PENGINAPAN: Tamoksifen

Pabrikan: Abdi Ibrahim Global Pharm LLP

Klasifikasi anatomi-terapi-kimia: Tamoksifen

Nomor pendaftaran di Republik Kazakhstan: No. RK-LS-5 No. 004149

Periode pendaftaran: 02.11.2011 - 02.11.2016

ALO (Termasuk dalam Daftar Penyediaan Obat Rawat Jalan Gratis)

Petunjuk

Nama dagang

Tamoksifen

Nama non-kepemilikan internasional

Tamoksifen

Bentuk sediaan

Tablet 10 mg, 20 mg

Menggabungkan

Satu tablet mengandung:

zat aktif - tamoxifen sitrat 15,2 mg dan 30,4 mg

(setara dengan tamoxifen 10 mg dan 20 mg),

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, magnesium atau kalsium stearat, silika anhidrat koloid

Keterangan

Tablet putih, silinder datar, diukir dengan huruf "G" di satu sisi (untuk dosis 10 mg) dan diukir dengan huruf "G" di satu sisi dan garis berbentuk silang di sisi lain (untuk dosis dari 20mg)

Kelompok Farmakoterapi

Obat hormonal antikanker. Antagonis hormon dan analognya. Antiestrogen. Tamoksifen.

Kode ATX L02BA01

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Tamoxifen diserap dengan baik setelah pemberian oral. Konsentrasi serum puncak dicapai dalam 4 sampai 7 jam setelah dosis tunggal. Konsentrasi keseimbangan tamoxifen dalam serum biasanya tercapai setelah 3-4 minggu pemberian.

Dimetabolisme di hati dengan pembentukan beberapa metabolit. Eliminasi tamoxifen dari tubuh bersifat bifasik dengan waktu paruh awal 7 sampai 14 jam diikuti dengan waktu paruh terminal lambat 7 hari. Ini diekskresikan terutama dalam bentuk konjugat, terutama dengan tinja, hanya sejumlah kecil yang diekskresikan dalam urin.

Farmakodinamika

Tamoxifen adalah agen antiestrogenik non-steroid yang juga memiliki sifat estrogenik yang lemah. Tindakannya didasarkan pada kemampuan untuk memblokir reseptor estrogen. Tamoxifen dan beberapa metabolitnya bersaing dengan estradiol untuk situs pengikatan reseptor estrogen sitoplasma di payudara, rahim, vagina, hipofisis anterior, dan tumor kaya reseptor estrogen. Berbeda dengan kompleks reseptor estrogen, kompleks reseptor tamoxifen tidak merangsang sintesis DNA dalam nukleus, tetapi menghambat pembelahan sel, yang menyebabkan regresi sel tumor dan kematiannya.

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan Kanker Payudara

Pengobatan infertilitas anovulasi

Dosis dan Administrasi

kanker payudara

dewasa

Dosis harian tamoxifen yang direkomendasikan adalah 20 mg. Saat mengambil dosis yang lebih tinggi, ada manfaat tambahan berupa kekambuhan di kemudian hari atau peningkatan kelangsungan hidup pasien. Data yang mendukung penggunaan 30-40 mg per hari untuk pengobatan tidak tersedia, meskipun faktanya mereka telah digunakan untuk mengobati pasien dengan penyakit yang lebih luas.

pasien lanjut usia

Regimen dosis yang sama telah digunakan pada pasien lanjut usia dengan kanker payudara, dan pada beberapa pasien sebagai monoterapi.

Infertilitas anovulasi

Sebelum penunjukan terapi, memulai atau selanjutnya, perlu untuk mengecualikan kemungkinan kehamilan. Untuk wanita dengan siklus menstruasi teratur tetapi anovulatorik, dosis awal adalah 20 mg setiap hari diberikan pada hari ke-2, ke-3, ke-4, dan ke-5 dari siklus menstruasi. Dalam kasus suhu basal yang tidak memuaskan atau insufisiensi lendir serviks pra-ovulasi, pengobatan selanjutnya dapat diresepkan selama siklus menstruasi lebih lanjut, meningkatkan dosis menjadi 40 dan kemudian menjadi 80 mg per hari.

Pada wanita dengan siklus menstruasi yang teratur, inisiasi pengobatan dapat terjadi pada setiap hari dari siklus. Dengan tidak adanya tanda-tanda ovulasi, pengobatan selanjutnya dapat dimulai 45 hari setelah selesainya pengobatan sebelumnya dengan peningkatan dosis seperti yang dijelaskan di atas.

Populasi pediatrik

Tablet harus diminum secara oral.

Efek samping

Dengan pengobatan jangka panjang, efek samping dimanifestasikan terutama dalam tingkat keparahan ringan.

Dengan perkembangan efek samping yang parah, dosis obat dapat dikurangi (setidaknya 20 mg / hari) tanpa kehilangan kendali terhadap penyakit. Jika efek samping bertahan pada tingkat yang sama, terapi dapat dihentikan.

Gangguan serebrovaskular: beberapa laporan menunjukkan bahwa tamoxifen dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian serebrovaskular.

Gangguan penglihatan: beberapa kasus gangguan penglihatan (termasuk laporan penglihatan kabur, penurunan ketajaman visual, neuritis optik, perubahan sudut mata dan retinopati) dan peningkatan insiden katarak telah diamati pada pasien yang diobati dengan tamoxifen. Kasus neuropati optik dan neuritis optik telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tamoxifen, dan dalam beberapa kasus kebutaan telah berkembang.

Gangguan gastrointestinal: intoleransi gastrointestinal, mual, muntah.

Pelanggaran umum: kelelahan, kram kaki

Gangguan hematologi: penurunan jumlah trombosit menjadi 80.000-90.000 per 1 cm3, dan dalam beberapa kasus bahkan lebih rendah, pada pasien yang menerima tamoxifen sebagai terapi untuk pengobatan kanker payudara. Setelah dimulainya tamoxifen, leukopenia diamati, dalam beberapa kasus terkait dengan anemia dan / atau trombositopenia. Kasus neutropenia jarang dilaporkan, dengan beberapa kasus berkembang menjadi neutropenia parah.

Gangguan Hepatobilier: penggunaan tamoxifen dikaitkan dengan perubahan tingkat enzim hati, dalam beberapa kasus dengan perkembangan kelainan parah, termasuk kolestasis, steatohepatitis non-alkohol dan sirosis. Potensi tamoxifen dalam kaitannya dengan perkembangan steatohepatitis non-alkohol dan sirosis dikaitkan dengan faktor risiko berikut: kelebihan berat badan atau obesitas, resistensi insulin, diabetes, hiperlipidemia. Fenomena steatohepatitis non-alkohol adalah reversibel dengan penghapusan tamoxifen.

Gangguan imunologis: reaksi hipersensitivitas yang jarang, termasuk angioedema.

Gangguan metabolisme: penambahan berat badan, retensi cairan. Sejumlah kecil pasien dengan metastasis tulang mengalami hiperkalsemia pada awal pengobatan tamoxifen. Dalam kasus yang jarang terjadi, peningkatan kadar trigliserida serum, dalam beberapa kasus disertai dengan pankreatitis, telah diamati terkait dengan penggunaan tamoxifen.

Neoplasma jinak, neoplasma ganas dan neoplasma tidak berdiferensiasi (termasuk kista dan polip): pecahnya pertumbuhan tumor dan sindrom nyeri. Peningkatan insiden kanker endometrium dan sarkoma uterus (terutama neoplasma ganas campuran M?ller). Risiko mengembangkan kanker endometrium meningkat dengan peningkatan dosis harian tamoxifen dan rejimen terapi yang berkepanjangan.

Gangguan sistem saraf: sakit kepala, kesembronoan.

Gangguan mental: kebingungan, depresi.

Gangguan reproduksi: pendarahan vagina, keputihan, gatal pada vulva. Pada beberapa wanita usia reproduksi yang menerima tamoxifen sebagai pengobatan untuk kanker payudara, siklus menstruasi ditekan. Kasus fibroid rahim, endometriosis, dan perubahan endometrium lainnya, termasuk hiperplasia dan polip, telah dilaporkan. Dalam beberapa kasus, edema ovarium kistik telah diamati pada wanita usia reproduksi yang menerima tamoxifen.

Gangguan pernafasan: dalam kasus yang sangat jarang, kasus pneumonitis interstisial.

Gangguan kulit: ruam (termasuk kasus eritema multiforme yang terisolasi, sindrom Steven-Jones dan pemfigoid bulosa), kulit kering, alopecia. Dalam kasus yang jarang terjadi, dermatitis radiasi berkembang.

Gangguan pembuluh darah: hot flashes, kasus deep vein thrombosis dan emboli paru selama terapi tamoxifen. Saat menggunakan tamoxifen dalam kombinasi dengan agen sitotoksik, ada peningkatan risiko kejadian tromboemboli.

Kontraindikasi

Tamoxifen tidak boleh digunakan dalam kasus-kasus berikut:

Selama masa kehamilan. Pasien pramenopause harus dievaluasi secara hati-hati untuk menyingkirkan kehamilan sebelum memulai pengobatan;

Hipersensitivitas terhadap bahan aktif atau komponen obat lainnya;

Penggunaan anastrozole secara bersamaan;

Pengobatan infertilitas. Pasien dengan riwayat pribadi atau turun-temurun dari tromboemboli vena yang dikonfirmasi;

Usia anak hingga 18 tahun.

Interaksi obat

Obat antibakteri: Tamoxifen dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, oleh karena itu, harus berhati-hati saat menggunakan obat yang menginduksi aktivitas enzim, seperti rifampisin, karena konsentrasi tamoxifen dapat menurun.

Dengan penggunaan kombinasi tamoxifen dengan antikoagulan kumarin, efek antikoagulan dapat meningkat secara signifikan. Saat memutuskan janji temu bersama, perlu untuk memantau kondisi pasien dengan cermat.

Antagonis hormonal lainnya: Tamoxifen dapat mengurangi konsentrasi plasma letrozole. Penggunaan tamoxifen dalam kombinasi dengan letrozole sebagai terapi adjuvant tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam efikasi dibandingkan dengan tamoxifen saja.

Sitostatika: Anemia hemolitik, trombositopenia, dan disfungsi ginjal yang menyebabkan sindrom uremik hemolitik yang berpotensi fatal dapat terjadi pada pasien yang menerima tamoxifen dengan atau segera setelah mitomisin. Penggunaan bersamaan tamoxifen dengan sitostatika meningkatkan risiko kejadian tromboemboli. Penting untuk mengambil tindakan untuk mencegah trombosis pada pasien yang menerima tamoxifen bersama dengan kemoterapi.

Juga dalam literatur, kasus penurunan konsentrasi plasma 65-75% dari satu atau lebih metabolit aktif obat, termasuk endoksifen, dilaporkan. Penurunan kemanjuran tamoxifen telah diamati dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (misalnya, paroxetine) dalam beberapa penelitian. Karena fakta bahwa penurunan efek tamoxifen ketika digunakan bersama dengan penghambat potensial CYP2D6 (misalnya, paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet atau bupropion) tidak dapat dikesampingkan, kombinasi tersebut harus dihindari.

instruksi khusus

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan produk obat ini.

Peningkatan insiden perubahan endometrium, termasuk hiperplasia, polip, kanker, dan sarkoma uterus (terutama neoplasma M?llerian ganas campuran) telah berkembang terkait dengan tamoxifen. Risiko mengembangkan perubahan kanker pada endometrium meningkat dengan peningkatan dosis harian tamoxifen dan pengobatan jangka panjang. Mekanisme yang mendasari patologi ini tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan efek seperti estrogen dari tamoxifen. Setiap pasien pada atau yang telah menerima tamoxifen dan melaporkan kelainan ginekologi, terutama perdarahan vagina, ketidakteraturan menstruasi, keputihan, atau gejala seperti nyeri panggul atau peningkatan tekanan, harus dievaluasi segera.

Dalam studi klinis, kasus kekambuhan neoplasma yang berkembang di organ selain endometrium dan lesi kelenjar susu kedua dilaporkan setelah pengobatan kanker payudara dengan tamoxifen. Hubungan kausal tidak ditemukan dalam kasus ini, sehingga signifikansi klinis masih belum jelas.

Pada beberapa pasien usia reproduksi, siklus menstruasi ditekan ketika mengambil tamoxifen untuk pengobatan kanker payudara.

Penggunaan tamoxifen tidak aman pada porfiria, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk provokasi serangan akut porfiria yang diturunkan.

Analisis literatur menunjukkan bahwa ketika mengambil zat yang dimetabolisme dengan buruk oleh CYP2D6, ada konsentrasi endoksifen yang lebih rendah dalam plasma darah, salah satu metabolit aktif utama tamoxifen. Penggunaan bersamaan dengan obat yang menghambat CYP2D6 dapat menyebabkan penurunan konsentrasi endoksifen. Oleh karena itu, penghambat potensial CYP2D6 (misalnya, paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet, atau bupropion) harus dihindari selama terapi tamoxifen.

Tromboemboli vena

Peningkatan 2-3 kali lipat dalam kejadian tromboemboli diamati pada wanita sehat yang menerima tamoxifen;

Risiko mengembangkan tromboemboli meningkat dengan adanya kelebihan berat badan, dengan bertambahnya usia dan faktor risiko lainnya. Sebelum memulai pengobatan dengan tamoxifen, penilaian manfaat/risiko harus dilakukan untuk semua pasien. Pada pasien dengan kanker payudara, risiko meningkat dengan kemoterapi. Terapi antikoagulan profilaksis jangka panjang diperlukan pada pasien dengan kanker payudara dengan adanya beberapa faktor risiko;

Juga, semua pasien yang telah menemukan tanda-tanda tromboemboli harus segera melaporkan hal ini ke dokter mereka.

Pengobatan kanker payudara dan tromboemboli

Sebelum meresepkan tamoxifen kepada pasien untuk pengobatan kanker payudara, perlu untuk memeriksa riwayat medis untuk mengidentifikasi kasus tromboemboli vena pribadi atau herediter. Jika ada risiko tromboemboli, perlu dilakukan pemeriksaan lebih lanjut untuk mengetahui adanya faktor risiko. Jika hasil tes positif, pasien harus diperingatkan tentang risiko terjadinya kejadian tromboemboli. Risiko terjadinya kejadian tromboemboli meningkat pada pasien yang menerima kemoterapi.

Keputusan untuk meresepkan tamoxifen harus didasarkan pada risiko keseluruhan pasien;

Membenarkan penggunaan terapi antikoagulan.

Terapi tamoxifen tidak boleh dihentikan sebelum pembedahan atau imobilisasi jangka panjang sampai risiko trombosis yang diinduksi tamoxifen melebihi risiko penghentian terapi;

Keputusan ini harus mempertimbangkan kemungkinan durasi penghentian terapi, stadium dan luasnya kanker, respons klinis terhadap terapi tamoxifen, dan stadium terapi saat pengobatan dihentikan;

Semua pasien harus menerima terapi trombosis profilaksis yang tepat.

Perkembangan tromboemboli

Hentikan terapi tamoxifen segera dan mulai terapi antitrombotik;

Keputusan untuk melanjutkan terapi tamoxifen harus didasarkan pada rasio manfaat/risiko keseluruhan untuk pasien;

Pasien yang membutuhkan kembalinya terapi tamoxifen harus diberikan terapi antikoagulan.

Pengobatan infertilitas anovulasi dan tromboemboli

Sebelum memulai terapi tamoxifen:

Tamoxifen dikontraindikasikan pada pasien dengan tromboemboli idiopatik pribadi atau herediter, atau dengan adanya faktor predisposisi tromboemboli;

Intervensi bedah dan imobilisasi

Pada pasien yang dirawat karena infertilitas, terapi tamoxifen harus dihentikan setidaknya 6 minggu sebelum operasi atau imobilisasi jangka panjang (jika mungkin) dan dimulai kembali hanya jika pasien tetap bergerak sepenuhnya;

Semua pasien harus menerima terapi profilaksis yang tepat untuk tromboemboli.

Tromboemboli berulang

Hentikan terapi tamoxifen segera dan mulai terapi antitrombotik yang tepat;

Jangan memulai kembali tamoxifen sampai penyebab alternatif tromboemboli telah diidentifikasi.

Saat mengambil tamoxifen, perlu untuk memantau gambaran darah dan parameter fungsional hati.

Kehamilan

Tamoxifen tidak boleh diberikan selama kehamilan. Beberapa kasus aborsi spontan, cacat lahir, dan kematian janin telah dilaporkan setelah wanita menggunakan tamoxifen, meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan.

Tidak ada potensi teratogenik yang telah diidentifikasi dalam studi toksisitas reproduksi pada tikus, kelinci dan monyet.

Namun, penelitian pada tikus telah menunjukkan reversibel, perubahan kerangka non-teratogenik, peningkatan tingkat kematian janin, dan retardasi pertumbuhan intrauterin dengan kemampuan belajar berkurang. Ada kasus keguguran dan kelahiran prematur pada kelinci. Dalam studi reproduksi pada model hewan pengerat, tamoxifen telah menunjukkan efek yang mirip dengan estradiol, etinil estradiol, klomifen, dan dietilstilbestrol. Meskipun signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui, beberapa di antaranya, terutama adenosis vagina, serupa dengan yang terjadi pada wanita muda yang terpapar dietilstilbestrol, dan yang memiliki risiko mengembangkan karsinoma vagina dan serviks 1:1000. Sejumlah kecil wanita hamil menerima pengobatan tamoxifen. Dalam kasus ini, tidak ada perubahan signifikan pada adenosis vagina atau karsinoma vagina dan serviks yang dilaporkan pada wanita muda yang terpapar tamoxifen uterus.

Wanita yang menjalani terapi tamoxifen harus menahan diri dari kehamilan dan menggunakan metode kontrasepsi non-hormonal yang sesuai. Pada pasien usia reproduksi, pemeriksaan menyeluruh untuk kehamilan harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan tamoxifen. Juga, wanita harus diberitahu tentang kemungkinan risiko potensial pada janin.

Laktasi

Tidak diketahui apakah tamoxifen diekskresikan dalam ASI atau tidak, oleh karena itu mengonsumsi tamoxifen saat menyusui tidak dianjurkan. Keputusan untuk berhenti menyusui atau berhenti minum tamoxifen harus didasarkan pada potensi manfaatnya bagi ibu.

Fitur efek obat pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang berpotensi berbahaya.

Tamoxifen tidak mungkin mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, kasus kelelahan telah dilaporkan dengan tamoxifen, jadi harus berhati-hati ketika gejala ini terjadi.

Overdosis

Secara teoritis, dengan overdosis, peningkatan efek samping yang dijelaskan di atas diharapkan. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pada dosis ekstrim (100 dan 200 kali dosis harian) efek estrogenik dapat terjadi. Kasus perpanjangan interval QT pada EKG telah dilaporkan ketika mengambil tamoxifen dengan dosis beberapa kali lebih tinggi dari dosis standar.

Jika pasien diberi resep Tamoxifen, efek samping dapat terjadi dengan gejala dan konsekuensi yang berbeda. Ini berlaku untuk kasus jika obat diminum oleh wanita atau pria selama binaraga. Dilarang keras minum obat seperti itu sendiri.

Fitur obat

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral. Itu termasuk dalam kelompok obat antikanker yang menekan produksi estrogen. Ini adalah hormon wanita, tetapi juga diproduksi dalam jumlah kecil di tubuh pria. Karena jumlah hormon semacam itu dalam darah dapat meningkat selama binaraga pada pria, Tamoxifen secara efektif melawan gangguan.

Bahan aktif utama adalah garam tamoxifen sitrat. Aksinya cukup kuat. Obat itu sendiri dapat menyebabkan efek samping bahkan jika digunakan dengan benar, seperti yang ditunjukkan oleh petunjuk penggunaan.

Oleh karena itu, asupan obat kuat seperti itu harus dilakukan hanya seperti yang diarahkan oleh dokter, dalam beberapa kasus - dan di bawah pengawasannya yang cermat. Pasien juga diharuskan untuk secara ketat mematuhi rejimen dosis. Untuk wanita dan pria, itu dipilih hanya secara individual, tergantung pada tingkat keparahan gejala dan perubahan lain dalam tubuh.

Terkadang bersamaan dengan obat ini, penggunaan inhibitor aromatase diindikasikan.

aksi dalam binaraga

Saat menggunakan obat semacam itu selama olahraga, Tamoxifen memiliki efek:

1. Meningkatkan kinerja daya.
2. Meningkatkan kekerasan dan kelegaan otot.
3. Mempromosikan peningkatan massa otot yang cepat dan nyata.
4. Ini memiliki efek antiestrogenik yang nyata.
5. Melawan timbunan lemak, membantu mengurangi massa lemak.
6. Mencegah fenomena feminisasi.
7. Mengurangi risiko mengembangkan aterosklerosis.
8. Meningkatkan fungsi hati.

Efek pada tubuh wanita

Obat ini memblokir aktivasi oleh hormon seks wanita dari sel target kanker (mereka terletak di jaringan kelenjar payudara). Ini adalah antagonis hormon estrogen. Di dalam rahim, itu meningkatkan aktivitas estrogen wanita.

Ini menjelaskan mengapa obat ini diresepkan untuk pencegahan dan pengobatan kanker payudara pada wanita.

Pada wanita, efek samping dari pengobatan dengan obat ini mungkin termasuk:

1. Kanker rahim. Telah terbukti bahwa zat aktif obat ini dapat meningkatkan risiko kanker endometrium. Alasannya terletak pada kenyataan bahwa Tamoxifen memiliki kemampuan untuk mengaktifkan pertumbuhan obat ini. Sangat berbahaya untuk meminum pil semacam itu bagi wanita yang menderita kanker payudara.
2. Endometriosis. Ini adalah pertumbuhan jinak dari lapisan rahim. Terlepas dari stadium penyakitnya, Tamoxifen mampu memperburuk perjalanannya.
3. Ada penelitian yang menunjukkan bahwa obat ini dapat menyebabkan sarkoma rahim- 1% kasus.
4. Wanita sering memiliki peningkatan risiko masalah kesuburan. Wanita yang menggunakan Tamoxifen mengeluhkan ketidaksuburan. Data klinis menunjukkan bahwa jika pasien memiliki siklus menstruasi yang teratur, maka setelah akhir penggunaan obat tersebut, dimungkinkan untuk hamil.
5. Penipisan rambut. Ini disebabkan oleh fakta bahwa obat tersebut menurunkan jumlah hormon estrogen, yang secara tidak langsung mempengaruhi kondisi kulit. Disarankan untuk menggunakan pernis khusus yang dapat menghemat kuku.
6. Beberapa wanita melaporkan bahwa ketika mereka mulai menggunakan Tamoxifen, mereka mulai masalah memori.
7. Efek samping yang sangat jarang dan tidak selalu terbukti dari penggunaan Tamoxifen termasuk gangguan penglihatan. Paling sering ini terjadi jika pasien telah melebihi dosis yang dianjurkan atau mengobati sendiri.
8. Kanker hati jika seorang wanita menggunakan obat seperti itu dalam dosis besar.
9. Penggunaan tamoxifen jangka panjang dapat menyebabkan fenomena maskulinisasi di antara wanita. Ditandai dengan perkembangan virilisasi, peningkatan pertumbuhan rambut di atas bibir atas.

Efek samping - rambut menipis

Tamoxifen untuk pria

Tamoxifen untuk pria digunakan untuk mengobati ginekomastia. Keunikan obat semacam itu adalah tidak androgenik atau anabolik. Tamoxifen solo juga memiliki efek anti-estrogenik, jadi para ahli merekomendasikan untuk menggunakan obat seperti itu dalam binaraga dan powerlifting.

Tamoxifen dalam binaraga bermanfaat, tetapi dapat menyebabkan sejumlah efek samping. Setiap atlet, terutama pemula, harus tahu tentang mereka. Karena efek antiestrogenik, efek yang tidak diinginkan berikut mungkin terjadi saat menggunakan obat ini:

• semburan panas tiba-tiba;
• penambahan berat badan;
• pelanggaran komposisi darah;
• sensasi gatal yang tidak menyenangkan di perineum;
• rambut rontok, terkadang dalam bentuk androgenetic alopecia;
• penurunan keparahan hasrat seksual, disfungsi ereksi, dalam beberapa kasus - gangguan ejakulasi.
• gangguan proses mineralisasi jaringan tulang, yang dapat berkontribusi pada perkembangan osteoporosis.

Keuntungan dari obat semacam itu untuk pria yang terlibat dalam olahraga adalah tidak memungkinkan munculnya efek "gyno" (seperti ginekomastia disebut dalam bahasa binaragawan). Sangat jarang, gejala tidak menyenangkan yang terkait dengan penggunaan Tamoxifen muncul:

• pusing, terkadang cukup kuat;
• mual, diperburuk dalam beberapa kasus hingga muntah;
• peningkatan suhu tubuh ke nilai subfebrile, kadang-kadang bahkan lebih tinggi;
• peningkatan kantuk di siang hari;
• akumulasi cairan dalam tubuh, yang menyebabkan pembengkakan;
• peningkatan depresi;
• terkadang kehilangan nafsu makan hingga anoreksia;
• sembelit;
• neuritis tipe retrobulbar;
• peningkatan kelelahan;
• munculnya ruam yang jelas pada kulit;
• kerusakan mata (retinopati);
• kekeruhan lensa - katarak.

Dalam kasus yang sangat jarang, pasien mungkin mengalami pelanggaran fungsi normal hati, kantong empedu. Mungkin perkembangan kolestasis, hepatitis akut, penurunan kesadaran hingga kehilangannya.

Pada pria sehat, penggunaan Tamoxifen jangka panjang bisa berbahaya. Penggunaan obat untuk tujuan lain sangat dilarang.

Tamoxifen untuk ginekomastia

Obat ini membantu mencegah munculnya ginekomastia pada pria. Efek ini dicapai dengan fakta bahwa efek estrogen diratakan pada perwakilan dari jenis kelamin yang lebih kuat, mis. hormon seks wanita. Selain itu, obat dapat diminum terlepas dari penyebab munculnya penyakit seperti itu (misalnya, pada remaja, selama penuaan tubuh).

Tamoxifen untuk ginekomastia pada pria diresepkan sesuai dengan skema individual yang ketat. Saat ini di antara dokter tidak ada rejimen pengobatan tunggal yang dikembangkan dengan obat ini. Pria perlu memperhatikan nuansa seperti itu:

1. Dianjurkan untuk memulai pengobatan pada setiap tahap perkembangan patologi. Dalam hal ini, efektivitasnya tidak berubah. Untuk menghindari efek samping, Anda harus hati-hati mengikuti semua rekomendasi terapis.
2. Ini juga dapat diresepkan untuk pencegahan ginekomastia.
3. Jika penyakitnya sudah terbentuk, maka Anda harus minum obat ini setiap hari. Dalam kasus lanjut, dosis dapat sedikit ditingkatkan, dan setelah mencapai efek yang diinginkan, dikurangi.
4. Pasien dilarang untuk secara mandiri mengubah dosis dan rejimen obat untuk menghindari perkembangan efek samping.

Kapan tidak menggunakan Tamoxifen?

Dalam keadaan apa pun Anda tidak boleh menggunakan obat ini dengan adanya penyakit dan kondisi seperti itu:

• peningkatan kerentanan terhadap bahan aktif aktif;
• bentuk trombositopenia yang parah (kemungkinan perkembangan trombosis akut dan patologi berbahaya lainnya);
• hiperkalsemia (kadar kalsium yang tinggi dalam darah);
• leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih);
• diabetes jenis apa pun;
• kehamilan dan menyusui;
• patologi ginjal yang parah;
• gangguan tromboemboli;
• patologi oftalmik (penggunaan obat ini hanya diperbolehkan di bawah pengawasan ketat dokter).

Tablet - 1 tab.:

• Zat aktif: tamoxifen sitrat 30,4 mg, yang setara dengan kandungan tamoxifen 20 mg.
• Eksipien: tepung jagung - 100 mg, laktosa monohidrat - 103,1 mg, povidone K30 - 14 mg, magnesium stearat - 2,5 mg, natrium pati glikolat - 20 mg.

100 buah. - kaleng polimer (1) dengan kontrol bukaan pertama - bungkus kardus.

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet dari putih dengan kekuningan ke putih dengan warna kekuningan krem, bulat, bikonveks, terukir "20" di satu sisi.

efek farmakologis

Agen antitumor. Antiestrogen. Memblokir reseptor estrogen dan dengan demikian menghambat perkembangan penyakit tumor, yang dirangsang oleh estrogen.

Farmakokinetik

Tamoxifen dimetabolisme di hati dan mengalami resirkulasi enterohepatik. Diekskresikan dalam empedu sebagai metabolit.

Farmakologi klinis

Obat antiestrogenik dengan aktivitas antitumor.

Indikasi untuk penggunaan Tamoxifen

Kanker payudara pada wanita menopause, kanker payudara pada pria setelah pengebirian, kanker ginjal, melanoma (mengandung reseptor estrogen), kanker ovarium; kanker prostat dengan resistensi terhadap obat lain.

Kontraindikasi penggunaan Tamoxifen

Tromboflebitis.

Penggunaan Tamoxifen pada kehamilan dan anak-anak

Tamoxifen dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan. Jika perlu, gunakan selama menyusui harus berhenti menyusui.

Dalam studi eksperimental, efek teratogenik tamoxifen telah ditetapkan.

Efek samping Tamoxifen

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, peningkatan aktivitas transaminase hati; dalam beberapa kasus - infiltrasi lemak hati, kolestasis, hepatitis.

Dari sisi sistem saraf pusat: jarang - depresi, pusing, sakit kepala, neuritis retrobulbar.

Pada bagian organ penglihatan: jarang - retinopati, keratopati, katarak.

Dari sistem hemopoietik: jarang - trombositopenia, leukopenia.

Dari sistem endokrin: pada wanita - hiperplasia endometrium, perdarahan vagina, hot flashes, penambahan berat badan; pada pria - impotensi, penurunan libido.

Dari sisi sistem kardiovaskular: edema, tromboemboli, flebitis.

Reaksi dermatologis: alopecia, ruam, gatal.

Lainnya: nyeri pada tulang dan lesi, demam.

interaksi obat

Dengan penggunaan simultan turunan kumarin dengan antikoagulan, risiko peningkatan aksi antikoagulan meningkat; dengan sitostatika - peningkatan risiko trombosis mungkin terjadi.

Dengan penggunaan simultan dengan allopurinol, efek hepatotoksik mungkin terjadi; dengan aminoglutethimide - penurunan konsentrasi tamoxifen dalam plasma, tampaknya karena peningkatan metabolisme.

Pada pasien yang menerima tamoxifen, perpanjangan blokade neuromuskular yang disebabkan oleh atracurium dimungkinkan.

Dengan penggunaan bromokriptin secara simultan, dimungkinkan untuk meningkatkan efek dopaminergik dari bromokriptin.

Pada pasien yang menerima tamoxifen, ketika menggunakan warfarin, ada risiko mengembangkan situasi klinis yang mengancam: perpanjangan waktu protrombin, hematuria, dan hematoma dimungkinkan.

Dengan penggunaan simultan dengan mitomycin, risiko mengembangkan sindrom hemolitik-uremik meningkat.

Dimungkinkan untuk mengurangi konsentrasi tamoxifen dalam plasma darah, yang tampaknya disebabkan oleh induksi isoenzim CYP3A4 di bawah aksi rifampisin.

Estrogen dapat mengurangi efek terapeutik tamoxifen.

Dosis Tamoxifen

Regimen dosis ditetapkan secara individual, tergantung pada indikasi, kondisi pasien dan rejimen terapi antitumor yang digunakan.

Tindakan pencegahan

Gunakan dengan hati-hati pada leukopenia, trombositopenia, hiperkalsemia, pada pasien dengan katarak, hiperlipidemia.

Dalam perjalanan pengobatan, gambaran darah tepi (terutama jumlah trombosit) harus dipantau secara teratur; tingkat kalsium dan glukosa dalam darah; dengan penggunaan jangka panjang, pengamatan dokter mata diindikasikan (setiap 3 bulan).

Seharusnya tidak dikombinasikan dengan preparat yang mengandung hormon, terutama estrogen.

Dengan penggunaan simultan dengan obat-obatan yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, penyesuaian dosis tamoxifen diperlukan.

Dalam studi eksperimental, efek karsinogenik tamoxifen telah ditetapkan.

Rumus kotor

Kelompok farmakologis zat Tamoxifen

Klasifikasi Nosologis (ICD-10)

kode CAS

Karakteristik zat Tamoxifen

Agen antikanker (antiestrogen). Tamoxifen citrate adalah bubuk kristal putih tidak berbau. Sangat sedikit larut dalam air (1:5000), mudah panas (1:2), larut dalam etanol, metanol, aseton. Higroskopis pada kelembaban tinggi, sensitif terhadap ultraviolet. Berat molekul 563,65.

Farmakologi

Kompetitif mengikat reseptor estrogen di organ target, seperti estrogen, translokasi bersama dengan reseptor ke dalam inti sel tumor dan dengan demikian menghalangi aksi estrogen.

Diserap dengan baik dari saluran pencernaan, T max - 4-7 jam, waktu untuk mencapai C ss - 3-4 minggu. Ikatan protein plasma - 99%. Dimetabolisme di hati melalui hidroksilasi dan demetilasi. Metabolit utama, N-desmethyl-tamoxifen, memiliki aktivitas yang mirip dengan tamoxifen. Ekskresi adalah bifasik dengan T awal 1/2 - 7-14 jam dan selanjutnya lambat T terminal 1/2 - 7 hari. Ini diekskresikan terutama melalui usus, terutama dalam bentuk metabolit, sejumlah kecil - oleh ginjal.

Penggunaan zat Tamoxifen

Kanker payudara: terutama pada wanita menopause, pada pria setelah pengebirian, karsinoma di tempat saluran susu; terapi adjuvant untuk kanker payudara. tumor sensitif estrogen; kanker endometrium.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, kehamilan, laktasi.

Pembatasan aplikasi

Riwayat trombosis vena dalam dan emboli paru selama pengobatan dengan antikoagulan kumarin tidak langsung, trombositopenia, leukopenia, hiperkalsemia, hiperlipidemia, katarak, atau gangguan penglihatan.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi pada kehamilan (sebelum memulai pengobatan, kehamilan harus dikecualikan).

Pada saat pengobatan, menyusui harus dihentikan (tidak diketahui apakah tamoxifen masuk ke dalam ASI).

Efek samping Tamoxifen

Dari sistem saraf dan organ sensorik: sakit kepala, pusing, kelelahan, depresi, kebingungan, gangguan penglihatan, perubahan kornea, katarak dan retinopati.

Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): tromboflebitis, tromboemboli, leukopenia sementara, trombositopenia.

Dari saluran pencernaan: sakit perut, mual, muntah, kehilangan nafsu makan, sembelit, peningkatan kadar enzim hati, disfungsi hati yang parah (kolestasis, hepatitis).

Dari sistem genitourinari: perdarahan atau keputihan, amenore atau menstruasi tidak teratur pada wanita premenopause, tumor ovarium kistik reversibel, retensi cairan, gatal pada alat kelamin.

Reaksi alergi: ruam kulit.

Yang lain: alopecia, nyeri di area lesi dan / atau di tulang, peningkatan ukuran formasi jaringan lunak (disertai eritema parah pada area yang terkena dan area sekitarnya), hiperkalsemia, sensasi panas paroksismal, demam; dengan penggunaan jangka panjang - kasus perubahan endometrium, termasuk hiperplasia, polip, fibroma intrauterin dan, dalam kasus terisolasi, kanker endometrium.

Interaksi

Ketika dikombinasikan dengan sitostatika, risiko trombosis meningkat. Estrogen dapat mengurangi efek terapeutik tamoxifen. Dapat digunakan dalam kombinasi dengan progestin. Mempotensiasi efek antikoagulan tidak langsung.

Rute administrasi

dalam.

Kewaspadaan Zat Tamoxifen

Sebelum memulai perawatan, wanita harus menjalani pemeriksaan ginekologis menyeluruh. Tamoxifen menyebabkan ovulasi, yang meningkatkan risiko kehamilan, jadi wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal (non-hormonal) selama perawatan dan selama 3 bulan setelah akhir perawatan.

Obat harus dihentikan jika ada perdarahan dari vagina atau perdarahan vagina, tanda-tanda trombosis vena ekstremitas bawah (nyeri pada kaki atau pembengkakannya), tromboemboli cabang arteri pulmonalis (sesak napas).

Dalam proses pengobatan, perlu untuk mengontrol parameter pembekuan darah, gambaran darah (leukosit, trombosit), indikator fungsi hati. Pemeriksaan oftalmologi dianjurkan sebelum dan secara berkala selama pengobatan.

Pada pasien dengan metastasis tulang, konsentrasi kalsium serum harus ditentukan secara berkala selama periode awal pengobatan (dalam kasus hiperkalsemia berat, tamoxifen harus dihentikan sementara). Pada pasien dengan hiperlipidemia selama pengobatan, perlu untuk mengontrol konsentrasi kolesterol dan TG dalam serum darah.

Tidak efektif dalam pengobatan pasien dengan metastasis (terutama di hati).

Interaksi dengan zat aktif lainnya

Nama dagang

produk obat

Tamoksifen

Nama dagang

Tamoksifen

Nama non-kepemilikan internasional

Tamoksifen

Bentuk sediaan

Tablet 10 mg, 20 mg

Menggabungkan

Satu tablet mengandung:

zat aktif - tamoxifen sitrat 15,2 mg dan 30,4 mg

(setara dengan tamoxifen 10 mg dan 20 mg),

Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, magnesium atau kalsium stearat, silika anhidrat koloid

Keterangan

Tablet putih, silinder datar, diukir dengan huruf "G" di satu sisi (untuk dosis 10 mg) dan diukir dengan huruf "G" di satu sisi dan garis berbentuk silang di sisi lain (untuk dosis dari 20mg)

Kelompok Farmakoterapi

Obat hormonal antikanker. Antagonis hormon dan analognya. Antiestrogen. Tamoksifen.

Kode ATX L02BA01

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Tamoxifen cepat diserap ketika diminum. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah adalah 4-7 jam setelah pemberian. Konsentrasi plasma steady-state tercapai setelah 4 minggu terapi. Waktu paruhnya sekitar 7 hari. Tamoxifen dimetabolisme oleh hidroksilasi dan demetilasi di hati, mengalami resirkulasi enterohepatik, dan diekskresikan dalam empedu sebagai metabolit.

Farmakodinamika

Tamoxifen memiliki efek antitumor yang mekanismenya disebabkan oleh kemampuannya untuk secara kompetitif menghambat reseptor estrogen pada organ target dan tumor yang berasal dari organ tersebut. Akibatnya, muncul kompleks yang bertranslokasi bersama dengan reseptor ke dalam nukleus sel tumor dan menghambat hipertrofi sel yang bergantung pada regulasi estrogen. Ia memiliki sifat antioksidan, mampu menekan sintesis prostaglandin di jaringan tumor.

Indikasi untuk digunakan

Kanker payudara yang bergantung pada estrogen pada wanita (terutama pada menopause) dan kanker payudara pada pria.

• kanker ginjal
• melanoma yang mengandung reseptor estrogen
• kanker ovarium
• kanker prostat dengan resistensi terhadap obat lain

kanker endometrium

Sarkoma jaringan lunak dengan adanya reseptor estrogen di tumor

Dosis dan Administrasi

Regimen dosis ditetapkan secara individual, tergantung pada indikasi, kondisi pasien dan rejimen terapi antitumor yang digunakan. Dosis rata-rata adalah 20-40 mg per hari.

Tablet harus diminum tanpa mengunyah, dengan sedikit cairan, dalam satu dosis di pagi hari, atau dengan membagi dosis yang diperlukan menjadi dua dosis - di pagi dan sore hari.

Dosis tunggal maksimum adalah 40 mg. Dosis harian maksimum adalah 40 mg. Durasi kursus pengobatan diatur secara individual tergantung pada indikasi.

Efek samping

Dalam pengobatan tamoxifen, reaksi merugikan yang paling umum terkait dengan efek antiestrogeniknya.

Sering:

• semburan panas (hot flashes)
• pendarahan atau keputihan vagina, gatal-gatal di area genital
• alopecia
• rasa sakit di daerah yang terkena
• ossalgia
• penambahan berat badan

Jarang:

• retensi cairan, edema perifer
• anoreksia, mual, muntah, konstipasi atau diare
• kelelahan, depresi, kebingungan, sakit kepala

nyeri, pusing, mengantuk, miastenia gravis

• peningkatan suhu tubuh
• ruam kulit, kulit kering
• gangguan penglihatan, termasuk perubahan kornea, katarak, retinopati, dan neuritis retrobulbar

Pada awal pengobatan, eksaserbasi penyakit mungkin terjadi:

• peningkatan ukuran formasi jaringan lunak, kadang-kadang disertai dengan eritema parah pada daerah yang terkena dan daerah sekitarnya, yang biasanya hilang dalam waktu 2 minggu
• dapat meningkatkan kemungkinan trombosis, tromboflebitis, dan tromboemboli
• kadang-kadang mungkin ada leukopenia dan trombositopenia sementara, serta peningkatan enzim hati, sangat jarang disertai dengan disfungsi hati yang lebih parah (seperti perlemakan hati, kolestasis dan hepatitis)
• hiperkalsemia diamati pada beberapa pasien dengan metastasis tulang pada awal pengobatan
• tamoxifen menyebabkan metroragia, amenore atau menstruasi tidak teratur pada wanita premenopause, serta perkembangan reversibel tumor ovarium kistik, keputihan, dengan pengobatan jangka panjang dengan tamoxifen, perubahan endometrium (termasuk hiperplasia, polip dan, dalam kasus yang jarang terjadi, kanker endometrium , serta perkembangan fibroid) dapat diamati rahim)
• pada pria, penurunan potensi dan / atau libido mungkin terjadi.

Kontraindikasi

• tromboflebitis

Hipersensitivitas terhadap tamoxifen atau komponen obat lainnya

• anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun
• kehamilan dan menyusui
• intoleransi fruktosa herediter, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa

Dengan hati-hati

• gagal ginjal
• diabetes
• penyakit mata (termasuk katarak)
• trombosis vena dalam dan penyakit tromboemboli (termasuk riwayat)
• hiperlipidemia
• leukopenia berat dan trombositopenia
• hiperkalsemia

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dengan antikoagulan, turunan kumarin, risiko peningkatan aksi antikoagulan meningkat; dengan sitostatika - peningkatan risiko trombosis mungkin terjadi.

Dengan penggunaan simultan dengan allopurinol, adalah mungkin untuk meningkatkan efek toksik pada hati; dengan aminoglutethimide - penurunan konsentrasi tamoxifen dalam plasma (tampaknya karena peningkatan metabolisme).

Pada pasien yang menerima tamoxifen, perpanjangan blokade neuromuskular yang disebabkan oleh atracurium dimungkinkan.

Dengan penggunaan bromokriptin secara simultan, dimungkinkan untuk meningkatkan efek dopaminergik dari bromokriptin.

Pada pasien yang menerima tamoxifen, saat menggunakan warfarin, ada risiko mengembangkan situasi klinis yang mengancam - perpanjangan waktu protrombin, hematuria, pengembangan hematoma mungkin terjadi.

Dengan penggunaan simultan dengan mitomycin, risiko mengembangkan sindrom hemolitik-uremik meningkat.

Dengan penggunaan simultan dengan rifampisin, penurunan konsentrasi tamoxifen dalam plasma darah dimungkinkan, yang disebabkan oleh induksi isoenzim sitokrom P 450 CYP3A4 di bawah aksi rifampisin.

Estrogen dapat mengurangi efek terapeutik tamoxifen.

Antasida, penghambat reseptor H2-histamin dan obat lain dengan aksi serupa, dengan meningkatkan nilai pH di lambung, dapat menyebabkan pembubaran dini dan hilangnya efek perlindungan lapisan enterik tablet. Interval antara mengambil tamoxifen dan obat-obatan ini harus 1-2 jam.

Obat-obatan yang mengurangi ekskresi kalsium (misalnya, diuretik thiazide) dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia.

instruksi khusus

Gunakan dengan hati-hati pada leukopenia, trombositopenia, hiperkalsemia, pada pasien dengan katarak, hiperlipidemia. Selama perawatan, Anda harus secara teratur memantau gambaran darah tepi (terutama jumlah trombosit), kadar kalsium dan glukosa dalam darah. Dengan penggunaan jangka panjang, observasi dokter mata diindikasikan (setiap 3 bulan).

Wanita yang menerima tamoxifen harus menjalani pemeriksaan ginekologi secara teratur. Jika keluar darah dari vagina atau terjadi pendarahan vagina, obat harus dihentikan dan pemeriksaan medis menyeluruh harus dilakukan.

Pada pasien dengan metastasis tulang selama periode awal pengobatan, konsentrasi kalsium dalam serum darah harus ditentukan secara berkala, terutama dengan penggunaan diuretik thiazide secara simultan. Dalam kasus gangguan parah, tamoxifen harus dihentikan sementara.

Dalam pengobatan obat dapat meningkatkan kemungkinan trombosis dan tromboemboli. Wanita dengan peningkatan risiko tromboemboli harus dievaluasi secara hati-hati. Jika tanda-tanda trombosis pada ekstremitas bawah muncul (nyeri pada kaki atau pembengkakannya), emboli paru (sesak napas), obat harus dihentikan.

Pada awal pengobatan, eksaserbasi penyakit mungkin terjadi - rasa sakit dan peningkatan ukuran formasi jaringan lunak, kadang-kadang disertai dengan eritema parah pada daerah yang terkena dan daerah sekitarnya - yang biasanya hilang dalam 2 minggu.

Tamoxifen menyebabkan amenore atau menstruasi tidak teratur pada wanita pra-menopause. Perkembangan perubahan kistik reversibel pada ovarium dapat diamati.

Pada pasien dengan hiperlipidemia selama pengobatan, perlu untuk mengontrol konsentrasi kolesterol dan trigliserida dalam serum darah.

Sebelum memulai pengobatan dengan obat, Anda harus menjalani pemeriksaan oftalmologis menyeluruh. Jika gangguan penglihatan muncul selama pengobatan, pemeriksaan oftalmologis sangat diperlukan, karena beberapa gangguan dapat hilang setelah menghentikan pengobatan jika terdeteksi pada tahap awal.

Kehamilan dan menyusui

Sebelum memulai pengobatan dengan Tamoxifen, kehamilan harus dikecualikan. Tamoxifen dapat menyebabkan ovulasi, yang meningkatkan risiko kehamilan, dan oleh karena itu, selama pengobatan dan dalam waktu 2 bulan setelah selesainya pengobatan dengan tamoxifen, kontrasepsi non-hormonal yang efektif harus disediakan.

Fitur pengaruh obat pada kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Mengingat efek sampingnya, kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya.

Overdosis

Gejala: reaksi alergi, gatal-gatal, kulit kemerahan, ruam kulit, takikardia, peningkatan kadar asam urat dalam darah.

Perlakuan: simptomatik.

Bentuk rilis dan kemasan

10 tablet dalam kemasan blister yang terbuat dari film PVC dan aluminium foil berpernis yang dicetak. 3 paket blister bersama dengan instruksi untuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia dalam paket kardus.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak!

Umur simpan

Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Pada resep

Pabrikan

tel. +7 727 309 74 07,

faks +7 727 309 74 14

pemegang sertifikat pendaftaran

Abdi Ibrahim Global Pharm LLP, Kazakhstan

Almaty, st. Dzhandosova 184 "g",

Alamat organisasi yang menerima klaim dari konsumen tentang kualitas produk (barang) di wilayah Republik Kazakhstan

Abdi Ibrahim Global Pharm LLP, Kazakhstan

Almaty, st. Dzhandosova 184 "g",

Nomor telepon +7 727 309 74 07

Nomor faks +7 727 309 74 14

Alamat email [dilindungi email]