sto?? wyst?powania miopatii w ka?dym kolejnym roku leczenia wynosi oko?o 0,1%.
U pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? w dawce 80 mg na dob? ryzyko rozwoju miopatii jest wi?ksze ni? w przypadku innych statyn, kt?re powoduj? por?wnywalny spadek st??enia LDL-C. Dlatego lek Vasilip ® w dawce 80 mg na dob? powinien by? przepisywany wy??cznie pacjentom z wysokim ryzykiem powik?a? sercowo-naczyniowych, u kt?rych terapia lekiem w mniejszych dawkach nie osi?gn??a po??danego efektu terapeutycznego, a oczekiwan? korzy?? z leczenie przewy?sza mo?liwe ryzyko. Je?li pacjent przyjmuj?cy preparat Vasilip® w dawce 80 mg wymaga leczenia innym lekiem, kt?ry mo?e wchodzi? w interakcje z simwastatyn?, konieczne jest zmniejszenie dawki preparatu Vasilip® lub przepisanie innej statyny o mniejszym potencjale interakcji (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Spos?b podawania i dawkowania”).
Wszyscy pacjenci rozpoczynaj?cy terapi? preparatem Vasilip®, a tak?e pacjenci, kt?rzy musz? zwi?kszy? dawk?, powinni zosta? ostrze?eni o mo?liwo?ci wyst?pienia miopatii i poinformowani o konieczno?ci natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku niewyja?nionego b?lu mi??ni, zakwas?w lub mi??ni s?abo??. Terapi? preparatem Vasilip ® nale?y natychmiast przerwa? w przypadku podejrzenia lub rozpoznania miopatii.
Obecno?? powy?szych objaw?w i/lub ponad 10-krotny wzrost aktywno?ci CPK w osoczu w por?wnaniu z GGN wskazuje na obecno?? miopatii. W wi?kszo?ci przypadk?w po natychmiastowym odstawieniu symwastatyny objawy miopatii ust?puj?, a aktywno?? CPK w osoczu krwi spada. U pacjent?w rozpoczynaj?cych przyjmowanie leku Vasilip ® lub przechodz?cych na wy?sze dawki leku wskazane jest okresowe oznaczanie aktywno?ci CPK w osoczu krwi, ale nie ma gwarancji, ?e takie monitorowanie mo?e zapobiec rozwojowi miopatii.
Wielu pacjent?w, kt?rzy przeszli rabdomioliz? podczas leczenia simwastatyn?, mia?o skomplikowany wywiad, w tym zaburzenia czynno?ci nerek, zwykle spowodowane cukrzyc?. Tacy pacjenci wymagaj? dok?adniejszego monitorowania.
Terapi? preparatem Vasilip ® nale?y czasowo przerwa? na kilka dni przed powa?nymi zabiegami chirurgicznymi, a tak?e w okresie pooperacyjnym.
U pacjent?w z wysokim ryzykiem rozwoju chor?b sercowo-naczyniowych podczas stosowania simwastatyny w dawce 40 mg 1 raz dziennie cz?sto?? wyst?powania miopatii by?a nieco wy?sza w?r?d pacjent?w chi?skich. Nale?y zachowa? ostro?no?? przepisuj?c simwastatyn? pacjentom rasy mongoloidalnej, w szczeg?lno?ci przepisuj?c j? w ma?ych dawkach.
Ryzyko miopatii/rabdomiolizy zwi?ksza si?, gdy symwastatyna jest stosowana jednocze?nie z nast?puj?cymi produktami leczniczymi.
Przeciwwskazane kombinacje lek?w
Silne inhibitory CYP3A4
Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w dawkach terapeutycznych (np. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon lub leki zawieraj?ce kobicystat) jest przeciwwskazane. Je?li nie mo?na unikn?? kr?tkotrwa?ego stosowania silnych inhibitor?w izoenzymu CYP3A4, terapi? preparatem Vasilip ® nale?y przerwa? na okres ich stosowania (patrz punkty „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami”).
Gemfibrozyl, cyklosporyna lub danazol
Jednoczesne stosowanie tych lek?w z lekiem Vasilip ® jest przeciwwskazane (patrz sekcje "Przeciwwskazania", "Interakcje z innymi lekami").
Inne leki
Inne fibraty
U pacjent?w przyjmuj?cych fibraty inne ni? gemfibrozyl (patrz punkt „Przeciwwskazania”) lub fenofibrat, dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 10 mg na dob?. Przy r?wnoczesnym stosowaniu simwastatyny i fenofibratu ryzyko rozwoju miopatii nie przekracza sumy ryzyka w leczeniu ka?dego leku osobno. Nale?y zachowa? ostro?no?? podczas jednoczesnego podawania fenofibratu z symwastatyn?, poniewa? oba leki mog? powodowa? miopati?.
Dodanie terapii fibratami do terapii simwastatyn? zwykle skutkuje niewielkim dodatkowym spadkiem st??enia LDL-C w osoczu, jednak pozwala uzyska? wyra?niejszy spadek st??enia TG i wzrost st??enia HDL-C w osoczu. Terapii skojarzonej fibratami z simwastatyn? nie towarzyszy rozw?j miopatii (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Amiodaron
U pacjent?w przyjmuj?cych amiodaron dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 20 mg na dob? (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”).
Blokery „powolnych” kana??w wapniowych
U pacjent?w przyjmuj?cych werapamil, diltiazem lub amlodypin? dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 20 mg na dob? (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”).
Lomitapide
U pacjent?w z homozygotyczn? hipercholesterolemi? rodzinn? przyjmuj?cych lomitapid dawka symwastatyny nie powinna przekracza? 40 mg na dob? (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. dronedaron)
Przy r?wnoczesnym stosowaniu lek?w o umiarkowanym dzia?aniu hamuj?cym wobec izoenzymu CYP3A4 oraz simwastatyny, zw?aszcza w wi?kszych dawkach, mo?e wzrosn?? ryzyko rozwoju miopatii. Przy r?wnoczesnym stosowaniu symwastatyny z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 mo?e by? konieczne dostosowanie dawki symwastatyny.
Kwas fusydowy
Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego i symwastatyny mo?e zwi?ksza? ryzyko miopatii (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”). Nie zaleca si? jednoczesnego stosowania symwastatyny i kwasu fusydowego. Je?li stosowanie og?lnoustrojowych preparat?w kwasu fusydowego zostanie uznane za konieczne, lek Vasilip ® nale?y anulowa? na okres tej terapii. W wyj?tkowych przypadkach, gdy konieczne jest d?ugotrwa?e leczenie og?lnoustrojowymi preparatami kwasu fusydowego, na przyk?ad w leczeniu ci??kich zaka?e?, mo?liwo?? jednoczesnego stosowania leku Vasilip ® i kwasu fusydowego nale?y rozpatrywa? indywidualnie w ka?dym przypadku, oraz terapia skojarzona powinna by? prowadzona pod ?cis?ym nadzorem lekarskim.
Kwas nikotynowy (w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w co najmniej 1 g/dzie?)
Przy r?wnoczesnym stosowaniu leku Vasilip ® i kwasu nikotynowego w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w (co najmniej 1 g / dzie?) opisano przypadki rozwoju miopatii / rabdomiolizy. U pacjent?w wysokiego ryzyka z dobrze kontrolowanym LDL-C, symwastatyna 40 mg/dob? z lub bez ezetymibu 10 mg/dob? nie ma dodatkowego pozytywnego wp?ywu na uk?ad sercowo-naczyniowy, gdy kwas nikotynowy jest stosowany w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w (nie mniej ni? 1 g /dzie?). Dlatego korzy?ci wynikaj?ce ze skojarzonego podawania symwastatyny z kwasem nikotynowym w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w (co najmniej 1 g/dob?) nale?y dok?adnie rozwa?y? w stosunku do potencjalnego ryzyka leczenia skojarzonego. Cz?sto?? wyst?powania miopatii w?r?d chi?skich pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? w dawce 40 mg lub simwastatyn?/ezetymib w dawce 40 mg/10 mg jest nieznacznie wy?sza w przypadku jednoczesnego stosowania z laropiprantem/kwasem nikotynowym o przed?u?onym uwalnianiu w dawce 40 mg/ 2 g. Nie zaleca si? jednoczesnego stosowania symwastatyny z kwasem nikotynowym w dawkach obni?aj?cych st??enie lipid?w (co najmniej 1 g/dob?) u pacjent?w rasy mongoloidalnej, poniewa? cz?sto?? wyst?powania miopatii jest wy?sza u pacjent?w chi?skich ni? u pacjent?w innych narodowo?ci (patrz rozdzia? „Interakcje z innymi lekami”).
Wp?yw na w?trob?
U niekt?rych doros?ych pacjent?w przyjmuj?cych symwastatyn? obserwuje si? sta?y wzrost aktywno?ci enzym?w „w?trobowych” (ponad 3-krotno?? g?rnej granicy normy) w osoczu krwi. Po odstawieniu lub przerwaniu leczenia simwastatyn? aktywno?? aminotransferaz „w?trobowych” w osoczu krwi zwykle stopniowo powraca do pierwotnego poziomu. Wzrost aktywno?ci transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi nie by? zwi?zany z ???taczk? ani innymi objawami klinicznymi. Reakcje nadwra?liwo?ci nie zosta?y ujawnione. U niekt?rych z powy?szych pacjent?w przed leczeniem preparatem Vasilip i (lub) nadu?ywaniem alkoholu mog? wyst?pi? nieprawid?owe wyniki test?w czynno?ci w?troby.
Przed rozpocz?ciem leczenia, a nast?pnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, wszystkim pacjentom zaleca si? przeprowadzenie badania czynno?ci w?troby. Pacjenci, u kt?rych planowane jest zwi?kszenie dawki Vasilip ® do 80 mg dziennie, powinni przeprowadzi? dodatkowe badania czynno?ci w?troby przed przej?ciem do wskazanej dawki, nast?pnie 3 miesi?ce po rozpocz?ciu jego stosowania, a nast?pnie regularnie powtarzane (np. raz co sze?? miesi?cy) w pierwszym roku leczenia. Szczeg?ln? uwag? nale?y zwr?ci? na pacjent?w ze zwi?kszon? aktywno?ci? transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi. Pacjenci ci musz? powt?rzy? badanie funkcji w?troby w najbli?szej przysz?o?ci, a nast?pnie regularnie prowadzi?, a? do normalizacji aktywno?ci transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi. W przypadkach, gdy aktywno?? transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi wzrasta, zw?aszcza przy sta?ym wzro?cie GGN 3-krotnie, lek nale?y odstawi?. Przyczyn? wzrostu aktywno?ci aminotransferazy alaninowej (ALT) w osoczu krwi mo?e by? uszkodzenie mi??ni, dlatego wzrost aktywno?ci ALT i CPK w osoczu krwi mo?e wskazywa? na rozw?j miopatii (patrz rozdzia? „Instrukcje specjalne ").
Istniej? rzadkie doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o ?miertelnych i niezako?czonych zgonem przypadkach niewydolno?ci w?troby u pacjent?w przyjmuj?cych statyny, w tym symwastatyn?. Je?li podczas leczenia symwastatyn? rozwinie si? ci??kie uszkodzenie w?troby z objawami klinicznymi i (lub) hiperbilirubinemi? lub ???taczk?, leczenie nale?y natychmiast przerwa?. Je?li nie zidentyfikowano innych przyczyn rozwoju tej patologii, ponowne podanie symwastatyny jest przeciwwskazane.
U pacjent?w nadu?ywaj?cych alkoholu i/lub pacjent?w z zaburzeniami czynno?ci w?troby lek nale?y stosowa? ze szczeg?ln? ostro?no?ci?. Aktywna choroba w?troby lub niewyja?niony wzrost aktywno?ci transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi s? przeciwwskazaniami do powo?ania leku Vasilip ® .
W trakcie leczenia simwastatyn?, podobnie jak w przypadku innych lek?w hipolipemizuj?cych, wyst?pi? umiarkowany (przekraczaj?cy GGN mniej ni? 3-krotnie) aktywno?? transaminaz „w?trobowych” w osoczu krwi. Zmiany te pojawi?y si? wkr?tce po rozpocz?ciu leczenia, cz?sto by?y przemijaj?ce, nie towarzyszy?y im ?adne objawy i nie wymaga?y przerwania leczenia.
Badanie okulistyczne
Dane z nowoczesnych d?ugoterminowych bada? klinicznych nie zawieraj? informacji dotycz?cych niekorzystnego wp?ywu simwastatyny na soczewk? oka ludzkiego.
Stosowanie u pacjent?w w podesz?ym wieku
U pacjent?w w wieku powy?ej 65 lat skuteczno?? leku Vasilip ® , oceniana na podstawie poziomu obni?enia st??enia cholesterolu ca?kowitego i cholesterolu LDL w osoczu krwi, by?a podobna do skuteczno?ci obserwowanej w populacji og?lnej. Nie stwierdzono istotnego wzrostu cz?sto?ci zdarze? niepo??danych ani zmian parametr?w laboratoryjnych. Jednak w badaniu klinicznym stosowania leku Vasilip ® w dawce 80 mg na dob? u pacjent?w w wieku powy?ej 65 lat zaobserwowano zwi?kszone ryzyko rozwoju miopatii w por?wnaniu z pacjentami w wieku poni?ej 65 lat.

Wp?yw na zdolno?? prowadzenia pojazd?w i pracy z mechanizmami

Lek Vasilip ® nie ma lub ma niewielki wp?yw na zdolno?? prowadzenia pojazd?w i pracy z mechanizmami. Jednak podczas prowadzenia pojazd?w lub obs?ugiwania maszyn nale?y wzi?? pod uwag?, ?e zg?aszano rzadkie przypadki zawrot?w g?owy.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane, 10 mg, 20 mg, 40 mg.
7 tabletek w blistrze (blister) z po??czonej folii aluminiowej PVC / PE / PVDC (A1 / PVC / PE / PVDC) lub PVC / PE / PVDC / PE / PVC (Al / PVC / PE / PVDC / PE / PCV).
2 lub 4 blistry (blit packi) wraz z instrukcj? u?ycia umieszczone s? w paczce tekturowej.

Warunki przechowywania

W temperaturze nie wy?szej ni? 30 °C.
Trzyma? z dala od dzieci.

Najlepiej spo?y? przed terminem

3 lata.
Nie stosowa? leku po up?ywie terminu wa?no?ci.

Warunki wakacyjne

Wydany na recept?.

Producent:

1. JSC „Krka, d.d., Novo mesto”, ?marje?ka cesta 6, 8501 Novo mesto, S?owenia
2. OOO KRKA-RUS, 143500, Rosja, obw?d moskiewski, Istra, ul. Moskwa, zm. 50

Podczas pakowania i / lub pakowania w rosyjskim przedsi?biorstwie wskazane jest:
CJSC "Vector-Medica", 630559, Rosja, obw?d nowosybirski, obw?d nowosybirski, r.p. Kolcowo, bud. 13, b?. 15, b?. 38

Przedstawicielstwo JSC Krka, d.d., Novo mesto w Federacji Rosyjskiej / Organizacja przyjmuj?ca roszczenia konsument?w:
125212, Moskwa, Golovinskoe shosse, budynek 5, budynek 1