ladybe.ru
Journal of Anemia in HIV Infected. An?mie, neutropenie a trombocytopenie. Patogeneze a p??stupy k terapii u pacient? infikovan?ch HIV. Malabsorpce v ileu
Shifman E.M. 1 , Krugova L.V. 2 , Vartanov V.Ya 2 , Khutorskaya N.N. 2, Lapteva I.V. 2
1 Klinika anesteziologie a resuscitace, L?ka?sk? fakulta Univerzity RUDN, Moskva
2 Meziokresn? perinatologick? centrum MBUZ KB ?. 5, o.s. Togliatti, RF
An?mie je b??n? u pacient? infikovan?ch HIV, tvo?? p?ibli?n? 30 % v po??te?n?m asymptomatick?m st?diu infekce a dosahuje 80–90 % s progres? onemocn?n?. Pou?it? antiretrovirov? terapie a chemoprofylaxe b?hem t?hotenstv? a porodu sn??ilo riziko perinat?ln?ho p?enosu infekce HIV na 1–2 %. I p?es zjevn? pozitivn? efekt antiretrovirov? terapie a chemoprofylaxe se v?ak specialist? mus? vypo??dat s vedlej??mi ??inky t?chto l?k?.
Hlavn? p???iny an?mie p?i infekci HIV jsou:
- Sn??en? tvorba erytrocyt? v d?sledku neoplastick? infiltrace kostn? d?en?, infek?n? l?ze kostn? d?en?, u??v?n? antiretrovirov?ch l?k?.
- Neefektivn? tvorba ?erven?ch krvinek v d?sledku nedostatku kyseliny listov? a vitam?nu B12. B?hem t?hotenstv? jsou pacientky infikovan? HIV predisponov?ny k malabsorpci, kter? se zd? b?t zp?sobena samotnou infekc?.
- Hemol?za erytrocyt? s jejich v?znamnou fagocyt?zou makrof?gy kostn? d?en? a tvorba autoprotil?tek s pozitivn?m Coombsov?m testem, sn??en? rezistence erytrocyt?.
Inhibice hematopo?zy b?hem chemoprofylaxe u t?hotn?ch ?en je d?le?it? pro anesteziologa-resuscit?tora, proto?e pochopen? geneze t?to komplikace pom?h? napravit poru?en?, kter? se objevila v periopera?n?m obdob?. N?kter? antiretrovirov? l??iva, zejm?na nukleosidov? inhibitory reverzn? transkript?zy (p?edev??m zidovudin), inhibuj? hematopo?zu, erytropo?zu a zp?sobuj? an?mii. Nezapome?te, ?e zidovudin m? v?razn? myelotoxick? ??inek, a proto tento l?k nen? p?edepisov?n lidem s t??kou an?mi? (Hb <= 70 g/l), a pokud se na pozad? ART rozvine t??k? an?mie, je nahrazen jin?m l?kem, kter? nem? takov? vedlej?? ??inky (obvykle didanosin).
An?mie vypl?vaj?c? z pou?it? nukleosidov?ch inhibitor? reverzn? transkript?zy, zejm?na zidovudinu, je charakterizov?na rozvojem makrocyt?zy (st?edn? objem erytrocyt? > 100 fl), kterou lze pou??t jako objektivn? krit?rium pro supresi krvetvorby na pozad? ART. Makrocyt?rn? an?mie zp?soben? chemoprofylax? nen? v?dy spojena s nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny listov?, a proto ji nelze t?mito l?ky l??it. Bl???c? se opera?n? porod a t??k? an?mie diktuj? nutnost vysadit nukleosidov? inhibitory reverzn? transkript?zy (zejm?na zidovudin, lamivudin). L?kem volby pro korekci an?mie p?i ART je rekombinantn? erytropoetin, nejl?pe dlouhodob? p?sob?c?, v ojedin?l?ch p??padech je nutn? p?istoupit k krevn? transfuzi.
Podle v??e uveden?ch ?daj? je an?mie ?astou komplikac? HIV infikovan?ch t?hotn?ch ?en u??vaj?c?ch antiretrovirov? l??iva, kter? zhor?uje pr?b?h poopera?n?ho obdob? a p?edur?uje pot?ebu c?len? prevence a l??by an?mie u HIV infikovan?ch t?hotn?ch ?en.
??el studia
Na z?klad? ukazatel? klinick?ho krevn?ho testu a morfologick?ho obrazu erytrocyt? identifikovat povahu an?mie u t?hotn?ch ?en infikovan?ch HIV, kter? dost?vaj? l?ky na chemoprofylaxi, a tak? ur?it zp?soby korekce.
Materi?l a metody v?zkumu
Na z?klad? Meziokresn?ho perinatologick?ho centra MBUZ "Klinick? nemocnice ?. 5" g.o. Tolyatti, v obdob? od prosince 2009 do ?nora 2012 byla provedena prospektivn? kontrolovan? klinick? studie zahrnuj?c? 162 t?hotn?ch ?en infikovan?ch HIV ve III. stadiu onemocn?n?. Studovan? pacientky hlavn? skupiny dost?valy ART, za??naj?c? po 14 t?dnech t?hotenstv? a reprezentovan? n?sleduj?c?mi l?ky: Kaletra (lopinavir + ritonavir) 0,4 g x 2kr?t denn?, combivir (lamivudin + zidovudin) 0,45 g 2kr?t denn?, nikavir (fosfazid) 0,6 g x 2kr?t denn?, epivir (lamivudin) 0,15 x 2kr?t denn?.
Kontroln? skupina (CG) zahrnovala 139 pacientek s nekomplikovan?m t?hotenstv?m. Do studie hlavn? skupiny byly zahrnuty t?hotn? ?eny infikovan? HIV ve III. st?diu onemocn?n?, s gesta?n?m v?kem 37–38 t?dn?, kter? podstoupily pl?novan? elektivn? c?sa?sk? ?ez. Pacientky hlavn? a kontroln? skupiny byly srovnateln? ve v?ku, gesta?n?m v?ku, antropometrick?ch datech (tabulka ?. 1).
st?l 1
N?kter? charakteristiky pacient? za?azen?ch do studie
Pozn?mka: * P>0,05
B?hem dal?? studie byly pacientky hlavn? skupiny randomizov?ny do 2 podskupin: Podskupina I – t?hotn? ?eny infikovan? HIV, kter? dost?valy specifickou p?edopera?n? terapii zam??enou na ?pravu an?mie. Za t?mto ??elem byly p?edeps?ny intraven?zn? p??pravky ?eleza [?elezo (III)-hydroxid dextran 150 mg intraven?zn? ka?d? druh? den)], kyselina listov? - 10 mg / den, chemicky syntetizovan? aktiv?tor erytropoetinov?ho receptoru s dlouhodob?m ??inkem (Mircera) - 0,6 mg / kg v / v jednou. Podskupina II - HIV infikovan? t?hotn? ?eny, kter? podstoupily specifickou p?edopera?n? terapii, av?ak chemicky syntetizovan? aktiv?tor erytropoetinov?ho receptoru s dlouhodob?m ??inkem (Mircera) nebyl pod?v?n pacientk?m podskupiny II. CG p?edstavovaly pacientky s fyziologick?m pr?b?hem t?hotenstv?, gesta?n?m v?kem 37-38 t?dn?, kter? nepot?ebovaly specifickou p?edopera?n? terapii. Krit?ria vylou?en? ze studie pro t?hotn? ?eny infikovan? HIV byla n?sleduj?c?: p??tomnost infekce HIV ve st?diu I, II, IV, odm?tnut? u??vat antiretrovirov? l??iva b?hem t?hotenstv?, p??tomnost z?va?n?ch somatick?ch onemocn?n? u t?hotn?ch ?en infikovan?ch HIV, kter? ovliv?uj? studovan? parametry. Krit?riem pro vy?azen? ze studie u t?hotn?ch ?en s fyziologick?m pr?b?hem t?hotenstv? byla p??tomnost z?va?n?ch somatick?ch onemocn?n? ovliv?uj?c?ch sledovan? parametry.
U v?ech pacient? hlavn? skupiny byla po zm??en? v?choz?ch parametr? a zaregistrov?n? v?choz?ch rozbor? provedena p?edopera?n? p??prava po dobu 7 dn?. V kontroln? skupin? nebyla ??dn? p?edopera?n? p??prava. Studie pacient? v MG a CG byla provedena v n?sleduj?c?ch f?z?ch: stadium I - po??te?n? stadium, p?ed zah?jen?m p?edopera?n? p??pravy; Stupe? II - 7. den l??by, bezprost?edn? p?ed operac?; Stupe? III - b?hem operace, ve f?zi hemost?zy m?kk?ch tk?n?; Stupe? IV - jeden den po operaci;
F?ze V - 5. den po operaci;
Premedikaci v p?edve?er operace v obou skupin?ch p?edstavovala rutinn? preskripce diazepamu (10 mg IM) a inhibitoru protonov? pumpy omez (20 mg peror?ln?). Chirurgick? intervence u obou skupin byla provedena za podm?nek spin?ln? anestezie marcainem s implementac? Harvardsk?ho monitorovac?ho standardu.
Hematologick? parametry byly prov?d?ny pomoc? automatick?ho hematologick?ho analyz?toru "Sysmex KX-21". Pro rychl? hematologick? stanoven? (hemoglobin, hematokrit) jsme pou?ili p?enosn? biochemick? analyz?tor IRMA TRU POINT.
Statistick? anal?za z?skan?ch dat zahrnovala popisnou statistiku pro ka?d? studovan? ukazatel a tak? testov?n? hypot?zy statistick? v?znamnosti rozd?lu v pr?m?rn?ch hodnot?ch t?? skupin pomoc? anal?zy rozptylu na hladin? v?znamnosti 0,05 a n?sledn?ho p?rov?ho srovn?n?. s p?ihl?dnut?m k Bofferoniho korekci. Pro srovn?n? m?ry komplikac? jsme vypo??tali frekven?n? charakteristiky vzork? v obou skupin?ch, relativn? riziko (RR) a 95% interval spolehlivosti RR. Cel? procedura zpracov?n? dat byla provedena pomoc? statistick?ho softwarov?ho bal?ku SPSS 6.0. Rozd?ly mezi vzorky byly pova?ov?ny za v?znamn? u P< 0,05.
V?sledky v?zkumu a diskuse
Podle literatury je u??v?n? antiretrovirov?ch l?k?, zejm?na nukleosidov?ch inhibitor? reverzn? transkript?zy, ?asto doprov?zeno supres? krvetvorby, co? vede k makrocyt?rn? an?mii. V tabulce. 1 ukazuje dynamiku n?kter?ch hematologick?ch ukazatel? indik?tor? ve f?z?ch studie.
st?l 1
Dynamika n?kter?ch hematologick?ch parametr? u n?mi vy?et?en?ch pacient?
| Studoval indik?tory |
Skupiny | Etapy v?zkumu | ||||
| j? | II | III | IV | PROTI | ||
| Po?et ?erven?ch krvinek x1012 /l (M±sd) |
KG | 3,97 ± 0,64 | 3,84 ± 0,49 | 3,79 ± 0,62 | 3,59 ± 0,68 | 3,63 ± 0,82 |
| OG I |
2,75±0,46* P12 = 0,0001 |
3,69 ± 0,41 P12 = 0,47 |
3,45 ± 0,54 P12 = 0,21 |
3,41 ± 0,48 P12 = 0,50 |
3,61 ± 0,35 P12 = 0,94 |
|
| OG II | 2,81 ± 0,4* P13 = 0,0001 P23 = 0,76 |
3,02±0,47* P13 = 0,0013 P23 = 0,26 |
2,98 ± 0,41*^ P13 = 0,0029 P23 = 0,042 |
2,82 ± 0,35*^ P13 = 0,0051 P23 = 0,006 |
2,94 ± 0,49^ P13 = 0,0347 P23 = 0,0025 |
|
| Hemoglobin, g/l (M±sd) |
KG | 123,8 ± 8,96 | 122,3±10,5 | 117,9±11,5 | 116,3±15,3 | 119,5±12,3 |
| OG I |
93,8±7,74* P12 = 0,0000 |
118,3±11,2* P12 = 0,0084 |
116,8 ± 6,89 P12 = 0,43 |
115,9 ± 7,23 P12 = 0,83 |
121,3 ± 6,74 P12 = 0,23 |
|
| OG II | 94,5±5,43* P13 = 0,0000 P23 = 0,51 |
98,9 ± 6,23*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
97,4±4,89*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
96,9±5,68*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
98,8 ± 4,96*^ P13 13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
|
| hematokrit, % (M±sd) |
KG | 0,38±0,08 | 0,37±0,09 | 0,36±0,05 | 0,36±0,07 | 0,38±0,07 |
| OG I | 0,26±0,07* P12 = 0,0000 |
0,35±0,08 P12 = 0,099 |
0,35±0,07 P12 = 0,22 |
0,34±0,05 P12 = 0,025 |
0,36±0,06 P12 = 0,033 |
|
| OG II | 0,27±0,09* P13 = 0,0000 P23 = 0,43 |
0,30±0,06*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
0,29 ± 0,04*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
0,27±0,08*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
0,29±0,07*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
|
| MCV, fl (M±sd) |
KG | 85,4 ± 4,8 | 86,4 ± 7,5 | 85,8 ± 8,13 | 84,8 ± 7,89 | 85,3 ± 9,72 |
| OG I | 109,7 ± 6,29* P12 = 0,0000 |
88,2 ± 9,3 P12 = 0,12 |
87,3 ± 10,1 P12 = 0,23 |
86,9 ± 8,86 P12 = 0,07 |
86,5 ± 6,74 P12 = 0,33 |
|
| OG II | 110,3±5,34* P13 = 0,0000 P23 = 0,51 |
109,4±4,12*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
110,1 ± 3,98*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
109,7 ± 4,71*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
109,1 ± 5,67*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
|
| MCH, fl (M±sd) |
KG | 29,4 ± 2,42 | 29,1 ± 2,36 | 28,7 ± 3,94 | 29,3 ± 3,71 | 28,9 ± 2,84 |
| OG I | 28,6 ± 3,15 P12 = 0,036 |
30,7±2,78* P12 = 0,0000 |
29,3 ± 2,12 P12 = 0,21 |
29,1 ± 2,93 P12 = 0,68 |
29,7 ± 2,94 P12 = 0,048 |
|
| OG II | 28,9 ± 1,68 P13 = 0,10 P23 = 0,45 |
29,3 ± 2,41^ P13 = 0,55 P23 = 0,0008 |
28,4±1,75^ P13 = 0,52 P23 = 0,0037 |
29,1 ± 2,15 P13 = 0,66 P23 = 1,00 |
29,4 ± 3,87 P13 = 0,27 P23 = 0,56 |
|
| MCHC, g/l (M±sd) |
KG | 345,6±18,7 | 346,2 ± 17,3 | 346,8±16,8 | 346,4±17,1 | 346,7 ± 20,9 |
| OG I | 320,4±17,5* P12 = 0,0000 |
346,9±66,8 P12 = 0,91 |
346,5±17,1 P12 = 0,91 |
346,1 ± 15,6 P12 = 0,90 |
347,1 ± 18,9 P12 = 0,89 |
|
| 319,9±19,4* P13 = 0,0000 P23 = 0,86 |
320,1±16,5*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0006 |
317,9 ± 24,7*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0006 |
318,2 ± 25,2*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
319,5±21,9*^ P13 = 0,0000 P23 = 0,0000 |
||
Pozn?mka:
P12 - chyba p?i porovn?n? st?edn?ch hodnot OG I s pr?m?rem kontroln? skupiny;
P13 - chyba p?i porovn?n? st?edn?ch hodnot OG II s pr?m?rem kontroln? skupiny;
P23 - chyba p?i porovn?n? pr?m?rn?ch hodnot OG I s pr?m?rem OG II;
* - statisticky v?znamn? rozd?l mezi pr?m?ry hlavn?ch skupin a odpov?daj?c?mi pr?m?ry kontroln? skupiny na p?vodn? stanoven? ?rovni 0,05, s p?ihl?dnut?m k Bofferoniho korekci;
^- statisticky v?znamn? rozd?l mezi odpov?daj?c?mi pr?m?ry OG I a OG II na p?vodn? specifikovan? ?rovni 0,05, s p?ihl?dnut?m k Bofferoniho korekci.
Jak je vid?t z tabulky. ?. 1, v po??te?n? f?zi studie byl po?et erytrocyt? u HIV infikovan? MG podskupiny I o 30,7 % ni??? ne? v kontroln? skupin? a po?et erytrocyt? u pacient? MG podskupiny II byl o 29,2 % ni??? ve srovn?n? s podobn? ukazatele v CG . Pokles tvorby erytrocyt? u t?hotn?ch ?en infikovan?ch HIV je s nejv?t?? pravd?podobnost? spojen s inhibic? erytropo?zy v d?sledku u??v?n? antiretrovirov?ch l?k?. Do 7. dne l??by se po?et erytrocyt? v I podskupin? OH zv??il o 25,5 % (2,75±0,46x10 12 /l v I. f?zi studie oproti 3,69±0,41x1012 /l ve II. studie), p?i?em? v?echny z?st?vaj? – st?le v?znamn? ni??? ne? u ?en s nekomplikovan?m t?hotenstv?m (P 1<0,05). На III и IV этапах исследования количество эритроцитов в I подгруппе ОГ было также достоверно ниже (P 1 <0,01) по сравнению с показателями КГ. На V этапе исследования количество эритроцитов у пациенток I подгруппы ОГ достоверно не отличалось от изучаемого нами параметра КГ (P 1 >0,05). Absenci signifikantn?ch rozd?l? v po?tu erytrocyt? u pacient? I. podskupiny OH 5. den po operaci spojujeme s pou?it?m dlouhodob? p?sob?c?ho aktiv?toru erytropoetinov?ho receptoru. Platnost na?ich rozsudk? potvrzuj? dal?? v?sledky. Ve srovn?n? s podskupinou II OH byl po?et erytrocyt? u pacient? podskupiny I OH, po??naje f?z? II studie, v?znamn? vy??? (3,69±0,41x1012 /l versus 2,84±0,47x1012 /l, Р3< 0,01), что свидетельствует о правильной тактике предоперационной подготовки.
Orienta?n? byla i dynamika hemoglobinu, jeho? hladina p?i p?ijet? byla o 24,2 % ni??? u MG podskupiny I a o 23,7 % ni??? u MG podskupiny II oproti CG. U pacient? I. podskupiny OH m?la hodnota hemoglobinu i po?et erytrocyt? tendenci v pr?b?hu l??by stoupat, 7. den l??by ?inila 118,3±11,2 g/l oproti 93,8±7,74 g/l (P1 > 0,05). Z?skan? data sv?d?? o p?im??enosti koncepce l??by. Zb?vaj?c? statisticky v?znamn? rozd?ly (z hlediska po?tu erytrocyt? a hladiny hemoglobinu) mezi I. podskupinou OH a II podskupinou OH ve v?ech f?z?ch studie ukazuj? na nutnost patogenetick? terapie. L?kem volby je podle na?eho n?zoru dlouhodob? p?sob?c? aktiv?tor erytropoetinov?ho receptoru (Mircera), kter? podporuje del?? spojen? s termin?ln?mi formacemi citliv?ch nervov?ch vl?ken a zaru?uje stabiln?j?? a trvalej?? ??inek.
Pr?m?rn? objem erytrocyt? p?i p??jmu zv??en? (MCV v MG podskupin? I byl o 28,4 % vy??? ne? v kontroln? skupin?; MCV v OG podskupin? II byl o 29,2 % vy??? ve srovn?n? se stejn?m CG parametrem) jsme pova?ovali za patognomick? znak an?mie p?i u??v?n? antiretrovirov?ch l?k?. Zv??en? objemu erytrocyt? ukazuje na poru?en? permeability bun??n? membr?ny a nazna?uje p?ipravenost bun?k k destrukci. Proveden? komplexn? p?edopera?n? terapie v podskupin? I OH p?isp?la k v?znamn?mu poklesu tohoto parametru (88,2±9,3 fl, P 1 >0,05 na II. a dal??ch f?z?ch studie), co? nelze ??ci o ukazatel?ch pr?m?rn?ho objemu erytrocyt? ve v?fukov?ch plynech podskupiny II (P2<0,01 на всех этапах исследования, Р 3 <0,01 начиная со II этапа исследования). Применение эритрпоэтина длительного действия стимулировало синтез функционально активных форм эритроцитов, что подтверждалось и их морфологической картиной.
P?i hodnocen? dynamiky pr?m?rn?ho obsahu hemoglobinu v erytrocytech (MCH) poznamen?v?me, ?e p?i p?ijet? pacient? infikovan?ch HIV do nemocnice byl rozd?l od CG v tomto ukazateli statisticky nev?znamn? (28,6±3,15 fl v podskupin? I. OH proti 29,4±2,42 fl v CG a 28,9±1,68 fl v OG II oproti 29,4±2,42 fl v CG), co? bylo tak? pozorov?no v n?sleduj?c?ch f?z?ch studie (P1>0,05, P2>0,05, P3>0,05 ). Ukazatel pr?m?rn? koncentrace hemoglobinu v erytrocytech (MCHC) v po??te?n?m stadiu v podskupin?ch I a II OH byl v?ak v?znamn? ni??? ne? u kontroln? skupiny (320,1±18,5 g/l versus 345,6±18,7 g/l , P1<0,01; 319,9±19,4 г/л против345,6±18,7 г/л, P2<0,01;). В дальнейшем статистическое различие данного показателя не было достоверным в ОГ I (P1>0,05). Tato skute?nost je p?irozen?m vlivem prob?haj?c? specifick? terapie zam??en? na normalizaci ukazatel? erytropo?zy.
Poruchy krvetvorby zp?soben? u??v?n?m antiretrovirov?ch l?k? dokresluje krom? laboratorn?ch dat i morfologick? obraz erytrocyt?.
Na Obr. Obr?zek 1 ukazuje Leukodif-200 obarven? erytrocyty pacienta po intraopera?n? krevn? ztr?t? (posthemoragick? an?mie) - jsou viditeln? hypochromn? erytrocyty a v?razn? anizocyt?za.
| Obr?zek 1. |
Obr?zek 2 | Obr?zek 3 |
Obr?zky 2 a 3 ukazuj? morfologick? obraz erytrocyt? u pacient? infikovan?ch HIV, kte?? dost?vaj? antiretrovirov? l??iva. Tak?e na Obr. Obr?zek 2 ukazuje erytrocyty pacientky infikovan? HIV, kter? dost?vala chemoprofylaxi od 32. t?dne t?hotenstv? – erytrocyty jsou zv?t?en?, je v?razn? anizocyt?za a hyperchromie erytrocyt?. U pacientky u??vaj?c? antiretrovirov? l??iva od 36. t?dne t?hotenstv? je v?ak anizocyt?za a hyperchromie erytrocyt? m?n? v?razn? (obr. 3). Prezentovan? morfologick? data potvrzuj? negativn? vliv antiretrovirov?ch l?k? na funkci ?erven? krvinky.
Obr?zky 4 a 5 ukazuj? mikroskopick? obraz erytrocyt? pacientky S., kter? od 14. t?dne t?hotenstv? u??vala kombinaci t?? antiretrovirov?ch l?k?.
 |
 |
|
Obr?zek 4 |
Obr?zek 5 |
Neexistuj? prakticky ??dn? bu?ky spr?vn?ho bikonk?vn?ho tvaru, charakteristick? je v?razn? poikilocyt?za, anizocyt?za a hypochromie ?erven?ch krvinek. Mezi prezentovan?mi erytrocyty p?eva?uj? sf?rocyty, co? sv?d?? o anom?lii membr?ny erytrocyt?, naru?en? jejich deformovatelnosti a p?ipravenosti bun?k k hemol?ze. Tak? na obr?zku 4 a 5 je mal? po?et kodocyt? a schistocyt?, co? nep??mo ukazuje na naru?en? funkce jater. Zv??en? agrega?n? schopnost erytrocyt? se nejz?eteln?ji projevuje na Obr. 5. Tento stav vede k poru?en? transkapil?rn?ho metabolismu, uvol?ov?n? biologicky aktivn?ch l?tek, naru?en? fungov?n? krevn?ch bun?k a transportu kysl?ku.
Na Obr. Obr?zek 6 ukazuje erytrocyty pacienta S. po komplexn? p?edopera?n? p??prav? s pou?it?m stimulanci? erytropo?zy. Erytrocyty jsou zmen?eny v objemu, objevily se bu?ky spr?vn?ho bikonk?vn?ho tvaru, anizocyt?za, poikilocyt?za a hypochromie erytrocyt? jsou m?n? v?razn?. Patologick? formy erytrocyt?, jako jsou kodocyty, sf?rocyty, schistocyty, prakticky chyb?, co? nazna?uje v?skyt norm?ln?ch forem erytrocyt?. Podobn?ch ??ink? je dosa?eno pou?it?m dlouhodob? p?sob?c?ch stimulant? erytropo?zy (mircera).
 |
Obr?zek 6 |
Nyn? bylo prok?z?no, ?e hlavn?m regul?torem erytropo?zy je erytropoetin, glykoproteinov? r?stov? faktor. ??d? proliferaci a diferenciaci erytroidn?ch prekurzor? v kostn? d?eni a ovliv?uje proliferaci erytroblast?, synt?zu hemoglobinu a uvol?ov?n? retikulocyt? do krve. U t?hotn?ch ?en infikovan?ch HIV se v d?sledku u??v?n? nukleosidov?ch inhibitor? reverzn? transkript?zy rozv?j? syndrom nedostate?n? tvorby erytropoetinu a inhibice erytropo?zy. Tradi?n? pou?it? p??pravk? ?eleza a kyseliny listov? je proto v t?to situaci nedostate?n?. V?hodn? je komplexn? pou?it? aktiv?tor? erytropo?zy v kombinaci s p??pravky ?eleza a kyselinou listovou. Mircer?v stimul?tor erytropo?zy na rozd?l od rekombinantn?ho erytropoetinu interaguje s erytropoetinov?mi receptory na progenitorov?ch bu?k?ch kostn? d?en? a vyzna?uje se del?? asociac? s receptorem a rychlej?? disociac? z receptoru, co? umo??uje pod?v?n? l?ku jednou m?s??n?. Domn?v?me se, ?e pou?it? aktiv?toru erytropo?zy Mircera v kombinaci s prepar?ty ?eleza a kyselinou listovou je ??innou a patogeneticky podlo?enou metodou l??by an?mie u HIV infikovan?ch t?hotn?ch ?en u??vaj?c?ch antiretrovirov? l??iva.
z?v?ry
- U t?hotn?ch ?en infikovan?ch HIV je produkce erytrocyt? sn??ena v d?sledku poruchy krvetvorby p?i u??v?n? antiretrovirov?ch l?k?, p?edev??m nukleosidov?ch inhibitor? reverzn? transkript?zy.
- Patogeneticky podlo?enou v l??b? an?mie u HIV infikovan?ch t?hotn?ch ?en u??vaj?c?ch l?ky na chemoprofylaxi je komplexn? kombinace aktiv?toru erytropo?zy (mircera) v kombinaci s p??pravky ?eleza a kyselinou listovou.
Literatura
- Evropsk? kolaborativn? studie. Vystaven? antiretrovirov? terapii v d?loze nebo v ran?m v?ku: zdrav? neinfikovan?ch d?t? narozen?ch ?en?m infikovan?m HIV. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;32: 380-7.
- Genne D, Sudre P, Anwar D a kol. P???iny makrocyt?zy u pacient? infikovan?ch HIV nel??en?ch zidovudinem. J Infect. 2000;40:160-163.
- Lorenzi P, Spicher VM, Laubereau B a kol. Antiretrovirov? terapie v t?hotenstv?: ??inky na matku, plod a novorozence. Swiss HIV Cohort Study, Swiss Collaborative HIV and Pregnancy Study a Swiss Neonatal HIV Study. AIDS, 1998. 12(18):F241-7.
- Mocroft A, Kirk O, Barton SE, a kol. An?mie je nez?visl?m prediktivn?m markerem klinick? progn?zy u pacient? infikovan?ch HIV z cel? Evropy. AIDS. 2004;13:943-950.
- Moore RD, Forney D. An?mie u pacient? infikovan?ch HIV, kte?? dost?vaj? vysoce aktivn? antiretrovirovou terapii. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29:54-57.
- Spivak J.L. S?rov? imunoreaktivn? erytropoetin ve zdrav? a nemoci. // J Perinat Med., 1995; 23:13–7.
Tyto ?daje nazna?uj? vysok? v?skyt an?mie u pacient? infikovan?ch HIV ve v?ech st?di?ch onemocn?n? p?ed pou?it?m HAART. V posledn? dob? je tedy pou?it? HAART spojeno se sn??en?m frekvence a z?va?nosti an?mie.
Etiologie an?mie
^
An?mie spojen? se sn??enou tvorbou ?erven?ch krvinek
Sn??en? produkce ?erven?ch krvinek m??e b?t d?sledkem supresn?ch faktor? CFU-GEMM, jako jsou z?n?tliv? cytokiny nebo samotn? HIV. Sn??enou produkci erytropoetinu lze dokumentovat i u anemick?ch pacient? infikovan?ch HIV. K podobn? supresi m??e doj?t i u jin?ch infekc? a z?n?tliv?ch proces?. U pacient? infikovan?ch HIV s an?mi? byla pops?na p??tomnost protil?tek proti erytropoetinu. N?dorov? infiltrace kostn? d?en? (nap?. u lymfomu) nebo infekce (jako je komplex Mycobacterium avium (MAC)) mohou b?t tak? hlavn?mi p???inami sn??en? tvorby ?erven?ch krvinek. Krom? toho m??e b?t MAC spojena s cytokiny indukovanou supres? kostn? d?en?. Zapojen? gastrointestin?ln?ho traktu do r?zn?ch infek?n?ch nebo n?dorov?ch proces? m??e zp?sobit chronickou ztr?tu krve s mo?nou an?mi? z nedostatku ?eleza. Dal?? zjevnou p???inou hypoproliferativn? an?mie u pacient? infikovan?ch HIV je velk? mno?stv? l?k?, z nich? mnoh? mohou potla?ovat kostn? d?e? a/nebo ?erven? krvinky. Zidovudin (AZT), jedno z l?k? ?asto spojovan?ch s mikrocyt?zou (pr?m?rn? objem ?erven?ch krvinek > 100 fl), lze pou??t jako objektivn? indik?tor toho, ?e se u pacienta mohou objevit komplikace l??by. An?mie vy?aduj?c? substitu?n? transfuzn? terapii (hemoglobin pod 85 g/l) je pozorov?na p?ibli?n? u 30 % pacient? s AIDS l??en?ch zidovudinem v d?vce 600 mg/den. T??k? an?mie se v?ak vyskytuje pouze u 1 % asymptomatick?ch pacient? u??vaj?c?ch zidovudin. Je t?eba poznamenat, ?e navzdory skute?nosti, ?e stavudin je tak? spojen s mikrocyt?zou erytrocyt?, p?i u??v?n? tohoto l?ku nehroz? an?mie.љ
Dal?? p???inou hypoproliferativn? an?mie u pacient? infikovan?ch HIV je infekce kostn? d?en? parvovirem B19 (infekce na ?rovni ?asn?ch prekurzor? erytrocyt? – pronormoblast?).
Selh?n? kostn? d?en? ve vztahu k ?erven?m krvink?m, krevn?m desti?k?m a neutrofil?m bylo tedy pops?no v souvislosti s parvovirem B19. M??e se jednat o ?istou an?mii s ??dnou nebo minim?ln? trombocytopeni? a neutropeni?. Parvovirov? infekce se obvykle z?sk?v? v d?tstv? a je jedn?m z p?ti nej?ast?j??ch d?tsk?ch exant?m?. Zn?m? antivirov? protil?tkov? odpov?? s rozvojem pozdn? odolnosti v??i infekci. P?ibli?n? 85 % dosp?l?ch m?lo s?rologick? d?kaz prod?lan? parvovirov? infekce. S?rologick? prevalence takov?ch protil?tek u pacient? infikovan?ch HIV je v?ak pouze 64 %. To ukazuje na neschopnost t?chto jedinc? udr?et si adekv?tn? humor?ln? imunitu, co? vede k reaktivaci latentn? infekce. Parvovirovou (B19) infekci lze diagnostikovat na z?klad? pr?kazu ob??ch pronormoblast? v kostn? d?eni s akumulac? bazofiln?ho chromatinu a lehk?ch cytoplazmatick?ch vakuol. Diagn?zu lze potvrdit pomoc? FISH pomoc? specifick?ch test? DNA na parvovirus B19. Terapi? aplazie erytrocyt? vyvolan? parvovirem je intraven?zn? infuze gamaglobulinu. Gamaglobulin obsahuje protil?tky z plazmy mnoha d?rc?, z nich? v?t?ina byla vystavena parvoviru. Infuze t?chto protil?tek je schopna neutralizovat virus a obnovit norm?ln? hematopo?zu. Relaps an?mie vyvolan? parvovirem B19 vy?aduje p?el??en?.
^ V?skyt an?mie u pacient? infikovan?ch HIV (tabulka 1)
| P???ina an?mie | mechanismus |
| Sn??en? tvorba ?erven?ch krvinek (n?zk? po?et retikulocyt?, norm?ln? nebo n?zk? voln? bilirubin) | A) neoplastick? infiltrace kostn? d?en?
D) p??m? p?soben? HIV
|
| Neefektivn? produkce (n?zk? retikulocyty, vysok? konjugovan? bilirubin) | A) Nedostatek kyseliny listov?
|
| Hemol?za (zv??en? hladiny retikulocyt? a nep??m?ho bilirubinu) | A) hemolytick? an?mie s pozitivn?m Coombsov?m testem. C) hemofagocyt?rn? syndrom. C) trombotick? trombocytopenick? purpura D) diseminovan? intravaskul?rn? koagulace E) drogy.
|
^ hemolytick? an?mie.
Zv??enou destrukci ?erven?ch krvinek lze pozorovat u pacient? infikovan?ch HIV s deficitem gluk?zo-6-fosf?tdehydrogen?zy (G6PDH), kte?? byli vystaveni oxidant?m, au pacient? infikovan?ch HIV s DIC a TTP. V posledn?ch dvou situac?ch jsou v n?t?ru perifern? krve pozorov?ny trombocytopenie a fragmentovan? erytrocyty, Heinzova t?l?ska jsou pozorov?na ve spojen? s deficitem G6PD. V souvislosti s HIV byl tak? pops?n hemofagocyt?rn? syndrom s v?znamnou fagocyt?zou erytrocyt? makrof?gy kostn? d?en?. Destrukce erytrocyt? vedouc? k an?mii u pacient? infikovan?ch HIV je nav?c zp?sobena tvorbou autoprotil?tek s pozitivn?m Coombsov?m testem a sn??enou rezistenc? erytrocyt?. Zaj?mav? je, ?e p??tomnost protil?tek na membr?n? erytrocyt? (pozitivn? p??m? Coombs?v test) je uv?d?na u 18 % a? 77 % pacient? infikovan?ch HIV, p?esto?e hemol?za nebo destrukce erytrocyt? jsou zanedbateln?. Anti-i protil?tky a protil?tky proti anti-U antigen?m jsou pops?ny u 64 % a 32 % pacient? infikovan?ch HIV. Vysok? v?skyt pozitivn?ho p??m?ho Coombsova testu lze nal?zt i u pacient? s jin?mi hypergamaglobulinemick?mi stavy, co? v?ak sv?d?? pro sekund?rn? pozitivn? p??m? Coombs?v test u polyklon?ln? hypergamaglobulin?mie, o kter? je zn?mo, ?e se vyskytuje u infekce HIV.
^ An?mie spojen? s neefektivn? produkc? ?erven?ch krvinek (an?mie z nedostatku B12 a/nebo fol?tu)
Kyselina listov? je absorbov?na v jejunu a je zodpov?dn? za karboxylaci b?hem synt?zy DNA. Deficit FA m? za n?sledek megaloblastickou an?mii s velk?mi ov?ln?mi erytrocyty v perifern? krvi, hypersegmentovan?mi polys a abnormalitami ve v?ech t?ech hematopoetick?ch lini?ch, co? vede k an?mii, neutropenii a trombocytopenii. Kyselina listov? se nach?z? hlavn? v zelen? zelenin? a je nestabiln? v teple. Vzhledem k tomu, ?e tk??ov? z?soby fol?tu jsou relativn? mal?, m??e nedostatek potravy po dobu 6-7 m?s?c? v?st k an?mii. Je tedy z?ejm?, ?e HIV infikovan? pacienti, kte?? nemohou dob?e j?st, stejn? jako pacienti s nedostate?nost? jejuna, nejsou schopni vst?ebat pot?ebn? mno?stv? kyseliny listov?. Tato nedostate?n? absorpce m??e v?st k an?mii, neutropenii a trombocytopenii. P?i an?mii z nedostatku fol?t? je hladina retikulocyt? n?zk?, ale nev?zan? bilirubin je zv??en?. MCV erytrocyt? je vysok?. Klasick? zm?ny u megaloblastick? an?mie se zji??uj? p?i vy?et?en? kostn? d?en? s n?zkou hladinou erytrocyt? a s?rov?ch fol?tu.
Neefektivn? erytropo?za, krevn? pancytopenie, zv??en? voln? bilirubin a n?zk? retikulocyty jsou tak? pozorov?ny u nedostatku vitaminu B12. V ?aludku se vitamin B12 v??e na vnit?n? faktor vylu?ovan? pariet?ln?mi bu?kami, pot? je komplex B12+vnit?n?ho faktoru absorbov?n v ileu. Malabsorpce B12 se tak m??e snadno rozvinout p?i r?zn?ch ?alude?n?ch poruch?ch (nap?. achlorhydrie), p?i tvorb? protil?tek proti vnit?n?mu faktoru pariet?ln?ch bun?k ("pernici?zn? an?mie") nebo p?i r?zn?ch poruch?ch tenk?ho st?eva a ilea (infekce, Crohnova choroba ). Je tedy vysoce nepravd?podobn?, ?e by se nedostatek B12 vyskytoval pouze v souvislosti s neadekv?tn? stravou, pacienti s HIV infekc? jsou predisponov?ni k malabsorpci, kter? se zd? b?t zp?sobena ?adou infekc? a jin?mi poruchami, kter? postihuj? tenk? st?evo. Nerovnov?ha vitaminu B12 je dokumentov?na u t?m?? jednoho ze t?? pacient? s AIDS, co? jasn? prokazuje vadn? vst?eb?v?n? vitaminu. Diagn?za deficitu B12 je stanovena na z?klad? zaznamenan? n?zk? hladiny vitaminu B12 v s?ru, p?i?em? ?asnou zn?mkou negativn? bilance B12 je zji?t?n? n?zk? hladiny B12 v krvi pacient? u??vaj?c?ch transkobalamin II. M?s??n? pod?v?n? parenter?ln?ho B12 by m?lo korigovat nedostatek, a to zcela an?mii a pancytopenii v perifern? krvi. D?sledkem nedostatku B12 mohou b?t neurologick? dysfunkce (subakutn? kombinovan? degenerace m?chy) s motorick?mi, senzorick?mi a vy???mi kortik?ln?mi dysfunkcemi. Mo?n? nedostatek B12 je ?asto pova?ov?n za p???inu t?chto neurologick?ch syndrom? u jedinc? infikovan?ch HIV.
^ P???iny a prevalence an?mie u ?en infikovan?ch HIV.
Levine a kolegov? informovali o prevalenci a pom?ru an?mie ve skupin? 2056 ?en infikovan?ch HIV, kter? se ??astnily studie v National Institutes of Health (sponzorovan? Women's Interagency HIV Study (WIHS)), sponzorovan? meziagenturn? studi? AIDS u ?en, ve srovn?n? s 569 HIV negativn?mi ?enami. An?mie byla definov?na jako pokles hemoglobinu pod 120 g/l. Byla zji?t?na u 37 % HIV-infikovan?ch ?en oproti 17 % u HIV-negativn?ch ?en. Faktory spojen? s an?mi? u obou skupiny byly afroamerick? rasy a MCV
^
D?sledky an?mie u lid? infikovan?ch HIV. P?e?it?.
Projekt Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project zkontroloval v?ce ne? 32 000 kazuistik s c?lem identifikovat d?sledky an?mie u pacient? infikovan?ch HIV. V t?to studii byla an?mie br?na jako pokles hemoglobinu pod 100 g/l nebo klinick? projevy an?mie. D?le?it? je, ?e v t?to skupin? byla an?mie spojena se zv??en?m rizikem ?mrt?. Relativn? riziko ?mrt? u pacient? s an?mi?, kte?? zah?jili studii s po?tem CD4+ bun?k > 200 v mm3, bylo tedy o 148 % vy??? ne? u pacient? se stejn?m po?tem CD4 bun?k, kte?? za?ali bez an?mie, zat?mco riziko ?mrt? se zv??ilo o 58 %, kte?? zah?jili vy?et?en? s hladinou CD4+ bun?k pod 200/mm3 a t??kou an?mi?. Zaj?mav? je, ?e riziko ?mrt? se sni?uje u t?ch pacient?, kte?? z jak?hokoli d?vodu znovu z?skali ?ervenou krev, zat?mco riziko ?mrt? z?st?v? vysok? (170 %) u t?ch, kte?? se z an?mie nevyl??ili. Podobn? vztah mezi an?mi? a zv??en?m rizikem ?mrt? zaznamenali tak? Moore a kolegov?. Tato studie, zahrnuj?c? 2348 pacient?, byla provedena na velk? m?stsk? klinice HIV v Baltimoru, Maryland. Rozvoj an?mie byl spojen se sn??en?m p?e?it?m bez ohledu na dal?? prognostick? faktory. D?le?it? je, ?e pou?it? erytropoetinu bylo spojeno se sn??en?m rizikem ?mrt?, stejn? jako pou?it? antiretrovirov? terapie. Dal?? studie proveden? EuroSIDA mezi 6725 pacienty infikovan?mi HIV zjistila, ?e t??k? an?mie (Hb
^
D?sledky an?mie u lid? infikovan?ch HIV. Progrese onemocn?n?.
Ve snaze vyvinout prediktivn? syst?m pro pacienty infikovan? HIV na HAART, Lingren a kolegov? z EuroSIDA vyhodnotili 2 027 pacient?, kte?? zah?jili HAART, z v?choz? hodnoty 8 457 subjekt?. ?daje byly podlo?eny ve dvou dal??ch skupin?ch - 1946 a 1442 osob. Celkem 9,9 % subjekt? zaznamenalo klinickou progresi (bu? novou nemoc definuj?c? AIDS nebo smrt), co? p?edstavuje incidenci 3,9 na 100 osoborok?. Podle v?sledk? multidisciplin?rn? studie byly rozpozn?ny 4 nez?visl? faktory progrese onemocn?n?: po?et CD4+ bun?k, z?t?? HIV-1, poradna AIDS p?ed HAART a hladina hemoglobinu. Tak?e nez?va?n? an?mie (Hb80-140 g/l u mu?? a 80-120 g/l u ?en) je spojena s rizikem progrese onemocn?n? nebo ?mrt? 2,2 (95% CI1,6-2,9, P
Abstrakt diserta?n? pr?cev medic?n? na t?ma Klinick? a laboratorn? charakteristika an?mie u HIV infekce
Jako rukopis
?T?PANOV? Jekat?rina Jurjevna
KLINICK? A LABORATORN? CHARAKTERISTIKY AN?MIE P?I HIV-INFEKCI
diserta?n? pr?ce pro titul kandid?t l?ka?sk?ch v?d
Saratov-2010
Ofici?ln? soupe?i:
Pr?ce byla provedena na St?tn? vzd?l?vac? instituci vy???ho odborn?ho vzd?l?v?n? „Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzita Feder?ln? agentury pro zdrav? a soci?ln? rozvoj“.
V?deck? poradce: kandid?t l?ka?sk?ch v?d, docent
Khasanova Gulynat Rashatovna.
Khaertynova Ilsiyar Mansurovna;
doktor l?ka?sk?ch v?d, profesor
Michajlova Elena Vladimirovna
St?tn? vzd?l?vac? instituce vy???ho odborn?ho vzd?l?v?n? "St?tn? l?ka?sk? akademie Ni?n?ho Novgorodu Feder?ln? agentury pro zdrav? a soci?ln? rozvoj".
Obhajoba diserta?n? pr?ce bude 6. ??jna 2010 v / V hod. na zased?n? rady pro diserta?n? pr?ci D 208.094.02 na St?tn? l?ka?sk? univerzit? Saratov. V A. Razumovsky Roszdrav“ na adrese: Saratov, GSP, st. Bolshaya Kazachya, 112.
Molotovu diserta?n? pr?ci lze nal?zt v knihovn? St?tn? vzd?l?vac? instituce vy???ho odborn?ho vzd?l?v?n? „Saratov State Medical University pojmenovan? po A.I. V A. Razumovsk? Roszdrav.
v?deck? tajemn?k Rady pro diserta?n? pr?ci,
doktor l?ka?sk?ch v?d,
Profesor
Kozlov? I.V.
OBECN? POPIS PR?CE
Relevance t?matu
V?voj a implementace vysoce aktivn?ch sch?mat angioretrovirov? terapie umo?nily radik?ln? zm?nit progn?zu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV. O?ek?van? d?lka ?ivota HIV infikovan?ch pacient? s v?asn?m p?edeps?n?m antivirov? l??by a vysok?m stupn?m adherence by se nem?la v?razn? li?it od b??n? populace (Broder S., 2010). V tomto ohledu je st?le v?t?? pozornost v?nov?na zlep?ov?n? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV.
Mnoho studi? ukazuje, ?e jedn?m z faktor?, kter? maj? negativn? dopad na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV, je an?mie (Breitbari W., McDonald M.V., Rosenfeld B., 1998; Volberding P.A., 2002; Semba R.D., Martin B.K., Kempen J. H. a kol., 2005). Krom? toho je p??tomnost an?mie spojena se zv??enou morbiditou a mortalitou u pacient? s infekc? HIV (Berhane K., Karim R., Cohen M.H. et al., 2004; Volberding P.A., Levine A.M., Dieterich D. et al., 2004 ). Probl?m an?mie je mimo??dn? aktu?ln? p?i l??b? pacient? infikovan?ch HIV tak? proto, ?e jako ?patn? prognostick? krit?rium je u t?to kategorie pacient? roz???en?. Existuje mnoho d?vod? pro vysokou frekvenci an?mie u infekce HIV: krom? faktor?, kter? zp?sobuj? an?mii v b??n? populaci, hraj? v?znamnou roli faktory specifick? pro infekci HIV (Semba R.D., Shah N, Klein ILS. et al., 2002; Baillou C., Simon A., Leclercq V. et al., 2003; Snopkov? S., Mat?skov? M., Husa P. et al., 2005; Florea A.V., Ionescu D.N., Melhem M.F., 2007). An?mie u pacient? s infekc? HIV je ve v?t?in? p??pad? multifaktori?ln? proces, kter? zahrnuje nedostatek ?eleza a redistribuci ?eleza, expozici l?k?m k l??b? infekce HIV a oportunn?ch infekc? a nakonec vliv samotn?ho viru imunodeficience, jako? i p?vodci soub??n?ch infekc?. Pro realizaci racion?ln?ho diagnostick?ho hled?n? a v?asn? adekv?tn? l??by je nutn? jasn? pochopen? mo?n?ch mo?nost? rozvoje an?mie u HIV infekce. Prevalence an?mie v populaci HIV infikovan?ch osob, jej? etiologick? struktura z?vis? na mnoha faktorech, jako je ?ivotn? ?rove? populace, charakter v??ivy a spektrum oportunn?ch onemocn?n? charakteristick?ch pro dan? region. Z?ejm? tedy v?sledky studi? t?to problematiky z?skan? v r?zn?ch
zem? jsou velmi kontroverzn?. V n?m dostupn? dom?c? literatu?e jsme nena?li pr?ce v?novan? komplexn?mu studiu problematiky an?mie v populaci lid? s HIV infekc?. P?edm?t a p?edm?t zkoum?n?
P?edm?tem studie byla populace pacient? infikovan?ch HIV, Kazan. Ve f?zi anal?zy v?skytu an?mie - 2140 karet pacient?; ve f?zi hodnocen? kvality ?ivota v z?vislosti na p??tomnosti an?mie - 88 pacient? (62 pacient? s an?mi? a 26 bez an?mie); ve stadiu klinick?ch a laboratorn?ch charakteristik an?mie u HIV infekce - 86 pacient?.
P?edm?tem studie je pravd?podobnost rozvoje an?mie u pacient? s HIV infekc?, kone?n? fyzick? a psychick? slo?ky kvality ?ivota dle ?k?ly BR-3b, erytrocyt?rn? indexy a ukazatele metabolismu ?eleza. ??el studia
Pro zlep?en? diagnostiky a l??by an?mie u pacient? infikovan?ch HIV analyzujte klinick?, laboratorn? a epidemiologick? data t?to kategorie pacient?.
K dosa?en? c?le je nutn? vy?e?it n?sleduj?c? ?koly:
3. K charakterizaci klinick?ch p??znak? vyhodno?te zm?ny index? erytrocyt? a slo?ek metabolismu ?eleza u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?.
Metody v?zkumu
V z?vislosti na f?zi studie byly provedeny: epidemiologick? anal?za dat, hodnocen? kvality ?ivota pomoc? dotazn?ku 3b-36, celkov? klinick? vy?et?en?, modern? instrument?ln? a laboratorn? metody v?zkumu.
Spolehlivost z?skan?ch dat a jejich v?deck? novost
Pro z?sk?n? spolehliv?ch v?sledk? studie byl proveden dostate?n? po?et experiment?. Z?skan? data byla podrobena statistick?mu zpracov?n? pomoc? modern?ch metod anal?zy a podrobn? argumentov?na. Statistick? zpracov?n? z?skan?ch dat bylo provedeno pomoc? program? STATISTICS 7.0, SPSS Statistics 17.0 a Microsoft Excel 2007.
P?i prov?d?n? epidemiologick? anal?zy byla pro posouzen? p?e?it? do rozvoje an?mie zvolena Kaplan-Meierova metoda. P?esnost z?skan?ch m?r p?e?it? byla hodnocena pomoc? Gritudova vzorce v?po?tem standardn? chyby, n?sledovan?m stanoven?m 95% intervalu spolehlivosti pro ka?d? okam?ik vypadnut? ze statistick? populace. P?e?it? skupiny bylo porovn?no pomoc? Mantel-Haenszelova log-rank testu.
Normalita distribuce kvantitativn?ho znaku ve varia?n? ?ad? byla hodnocena pomoc? Shapiro-Ushkova testu. Norm?ln? rozd?len? data jsou prezentov?na jako pr?m?r a standardn? odchylka. Data, kter? se ne??d? z?konem norm?ln?ho rozd?len?, jsou prezentov?na jako st?edn? a extr?mn? hodnoty varia?n? ?ady. Pokud se dv? porovn?van? populace ??dily z?konem norm?ln?ho rozd?len?, byl pou?it Student?v t-test, pokud ne, Mann-Whitney test. P?i porovn?v?n? v?ce ne? dvou skupin pro kvantitativn? znaky, kter? se ??d? z?konem norm?ln?ho rozd?len?, byla pou?ita anal?za rozptylu. Pokud se porovn?van? populace ne??dily z?konem norm?ln?ho rozd?len?, byl pou?it Kruskal-Womies?v test, po kter?m n?sledovalo p?rov? srovn?n? pomoc? Mann-Whitneyho testu a Bonferoniho korekce. Pro srovn?n? skupin podle kvalitativn?ch charakteristik byla pou?ita Pearsonova metoda. P?i porovn?v?n? skupin p?ed a po l??b? byl pou?it T-test pro p??buzn? skupiny. K posouzen? vztahu mezi rysy byl pou?it Spearman?v koeficient po?adov? korelace. Hladina statistick? v?znamnosti p byla pova?ov?na za rovnou 0,05.
v?t?? ve srovn?n? s mu?i riziko vzniku an?mie u ?en s pr?b?hem infekce HIV.
Byly stanoveny vztahy mezi typem a z?va?nost? an?mie a takov?mi klinick?mi a laboratorn?mi parametry, jako je stupe? imunosuprese, p??tomnost oportunn?ch onemocn?n? a virov? z?t??.
Byl stanoven pozitivn? vliv antiretrovirov? terapie na hladinu hemoglobinu u pacient? s an?mi? chronick?ho onemocn?n?.
Teoretick? a praktick? v?znam
V?sledky studie odhaluj? skute?nost v?znamn? hrozby rozvoje an?mie s pr?b?hem infekce HIV a ur?uj? nejpravd?podobn?j?? na?asov?n? jej?ho rozvoje, co? umo??uje p?edv?dat jej? vznik u pacient?. Je uveden popis epidemiologick?ch rys? rozvoje an?mie v populaci infikovan?ch HIV.
Byl prok?z?n v?znamn? pod?l an?mie chronick?ho onemocn?n? na etiologick? struktu?e an?mie ve skupin? pacient? s t??kou imunosupres?. To v?razn? zu?uje indikace pro p?edepisov?n? prepar?t? ?eleza a ur?uje v?znam ARVT a l??by oportunn?ch infekc? pro ?levu od an?mie.
Materi?ly diserta?n? pr?ce lze vyu??t ve vzd?l?vac?m procesu (p?i v?uce infek?n?ch nemoc?), ve v?deck? pr?ci (pro dal??
studium probl?mu an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV), v praktick?m zdravotnictv? zlep?it diferenci?ln? diagnostiku an?mie a optimalizovat l??bu onemocn?n?.
Hlavn? ustanoven? pro obranu:
3. Pod?l ka?d?ho typu an?mie na etiologick? struktu?e z?vis? na z?va?nosti imunosuprese, velikosti virov? z?t??e, p??tomnosti oportunn?ch onemocn?n? a z?va?nosti an?mie. Progrese infekce HIV je doprov?zena zv??en?m role an?mie chronick?ho onemocn?n?. P??tomnost skute?n?ho nedostatku ?eleza je spojena s v?t?? z?va?nost? an?mie.
Osobn? p??sp?vek ?adatele
Osobn? ??ast autora byla prov?d?na ve v?ech f?z?ch pr?ce a zahrnovala pl?nov?n? a stanoven? rozsahu a metod v?zkumu ve v?ech ??stech diserta?n? pr?ce; formulace c?l? a z?m?r?; Anal?za po??ta?ov? datab?ze a z?znam? pacient?; soubor skupin pacient?; z?sk?n? informovan?ho souhlasu s ??ast? ve studii; v?voj dotazn?k?; proveden? pr?zkumu u pacient? dle dotazn?ku SF-36 a vlastn?ho dotazn?ku; odb?r anamn?zy, proveden? l?ka?sk? prohl?dky; sada s?ra pro dal?? laboratorn? testy; vytv??en? a pln?n? datab?z?; statistick? zpracov?n? v?sledk?. Formulace z?v?r?, doporu?en?, ustanoven? p?edlo?en?ch k obhajob? n?le?? osobn? autorovi.
Schv?len? pr?ce
Hlavn? ustanoven? diserta?n? pr?ce byla ozn?mena a prodiskutov?na na IV region?ln? v?deck? a praktick? konferenci „Pediatrie a d?tsk? chirurgie ve Feder?ln?m distriktu Volha“ (Kazan, 2007); XIII a XIV V?erusk? v?deck? a praktick? konference „Mlad? v?dci v medic?n?“ (Kaza?, 2008, 2009); II. v?ro?n? celorusk? kongres o infek?n?ch chorob?ch (Moskva, 2010); jubilejn? v?deck? a praktick? konference "Aktu?ln? ot?zky infek?n? patologie" (Kaza?, 2010);
roz???en? jedn?n? Odd?len? d?tsk?ch infekc? St?tn?ho vzd?l?vac?ho ?stavu vy???ho odborn?ho vzd?l?v?n? „Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzita Roszdrav“ (Kaza?, 2010).
Publikace k t?matu diserta?n? pr?ce
Realizace v?sledk? pr?ce
V?sledky diserta?n? re?er?e byly zavedeny do pr?ce St?tn?ho zdravotnick?ho za??zen? „RCSPB AIDS a IZ“ Ministerstva zdravotnictv? Republiky Tatarst?n, Republikov? klinick? nemocnice a jsou vyu??v?ny ve vzd?l?vac?m procesu odd?len? d?tsk?ho odd?len?. infekce Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzity Roszdrav a infek?n? choroby St?tn? vzd?l?vac? instituce DPO "Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? akademie Roszdrav".
Struktura a rozsah diserta?n? pr?ce
Diserta?n? pr?ce se skl?d? z ?vodu, liter?rn? re?er?e, t?? kapitol v?sledk?, z?v?ru, z?v?r?, praktick?ch doporu?en?, bibliografick?ho seznamu. Pr?ce je prezentov?na na 130 stran?ch strojopisn?ho textu, ilustrovan?ho 41 tabulkami a 7 obr?zky (5 graf?, 1 sch?ma, 1 blokov? sch?ma), v?etn? 4 p??loh. Bibliografick? seznam obsahuje 156 zdroj?, z toho 33 v ru?tin? a 123 v angli?tin?
Materi?ly a metody v?zkumu
Studie se skl?dala ze t?? etap. Obecn? charakteristiky v?ech f?z? pr?ce jsou uvedeny v tabulce. jeden.
Tabulka 1. Etapy, metody a rozsah studie
Kroky Metody Rozsah
1. Anal?za v?skytu an?mie v kohort? pacient? infikovan?ch HIV Historick? kohortov? studie. Anal?za "p?e?it? bez ud?lost?" pomoc? Kaplap-Meierovy metody 2140 dokument? (dispenz?rn? pozorovac? karty)
2. Anal?za vlivu an?mie na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV Selektivn? studie. Dotazov?n?. sociologick? metoda. Statistick? metody Studijn? skupina - 62 pacient?; kontroln? skupina - 26 pacient?
3. Anal?za klinick?ch a laboratorn?ch dat pacient? infikovan?ch HIV trp?c?ch an?mi? Selektivn? studie v letech 2008-2009. Laboratorn? metody (s?rologick? a biochemick?), klinick? anal?za. Statistick? metody 86 pacient?
V prvn? f?zi studie byly analyzov?ny dispenz?rn? z?znamy 2140 pacient? registrovan?ch v dispenzarizaci St?tn?ho zdravotnick?ho za??zen? „RCPB AIDS a IZ“ Ministerstva zdravotnictv? Republiky T?d?ikist?n v letech 2003 a? 2006 s diagn?zou HIV infekce. . Podm?nky za?azen? do studie byly: p??tomnost minim?ln? dvou laboratorn?ch vy?et?en? do jednoho roku od okam?iku diagn?zy infekce HIV; nep??tomnost an?mie p?i registraci; vy?et?en? v laborato??ch automatizovanou metodou pro stanoven? koncentrace hemoglobinu; v?k p?i registraci je star?? 17 let. Krit?ria pro za?azen? do studie splnilo 410 pacient?.
Pokud byla p?est?vka v laboratorn?m vy?et?en? del?? ne? 18 m?s?c?, byl pacient pova?ov?n za „cenzurovan?ho“ (vypadl ze studie): v?sledky jeho n?sledn?ch vy?et?en? nebyly br?ny v ?vahu. Hlavn? sociodemografick? charakteristiky sledovan?ho souboru se statisticky neli?ily od p?vodn?ho souboru pacient? infikovan?ch HIV (2140 pacient?). D?le byla provedena anal?za p?e?it? bez p??hody s pou?it?m Kaplan-Meierovy metody. Pravd?podobnost p?e?it? je v na?em p??pad? ch?p?na jako schopnost ??t do ur?it?ho bodu bez rozvoje an?mie, tzn. pova?ov?no za osvobozen? od n?stupu o?ek?van? ud?losti – an?mie. Zobecn?n?m ukazatelem, kter? charakterizuje p?e?it? jako jedin? ??slo, je medi?n p?e?it?. Medi?n p?e?it? byl ch?p?n jako doba, po kterou p?e?ije podm?n?n? polovina pacient? bez rozvoje sledovan? p??hody (an?mie). Vzhledem k tomu, ?e u v?t?iny pacient? nen? mo?n? stanovit okam?ik infekce, zvolili jsme jako v?choz? bod (vstupn? bod do studie) okam?ik detekce HIV infekce (registraci).
Ve druh? f?zi tvo?ilo studijn? skupinu 62 pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?, srovn?vac? skupina - 26 pacient? infikovan?ch HIV bez an?mie. Krit?ria pro za?azen? do studie: ??dn? t?hotenstv? (podle informac? obdr?en?ch od pacientky), v?k od 18 do 60 let, v dob? studie ??dn? antivirov? l??ba chronick? virov? hepatitidy. Statisticky v?znamn? rozd?ly mezi skupinami z hlediska sociodemografick?ch a klinick?ch a laboratorn?ch charakteristik, kter? bez ohledu na z?va?nost an?mie mohou ovlivnit kvalitu ?ivota, nebyly zji?t?ny. V?ce ne? polovinu pacient? v obou skupin?ch tvo?? mu?i infikovan? krv?.
V?t?ina pacient? v obou skupin?ch byla v latentn?m stadiu onemocn?n? a m?la st?edn? stupe? imunosuprese. V?t?ina pacient? ve sledovan?m souboru trp?la m?rnou an?mi? – 52 pacient? (83,87 %); st?edn? t??k? an?mie byla zaznamen?na u 8 pacient? (12,90 %) a t??k? an?mie - u 2 pacient? (3,23 %).
V obou skupin?ch byla provedena anal?za st??nost? pacient? a hodnocen? kvality ?ivota pomoc? rusk? verze dotazn?ku Medical Outcomes Study Short-Form 36. V?sledkem pou?it? SF-3b byly dv? normalizovan? hodnoty k posouzen? kvality ?ivota – du?evn? (MCS) a fyzick? slo?ky (PCS) . Byla provedena srovn?vac? anal?za studijn?ch a kontroln?ch skupin z hlediska hodnot PCS a MCS a korela?n? anal?za hlavn?ch faktor? ovliv?uj?c?ch kvalitu ?ivota s t?mito hodnotami.
Ve t?et? f?zi studie byly studov?ny klinick? a laboratorn? parametry 86 pacient? infikovan?ch HIV. Soci?ln? charakteristiky skupiny z hlediska hlavn?ch parametr? (pohlav?, v?k, cesta infekce) nemaj? statisticky v?znamn? rozd?ly s b??nou populac? HIV infikovan?ch v Republice Tatarst?n (podle v?ro?n? zpr?vy RCPH AIDS a Ministerstvo zdravotnictv? Republiky T?d?ikist?n), kter? ur?uje reprezentativnost vzorku. 52,3 % dot?zan?ch byli mu?i, 47,7 % ?eny. P?eva?ovala hemoinfek?n? cesta infekce HIV. P?i anal?ze klinick?ch a laboratorn?ch dat pacient? bylo zji?t?no, ?e t?m?? stejn? po?et pacient? byl v asymptomatick?m stadiu a stadi?ch sekund?rn?ch onemocn?n? 4a a 46 podle klasifikace V.I. Pokrovsky, 2001. Nej?ast?j??mi klinick?mi markery imunodeficience byly recidivuj?c? kandidov? l?ze k??e a sliznic (30,2 %) a tuberkul?za r?zn? etiologie (18,6 %).
V?ichni pacienti byli vy?et?eni podle dispenz?rn?ho observa?n?ho pl?nu. Krom? toho jsme provedli laboratorn? testy nezbytn? pro diferenci?ln? diagnostiku an?mie chronick?ch onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza. Je zn?mo, ?e IDA se ve srovn?n? s ACD vyzna?uje v?razn?j??m poklesem MCV, MSI, SF, CNT a n?r?stem TIBC. Hlavn?mi laboratorn?mi p??znaky, kter? umo??uj? diferenci?ln? diagnostiku, jsou sn??en? hladiny feritinu a zv??en? koncentrace PPT, kter? nen? u ACD pozorov?no. Pro stanoven? koncentrace SF jsme pou?ili biochemick? metody (Iron (Fe) rx-series test system, RANDOX.), OZhSS (test-
Toted iron-binding capacity system, RANDOX:), stejn? jako IFL metody pro kvantitativn? stanoven? feritinu (testovac? syst?m Ferritin-ELISA-BEST, Vector-Best CJSC) a PPT (Human sTJR ELISA reagent, BioVendor). V?echny pot?ebn? laboratorn? studie byly provedeny v laborato??ch RCPB AIDS a IM Ministerstva zdravotnictv? Republiky T?d?ikist?n.
Ve v?ech f?z?ch studie byla skute?nost an?mie stanovena podle krit?ri? WHO – s poklesem koncentrace hemoglobinu pod 120 g/l u ?en a pod 130 g/l u mu??. P?i ur?ov?n? z?va?nosti an?mie byla stratifikace provedena tak? podle hladiny hemoglobinu: 1. (m?rn?) stupe? - hladina Hb od 90 g / l do spodn? hranice normy pohlav?, 2. (st?edn?) stupe? - od 89 do 70 g / l a 3 -I (t??k?) stupe? - 69 g / l a m?n? (MM. Shekhtman, 2000).
V?sledky vlastn?ho v?zkumu a jejich diskuse
Studie pravd?podobnosti rozvoje an?mie u pacient? s infekc? HIV P?i anal?ze p?e?it? bez p??znak? (p?ed rozvojem an?mie) populace pacient? infikovan?ch HIV v Kazani bylo zji?t?no, ?e medi?n doby pro rozvoj an?mie v pacient? s HIV infekc? je 1616 dn? (obr. 1). To znamen?, ?e do 4,5 roku po diagn?ze HIV infekce je t?eba u poloviny pacient? o?ek?vat an?mii. Statisticky v?znamn? rozd?l byl zji?t?n p?i srovn?n? skupin mu?? a ?en (p=0,00005). Medi?n p?e?it? bez anemie u mu?? byl 1715 dn? (p?ibli?n? 4 roky a 9 m?s?c?) a u ?en 1075 dn? (p?ibli?n? 3 roky).
Medi?n = 1616 dn?
Kompletn? pozorov?n? + cena.
Doba sledov?n? po prvn?m vy?et?en?, dny
Obr?zek 1. Kumulativn? pravd?podobnost „p?e?it?“ bez rozvoje an?mie
Kdy? byli pacienti stratifikov?ni podle v?ku (nad/pod 30 let), podle cesty infekce (sexu?ln?/krevn? kontakt), podle po??te?n?ho po?tu CW-lymfocyt? (v?ce/m?n? ne? 500 bun?k/µl), rozd?ly mezi skupinami nebyly statisticky v?znamn? (p = 0,231; p = 0,803 a p = 0,997, v dan?m po?ad?).
Studium kvality ?ivota v z?vislosti na p??tomnosti an?mie
Nezjistili jsme ??dn? statisticky v?znamn? rozd?ly mezi frekvenc? obt??? ve skupin?ch pacient? s an?mi? a bez n? (p>0,05). To znesnad?uje nejen diagnostiku an?mie, ale i identifikaci sn??en? kvality ?ivota spojen?ho s an?mi? na z?klad? st??nost? pacienta.
P?i anal?ze fin?ln?ch slo?ek kvality ?ivota dle dotazn?ku SF-36 byl zji?t?n statisticky v?znamn? rozd?l mezi pr?m?rn?mi hodnotami fyzick?ch fin?ln?ch slo?ek (PCS) studijn? skupiny a srovn?vac? skupiny (p=0,0162). ). Rozd?ly mezi st?edn?mi slo?kami du?evn?ho v?sledku (MCS) nebyly statisticky v?znamn? (p=0,784).
P?i stratifikaci podle hladiny hemoglobinu byl zji?t?n statisticky v?znamn? rozd?l mezi fyzickou v?slednou slo?kou kvality ?ivota a ukazatelem srovn?vac?ho souboru, a to nejen u pacient? se st?edn? t??kou a t??kou an?mi?, ale i u pacient? s lehkou an?mi? ( p=0,044 a p=0,029). Rozd?ly mezi st?edn?mi hodnotami komponent ment?ln?ho v?sledku (ACS) nebyly statisticky v?znamn? (p=0,4) (obr. 2).
О skupina se st?edn? t??kou an?mi? a t??kou an?mi? (n=10)
® skupina s m?rnou an?mi? (n=52)
? srovn?vac? skupina (n=26)
Obr?zek 2. Pr?m?rn? hodnoty v?sledn?ch slo?ek kvality ?ivota (PCS a MCS) v z?vislosti na z?va?nosti an?mie
Pozn?mka: 4 rozd?ly se srovn?vac? skupinou jsou statisticky v?znamn? (str<0.05)
Klinick? charakteristika an?mie u HIV infekce
P?i anal?ze st??nost? charakteristick?ch pro komplex symptom? an?mie bylo zji?t?no, ?e nej?ast?j??mi st??nostmi u pacient? ve sledovan? skupin? byly st??nosti na slabost a ?navu (37,7 %, resp. 24,4 %). S progres? an?mie byl zaznamen?n n?r?st po?tu pacient? se st??nostmi na slabost (z 33,3 % s 1. stupn?m an?mie na 58,3 % s 3. stupn?m an?mie).
Je zaj?mav?, ?e 34 pacient? (39,5 %) ani p?i aktivn?m dotazov?n? nevykazovalo obt??e, kter? jsou tradi?n? pova?ov?ny za typick? pro pacienty s an?mi?. Senzitivita takov?ho diagnostick?ho p??znaku an?mie jako „klasick?ch“ st??nost? na an?mii ve sledovan?m souboru pacient? tedy byla 52/86 x 100 = 60,5 %. Je z?ejm?, ?e tato skute?nost je jedn?m z d?vod? nedostate?n? diagn?zy an?mie u infekce HIV.
P?i anal?ze dat objektivn?ho vy?et?en? bylo zji?t?no, ?e nej?ast?j??mi p??znaky jsou „bledost k??e“ a „bledost sliznic“ (50 %, resp. 38,4 %). Za zm?nku stoj?, ?e u 15 pacient? (17,4 %) nebyly p?i vy?et?en? zji?t?ny ??dn? zm?ny. Senzitivita dat objektivn?ho vy?et?en? ve studijn? skupin? tedy byla 71/86 x 100=82,6 %. Bylo zji?t?no, ?e s ((zhor?en?m) an?mie se statisticky zvy?uje frekvence detekce jej?ch charakteristick?ch klinick?ch p??znak?, co? umo??uje pova?ovat diagnostickou v?znamnost klinick?ch p??znak? p?i stanoven? diagn?zy „t??k? an?mie“ za vy???.
Laboratorn? charakterizace an?mie u pacient? infikovan?ch HIV
Naprost? v?t?ina pacient? ve sledovan?m souboru (73,2 %) m?la an?mii 1. stupn?, an?mie 2. a 3. stupn? byla zji?t?na u 12,8 % a 14,0 % pacient?.
Byla provedena korela?n? anal?za k posouzen? mo?n?ho vztahu mezi z?va?nost? an?mie a ?rovn?mi imunosur?zie a virov? z?t??e. Statisticky v?znamn? pozitivn? korelace mezi hladinou CD4-lymfocyt? a obsahem erytrocyt? (r=0,363; p=0,0006) a s hladinou hemoglobinu (r=0,285; p=0,008) a negativn? korelace mezi hladinou HIV RNA a index hemoglobinu (r= -0,237; p=0,028). B?hem dal?? f?ze statistick?ho zpracov?n? budou v?sledky p?edb??
korela?n? anal?zy byly potvrzeny pouze ??ste?n?. U pacient? s r?zn?m stupn?m imunosuprese nebyly statisticky v?znamn? rozd?ly v hladin? Hb (p=0,16). Byl v?ak potvrzen rozd?l ve sk?re Hb mezi skupinami s vysokou a n?zkou virovou z?t??? (tabulka 2).
Tabulka 2. Hladina hemoglobinu v z?vislosti na virov? z?t??i
Hladina HIV RNA Hladina hemoglobinu, g/l
m?n? ne? 100 000 kop / ml; n=52 112(24-129) 0,004
V?ce ne? a rovno 100 000 kop/ml; n=34 92 (23,3)
Anal?za index? erytrocyt? u pacient? studovan? skupiny
P?i anal?ze index? erytrocyt? je t?eba upozornit na skute?nost, ?e mikrocyt?za (pokles MSA) a hypochromie (pokles A/C//) charakteristick? pro stavy nedostatku ?eleza byly zji?t?ny u 47,7 % a 32,6 % pacient?. Je zn?mo, ?e po pod?n? stavudinu (c14T) a zidovudinu (A7T) se velikost erytrocyt? zvy?uje. Na?e studie tak? odhalila statisticky v?znamn? vy??? hodnoty MSU a MSI pro skupinu pacient? u??vaj?c?ch n4T a A7L\ ve srovn?n? se skupinou pacient?, kte?? tyto l?ky neu??vali (p=0,000001, resp. p=0,000004). V??e uveden? skute?nost omezuje mo?nost pou?it? erytrocyt?rn?ch index? pro diferenci?ln? diagnostiku an?mie u pacient? u??vaj?c?ch (14T a A2T), proto jsme p?i dal?? anal?ze erytrocyt?rn?ch index? tyto pacienty ze sledovan?ho souboru vy?adili.mikrocyt?za a hypochromie byly registrov?ny u 56,2 % a 38,4 % pacient?, co? ukazuje na pom?rn? vysokou prevalenci funk?n?ho deficitu ?eleza.
S progres? z?va?nosti an?mie klesaj? pr?m?rn? ukazatele MSU a MSI (statisticky v?znamn? rozd?ly mezi pacienty s 1. a 3. stupn?m an?mie - p = 0,01), co? sv?d?? o vzr?staj?c? roli skute?n?ho deficitu ?eleza v patogenezi. t??k? an?mie p?i infekci HIV.
Studium parametr? metabolismu ?eleza (s?rov? ?elezo, celkov? s?rov? vazebn? kapacita pro ?elezo, K1IT, feritin, PPT)
P?i studiu pr?m?rn?ch skupinov?ch ukazatel? metabolismu ?eleza byl zji?t?n pokles hladin SF a CNT na podnorm?ln? hodnoty u 51,2 % a 61,6 % pacient?, co? ukazuje na relevanci funk?n?ho deficitu ?eleza pro studovanou skupinu.
Zjistili jsme pokles hladiny SF a zv??en? indexu RRT se zvy?uj?c? se z?va?nost? an?mie. Tyto rozd?ly byly statisticky v?znamn? pro podskupiny pacient? s 1. a 3. stupn?m an?mie (pro SF p=0,03; pro RRT p=0,006). Tato skute?nost tak? potvrzuje vzr?staj?c? roli skute?n?ho nedostatku ?eleza u pacient? s t??kou an?mi?.
P?i studiu ferokinetick?ch parametr? u pacient? v z?vislosti na progresi HIV infekce bylo zji?t?no, ?e s n?r?stem laboratorn?ch zn?mek imunosuprese se zvy?uj? takov? ukazatele metabolismu ?eleza jako SF, CNT a feritin. Tyto rozd?ly byly statisticky v?znamn? pro podskupiny pacient? s t??kou imunosupres? a pacient? bez n? (tab. 3).
Tabulka 3. Ukazatele metabolismu ?eleza v z?vislosti na stupni
imunosuprese
\Indik?tory imunosuprese N. Chyb? (CD4>500 v 1 µl) (i-skupina 1), n=15 St?edn? (CD, 200-500 v 1 µl) (skupina 2), n=37 T??k? (CD4<200 в 1 мкл) (группа 3), п=34 Р
M (st.off.) / Me (min-max.) M (st.off.) / Me (min-max.) M (st.off.) / Me (min-max.)
S?rov? ?elezo, µM/l 4,70 (1,12-18,72) 6,54 (0,32-40,38) 11,47 (0,86-36,27) P i-2 = 0,5 P1-3 \u003d 0,02 p 2-h \u043d
TIBC, uM/l 48,88 (9,73) 47,29 (10,82) 44,81 (11,08) r = 0,42
CNT 0,128 (0,089) 0,176 (0,009-0,867) 0,221 (0,015-0,619) R1-2 = 0,35 R.-z = 0,002 p a = 0,05
Feritin, ng/ml 10,27 (2,49-691,70) 83,32 (0,99-709,50) 140,30 (2,74-747,70) Р 1-2 = 0,2 Р u = 0,03 Р u = 0,9
RPT, mg/ml 1,31 (0,70) 1,16 (0,36-10,36) 1,33 (0,05-8,65) р = 0,5
P?i t??k? imunosupresi se tedy pod?l AChD na patogenezi an?mie zvy?uje. To potvrzuje i anal?za z?vislosti metabolismu ?eleza na klinick?ch zn?mk?ch imunosuprese (p??tomnosti oportunn?ch onemocn?n?). Bylo zji?t?no, ?e u pacient? s tuberkul?zou byly pr?m?rn? hodnoty TIBC v?znamn? ni??? (p=0,00002) a hodnoty feritinu byly v?znamn? vy??? ne? ve skupin? pacient? bez tuberkul?zy (p=0,02). Podobn? ?daje byly z?sk?ny u pacient? s pilar
leukoplakie jazyka (p=0,008 a p=0,04).
Rozd?ln?/chirurgick? diagnostika an?mie chronick?ch onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza
Jasn? pochopen? sc?n??e rozvoje an?mie je kl??ov? pro stanoven? taktiky l??by pacienta. V??e uveden? ?daje nazna?uj? v?znamn? poruchy ferokinetiky u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?. V tomto ohledu m? nejv?t?? praktick? v?znam diferenci?ln? diagnostika mezi typy an?mi? prov?zen?ch deficitem funk?n?ho ?eleza – IDA a ACD. Pro diferenci?ln? diagnostiku t?chto dvou typ? an?mie jsme pou?ili n?mi upraven? algoritmus Cuenter Weiss, 2005. V?sledky jeho pou?it? jsou uvedeny na Obr. 3.
Obr?zek 3. Algoritmus pro diferenci?ln? diagnostiku ACD, IDA a kombinovanou variantu pr?b?hu
Obr?zek 3 ukazuje, ?e CST men?? ne? 0,2 byla registrov?na u 53 (62 %) pacient? ze studijn? skupiny. Hladina feritinu ni??? ne? 30 ng/ml byla zji?t?na u 16 pacient?. U pacient? s hladinami feritinu vy???mi ne? 30 ng/ml byl stanoven pom?r PPT k z?kladn?mu 10 logaritmu feritinu; zat?mco pom?r men?? ne? 1,5 byl zji?t?n u 31 pacient?, pom?r v?ce ne? 1,5 - u 6 pacient?. V souladu s v??e uveden?m algoritmem byli pacienti rozd?leni do podskupin podle typu an?mie n?sledovn?: pacienti s IDA - 16 osob (30,2 %), s ACD - 31 osob (58,5 %); ve vztahu k 6 pacient?m (11,3 %) se dosp?lo k z?v?ru, ?e maj? sm??enou formu an?mie (IDA + ACD).
Pro potvrzen? na?ich d??v?j??ch z?v?r? o mo?n? z?vislosti typu an?mie na z?va?nosti an?mie a progresi HIV infekce (stupe? imunosuprese, virov? n?lo?) jsme provedli n?slednou anal?zu.
Izolovan? ACD byla diagnostikov?na u 65,7 % pacient? s m?rnou an?mi?; zv??en? z?va?nosti an?mie bylo doprov?zeno poklesem pod?lu ACD v celkov? struktu?e na 44,4 % s odpov?daj?c?m zv??en?m pod?lu IDA.
Bylo zji?t?no zv??en? frekvence registrace ACD se zv??en?m virov? z?t??e ze 41,2 % u pacient? s vir?mi? ni??? ne? 5 000 kop/ml na 80 % ve skupin? pacient? s vir?mi? vy??? ne? 100 000 kop/ml.
Bylo zji?t?no, ?e v podskupin? pacient? bez laboratorn?ch zn?mek imunosuprese byla nej?ast?j?? variantou an?mie IDA (61,5 %); v podskupin? s t??kou imunosupres? byla ?ast?ji zaznamen?na ACD (68,7 %). Rozvoj ACD m??e b?t zp?soben jak vlivem samotn?ho HIV, tak oportunn?mi chorobami, kter? se vyv?jej? na pozad? hlubok? imunosuprese. Zjistili jsme, ?e u pacient? s r?zn?mi oportunn?mi onemocn?n?mi je ACD zaznamen?v?na mnohem ?ast?ji ne? IDA. ACD byla tedy n?mi diagnostikov?na u 100 % pacient? s vlasatou leukoplaki? jazyka, u 81,8 % pacient? s tuberkul?zou a u 73,9 % pacient? s kandid?zou.
Studium dynamiky hladin hemoglobinu u pacient? s an?mi? chronick?ho onemocn?n? na pozad? ART
S p?ihl?dnut?m ke skute?nosti, ?e rozhoduj?c? roli v patogenezi an?mie chronick?ch onemocn?n? u HIV infekce hraje vliv na procesy dozr?v?n? a
destrukci erytrocyt? jak samotn?ho viru lidsk? imunodeficience, tak cel?ho spektra proz?n?tliv?ch cytokin? vznikl?ch b?hem onemocn?n?, jsme analyzovali vliv ART na dynamiku parametr? hemoglobinu u pacient? s izolovan?m ACD a p?i jeho kombinaci s IDA (37 lid?). Podle klinick?ch a laboratorn?ch indikac? bylo ART p?edeps?no 15 pacient?m z 37 (40,5 %). Dynamika hladiny hemoglobinu u t?chto pacient? je uvedena v tabulce 4.
Tabulka 4. Dynamika pr?m?rn? skupinov? hladiny hemoglobinu u pacient? s ACD a ACD + IDA p?i u??v?n? ART
Doba vy?et?en? Hladina Hb, g/l
Skupina 1 P?ed zah?jen?m ART (n=15) 95,13 (21,90)
Skupina 2 3 m?s?ce po za??tku ART (n=15) 102,33 (17,61)
Skupina 3 6 m?s?c? po za??tku ART (n=14) 114,93 (15,52)
p u = 0,237, p 1-h = 0,0018, p r-h = 0,0018, kde p je statistick? v?znamnost rozd?l? mezi skupinami.
Tabulka 4 ukazuje, ?e preskripce ART je spojena s dynamick?m zv??en?m hladin hemoglobinu u pacient? s an?mi? chronick?ho onemocn?n?. Statisticky v?znamn? zv??en? pr?m?rn? skupinov? hladiny hemoglobinu bylo registrov?no 6 m?s?c? po zah?jen? terapie.
1. Byl zji?t?n vysok? v?skyt an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v Kazani (st?edn? doba pro rozvoj an?mie je 1616 dn? od okam?iku diagn?zy infekce HIV). Pravd?podobnost vzniku an?mie s pr?b?hem HIV infekce je vy??? u ?en ne? u mu?? (p = 0,00005), nez?vis? na cest? infekce, v?ku pacient? a po??te?n? hladin? SM lymfocyt?.
6. Role skute?n?ho deficitu ?eleza se st?v? v?znamnou s n?r?stem z?va?nosti an?mie, o ?em? sv?d??: pokles MC\\MSN, s?rov?ho ?eleza, zv??en? hladiny rozpustn?ch transferinov?ch receptor? u pacient? s t??kou an?mi? ve srovn?n? s m?rn? an?mie (p = 0,01; p = 0,01; p = 0,03; p = 0,006). N?r?st klinick?ch (p??tomnost oportunn?ch onemocn?n?) a laboratorn?ch (pokles hladiny AF bun?k) zn?mek imunosuprese je spojen se zv??en?m v?znamu an?mie chronick?ho onemocn?n? v etiologick? struktu?e an?mie u pacient? s HIV infekc?. Pro pacienty bez zn?mek imunosuprese je charakteristick? izolovan? an?mie z nedostatku ?eleza.
7. Vysok? virov? n?lo?, na rozd?l od z?va?nosti imunosuprese, je faktorem, kter? negativn? ovliv?uje z?va?nost an?mie (r = -0,237; p = 0,028). ART je ??inn? zp?sob l??by an?mie chronick?ch onemocn?n? u pacient? s infekc? HIV.
1. Pro zlep?en? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV je nutn?, aby l?ka?i dbali na ukazatele hemoglobinu a v?asnou l??bu an?mie, a to i m?rn?ch forem (s obsahem hemoglobinu nad 90 g/l).
3. P?edepisov?n? p??pravk? ?eleza je vhodn? pouze u pacient? s poklesem CNT pod 0,2 a hladinou feritinu pod 30 ng/ml. V ostatn?ch p??padech je k vy?e?en? probl?mu l??by l?ky obsahuj?c?mi ?elezo nutn? stanovit pom?r PPT/log feritin. S p?ihl?dnut?m k vysok?mu v?skytu an?mie chronick?ch onemocn?n? v d?sledku infekce HIV, zejm?na u pacient? s poklesem CZW-lymfocyt? pod 200 v 1 ml a / nebo s p??tomnost? komplexu symptom? oportunn?ch onemocn?n?, empirick? pod?v?n? ?eleza pacient?m s hlubokou imunosupres? se d?razn? nedoporu?uje.
1. ?t?p?nov? E.Yu. Klinick? a laboratorn? charakteristiky pacient? s infekc? HIV ve st?di?ch st?edn? t??k? a t??k? imunosuprese / E.Yu. Stepanova // Sborn?k p??sp?vk? ze 78. celorusk? v?deck? konference v?novan? 190. v?ro?? Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzity. - Kaza?, 2004. - V.1. - S. 43-44.
2. ?t?p?nov? E.Yu. Sociologick? anal?za ?rovn? znalost? na t?ma HIV / AIDS absolvent? Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzity / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova, D.A. Bikmukhametov // Poradna pro HIV/AIDS v Rusk? federaci: Informa?n? bulletin. - 2006. - ?. 1. - S. 18-21.
3. ?t?p?nov?, E.Yu. Faktory ovliv?uj?c? adherenci ART / D.A. Bikmukhametov, E.Yu. ?t?p?nov?, I.M. Uljukin // Poradna pro HIV/AIDS v Rusk? federaci: Informa?n? bulletin. - 2006. - ?. 2. - S. 6-11.
4. An?mie u d?t? narozen?ch ?en?m infikovan?m HIV / G.R. Khasanova, A.A. Abrosimov?, E.Yu. ?t?p?nov?, O.M. Romanenko // Pediatrie a d?tsk? chirurgie ve feder?ln?m okrese Volha: Sborn?k III region?ln?ch v?deck?ch a praktick?ch. conf. // Kaza?sk? l?ka?sk? ?asopis. -2006. - T. 87, p?ihl??ka. - S. 92.
5. ?t?p?nov? E.Yu. Srovn?vac? charakteristiky zdravotn?ho stavu infikovan?ch a neinfikovan?ch d?t? narozen?ch ?en?m infikovan?m HIV / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova, O.M. Roman?nko // Mlad? v?dci v medic?n?: Sborn?k p??sp?vk? z XII. V?erusk? v?deck? a praktick? konference. - Kaza?: Vlast, 2007. - S. 93.
6. ?t?p?nov? E.Yu. An?mie u pacient? infikovan?ch HIV / G.R. Khasanova, ELO. ?t?p?nov?, M.V. Makarova // Pediatrie a d?tsk? chirurgie ve feder?ln?m okrese Volha: Sborn?k IV region?ln?ch v?deck?ch a praktick?ch. conf. // Neurologick? bulletin. - 2007. - T. XXXIX, no. 3 (p??loha ?asopisu).-S. 191-192.
7. ?t?p?nov? E.Yu. Charakteristika an?mie u pacient? infikovan?ch HIV / E.Yu. Stepanova // Mlad? v?dci v medic?n?: Sborn?k XIII. V?erusk?ch v?deck?ch a praktick?ch. conf. - Kaza?: Maddoc, 2008. - S. 78-79.
8. Zdravotn? stav d?t? narozen?ch HIV-infikovan?m injek?n?m u?ivatelk?m drog / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin, O.M. Romanenko // Drogov? z?vislost, HIV a t?hotenstv?: probl?my s udr?en?m zdrav? matky a d?t?te: Sborn?k st??ist?. conf. / Ed. prof. V.D. Mendelevi?. - Kaza?: Medic?na, 2008. - S. 77-80.
9. ?t?p?nov? E.Yu. Hlavn?mi determinanty kvality ?ivota lid? ?ij?c?ch s HIV / A.A. Laskin, D.A. Bikmukhametov, E.Yu. ?t?p?nov? // Sborn?k p??sp?vk? z 83. celorusk? studentsk? v?deck? konference. - Kaza?, 2009. - S. 119.
10. ?t?p?nov? E.Yu. Zm?ny index? erytrocyt? u pacient? s an?mi? v r?zn?ch st?di?ch infekce HIV / E.Yu. ?t?p?nov?, O.I. Bikkinina // Mlad? v?dci v medic?n?: Sborn?k XIV v?erusk?ch v?deck?ch a praktick?ch. conf. s mezin?rodn? ??ast? // M?stsk? zdravotnictv?. - 2009. -Spec. probl?m - S. 58-59.
I. An?mie a infekce HIV / G.R. Khasanova, E.Yu. ?t?p?nov?, V.A. Anokhin, A.A. Abrosimova // Infek?n? onemocn?n?. - 2009. - T. 7. - ?. 3. - S. 58-61.
12. Parvovirov? infekce / A.A. Abrosimov?, V.A. Anokhin, G.R. Khasanova, E.Yu. ?t?p?nov?// Infek?n? nemoci. -2010. - T. 8. - ?. 1. - S. 73-76.
13. ?t?p?nov? E.Yu. Studie ukazatel? metabolismu ?eleza u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi? / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova // Sborn?k z II. v?ro?n?ho celorusk?ho kongresu o infek?n?ch nemocech // Infek?n? nemoci. - 2010. - V. 8, P??loha ?. 1. - S. 304-305.
14. ?t?p?nov? E.Yu. Zm?ny hladiny erytropoetinu na pozad? infekce HIV / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Sborn?k z II. v?ro?n?ho celorusk?ho kongresu o infek?n?ch nemocech // Infek?n? nemoci. -2010. - T. 8, P??loha ?. 1.-S. 305.
15. ?t?p?nov? E.Yu. Laboratorn? charakteristika an?mie u pacient? s HIV infekc? v z?vislosti na z?va?nosti imunosuprese / G.R. Khasanova, E.Yu. ?t?p?nov?, V.A. Anokhin // Sborn?k z II. v?ro?n?ho celorusk?ho kongresu o infek?n?ch nemocech // Infek?n? nemoci. - 2010. - V. 8, P??loha ?. 1. - S. 348-349.
16. ?t?p?nov? E.Yu. Vlastnosti diagnostiky nedostatku ?eleza u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi? / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova // Aktu?ln? ot?zky efektologie: Sborn?k k v?ro?? v?deck? a praktick?. Konf., v?novan? 85. v?ro?? katedry. inf. nemoci st?tu Kaza?. Mil??ek. univerzita. -Kaza?, 2010.-S. 48.
17. ?t?p?nov? E.Yu. Hladina erytropoetinu u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi? / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Aktu?ln? ot?zky infeetologie: Sborn?k k v?ro?? v?deck? a praktick?. Konf., v?novan? 85. v?ro?? katedry. inf. nemoci st?tu Kaza?. Mil??ek. univerzita. -Kaza?, 2010.-S. 47.
18. ?t?p?nov? E.Yu. Vliv an?mie na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV / E.Yu. ?t?p?nov?, G.R. Khasanova, V.A. Anokhin // Astrakhan Medical Journal. - 2010. - V.5. - Ne. 2. - S. 110-114.
SEZNAM AKCEPTOVAN?CH ZKRATEK
ARVT antiretrovirov? terapie
ACD an?mie chronick?ho onemocn?n?
HIV virus lidsk? imunodeficience
IDA an?mie z nedostatku ?eleza
Enzymov? imunotest ELISA
CST koeficient nasycen? transferinu ?elezem
Celkov? kapacita v?zat ?elezo v s?ru TIBC
PPT rozpustn? transferinov? receptory
RCPB AIDS a CI Republikov? centrum pro prevenci a kontrolu
Ministerstvo zdravotnictv? Republiky T?d?ikist?n Ministerstvo AIDS a infek?n?ch nemoc?
zdravotnictv? Republiky Tatarst?n
SF s?rov? ?elezo
AIDS syndrom z?skan? imunodeficience
AZT Zidovudin
d4T Stavudin
Hb hemoglobin
MCH znamen? obsah hemoglobinu v erytrocytu
MCHC pr?m?rn? koncentrace hemoglobinu na jednotku objemu
MCS kone?n? du?evn? slo?ka kvality ?ivota
MCV st?edn? objem erytrocyt?
PCS celkov? fyzick? slo?ka kvality ?ivota
Podeps?no k tisku 07/12/2010 Ro?n?k-1 vyti?t?n. l. N?klad 100. Objedn?vka ?. 203. Vyti?t?no v tisk?rn? Westfalika LLC na adrese: 420015, Kazan, st. B. ?erven?, 67.
?VOD
KAPITOLA 1. P?EHLED LITERATURY.
1.1 V?znam an?mie pro pacienty s infekc? HIV
1.2. Vliv an?mie na kvalitu ?ivota pacient? s HIV infekc?
1.3. Patofyziologie an?mie u pacient? infikovan?ch HIV
KAPITOLA 2. MATERI?LY A V?ZKUMN? METODY.
2.1. Obecn? charakteristika pacient?;
2.1.1. Kohorta pacient? infikovan?ch HIV pro studie v?skytu.
2.1.2. Skupiny pacient? pro studium kvality ?ivota.
2.1.3. Skupina pacient? pro studium klinick?ch a laboratorn?ch rys? an?mie p?i infekci HIV
2.2. Metody v?zkumu a zpracov?n? v?sledk? v?zkumu.
2.2.1. Metody anal?zy v?skytu an?mie u kohorty pacient? infikovan?ch HIV.
2.2.2. Metody studia kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?.
2.2.3. Klinick? a laboratorn? metody v?zkumu.
2.2.4. Statistick? zpracov?n? dat ve druh? a t?et? f?zi studie.
KAPITOLA 3. ANAL?ZA V?SKYTU AN?MIE V KOHOT?
PACIENTI NAKA?EN? HIV.
KAPITOLA 4. DOPAD AN?MIE NA KVALITU ?IVOTA
PACIENTI NAKA?EN? HIV.
KAPITOLA 5. KLINICK? A LABORATORN? CHARAKTERISTIKY
AN?MIE U PACIENT? INFIKOVAN?CH HIV.
5.1. Klinick? charakteristiky an?mie u pacient? infikovan?ch HIV.
5.2. Laboratorn? charakterizace an?mie > u pacient? infikovan?ch HIV.
5.3. Diferenci?ln? diagnostika an?mie z nedostatku ?eleza a an?mie chronick?ch onemocn?n?.I
5.4. Studium dynamiky hladin hemoglobinu u pacient?
J?, | ? s an?mi? chronick?ho onemocn?n? na pozad? ART.
?vod diserta?n? pr?cena t?ma "Infek?n? nemoci", Stepanova, Ekaterina Yurievna, abstrakt
V?voj a implementace vysoce aktivn?ch sch?mat antiretrovirov? terapie umo?nily radik?ln? zm?nit progn?zu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV, jejich? d?lka ?ivota by se p?i v?asn? antivirov? l??b? a vysok?m stupni adherence nem?la v?razn? li?it od progn?zy b??n? populace. V tomto ohledu je st?le v?t?? pozornost v?nov?na zlep?ov?n? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV.
Mnoho studi? ukazuje, ?e jedn?m z faktor?, kter? maj? negativn? dopad na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV, je an?mie. Krom? toho je p??tomnost an?mie spojena se zv??enou morbiditou a mortalitou u pacient? s infekc? HIV. Probl?m an?mie je mimo??dn? aktu?ln? p?i l??b? pacient? infikovan?ch HIV, a to tak? proto, ?e je to ?patn? prognostick? krit?rium a je mezi touto kategori? pacient? pom?rn? roz???en?. Existuje mnoho d?vod? pro vysokou frekvenci an?mie u infekce HIV - krom? faktor?, kter? zp?sobuj? an?mii v b??n? populaci, mohou hr?t v?znamnou roli procesy specifick? pro infekci HIV, jako je: expozice kostn? d?eni samotn?ho viru, dopad oportunn?ch patogen? a nemoc? spojen?ch s AIDS v d?sledku aktivace „cytokinov? kask?dy“, invaze do kostn? d?en?, redistribuce ?eleza v t?le, nedostatek vitam?n? a miner?l?, ne??douc? ??inky l?k? atd. Pro realizaci racion?ln?ho diagnostick?ho hled?n? a v?asn? adekv?tn? l??by je nutn? jasn? pochopen? mo?n?ch mo?nost? rozvoje an?mie u HIV infekce. Prevalence an?mie v populaci HIV infikovan?ch osob, jej? etiologick? struktura z?vis? na mnoha faktorech, jako je ?ivotn? ?rove? populace, charakter v??ivy, spektrum oportunn?ch onemocn?n? typick?ch pro dan? region. Zjevn? jsou proto v?sledky studi? t?to problematiky z?skan? v r?zn?ch zem?ch krajn? protich?dn?. V n?m dostupn? dom?c? literatu?e jsme nena?li pr?ce v?novan? komplexn?mu studiu problematiky an?mie v populaci HIV infikovan?ch osob.
??el studie: zlep?it diagnostiku a l??bu an?mie u pacient? infikovan?ch HIV, analyzovat klinick?, laboratorn? a epidemiologick? data t?to kategorie pacient?.
K dosa?en? c?le je nutn? vy?e?it n?sleduj?c? ?koly:
1. Posoudit pravd?podobnost an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v Kazani.
2. Posoudit kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV v z?vislosti na p??tomnosti an?mie a jej? z?va?nosti.
3. K charakterizaci klinick?ch p??znak? vyhodno?te zm?ny index? erytrocyt? a slo?ek metabolismu ?eleza u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?.
4. Ur?ete pod?l an?mie chronick?ho onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza na etiologick? struktu?e an?mie v r?zn?ch f?z?ch pr?b?hu infekce HIV a u pacient? s r?zn?m stupn?m z?va?nosti an?mie.
5. Vyhodno?te ??innost ART pro korekci hladin hemoglobinu u pacient? s an?mi? chronick?ho onemocn?n?.
V?deck? novinka:
V Kazani byla poprv? provedena anal?za v?skytu an?mie u pacient? s infekc? HIV. Bylo stanoveno na?asov?n? rozvoje an?mie v populaci lid? infikovan?ch HIV. Je prok?z?no, ?e ve srovn?n? s mu?i je riziko vzniku an?mie u ?en s pr?b?hem infekce HIV vy???.
Poprv? v Rusku bylo provedeno hodnocen? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV v z?vislosti na p??tomnosti an?mie a jej? z?va?nosti. Bylo zji?t?no sn??en? „fyzick? slo?ky“ kvality ?ivota u pacient? s an?mi?.
Poprv? jsou uvedeny klinick? a laboratorn? charakteristiky an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v regionu. Byla stanovena vedouc? ?loha an?mie chronick?ch onemocn?n? ve struktu?e an?mie u pacient? infikovan?ch HIV v dom?c? praxi.
Vztahy mezi typem a z?va?nost? an?mie s takov?mi klinick?mi a laboratorn?mi parametry, jako je stupe? imunosuprese, p??tomnost; oportunn? onemocn?n?, virov? z?t??. ?,
Byl zji?t?n pozitivn? dopad< антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина пациентов с АХЗ.
Praktick? v?znam pr?ce:,
Byla prok?z?na skute?nost v?znamn? hrozby rozvoje an?mie s pr?b?hem infekce HIV a byly stanoveny nejpravd?podobn?j?? term?ny jej?ho rozvoje, co? umo??uje p?edv?dat jej? vznik u pacient?. Je uveden popis epidemiologick?ch rys? rozvoje an?mie v populaci infikovan?ch HIV.
Potvrdila se pot?eba v?asn? diagn?zy a l??by an?mie ke zlep?en? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV. Byla zji?t?na n?zk? diagnostick? v?znamnost st??nost? a objektivn? vy?et?ovac? ?daje. Byla zji?t?na pot?eba roz???en?ho laboratorn?ho vy?et?en? pacienta k diagnostice a ur?en? typu an?mie.
Potvrdila se pot?eba diferencovan?ho p??stupu k l??b? an?mie u pacient? s HIV infekc? v z?vislosti na jej? z?va?nosti, z?va?nosti imunosuprese a p??tomnosti oportunn?ch onemocn?n?.
Byl prok?z?n v?znamn? pod?l an?mie chronick?ho onemocn?n? na etiologick? struktu?e an?mie ve skupin? pacient? s t??kou imunosupres?. To v?razn? zu?uje indikace pro p?edepisov?n? prepar?t? ?eleza a ur?uje v?znam ARVT a l??by oportunn?ch infekc? pro ?levu od an?mie. Ustanoven? pro obranu:
1. An?mie je pro populaci pacient? infikovan?ch HIV v?znamn?m probl?mem pro svou vysokou frekvenci a negativn? dopad na kvalitu ?ivota.
2. Nej?ast?j??mi typy an?mie p?i infekci HIV jsou an?mie chronick?ch onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza.
3. Pod?l ka?d?ho typu an?mie na etiologick? struktu?e; z?le?? na; z?va?nost imunosuprese. virov? n?lo?, p??tomnost oportunn?ch onemocn?n? a z?va?nost an?mie. Progrese infekce HIV je doprov?zena zv??en?m role an?mie chronick?ho onemocn?n?. P??tomnost skute?n?ho nedostatku ?eleza je spojena s v?t?? z?va?nost? an?mie. Implementace v?sledk? v?zkumu.
V?sledky diserta?n? re?er?e byly zavedeny do pr?ce polikliniky a odd?len? l??ebn? soci?ln? rehabilitace RCPH AIDS a IM Ministerstva zdravotnictv? Republiky T?d?ikist?n, odd?len? RCCH, jako? i v r. v?ukov? proces na Klinice d?tsk?ch infekc? KSMU a Klinice infek?n?ch nemoc? KSMA.
Schv?len? pr?ce. Hlavn? ustanoven? diserta?n? pr?ce byla ozn?mena a projedn?na na adrese:
IV Krajsk? v?deck? a praktick? konference „Pediatrie a; d?tsk? chirurgie ve feder?ln?m okruhu Volha“ (20.–21. listopadu 2007, Kaza?)
XIII. V?erusk? v?deck? a praktick? konference „Mlad? v?dci v medic?n?“ (22. – 23. dubna 2008, Kaza?)
XIV V?erusk? v?deck? a praktick? konference „Mlad? v?dci v medic?n?“ (29. – 30. dubna 2009, Kaza?)
II v?ro?n? celorusk? kongres o infek?n?ch chorob?ch (29.–31. b?ezna 2010, Moskva)
Jubilejn? v?deck? a praktick? konference "Aktu?ln? ot?zky infek?n? patologie" (26. b?ezna 2010, Kaza?)
Roz???en? sch?ze Odd?len? d?tsk?ch infekc? St?tn?ho vzd?l?vac?ho ?stavu vy???ho odborn?ho vzd?l?v?n? „Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzita v Roszdravu“ (2. ?ervna 2010, Kaza?)
Osobn? ??ast studenta diserta?n? pr?ce na z?sk?n? v?deck?ch v?sledk? prezentovan?ch v pr?ci. Anal?za po??ta?ov? datab?ze a z?znam? pacient?, n?bor studijn?ch a kontroln?ch skupin, z?sk?n? informovan?ho souhlasu s ??ast? ve studii, vypracov?n? dotazn?ku, proveden? pr?zkumu pacient? pomoc? dotazn?ku SF-36 a vlastn?ho dotazn?ku, odb?r anamn?zy, proveden? l?ka?sk? vy?et?en?, odb?r materi?lu (s?ra) pro dopl?kov? laboratorn? v?zkum, tvorba a pln?n? datab?z?, statistick? zpracov?n? v?sledk? bylo prov?d?no osobn? autorem ve v?ech f?z?ch v?zkumu diserta?n? pr?ce.
Z?v?r dizerta?n? re?er?ena t?ma "Klinick? a laboratorn? charakteristika an?mie u HIV infekce"
1. Byl zji?t?n vysok? v?skyt an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v Kazani (st?edn? doba pro rozvoj an?mie je 1616 dn? od okam?iku diagn?zy infekce HIV). Pravd?podobnost vzniku an?mie s pr?b?hem HIV infekce je vy??? u ?en ne? u mu?? (p=0,00005), nez?vis? na cest? infekce, v?ku pacient? a po??te?n? hladin? CD4 bun?k.
2. An?mie, bez ohledu na jej? z?va?nost, je spojena s poklesem fyzick? kone?n? slo?ky kvality ?ivota u pacient? s infekc? HIV (p = 0,016 ve srovn?n? se skupinou pacient? bez an?mie). Psychick? slo?ka kvality ?ivota se ve srovn?van?ch skupin?ch neli??.
3. Nejv?t?? diagnostickou hodnotu p?i detekci an?mie maj? v?sledky laboratorn?ch test?. Senzitivita st??nost? na klasickou an?mii a patologick?ch symptom? zji?t?n?ch p?i objektivn?m vy?et?en? pacient? infikovan?ch HIV pro diagnostiku tohoto procesu je n?zk? (60,5 %, resp. 82,6 %).
4. V?t?ina anemick?ch pacient? infikovan?ch HIV m? skute?n? nebo redistribu?n? nedostatek ?eleza, o ?em? sv?d?? pokles s?rov?ho ?eleza a koeficientu saturace transferinu, stejn? jako rozvoj hypochromie a mikrocyt?zy erytrocyt?.
5. Nej?ast?j?? variantou an?mie u HIV infikovan?ch pacient? se zn?mkami funk?n?ho nedostatku ?eleza je an?mie chronick?ho onemocn?n?, kterou jsme registrovali u 58,5 % pacient? t?to skupiny. U 30,2% pacient? byla zji?t?na an?mie z nedostatku ?eleza a u 11,3% - kombinace an?mie chronick?ho onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza.
6. ?loha skute?n?ho deficitu ?eleza se st?v? v?znamnou se zv??en?m z?va?nosti an?mie, jak dokazuje: pokles MCV, MCH, s?rov?ho ?eleza, zv??en? hladiny solubiln?ch transferinov?ch receptor? u pacient? s t??kou an?mi? ve srovn?n? s m?rnou an?mi?. an?mie (p = 0,01; p = 0,01; p = 0,03; p = 0,006). N?r?st klinick?ch (p??tomnost oportunn?ch onemocn?n?) a laboratorn?ch (pokles hladiny CD4-bun?k) zn?mek imunosuprese je spojen se zv??en?m v?znamu an?mie chronick?ho onemocn?n? v etiologick? struktu?e an?mie u pacient? s infekc? HIV. Pro pacienty bez zn?mek imunosuprese je charakteristick? izolovan? an?mie z nedostatku ?eleza.
7. Vysok? virov? n?lo? je na rozd?l od imunosuprese faktorem negativn? ovliv?uj?c?m z?va?nost an?mie (r = -0,237; p = 0,028). ART je ??inn? zp?sob l??by an?mie chronick?ch onemocn?n? u pacient? s infekc? HIV.
1. Pro zlep?en? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV je nutn?, aby l?ka?i dbali na ukazatele hemoglobinu a v?asnou l??bu an?mie, a to i m?rn?ch forem (s obsahem hemoglobinu nad 90 g/l).
2. Pro diferenci?ln? diagnostiku an?mie se doporu?uje zahrnout do standard? vy?et?en? pacient? infikovan?ch HIV s an?mi? ukazatele s?rov?ho ?eleza a TIBC a u pacient? s CNT ni???m ne? 0,2 - hladinu feritinu a solubiln?ch transferinov?ch receptor? .
3. Stanoven? p??pravk? ?eleza je mo?n? pouze u pacient? s poklesem CNT men??m ne? 0,2 a hladinou feritinu men?? ne? 30 ng / ml. V ostatn?ch p??padech je k vy?e?en? probl?mu l??by l?ky obsahuj?c?mi ?elezo nutn? stanovit pom?r PPT/log feritin. S p?ihl?dnut?m k vysok?mu v?skytu an?mie chronick?ch onemocn?n? na pozad? infekce HIV, zejm?na u pacient? s poklesem CD^-lymfocyt? men??m ne? 200 v 1 ml a / nebo s p??tomnost? komplexu symptom? oportunn?ch onemocn?n?, empirick? pod?v?n? p??pravk? ?eleza pacient?m s hlubokou imunosupres? se d?razn? nedoporu?uje.
Seznam pou?it? literaturyv medic?n?, diserta?n? pr?ce 2010, Stepanova, Ekaterina Yurievna
1. Antiretrovirov? terapie zidovudinem, lamivudinem a efavirenzem v Ji?n? Africe: sn??enlivost a ne??douc? ??inky / C J. Hoffmann, K.L. Fielding, S. Charalambous a kol. // J. Acquir Immune Defic Syndr.-2008.-Vol. 22.-S.71-74.
2. Beloshevsky, B.A. An?mie u chronick?ch onemocn?n? / V.A.
3. Beloshevsky, E.V. Minakov.-Voron??, 1995.-215 s.
4. Breder, V.V. An?mie u malign?ch n?dor? / V.V. Breder, V.A.
5. Gorbunova, N.S. Be?ov? // Modern? onkologie.-2002.-№ 3.- S.10-15.
6. Breder, V.V. An?mie u rakoviny prsu / V.V. Breder //
7. Mamologie.-2006.-?.z.-S.48-53.
8. Vinogradskaja, O.I. Kvalita ?ivota u endokrinn? oftalmopatie /
9. O.I. Vinogradskaya, D.V. Lipatov, V.V. Fadeev // Aktu?ln? probl?my oftalmologie: So. abstraktn? obscheros. v?decko-praktick?. conf. mlad? v?dci.-M., 2009.-S. osmn?ct.
10. HIV infekce / N.I. Galiullin, F.I. Nagimov?, L.N. Kilina a dal?? // , Informa?n? bulletin.-Kaza?: RCPB AIDS a MOH RT, 2009.-?. 14.-120 s.I.
11. Vnit?n? nemoci: Ve 2 svazc?ch / ed. NA. Mukhina, B.C. Mojseeva,
12. A.I. Martynov.-2. vyd., revidov?no. a dodat.-M .: GEOTAR-Media, "2006.-2 sv.
13. Voloshina, V.V. ??innost l??by pacient? s nov? diagnostikovanou destruktivn? plicn? tuberkul?zou na pozad? sou?asn? an?mie z nedostatku ?eleza / V.V. Voloshin, N.I. Fomichev // Probl?my tuberkul?zy.-2002.-№ 2.-str.10-12.
14. Vorobjov, A.I. Pr?vodce hematologi? / A.I. Vorobjov.-M.: 1. Medic?na, 1985.-439 s.
15. Yu.Glants, S. Medico-biologick? statistika: per. z angli?tiny. / S. Glants.- M.: Praxe, 1998.-459 s. 11. Goncharik, I.I. Heredit?rn? hemochromat?za / I.I. Gon?arik // Russian Medical Journal.-2006.-T. 17, ?. 3.-S. 166.
16. Dvoretsky, Jl.I: An?mie: strategie a taktika1 diagnostick?ho vyhled?v?n? / L.I. Butler- // P??ru?ka l?ka?e polikliniky.- 2002.-?. 6.-C.5-10: . . :
17. Kaminskaya, G.O. Vlastnosti metabolismu ?eleza u pacient? s r?zn?mi variantami pr?b?hu plicn? tuberkul?zy. / J?T. Kaminskaya, R.Yu. Abdullaev // Probl?my tuberkul?zy.-2002.-№ 12.-s.49-51.
18. Klinick? diagnostika a: l??ba infekce HIV / V.V. Pokrovsky, O.G. Yurin, V.V. Belyaeva a dal?? - M .: GOU V U NMD Ministerstvo zdravotnictv? Rusk? federace, 2001.-96 s.
19. Kovaleva, L.G. An?mie z nedostatku ?eleza / L.G. Kovaleva // Doctor. - 2002. - ?. 12. - S. 4-9:
20. Kom?rov, F.I. Pr?vodce vnit?n?mi nemocemi / F.I. Komarov.-M:: Medic?na, 2007.-350 s.
21. Lebed?v, P.V. Modern? trendy v ???en? a l?ka?sk? a spole?ensk? v?znam infekce HIV na ?zem? Krasnodar: Abstrakt pr?ce. . cand. l?ka?sk? v?dy / P.V. Lebedev.--Moskva, 2008.^-24 s.
22. Levina, A.A. Hepcidin jako regul?tor homeost?zy ?eleza / A.A. Levina // Pediatrie.-2008.-T. 87, ?. 1.-S.67-75.: ".
23. Novik, A.A. Pokyny pro studium kvality ?ivota v medic?n? / A.A. Novik, T.I. Ionova.-SPb., 2007.-320 s.
24. Pavlov, Ch.S. Elastometrie nebo jatern? biopsie: jak se spr?vn? rozhodnout? / Ch.S. Pavlov // Rusk? l?ka?sk? zpr?vy. - 2008.-T. 13, ?. 1.-S.31-37.
25. Petrov, A.V. Vliv obezity na kvalitu ?ivota u ?en s diabetes mellitus 2. typu: Abstrakt pr?ce. . cand. Mil??ek. V?dy / A.V. Petrov.-N. Novgorod, 2008.-27 s.
26. Pozdnyakova E.A. Komplexn? posouzen? zdravotn?ho stavu d?t? s perinat?ln? infekc? HIV / E.A. Pozdnyakova // Porodnictv? a gynekologie.-2008.-?.3-4.-P.30-34.
27. Ukazatele v?konnosti AIDS slu?by v Republice Tatarst?n v roce 2008. Kaza?: RCPB AIDS a IZ MOH RT, 2009.-215 s.
28. Rachkovsk?, M.I. Predikce p?e?it? u jatern? cirh?zy r?zn? etiologie: Ph.D. dis. . Dr. Mil??ek. V?dy / M.I. Rachkovsky.-Tomsk, 2009.-48 s.
29. Rebrov? O.Yu. Statistick? anal?za l?ka?sk?ch dat. Aplikace aplika?n?ho bal??ku STATISTIC A / O.Yu. Rebrova.-M.: MediaSphere, 2003.-312 s.
30. Recormon a kvalita ?ivota onkologick?ch pacient? s an?mi? / A. A. Novik, T.I. Ionova, B.JI. Ivanova et al. // Bulletin Mezin?rodn?ho centra pro v?zkum kvality ?ivota.-2008.-?. 11-12.-S.15-25.
31. Roitberg, G.E. Laboratorn? a p??strojov? diagnostika onemocn?n? vnit?n?ch org?n?: p??ru?ka pro l?ka?e a studenty / G.E. Roitberg, A.V. Strut?nsk?.-M., 1999.-622 s.
32. Sadovn?kov?, I.I. Cirh?za jater. Problematika etiologie, patogeneze, klinika, diagnostika, l??ba / I.I. Sadovnikova // Russian Medical Journal.-2003.-T. 5, ?.-2.-S.37-43.
33. Standardn? p??e o pacienty s infekc? HIV. P??loha k na??zen? Ministerstva zdravotnictv? a soci?ln?ho rozvoje Rusk? federace ze dne 13. srpna 2004 ?. ?. 77.
34. Star??, E.A. An?mie v ran?m v?ku u d?t? s perinat?ln? expozic? HIV / E.A. Star??, N.V. Kotov? // Klinick? pediatrie.-2008.-5.-S. ?trn?ct.
35. Klinicky prognostick? sk?rovac? syst?m pro pacienty, kte?? dost?vaj? vysoce aktivn? antiretrovirovou terapii: v?sledky studie EuroSIDA / J.D. Lundgren, A. Mocroft, J.M. Gatell a kol. // J. Infect. Dis.-2002,-sv. 185.-S.178-187.
36. Nov? gen podobn? MHC t??dy I je mutov?n u pacient? s heredit?rn? hemochromat?zou / J.N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas a kol. // Nat. Genet.-1996.-sv. 13.-S.399-408.
37. Abrams, D.I. L??ba an?mie epoetinem alfa u pacient? infikovan?ch HJV: dopad na kvalitu ?ivota / D.I. Abrams, C. Steinhart, R. Frascino // Int. J. STD AIDS.-2000.-?.11.-C.659-665.
38. Syndrom akutn? lidsk? imunodeficience vims projevuj?c? se hemofagocyt?rn? lymfohistiocyt?zou / K.H. Park, H.S. Yu, S.I. Jung a kol. // Yonsei Med. J.-2008.-Sv. 49, ?. 2.-S.325-328.
39. Terapie AIDS / R. Dolin, H. Masur, M. S. Saag.-2nd ed.-2003.- P.801-810.
40 Andrews N.C. // 5. kongres Evropsk?ho Haemotol. Assoc.-Birmingham, 2000.-Suppl. 14.-P. 191-196.
41 Andrews, N.C. Genetick? pohled na homeost?zu ?eleza / N.C. Andrews // Semin. Hematol.-2002.-Sv. 39.-S.227-234.
42. An?mie u infekce HIV: klinick? dopad a strategie ??zen? zalo?en? na d?kazech / P.A. Volberding, A.M. Levine, D. Dieterich a kol. // klinika. Infikovat. Dis.-2004.-Sv. 38.-S.1454-1463.
43. An?mie je nez?visl?m prediktivn?m markerem klinick? progn?zy u pacient? infikovan?ch HIV z cel? Evropy. Studijn? skupina EuroSIDA / A. Mocroft,
44. Kirk, S.E. Barton a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1999.-Sv. 13.-S.943-950.
45. Barroso, J. P?ehled ?navy u lid? s infekc? HIV / J. Barroso // Assoc Nurses AIDS Care.-1999.-?. 10.-S.42-49.
46. Bell, W. Projevy p?ipom?naj?c? trombotickou mikroangiopatii u pacient? s pokro?il?m onemocn?n?m HIV ve studii profylaxe cytomegalovirem (ACTG 204)./ W. Bell, J. Chulay, J. Feinberg // Medicine.-1997.-Vol. 76.-S.369-380.
47. Borkowski, J. Fulminantn? parvovirov? infekce po l??b? erytropoetinem u pacienta se syndromem z?skan? imunodeficience / J. Borkowski, M. Amrikachi, S.D. Hudnall // Arch. Pathol. Laborato?. Med.-2000.-sv. 124, ?. 3.-S.441-445.
48. Broder, S. V?voj antiretrovirov? terapie a jej? dopad na pandemii HIV-1/AIDS / S. Broder // Antiviral Res.-2010.-Vol. 85, ?. 1.-P. 1-18.
49. Cartwright, G.E. An?mie chronick?ch poruch / G.E. Cartwright, G.R. Lee // Br. J. Haematol.-1971.-sv. 21.-P. 147-152.
50. Cirkuluj?c? autoprotil?tky proti erytropoetinu; jsou spojeny s an?mi? souvisej?c? s virem lidsk? imunodeficience typu 1 / N.V. Sipsas, S.I. Kokori, J.P.A. Ionnidis a kol. // J. Infect. Dis.-1999.-Sv. 180.-P.2044-2047.
51. Claster, S. Biologie an?mie, diferenci?ln? diagnostika a mo?nosti l??by u virov? infekce lidsk? imunodeficience / J. Claster // Infect. Dis.-2002.-Sv. 185.-str. 105-109.
52. Klinick? manifestace lidsk?ho parvoviru B19 u dosp?l?ch / A.D. Woolf, G.V. Campion, A. Chishic a kol. // Arch. Internovat. Med.-1989.-sv. 149.-str. 1153-1156.
53. Klinick? v?znam parvoviru B19 jako p???iny an?mie u pacient? s infekc? virem lidsk? imunodeficience / J.L. Abkowitz, K.E. Brown, R.W. Wood a kol. //J. Infikovat. Dis.-1997.-Sv. 176.-S.269-273.
54. Klinick?, imunologick? a: patologick? korel?ty posti?en? kostn? d?en? u 253 pacient? s lymfomem souvisej?c?m s AIDS; /L.S. Seneviratne, A. Tulpule, M. Mummaneni a kol. // Blood.-1998.-Vol.92.-P.244A. ".
55. Koment?? k pou?it? SF-36 nebo MOS-HIV ve studi?ch osob s onemocn?n?m HIV / J. Shahriar, T. Delate, R.D. Hays, S.J. Coons // Health Qual Life Outcomes.-2003.-?.9.-P: 1-25.
56. Coyle, T.E. L??ba pacienta infikovan?ho HIV: ??st II /I.E. Coyle // Med: Clin. Severn? Am.-1997.-sv. 81.-S.449-470.
57. Krystalov? struktura proteinu hemochromat?zy HFE a charakterizace jeho interakce s transferinov?m receptorem / J.A. LeBron, M.J. Bennett; D.E. Vaughn a kol. //Cell.-1998.-Sv. 93,-P.l l 1-123;
58. Deichmann, M. Exprese koreceptor? viru lidsk? imunodeficience typu 1, CXCR-4 (fusin, LESTR) a CKR-5 v CD34+ hematopoetick?ch progenitorov?ch bu?k?ch / M. Deichmann, R. Kronenwett, R. Haa // Krev .- 1997.-Vol: 89.-P.3522-3528.
59. Demetri, G. Epoetin alfa zlep?uje kvalitu ?ivota u pacient? s rakovinou, kte?? dost?vaj? cytotoxickou l??bu nez?visle na odpov?di onemocn?n?: v?sledky prospektivn?ch klinick?ch studi?,/ G. Dem 60. Doyle, T. Hemofagocyt?rn? syndrom a HIV / T. Doyle, S. Bhagani, K. Cwynarski // Curr. Opin. Infikovat. Dis.-2009.-Sv. 22, ?. 1.-P.l-6. 61. DeMaeyer, E.M. Prevence a kontrola an?mie z nedostatku ?eleza prost?ednictv?m prim?rn? zdravotn? p??e. Pr?vodce pro zdravotn? administr?tory a programov? mana?ery / E.M. DeMaeyer.-?eneva: Sv?tov? zdravotnick? organizace, 1989.-356 s. 62. Vliv lidsk?ho cytomegaloviru na proliferaci hematopoetick?ch progenitorov?ch bun?k krevn? ???ry. /W.J. Liu, R.M. Jin, X.D. Fu a kol. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-Sv. 8, ?. 2.-S.85-89. 63. Produkce erytropoetinu v ledvinov?ch tubul?rn?ch bu?k?ch / A.P. Maxwell, T.R. Ji Lappin, C.F. Johnson a kol., Br. J. Haematol.-1990.-sv. 74.-S.535-539. 64. Eseinstein, R.S. Proteiny reguluj?c? ?elezo, prvky reaguj?c? na ?elezo a homeost?za ?eleza / R.S. Eseinstein, K.P., Obvi?ov?n? // J. Nutr.-1996.-Sv. 128.-S.2295-2298. 65. Experiment?ln? parvovirov? infekce u lid? / MJ. Anderson, P.G. Higgins, L.R. Davis a kol., // J. Infect. Dis.-1985.-Sv. 152.-S.257-265. 66. Exprese CD4+ lidsk?mi hematopoetick?mi progenitory / F. Louache, N. Debili, A. Narandin et al. // Blood.-1994.-Sv. 84.-S.3344-3355. 67. Fat?ln? st?edn? gastrointestin?ln? krv?cen? zp?soben? cytomegalovirovou enteritidou u imunokompetentn?ho pacienta / N. Almeida, J.M. Romaozinho, P. Amaro a kol. // Acta Gastroenterol. Belgie-2009, sv. 72, ?. 2.-S.245-248. 68. ?nava u ambulantn?ch pacient? s AIDS / W. Breitbart, M.V. McDonald, B. Rosenfeld//J. P??znak bolesti Manage.-1998.-Sv. 15.-P. 159. 69. Finch, C. Regul?tory rovnov?hy ?eleza u lid? / C. Finch // Blood.-1994.-Vol. 84.-P. 1697-1702.j 70Fleming, R.E. Feroproteinov? mutace u 1 autozom?ln? dominantn? hemochromat?zy: ztr?ta funkce, z?sk?n? porozum?n? / R.E. Fleming, W.S. Sly PU Clin. Inv.-2001.-Sv. 108.-S.521-522. 71. Florea, A.V. Infekce parvovirem B19 u imunokompromitovan?ho hostitele / A.V. Florea; D.N. Ionescu, M.F. Melhem // Arch. Pathol. Laborato?. Med.- 2007.-Sv. 131, ?. 5.-P.799-804. 72. Ganser, A. Abnormality krvetvorby u syndromu z?skan? imunodeficience / A. Ganser // Blood.-1988.-Sv. 56.-S.49-59. 73. Gupta, S. The Coombs "test a syndrom z?skan? imunodeficience / S. Gupta, K. Licorish // Ann Intern. Med.-1984.-Vol. 100.-P.462. 74. Poruchy krvetvorby u HIV/AIDS-an?mie / S. Snopkov?, M. Mat??kov?, P. Husa, R. Svoboda // Klin. microbiol. Infekc. Lek.-2005.-Sv. 11, ?. 4.-P. 123-127. 75. Hambleton, J. Hematologick? komplikace infekce HIV / J. Hambleton // Oncology.-1996.-?. 10.-P.671-675. 76. Hematopoetick? CD34+ progenitorov? bu?ky nejsou in vivo infikov?ny HIV-1, ale vykazuj? naru?enou klonogenezi / A. De Luca, L. Teofili, A. Antinor et al. // Br. J. Haematol.-1993.-sv. 85.-P. 20-25. 77. Vysoce aktivn? antiretrovirov? terapie koriguje hematopo?zu u pacient? infikovan?ch HIV-1: z?jem o genovou terapii zalo?enou na kmenov?ch bu?k?ch perifern? krve / C. Baillou, A. Simon, V. Leclercq et al. // AIDS.-2003.-Sv. 17, ?. 4.-S.563-574. 78. Hillman, R.S. An?mie / R.S. Hillman // Harrisonovy principy intern?ho l?ka?stv?. 14. vyd.-N.Y.: Gity: McGraw-Hill, 1998.-P. 334. 79. HIV souvisej?c? trombotick? mikroangiopatie / S. Ahmed, R.K. Siddiqui, 80.A.K. Siddiqui a kol. // Postgrad Med. J.-2002.-Sv. 78.-P.520-525.83 An?mie spojen? s HIV u d?t?: systematick? p?ehled z glob?ln? perspektivy / J.C.J. Calis, M. B. van Hensbroek, R. J. de Haan a kol. // AIDS.-2008.-Sv. 22.-C. 1099-1112. 81. Hematologick? poruchy spojen? s HIV jsou v korelaci s virovou n?lo?? v plazm? a zlep?uj? se p?i vysoce aktivn? antiretrovirov? terapii / J. Servais, D.w. 82. Nkoghe, J.C. Schmit a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-2001.1. sv. 28.-S.221-225. 83. Holmes, W.C. Dva p??stupy4 k m??en? kvality ?ivota v populaci HIV/AIDS: HAT-QoL a MOS-HIV / W.C. Holmes, J.A. Shea // Quality of Life Research.-1999:-No.8.-P.515-527. 84. Infekce endotelu kostn? d?en? virem lidsk? imunodeficience sni?uje indukci strom?ln?ch hematopoetick?ch r?stov?ch faktor? / A.U. Moses, S. Williams, M.L. Henevild a kol. // Blood.-1996-Sv. 87.-S.919-925. 85. Infekce stromalfibroblast? lidsk? kostn? d?en? virem lidsk? imunodeficience / D.T. Scadden, M. Zeira, A. Woon a kol. // Krev.-1990.1. sv. 76.-S.317-322. 86. Hematopoetick? inhibice vyvolan? virem lidsk? imunodeficience typu 1 je nez?visl? na produktivn? infekci progenitorov?ch bun?k in vivo / P.S. Koka, 87.B.D. Jamieson, D.G. Brooks, J.A. Zack // J. Virol.-1999.-Sv. 73.- S.9089-9097. 88. Hemofagocyt?za spojen? s virem lidsk? imunodeficience s an?mi? z nedostatku ?eleza a masivn? splenomegali? / L.O. Sproat, L. 89. Pantanowitz, C.M. Lu, B.J. Dezube // Klinick? infek?n? nemoci.- 2003.-Sv. 37.-Pi 170-173. 90. Lidsk? parvovirus 4 v kostn? d?eni italsk?ch pacient? s AIDS / E. Longhi, G. Bestetti, V. Acquaviva et al. // AIDS".-2007.-Vol. 21, ?. 11.-P.1481-1483. 91. Hunt, J.R. Adaptace absorpce ?eleza u mu?? konzumuj?c?ch diety s vysokou nebo n?zkou biologickou dostupnost? ?eleza / J.R. Hunt, Z.K. Drs??k // Amer. J. Clin. Nutr.-2000.-Sv. 71.-S.94-102. 92. IL6 zprost?edkov?v? hypofer?mii indukuj?c? synt?zu regula?n?ho hormonu ?eleza hepcidinu / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan et al. // J. Clin. Inv.-2004.-Sv. 113, ?. 9.-P. 1271-1276. 93. In vitro infekce virem lidsk? imunodeficience-1 vy?i?t?n?ch hematopoetick?ch progenitor? v jednobun??n? kultu?e / C. Chelucci, H.J. Hassan, C. Locardi a kol., V/Blood.-1995.-"Vol. 85,-P.l 181-1192. 94. Infekce a replikace HIV-1 v eliminovan?ch progenitorov?ch bu?k?ch norm?ln? lidsk? kostn? d?en? / T.M. Lidi, S.W. Kessler, J.M. Orenstein a kol. // Science.-1988.-Sv. 242.-S.919. 95. Inhibi?n? ??inky vrstev strom?ln?ch bun?k infikovan?ch HIV-1 na produkci myeloidn?ch progenitorov?ch bun?k v lidsk?ch dlouhodob?ch kultur?ch kostn? d?en? / B.N. Schwartz, S.W. Kessler, S.W. Rothwell a kol. //Exp. Hematol.-1994.-sv. 22.-str. 1288-1296. 96. An?mie z nedostatku ?eleza*posouzen?, prevence»a kontrola. Pr?vodce pro programov? mana?ery.-Geneva: World Health; Organizace^ 2001 (WHO/NHD/01.3). 97. Kreuzer, K.A. Patogeneze a patofyziologie an?mie u infekce HIV / K.A. Kreuzer, J.K. Rockstroh // Ann Hematol.-1997.-Sv. 75,-P. 179 98. Nedostatek d?kaz? pro infekci nebo ??inek na r?st hematopoetick?ch progenitorov?ch bun?k po in vivo nebo in vitro expozici viru lidsk? imunodeficience / J.M. Molina, D.T. Scadden, M. Sakaguchi a kol. //Krev-1990.-Sv. 76.-S.2476-2482. 99. Prost?edky, R.T. Ned?vn? v?voj an?mie chronick?ch onemocn?n? / R.T. Znamen? // Curr. Hematol. Rep.-^2003.-?. 2.-P. 116-121. 100. Mildwan, D. D?sledky an?mie u viru lidsk? imunodeficience, rakoviny a viru hepatitidy C / D. Mildwan // Clin. Infikovat. Dis.2003.-Sv. 37.-S.293-296. 101. Mitsuyasu, R. Marcel Dekker / R. Mitsuyasu // AIDS Clin. Recenze.193.-?.4.-S.189-210. 102. Moore, R.D. An?mie a onemocn?n? virem lidsk? imunodeficience v ??e vysoce aktivn? antiretrovirov? terapie / R.D. Moore // Semin Hematol.-2000-Vol. 37.-S.18-23. 103. Moore, R.D. An?mie a p?e?it? u HIV infekce / R.D. Moore, J.C. Keruly, R.E. Chaisson // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Hu?en?. Retroviral.-1998.-"Vol. 19.-P.29-33. 104. Mueller, B.U. Aspir?ty a biopsie kostn? d?en? u d?t? s infekc? virem lidsk? imunodeficience / B.U. Mueller, S. Tannenbaum P.A. Pizzo // J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1996.-Sv. 18.-S.266-271. 105 N?me?ek, P.M. Pokyny pro l??bu ch?adnut? souvisej?c?ho s HIV / P.M. N?me?ek, B. Polsk?, M.S. Gottlieb // Mayo. Clin. Proc.-2000.-Sv. 75.-S.386. 106 Nissenson, A.R. Dubois R.W. An?mie: nen? to jen nevinn? p?ihl??ej?c?? /A.R. Nissenson, L.T. Goodnough, R.W. Dubois // Arch. Internovat. Med.-2003.-sv. 163.-P. 1400-1404. 107 Skupina pro v?zkum o?n?ch komplikac? AIDS. Vliv an?mie na energii a fyzick? fungov?n? u jedinc? s AIDS / R.D. Semba, B.K. Martin, J.H. Kempen a kol. // Arch. Internovat. Med.-2005.- Sv. 165, ?. 19.-S.2229-2236. 108. Pantanowitz, L. Hemofagocyt?rn? syndrom spojen? s HIV: kazuistika / L. Pantanowitz, A.S. Karstaedt // V?chod. Afr. Med. J.-2000.-Sv. 77.-S.459-460. 109. Parvovirus B19 jako p???ina z?skan? chronick? ?ist? aplazie ?erven?ch* bun?k / N. Frickhofen, Z.J. Chen, N.S. Young a kol. // Br. J. Haematol.-1994.-sv. 87, ?. 4.-P.818-824. 110 Pei, S.N. Hemofagocyt?rn? syndrom u pacienta se syndromem z?skan? imunodeficience a akutn? diseminovanou penicili?zou / S.N. Pei, C.H. Lee, J.W. Liu // Am. J Trop. Med. Hyg.-2008.-Sv. 78, ?. 1.- P.ll-13. 111. Perzistentn? infekce parvovirem B19 u pacient? infikovan?ch virem lidsk? imunodeficience typu 1 (HIV-1): l??iteln? p???ina an?mie u AIDS / H. Frickhofen, J.L. Abkowitz, M. Safford a kol. // Ann Intern Med.-1990,-Sv. 113.-S.926-933. 112. Petrache, A. Hemofagocyt?za spojen? s infekc? cytomegalovirem a l??bou azathioprinem pro z?n?tliv? onemocn?n? st?ev / A. Petrache, M.B. Moller, H. Frederiksen // Ugeskr. Laeger.-2010.-Bd. 172, ?. 1.-S.52-53. 113. Mikro??stice poch?zej?c? z krevn?ch desti?ek a megakaryocyt? p?en??ej? receptor CXCR4 na bu?ky CXCR4-nuHv a1 je ?in? vn?mav?mi k infekci X4-HIV / T. Rozmyslowicz, M. Majka, J. Kijowski et al. // AIDS.- 2003.-Sv. 17, ?. 1.-S.33-42. 114. Prevalence a korel?ty an?mie u velk? kohorty HIV-infikovan?ch ?en: Women's Interagency HIV Study / A. M. Levine, K. Berhane, L. Masri-Lavine a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.- 2001. -Vol.26.-S.28-35. 115. Prevalence a kumulativn? incidence a rizikov? faktory an?mie v multicentrick? kohortov? studii ?en infikovan?ch a* neinfikovan?ch virem lidsk? imunodeficience / R.D. Semba, N. Shah, RS. Klein a kol. // Klinika: Infect. Dis.-2002-Sv. 34.-S.260-266. 116. Rekombinantn? lidsk? erytropoetin a kvalita ?ivota pacient? s AIDS s an?mi? souvisej?c? se zdrav?m / D.A. Revicki, R.E. Brown, D.H. Henry a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1994,-?.7,-PA74-4S4. 117. Rekombinantn? lidsk? erytropoetin v l??b? an?mie spojen? s infekc? virem lidsk? imunodeficience a terapi? zidovudinem / D.H. Henry, G.N. Beall, C.A. Benson a kol. // Ann Intern. Med.-1992.-sv. 117.-S.739-748. 118 Roy, C.N. Iron* homeost?za: nov?> p??b?hy z;Lthe: cryptc / C.N. Roy, S.A. Enns // Blood.-2000.-Sv. 96, ?. 13, -S.4020^-4027. 119. S?rummunoreaktivn? erytropoetin u pacient? infikovan?ch HIV / J.L. Spivak, D. C. Barnes, E. Fuchs a kol. // JAMA.-1989.--Sv. 261.- S.3104-3107. 120. Setubal, S. Klinick? prezentace infekce parvovirem 1319 u pacient? infikovan?ch HIV s a bez AIDS 7 S. Setubal, M.C. Jorge-Pereira, J.P. Nascimento // Rev. soc. Podprsenky. Med. Past.-2003.-Sv. 36,. ?. 2.- S.299-302. " ! jeden 121. T??k? an?mie je d?le?it?m negativn?m prediktorem p?e?it? s diseminovan?m Mycobacterium avium-intracellulare u syndromu z?skan? imunodeficience / S.S. Sathe; P. Gascon, W. Lo a kol. // Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-Sv. 142.-S.1306-1312. proti 122. Sloand, E.M: Hematologick? komplikace infekce HIV / E.M. Sloand // AIDS Rev.-2005.-Vol. 7, ?. 4.-P. 187-196. 123. Spector, S. Identifikace v?ce kmen? cytomegaloviru u homosexu?ln?ch mu?? s AIDS / S. Spector, K. Hirata, T. Newman,// J Infect Dis.-1984.-Vol. 150.-S.953-956. 124. Sullivan, P. Sullivan, D. Hanson, J. Brooks // J. Acquir Immune Defic. 125. Syndr.-2008-Sv. 48, ?. 2.-P. 163-168. 126. Sullivan, P. V?skyt a asociace ?navy u osob infikovan?ch HIV / P. Sullivan, M.S. Dworkin // Program a abstrakt knihy 128. Telen, M.J. HIV asociovan? autoimunitn? hemolytick? an?mie: zpr?va o p??padu a p?ehled literatury / M.J. Telen, K.B. Roberts, J.A. Bartlett // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1990.-?.3.-P.933-937. 129. Toxicita azidothymidinu (AZT) p?i l??b? pacient? s AIDS a komplexem souvisej?c?m s AIDS: Dvojit? zaslepen?, placebem kontrolovan? studie / D.D. Richman, M.A. Fischl, M.H. Grieco a kol. // N. Engl. J. Med., 1987, sv. 317.-str. 192-197. 130. Thomas, Ch. An?mie chronick?ch onemocn?n?: patofyziologie a laboratorn? diagnostika / Ch. Thomas, L. Thomas //";Lab. Hematol.-2005.1. Vol. 11.-P. 14-23. 131. Trombotick? mikroangiopatie a cytomegalovirus u p??jemc? transplant?tu jater: p?ehled zalo?en? na p??padu / K. Ramasubbu, T. Mullick, A. Koo et al. // Transpl. Infikovat. Dis.-2003.-Sv. 5, ?. 2.-S.98-103. 132. Trombotick? mikroangiopatie a hypotermie u HIV pozitivn?ho pacienta: v?znam cytomegalovirov? infekce / J.P. Rerolle, G. Canaud F. Fakhouri a kol. // naskenov?no. J. Infect. Dis.-2004.-Sv. 36, ?. 3 P.234-237. 133. Trombotick? trombocytopenick? purpura u pacient? s infekc? virem lidsk? imunodeficience: zpr?va o t?ech p??padech a p?ehled literatury / M.U. Rarick, B. Espina, R. Mocharnuk a kol. // Am. J. Hematol.-1992.-sv. 40.-S.103. 134. Anal?za ?asov?ho pr?b?hu hepcidinu, hladiny ?eleza v s?ru a plazmatick?ch cytokin? u lid? injikovan?ch LPS / E. Kemna, P. Pickkers, E. Nemeth et al. // Blood.-2005.-Sv. 106, ?. 5.-P. 1864-1866. 135. Trendy perimort?ln?ch podm?nek a ?mrtnosti mezi pacienty infikovan?mi HIV / D: Hooshyar, D.L. Hanson, M. Wolfe a kol. // AIDS.- 2007.-Sv. 21.-P.2093-2100. 136. Platnost a odezva EuroQol jako m???tka kvality ?ivota souvisej?c? se zdrav?m u lid? za?azen?ch do klinick? studie AIDS / A.W. Wu, D.L. Jacobson, K.D. Frick a kol. // V?zkum kvality ?ivota.-2002.-?. 11.-S.273-282. 137. Hemofagocyt?rn? syndrom spojen? s virem souvisej?c? s akutn? sexu?ln? koinfekc? CMV a HBV: p??padov? zpr?va / P. Halfon, F. Retornaz, D. Mathieu et al. // J Clin Virol.-2009.-Sv. 46, ?. 2.-P. 189-191. 138. Volberding, P. Vliv an?mie na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch virem lidsk? imunodeficience / P. Volberding // J. Infect. Dis.-2002.-Sv. 185.-str. 110-114. 139 Ware, A.J. ?e?en? chronick? an?mie vyvolan? parvovirem B19 pou?it?m vysoce aktivn? antiretrovirov? terapie u pacienta se syndromem z?skan? imunodeficience / A.J. Ware, T. Moore // Clin. Infikovat. Dis.-2001.-Sv. 32, ?. 7.-P. 122-123. 140 Ware, J.E. The MOS 36-iterm short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne // 141. L?ka?sk? p??e.-1992.-Sv. 30.-str. 473-483. 142. Weiss, G. An?mie chronick?ch onemocn?n? / G. Weiss, L.T. Goodnough // New Engl. J. Med.-2005.-Vol.352.-P.1011-1023. 143. Sv?tov? zdravotnick? organizace. skupina kvality ?ivota. Co je to kvalita ?ivota? // ???ka. Hath. Forum.-N.Y., 1996.-P. 1-29. 144. Yoganathan, K. Ischemick? makulopatie u zidovudinem indukovan? an?mie u HIV pozitivn?ho mu?e. / K. Yoganathan, M. Austin // Klinick? oftalmologie.-2008.-Vol. 2, ?. 1.-S.237-239. 145. Zon, L.I. Hematologick? projevy viru lidsk? imunodeficience (HIV) / L.I. Zon, C. Arkin, J.E. Groopman // Semin Hematol.-1988.-Sv. 25.-P.208-219.1. Informovan? souhlas 1. P??jmen?1. K?estn? jm?no Patronymick? 1. St??? 146. Tato studie a souvisej?c? vy?et?en? mi byla pln? vysv?tlena, p?e?etl jsem si text informac? pro pacienta a obdr?el jsem kopii tohoto dokumentu. 147. Dostal jsem p??le?itost polo?it v?echny sv? ot?zky a obdr?el jsem uspokojiv? odpov?di. 148. Souhlas?m s nahl?dnut?m do m? zdravotn? dokumentace z?stupcem Etick? komise za p?edpokladu, ?e zachov? ml?enlivost. 149. Dostal jsem uji?t?n?, ?e m?m pr?vo odstoupit ze soudn?ho ??zen? a dostat se na odpov?daj?c? l??bu. 150. Souhlas?m s t?m, ?e s informacemi o m? osob? souvisej?c?mi s v?zkumem bude zach?zeno a budou pova?ov?ny za d?v?rn?, vyhodnocen? a sd?len? pouze pro v?deck? ??ely, ale m? jm?no bude pova?ov?no za d?v?rn?. 151. V tomto dokumentu souhlas?m s ??ast? ve v??e uveden? studii: podpis data pacienta 152. Potvrzuji, ?e jsem pacientovi (cel? jm?no, viz v??e) vysv?tlil povahu a ??el v??e uveden? studie: podpis zkou?ej?c?ho-l?ka?e datum1. Informace pro pacienta 153. Pou?it? vy?et?ovac? metody: L?ka?sk? vy?et?en? Dopl?kov? laboratorn? a p??strojov? vy?et?en? (vy?et?en? ?iln? krve, fibroscan vy?et?en?) Sociologick? pr?zkum k vy?et?en? kvality ?ivota 154. Podrobn?j?? informace o pou??van?ch metod?ch V?m poskytne v?zkumn? l?ka?. 155. Pl?novan? po?et ??astn?k? je 100 osob. 156. Povinnosti subjektu: pacient, kter? vstoupil do studie, se zavazuje podstoupit komplexn? vy?et?en?.1. P?edm?tov? pr?va: 157. Studie se prov?d? v?hradn? na. dobrovoln? z?klad. Pacient m? pr?vo ??ast na n? kdykoli odm?tnout, a to bez ud?n? d?vod?. Z?rove? je mu zaru?eno pln? zachov?n? pr?v na v?echny druhy zach?zen? a absence jak?chkoli sankc?. 158. Pacientovi je zaru?ena d?v?rnost obdr?en?ch informac?. studium informac? a zachov?n? l?ka?sk?ho tajemstv?. P?i zve?ej?ov?n? informac? o studii je zachov?na naprost? anonymita z?skan?ch dat. 159. Pokud budou v protokolu t?to studie provedeny zm?ny, kter? by mohly potenci?ln? ovlivnit pacientovo p??n? ??astnit se studie, bude o tom pacient nebo jeho z?konn? z?stupce p?edem informov?n. 160. Za dodate?n?; informace o studii, pr?vech pacienta a dal??ch ot?zk?ch, m??ete kontaktovat Etickou komisi Republiky Tatarst?n na adrese: Kazan, Universitetskaya ul., 14, tel. 292-13-32. 161. PhD GR. Khasanova docentka Kliniky d?tsk?ch infekc? KSMU.1. Dotazn?k pro pacienty.1. VP2. Pohlav?:3. St???: 162. Pr?ce: nepracuje, fyzick? pr?ce, do?asn? neform?ln? pr?ce, du?evn? pr?ce, 163. Vzd?l?n?: neukon?en? st?edn?, neukon?en? vy???, st?edn?, vy???, speci?ln?, jin? 164. Rodinn? stav: ob?ansk?. man?elstv?, ??ad man?elstv?, svobodn? D?ti: 8. ?ivotn? podm?nky: - byt, d?m, vlastn?, n?jemn?, jin? - s?m, s rodinou, jin? 165. ?rove? p??jmu: dosta?uj?c?, dost na pot?ebn?, dost na j?dlo, ani na j?dlo 166. Y. V??iva: kompletn?, nepravideln?, such? strava 11. Jak hodnot?te vztahy s bl?zk?mi 12. Zku?enost s infekc?: 167. Doprovodn? onemocn?n?: chronick? virov? hepatitida C a/nebo B, cirh?za jater, tuberkul?za, kandid?za („soor“), tonzilitida, jin? 168. M?s?c u??v?te antiretrovirovou l??bu. podle sch?matu: 169. M?s??n? l??ba proti tuberkul?ze. sch?ma: J "1. Biseptol Ostatn? 170. PR?ZKUM KVALITY ?IVOTA SF-36 (4 t?dny). 171. Odpov?di na tyto prvn? ot?zky by m?ly obsahovat informace o va?em aktu?ln?m zdravotn?m stavu a va?ich sou?asn?ch denn?ch aktivit?ch. Pokuste se pros?m na ka?dou ot?zku odpov?d?t co nejp?esn?ji. 172. Obecn? hodnot?te sv? zdrav? jako.1. V?born? 11. Velmi dobr? 21. Dobr? 31. Pr?m?rn? 41. Slab? 5 173. Jak nyn? hodnot?te sv?j zdravotn? stav ve srovn?n? s lo?sk?m rokem? ?ekli byste, ?e ano. 174. Mnohem l?pe ne? p?ed rokem 1 175. O n?co lep?? ne? p?ed rokem 2 176. T?m?? stejn? jako p?ed rokem 3 177. O n?co hor?? ne? p?ed rokem 4 178. Mnohem hor?? ne? p?ed rokem 5 179. Pro aktivn? fyzickou aktivitu, jako je b?h, zved?n? z?va??, intenzivn? sporty. Jste v t?chto ?innostech zdravotn? p??sn?, nev?znamn? nebo v?bec omezeni? 180. Ano, p??sn? omezeno 1 181. Ano, m?rn? omezeno 2 182. Ne, v?bec neomezen? 3 183. 3b. M?rn? fyzick? aktivita, jako je p?en??en? stolu, tla?en? vysava?e, bowling nebo hran? golfu. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 184. Ano, p??sn? omezeno 1 185. Ano, m?rn? omezeno 2 186. Ne, v?bec neomezen? 3 187. 3s. Zved?n? a p?en??en? ta?ek s potravinami. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 188. Ano, p??sn? omezeno 1 189. Ano, m?rn? omezeno 2 190. Ne, v?bec neomezen? 33d. Lezen? po n?kolika patrech schod?. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 191. Ano, siln? omezeno 1 192. Ano, m?rn? omezeno 2 193. Ne, v?bec neomezen? 3 194. Ze. V?stup po jednom schodi?ti. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 195. Ano, p??sn? omezeno 1 1 196. Ano, m?rn? omezeno 2 197. Ne, neomezeno v?bec 33f. Oh?b?n?, kle?en?, oh?b?n?. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 198. Ano, p??sn? omezeno 1 199. Ano, m?rn? omezeno 2 200. Ne, v?bec neomezen? na 33g. Uj?t v?ce ne? 1605 m. Jste p?i t?chto aktivit?ch p??sn?, m?rn? nebo v?bec omezeni? 201. Ano, p??sn? omezeno 1 202. Ano, m?rn? omezeno 2 203. Ne, neomezeno v?bec 33h. Doch?zkov? vzd?lenosti v?t?? ne? 100 m. Jste v t?chto ?innostech siln?, m?rn? nebo nejste ze zdravotn?ho hlediska omezeni? 204. Ano, p??sn? omezeno 1 205. Ano, m?rn? omezeno 2 206. Ne, v?bec se neomezuje na 33i. Ch?ze na vzd?lenost cca 100 m. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem p?i prov?d?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 207. Ano, p??sn? omezeno 1 208. Ano, m?rn? omezeno 2 209. Ne, neomezeno v?bec 33j. Koup?n? a obl?k?n?. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 210. Ano, p??sn? omezeno 1 211. Ano, m?rn? omezeno 2 > 212. Ne, neomezeno v?bec 3 213. Jak ?asto za posledn? 4 t?dny naru?ovala fyzick? bolest va?i b??nou pr?ci, v?etn? pr?ce mimo domov a kolem domu? Jeho vliv odhadujete jako.1. V?bec ne 11. Trochu 21. St?edn? 31. Docela hodn? 41. Velmi 5 214. Kolik fyzick? bolesti jste za?ili za posledn? 4 t?dny?1. ??dn? 11. Velmi slab? 21. Slab? 31. St?edn? 41. Siln? 51. Velmi siln? 6 215. Odpov?di na n?sleduj?c? ot?zky obsahuj? informace o va?em zdravotn?m stavu a probl?mech s n?m souvisej?c?ch. P?e?tu si seznam v?rok? a vy mi ?eknete sv?j n?zor. Obr?zek 308.30. Diagnostick? algoritmus pro pr?jem spojen? s infekc? HIV. Diagn?za HIV enteropatie je stanovena po vylou?en? jin?ch, obvykle l??iteln?ch, p???in pr?jmu. Tabulka 308.24. P???iny suprese krvetvorby u HIV infekce HIV infekce Tuberkul?za Pl?s?ov? infekce L?ky na lymfomy z infekce parvovirem B19 Ganciklovir Zidovudin Interferon a Pyrimethamin trimethoprim/sulfamethoxazol trimetrex?t Foscarnet Fluorocytosin detekovat po?kozen? slinivky b?i?n? zp?soben? cytomegalovirem a Mycobacterium avium intracellu lare. Klinick? p??znaky pankreatitidy zp?soben? oportunn?mi infekcemi jsou v?ak pozorov?ny pouze u 5 % lid? infikovan?ch HIV. Hematologick? abnormality se vyskytuj? ve v?ech st?di?ch infekce HIV a mohou b?t zp?sobeny p??m?m p?soben?m HIV, oportunn?mi infekcemi, malignitami a vedlej??mi ??inky l?k? (tabulka 308.24). Inhibice hematopo?zy je ?asto zp?sobena mykobakteri?ln? nebo pl?s?ovou seps? a lymfomy. V mnoha p??padech je mo?n? zjistit p???inu hematologick?ch poruch pouze pomoc? st?rov? mikroskopie a kultivace kostn? d?en?. U mnoha pacient? infikovan?ch HIV se v kostn? d?eni nach?zej? lymfocyt?rn? agreg?ty, jejich? v?znam nebyl dosud stanoven. Nej?ast?j?? hematologickou poruchou u lid? infikovan?ch HIV je an?mie. Vyskytuje se u 18 % pacient? v HIV infekce a AIDS asymptomatick? f?zi, u 50 % pacient? b?hem prvn?ch projev? pokro?il?ho stadia infekce HIV a u 75 % pacient? s AIDS. Obvykle je an?mie m?rn?, jen ob?as se rozvine t??k? an?mie vy?aduj?c? ?ast? transfuze ?erven?ch krvinek. Reverzibiln? an?mie je d?sledkem vedlej??ch ??ink? l?k?, pl?s?ov? nebo mykobakteri?ln? sepse, podv??ivy a infekce parvovirem B19. U pokro?il? infekce HIV je nej?ast?j?? p???inou an?mie l??ba nukleosidov?m inhibitorem reverzn? transkript?zy zidovudinem. Toxick? ??inek tohoto l?ku na kostn? d?e? se prim?rn? projevuje inhibic? erytropo?zy. Charakteristick? je zv??en? pr?m?rn? objem erytrocyt?. Dal??m l?kem, kter? ?asto zp?sobuje an?mii, je dapson. U pacient? s deficitem G6PD zp?sobuje dapson t??kou hemol?zu. L??ba t?mto l?kem nav?c zp?sobuje methemoglobin?mii, kter? stejn? jako an?mie vede ke sn??en? kysl?kov? kapacity krve. Koncentrace kyseliny listov? v s?ru u jedinc? infikovan?ch HIV jsou obvykle norm?ln?, ale u n?kter?ch pacient? se b?hem stadia AIDS rozvine nedostatek vitaminu B12, zjevn? v d?sledku prodlou?en? achlorhydrie a malabsorpce. Jmenov?n? cyanocobala min takovou an?mii nevylu?uje. Autoimunitn? hemolytick? an?mie p?i infekci HIV je vz?cn?, ale 20 % lid? infikovan?ch HIV m? pozitivn? p??m? Coombs?v test. Je mo?n?, ?e p??tomnost autoprotil?tek proti erytrocyt?m je zp?sobena polyklon?ln? aktivac? B lymfocyt?. An?mie m??e b?t zp?sobena nejen patogeny b??n?ch oportunn?ch infekc?, ale tak? parvovirem B19. Vzhledem k tomu, ?e parvovirov? infekce dob?e reaguje na l??bu norm?ln?m intraven?zn?m imunoglobulinem, jej? v?asn? diagn?za m??e rychle odstranit an?mii. Koncentrace erytropoetinu u lid? infikovan?ch HIV je obvykle sn??ena ne?m?rn? k z?va?nosti an?mie. Jedinou v?jimkou je an?mie zp?soben? zidovudinem. S n?m lze zv??it koncentraci erytropoetinu; pokud se sn???, p?edepi?te epoetin a, 100 mcg/kg 3kr?t t?dn?. V n?kter?ch p??padech to umo??uje zv??it koncentraci hemoglobinu. Epoetin a je ne??inn? p?i vysok?ch koncentrac?ch erytropoetinu a p?i an?mii, kter? nen? spojena s l??bou zidovudinem. Asi u poloviny infikovan?ch HIV se rozvine neutropenie. Ve v?t?in? p??pad? je nev?znamn? a jen n?kdy se vyskytuje t??k? neutropenie, kter? zvy?uje riziko bakteri?ln?ch infekc?. T??k? neutropenie je ?ast?ji spojena s u??v?n?m l?k?, kter? tlum? hematopo?zu, zejm?na zidovudinu, gancikloviru, pyrimethaminu a trimethoprimu/sulfamethoxazolu. Jak infekce HIV postupuje, z?va?nost neutropenie se zvy?uje. Kalciumfolin?t je n?kdy ??inn? p?i neutropenii vyvolan? pyrimetaminem. Studuje se mo?nost vyu?it? faktor? stimuluj?c?ch kolonie; G-CSF a GM-CSF tedy zvy?uj? po?et neutrofil? u lid? infikovan?ch HIV, bez ohledu na p???inu neutropenie. Teoreticky je G-CSF pro infekci HIV lep??, proto?e GM-CSF stimuluje reprodukci HIV in vitro. Ke kone?n?m z?v?r?m jsou v?ak zapot?eb? dal?? studie. P?ibli?n? 40 % lid? infikovan?ch HIV trp? trombocytopeni?, kter? se na rozd?l od an?mie a neutropenie rozv?j? v ?asn?ch st?di?ch infekce HIV a ?asto se vyskytuje ?ije sv?j prvn? projev. Trombocytopenie p??mo v d?sledku infekce HIV p?ipom?n? idiopatickou trombocytopenickou purpuru (kapitola 117), ale je l??iteln? nejen konven?n?mi, ale i antiretrovirov?mi p??pravky. L?ky mohou tak? zp?sobit trombocytopenii, ale obvykle nevy?aduje sn??en? d?vky. Dal?? p???inou trombocytopenie u jedinc? infikovan?ch HIV m??e b?t po?kozen? kostn? d?en? v d?sledku lymfom? nebo mykobakteri?ln? a pl?s?ov? infekce. Zv?t?en? lymfatick? uzliny Mnoho jedinc? infikovan?ch HIV m? zv?t?en? lymfatick?ch uzlin, co? m??e b?t p?etrv?vaj?c? generalizovan? lymfadenopatie (viz v??e) nebo b?t projevem oportunn?ch infekc? a novotvar?. Zv?t?en? lymfatick?ch uzlin v po??te?n?ch st?di?ch infekce HIV nevy?aduje biopsii, s v?jimkou p??pad?, kdy se s rychl?m n?r?stem lymfatick?ch uzlin zm?n? jejich konzistence a pohyblivost. Lymfatick? Kaposiho sarkom m??e b?t p???inou zdu?en? lymfatick?ch uzlin, kter? v ?asn?ch st?di?ch infekce HIV obvykle nevy?aduje l??bu. Zv?t?en? lymfatick?ch uzlin u AIDS (s po?tem CD4 ni???m ne? 200 ml–1) m??e b?t prvn?m p??znakem oportunn? infekce nebo novotvaru. V tomto p??pad? je indikov?na biopsie lymfatick?ch uzlin. Z oportunn?ch infekc? vedou ke zv?t?en? lymfatick?ch uzlin nej?ast?ji bakteri?ln? angiomat?zy, mykobakteri?ln? a mykotick? infekce, z novotvar? Kaposiho sarkom a lymfomy. Myopatie pozorovan? u n?kter?ch jedinc? infikovan?ch HIV m??e b?t zp?sobena p??mou expozic? viru, vedlej??m ??inkem zidovudinu a HIV kachexi?. V n?kter?ch p??padech je myopatie asymptomatick?, v jin?ch je doprov?zena subakutn?m rozvojem proxim?ln? svalov? slabosti a myalgie. P?i asymptomatick?m pr?b?hu je jedin?m projevem myopatie zv??en? aktivity CPK v s?ru, zejm?na po z?t??i; klinick? v?znam tohoto pozorov?n? je nejasn?. U t????ch forem myopatie se objevuj? zn?mky z?n?tliv?ho a nez?n?tliv?ho po?kozen? sval?: z?n?tliv? infiltrace a nekr?za svalov?ch vl?ken, p??tomnost vl?knit?ch inkluz? v nich, jako u nemalinov? myopatie, cytoplazmatick? inkluze a naru?en? struktury mitochondri?. . Myopatie zp?soben? dlouhodob?m u??v?n?m zidovudinu se projevuje v?raznou svalovou slabost?, kter? vymiz? po vysazen? l?ku. Hlavn?m histologick?m projevem t?to formy myopatie jsou p?etr?en? svalov? vl?kna. P?edpokl?d? se, ?e myopatie je zp?sobena inhibi?n?m ??inkem zidovu din na mitochondri?ln? DNA polymer?zu g. Onemocn?n? ledvin p?i infekci HIV (kap. 275 a 276) m??e b?t zp?sobeno jak p??m?m p?soben?m HIV (v 10 % p??pad?), tak vedlej??mi ??inky l?k?. Po?kozen? ledvin zp?soben? HIV se b??n? ozna?uje jako HIV nefropatie. I kdy? infekce mykobakteriemi a Pneumocystis carinii mohou zp?sobit nefrokalcin?zu, obecn? oportunn? infekce z??dka vedou k v??n?mu po?kozen? ledvin. Z l?k? po?kozen? ledvin u HIV v nej?ast?ji infikovan?mi jsou pentamidin, amfotericin B a foskarnet. Trimethoprim/sulfamethoxazol kompetitivn? inhibuje tubul?rn? sekreci kreatininu a zvy?uje jeho s?rovou koncentraci. Ukl?d?n? krystal? sulfadiazinu m??e v?st k reverzibiln?mu selh?n? ledvin a inhibitor prote?zy indinavir zp?sobuje uroliti?zu. Vzhledem k tomu, ?e HIV nefropatie je ?ast?j?? u injek?n?ch u?ivatel? drog a je klinicky podobn? heroinov? nefropatii, byla HIV nefropatie d??ve pova?ov?na za variantu heroinov? nefropatie u lid? infikovan?ch HIV. Nyn? je HIV nefropatie pova?ov?na za komplikaci infekce HIV. HIV nefropatie se m??e vyvinout v ran?ch st?di?ch infekce HIV a vyskytuje se u d?t?. Z?va?nost po?kozen? ledvin a riziko rozvoje kone?n?ho stadia CKD jsou v?razn? vy??? u ?ernoch? – mo?n? jsou tyto rasov? rozd?ly u HIV nefropatie v?razn?j?? ne? u jak?koli jin? komplikace infekce HIV. Proto?e injek?n? u?ivatel? drog p?edstavovali ve v?t?in? studi? pacient? s HIV nefropati? v?ce ne? 50 %, d??ve se m?lo za to, ?e rozd?l ve frekvenci t?to komplikace je zp?soben v?t?? prevalenc? injek?n? drogov? z?vislosti mezi ?ernochy. N?sledn? se v?ak uk?zalo, ?e mezi ?ern?mi homosexu?ly, kte?? nepraktikuj? nitro?iln? u??v?n? drog, je tak? zv??en? prevalence t??k? HIV nefropatie, co? ukazuje na skute?nou rasovou predispozici. V 80 % p??pad? HIV je nefropatie charakterizov?na fok?ln? segment?ln? glomeruloskler?zou. V ostatn?ch p??padech je detekov?na mal? glomeruloskler?za a mesangioproliferativn? glomerulonefritida, kter? mo?n? p?edch?z? fok?ln? segment?ln? glomeruloskler?ze. Typick?m projevem je proteinurie bez ed?mu a arteri?ln? hypertenze. Ultrazvuk odhal? zv?t?en? ledvin a zv??en? jejich echogenity. Kone?n? diagn?za se stanov? na z?klad? biopsie ledviny. Onemocn?n? postupuje rychle a obvykle do jednoho roku vede ke kone?n?mu st?diu CRF. Nefropatii HIV nelze vyl??it. Existuj? ur?it? d?kazy, ?e zidovudin zp?sobuje do?asn? zlep?en?, ale obecn? je ??innost antiretrovirotik n?zk?. V ?asn?ch st?di?ch HIV nefropatie, kdy se projevuje mesangioproliferativn? glomerulonefritidou bez zjevn? glomeruloskler?zy, m??e b?t ??inn? kr?tk? l??ba glukokortikoidy. Jejich dlouhodob? u??v?n? se nedoporu?uje, proto?e zp?sobuj? v??n? komplikace u lid? infikovan?ch HIV. Infekce HIV je charakterizov?na r?zn?mi ko?n?mi projevy (kapitola 57): od vyr??ky podobn? spalni?k?m, kter? se objevuje v akutn? febriln? f?zi, a? po t??k? ko?n? l?ze u pokro?il?ho Kaposiho sarkomu. Mnoho ko?n?ch onemocn?n? spojen?ch s infekc? HIV ji? bylo diskutov?no v t?to kapitole a v kap. 55, 56 a 58. Seboroick? dermatitida, eozinofiln? folikulitida a n?kter? dal?? ko?n? onemocn?n?, kter? jsou b??n? u lid? infikovan?ch HIV, jsou pops?ny n??e. Seboroick? dermatitida, jej?? prevalence mezi b??nou populac? je pouze 3 %, se vyskytuje u 50 % HIV-infikovan?ch lid?. Je to jedna z nej?ast?j??ch neinfek?n?ch komplikac? infekce HIV a jej? riziko a z?va?nost se zvy?uje s poklesem po?tu CD4. Seboroick? dermatitida u jedinc? infikovan?ch HIV m??e b?t komplikov?na infekc? kvasinkov?mi houbami rodu Pityrosporum. S p?etrv?vaj?c?m onemocn?n?m p?edepsat antifung?ln? l?tky pro m?stn? pou?it?. Infekce HIV sice nezvy?uje riziko psori?zy a jejich ti?zy, ale pr?b?h t?chto onemocn?n? u HIV infikovan?ch m??e b?t obzvl??t? z?va?n?. Jakmile je psori?za infikov?na virem HIV, st?v? se odoln?j?? v??i l??b? a m??e nab?t formy gutt?tn? psori?zy. Jak ji? bylo zm?n?no, ?ada oportunn?ch infekc? je doprov?zena ko?n?mi l?zemi. Virus herpes simplex tedy m??e zp?sobit rozs?hl? l?ze k??e obli?eje, genit?li? a perian?ln? oblasti (obr. 308.27) nebo v?st k herpetick?mu zlo?inu a reaktivace viru varicella zoster m??e v?st k rozvoji herpes zoster s lokalizovan?m, resp. diseminovan? ko?n? l?ze. Molluscum contagiosum a genit?ln? bradavice jsou tak? z?va?n?j?? u infekce HIV. Infekce zp?soben? atypick?mi mykobakteriemi, Bartonella spp. a n?kter? pl?sn? u lid? infikovan?ch HIV n?kdy vedou ke ko?n?m l?z?m s v?skytem ?erven?ch uzlin na n?. Z mimoplicn?ch projev? pneumocyst?zy byly pops?ny p??pady nekrotizuj?c? vaskulitidy. ?astou p???inou ko?n?ch l?z? u lid? infikovan?ch HIV je vedlej?? ??inek l?k? (kapitola 56). Obvykle je l?ze nez?va?n? a nevy?aduje zm?nu l?k?, ale n?kdy l?ky (nej?ast?ji sulfonamidy) zp?sobuj? z?va?n? ko?n? komplikace, v?etn? erytrodermie a Stevens-Johnsonova syndromu. Na pozad? infekce HIV se zvy?uje citlivost na z??en? (radia?n? terapie a slune?n? z??en?), d?ky ?emu? m??e i mal? expozice zp?sobit pop?leniny. Kosmetick? vady spojen? s infekc? HIV nebo jej? l??bou ?asto nep?edstavuj? ??dn? zdravotn? riziko, ale zp?sobuj? pacient?m dal?? utrpen?. P??klady zahrnuj? ?loutnut? neht? a narovn?n? vlas? (zejm?na u ?ernoch?), prodlu?ov?n? ?as a mod? neht? zidovudinem (tak? p?ev??n? u ?ernoch?) a ?lutooran?ov? zbarven? k??e klofaziminem. Kardiovaskul?rn? syst?m T??k? srde?n? onemocn?n? u pacient? infikovan?ch HIV je zaznamen?no z??dka, i kdy? p?i pitv? je jeho por??ka zji?t?na u 25-75% pacient?. Nej?ast?j??m z?va?n?m srde?n?m onemocn?n?m u HIV infikovan?ch je dilata?n? kardiomyopatie (kap. 239), kter? se nej?ast?ji rozv?j? v pozdn?ch stadi?ch HIV infekce a obvykle vede k srde?n?mu selh?n?. Histologicky se srde?n? posti?en? podob? myokarditid?. Existuje p?edpoklad, ?e p??mou p???inou onemocn?n? m??e b?t HIV nalezen? v myokardu. S rozvojem onemocn?n? se objevuj? typick? zn?mky srde?n?ho selh?n?, v?etn? ed?mu a du?nosti. L??ba HIV infekce a AIDS srde?n? selh?n? je ?ast?, ale p?ed zah?jen?m l??by se ujist?te, ?e po?kozen? srdce nen? zp?sobeno vedlej??mi ??inky l?k?, jako je interferon-a nebo nukleosidov? inhibitory reverzn? transkript?zy. Jsou pops?ny p??pady medikament?zn? kardiomyopatie zp?soben? t?mito l?ky a p?ech?zej?c? po jejich vysazen?. Srde?n? onemocn?n? u lid? infikovan?ch HIV m??e b?t tak? zp?sobeno Kaposiho sarkomem, kryptokok?zou nebo toxoplazm?zou. Toxoplazm?za je podle jedn? studie nej?ast?j?? p???inou l??iteln? myokarditidy u lid? infikovan?ch HIV. Vzhledem k tomu, ?e posti?en? srdce u toxoplazm?zy je obvykle doprov?zeno posti?en?m CNS, m?li by v?ichni pacienti s AIDS trp?c? kardiomyopati? nezn?m? etiologie m?t vy?et?en mozek pomoc? MRI nebo CT s dvojn?sobnou d?vkou kontrastn? l?tky. Na pozad? infekce HIV se mohou vyvinout i dal?? kardiovaskul?rn? komplikace. Nap??klad Kaposiho sarkom, mykobakteri?ln? infekce, kryptokok?za a lymfomy mohou v?st k posti?en? perikardu. Kaposiho sarkom m??e zp?sobit krv?cen? do perikardi?ln? dutiny a fat?ln? srde?n? tampon?du. IHD u infekce HIV je pozorov?na se stejnou frekvenc? jako v nep??tomnosti, i kdy? u pacient? infikovan?ch HIV je pravd?podobn?j?? ateroskler?za koron?rn?ch tepen (podle ?daj? z pitvy) a hypertriglycerid?mie. Jsou pops?ny p??pady marantick? endokarditidy na pozad? infekce HIV. Toto onemocn?n? by m?lo b?t vylou?eno u v?ech pacient? infikovan?ch HIV s nevysv?tliteln?m tromboembolismem. Jako p??klad iatrogenn?ch kardiovaskul?rn?ch komplikac? lze uv?st prudk? pokles krevn?ho tlaku v d?sledku rychl?ho intraven?zn?ho pod?n? pentamidinu. Alergick? a revmatick? onemocn?n? Navzdory tomu, ?e infekce HIV vede k rozvoji imunodeficience, jej? pr?b?h ?asto komplikuj? alergick? a revmatick? onemocn?n?. M??e se jednat o okam?it? alergick? reakce (kap. 310), reaktivn? artritidu (kap. 317), tzv. syndrom difuzn? lymfocyt?rn? infiltrace a dal?? onemocn?n?. Drogy jsou hlavn? p???inou alergick?ch reakc? u lid? infikovan?ch HIV. S progres? infekce HIV se zvy?uje riziko alergie na l?ky. Vyskytuje se u 65 % pacient? infikovan?ch HIV s pneumocystovou pneumoni? u??vaj?c?ch trimethoprim/sulfamethoxazol a vyv?j? se sv?div? vyr??ka podobn? spalni?k?m, kter? se m??e spojit. Vyr??ka je ?asto doprov?zena hore?kou. V?skyt t?chto p??znak? nemus? v?dy vy?adovat vysazen? l?ku, ve t?etin? p??pad? se v l??b? pokra?uje. Vzhledem k tomu, ?e anafylaktick? reakce u lid? infikovan?ch HIV jsou extr?mn? vz?cn?, nejsou ko?n? projevy l?kov? alergie obvykle pova?ov?ny za kontraindikaci budouc?ho u??v?n? drog. Patogeneze l?kov? alergie u pacient? infikovan?ch HIV nen? zn?ma, ale bylo prok?z?no, ?e koncentrace IgE u infekce HIV stoup? s poklesem po?tu CD4 lymfocyt?. U pacient? infikovan?ch HIV jsou pops?ny p??pady alergie na n?kolik l?k? najednou, co? nazna?uje podobnost patogeneze alergick?ch reakc? na r?zn? l?ky. ??innost desenzibilizace je n?zk?. O?ek?v? se, ?e s rostouc? pot?ebou sou?asn?ho u??v?n? n?kolika antiretrovirotik a l?k? pro l??bu a prevenci oportunn?ch infekc? (zejm?na tuberkul?zy) budou p??pady l?kov? alergie u HIV-infikovan?ch osob pozorov?ny st?le ?ast?ji. Infekce HIV je doprov?zena ?adou autoimunitn?ch poruch, v?etn? polyklon?ln? aktivace B lymfocyt?, kter? ?asto vede ke vzniku antifosfolipidov?ch protil?tek (nap??klad protil?tek proti kardiolipinu, zji?t?n?ch v precipita?n?m testu inaktivovan?ho s?ra s kardiolipinov?m antigenem, a lupus antikoagulans ). S?rum mnoha jedinc? infikovan?ch HIV obsahuje tak? antinukle?rn? protil?tky charakteristick? pro n?kter? autoimunitn? onemocn?n?, zejm?na revmatoidn? artritidu a SLE. Prevalence t?chto onemocn?n? mezi lidmi infikovan?mi HIV v?ak nen? zv??en?. Nav?c na pozad? infekce HIV se m??e sn??it z?va?nost autoimunitn?ch onemocn?n?, co? ukazuje na d?le?itou roli CD4 lymfocyt? v jejich patogenezi. Zaj?mav? je, ?e nadm?rn? aktivace CD4 lymfocyt? z?ejm? m??e v?st k naru?en? synt?zy imunoglobulin?, v ka?d?m p??pad? byla hl??ena normalizace s?rov?ch koncentrac? imunoglobulin? na pozad? infekce HIV u n?kolika pacient? s b??nou variabiln? hypogamaglobulin?mi? (kapitola 307). Jedin? autoimunitn? onemocn?n?, kter? se u HIV infekce vyskytuje ?ast?ji, je syndrom difuzn? lymfocyt?rn? infiltrace. Podle klinick?ch a histologick?ch projev? m? toto onemocn?n? mnoho spole?n?ho s prim?rn?m Sj?grenov?m syndromem (kapitola 316): zv?t?en? p??u?n?ch ?l?z, such? o?i, sucho v ?stech, lymfocyt?rn? infiltrace slinn?ch ?l?z a plic. U Sj?grenova syndromu se v?ak infiltr?ty skl?daj? p?ev??n? z lymfocyt? CD4 a u syndromu difuzn? lymfocyt?rn? infiltrace z lymfocyt? CD8. Krom? toho je Sj?gren?v syndrom ?ast?j?? u ?en s HLA DR3 a HLA B8 a je charakterizov?n v?skytem protil?tek proti nukle?rn?m antigen?m Ro/SS A a La/SS B, zat?mco syndrom difuzn? lymfocyt?rn? infiltrace se obvykle rozv?j? u ?ernoch? infikovan?ch HIV mu?i s HLA.DR5 a nemaj? protil?tky proti Ro/SS A a La/SS B. Na pozad? l??by zidovudinem jsou projevy tohoto syndromu n?kdy m?n? v?razn?. P?ibli?n? 33 % lid? infikovan?ch HIV trp? artralgi? a 5–10 % reaktivn? artritidou, Reiterov?m syndromem nebo psoriatickou artritidou. S progres? imunodeficience se riziko t?chto onemocn?n? u jedinc? infikovan?ch HIV zvy?uje, co? m??e b?t zp?sobeno rozvojem oportunn?ch infekc?, kter? slou?? jako spou?t??e artritidy. L??ba je konven?n? (kap. 317), ale metotrex?t se pod?v? s extr?mn? opatrnost? a pouze v t??k?ch p??padech, proto?e zvy?uje riziko oportunn?ch infekc?. Jsou pops?ny formy artritidy, kter? se vyskytuj? na pozad? infekce HIV p?i absenci jin?ch p???in. Jedna z t?chto forem se naz?v? HIV artropatie, charakterizovan? subakutn?m za??tkem (rozv?j? se b?hem 1-6 t?dn?) a klinick?m obrazem oligoartritidy, kter? trv? 1,5-6 m?s?c?. L?ze obvykle postihuje velk? klouby, hlavn? koleno a kotn?k, je prov?zena m?rn?m z?n?tem, chyb? eroze kosti. Rentgenov? vy?et?en? nen? informativn?. NSA jsou t?m?? ne??inn?, zlep?en? je pozorov?no pouze p?i intraartikul?rn?m pod?n? glukokortikoid?. Dal?? forma artritidy - HIV artralgie - se vyskytuje u 10 % pacient? s AIDS. Onemocn?n? se projevuje z?chvaty ostr?ch bolest? kloub?, nej?ast?ji kolena, lokte a ramene, trvaj?c?mi 2-24 hod. Bolest je tak intenzivn?, ?e ji lze odstranit pouze pomoc? l?k?. tikov? analgetika. D?vod nen? zn?m. Je mo?n?, ?e HIV m? p??m? ?kodliv? ??inek na klouby, jako n?kter? jin? lentiviry (nap??klad virus artritidy koz? encefalitidy). Na pozad? infekce HIV se objevuj? dal?? onemocn?n?, kter? prob?haj? podobn? jako revmatick? onemocn?n?. Jejich bezprost?edn? p???inou m??e b?t samotn? infekce HIV, oportunn? infekce nebo vedlej?? ??inky l?k?. V jedn? studijn? skupin? pacient? infikovan?ch HIV (asi 55 % z nich injek?n? u??vali drogy) p?ibli?n? 11 % pacient? trp?lo onemocn?n?m, kter? spl?ovalo diagnostick? krit?ria pro fibromyalgii (kapitola 326): difuzn? bolest sval? trvaj?c? alespo? 3 m?s?ce a palpace citlivosti 11 z 18 diagnostick?ch bod?. I kdy? prevalence t??k?ch artritid v t?to skupin? byla ni??? ne? v ostatn?ch sledovan?ch skupin?ch (tvo?en?ch p?ev??n? homosexu?ly), tato data tak? nazna?uj? rozvoj onemocn?n? pohybov?ho apar?tu v d?sledku infekce HIV. Byly pops?ny i p??pady leukoklastick? vaskulitidy (kap. 319) na pozad? l??by zidovudinem, prim?rn? neurovaskulitidy (kap. 319) a polymyozitidy (kap. 315). Navzdory vysok? prevalenci stafylokokov?ch a jin?ch bakteri?ln?ch infekc?, kter? se vyskytuj? p?i bakteri?mii, se infek?n? artritida u lid? infikovan?ch HIV vyvine jen z??dka. Obvykle je zp?sobena Mycobacterium haemophilum nebo houbami Sporothrix schenckii, Cryptococcus neoformans a Histoplasma capsulatum. Posti?en? o??, ke kter?mu obvykle doch?z? v pozdn?ch f?z?ch infekce HIV, se vyskytuje u v?ce ne? poloviny infikovan?ch HIV. Nej?ast?j??m n?lezem p?i oftalmoskopii jsou vatovit? exsud?ty ve fundu, kter? se jev? jako z?eteln? b?l? skvrny, obvykle s nepravideln?m ohrani?en?m. Tyto skvrny p?edstavuj? oblasti ischemie v d?sledku po?kozen? mal?ch retin?ln?ch c?v. N?kdy se vedle skvrn nach?zej? mal? oblasti krv?cen?, kter? lze zam?nit s projevy cytomegalovirov? retinitidy. Na rozd?l od posledn? jmenovan?ho v?ak tyto zm?ny nevedou k po?kozen? zraku, nejsou n?chyln? k progresi a mohou b?t dokonce ?asem m?n? v?razn?. Druh?m nej?ast?j??m je cytomegalovirov? retinitida. V naprost? v?t?in? p??pad? se vyskytuje ve stadiu AIDS, kdy po?et CD4 lymfocyt? klesne pod 50 ml–1. Onemocn?n? vede k progresivn?mu zhor?ov?n? zraku v d?sledku nekr?zy s?tnice. Oftalmoskopie odhal? perivaskul?rn? krv?cen? a exsud?t (obr?zek V). Po odezn?n? akutn?ch projev? retinitidy je mo?n? odchl?pen? s?tnice v oblastech jej?ho zjizven?. L??ba se prov?d? ganciklovirem, foscarnetem nebo cidofovirem (viz v??e). Jin? herpetick? infekce, stejn? jako pneumocyst?za a toxoplazm?za, mohou tak? v?st k po?kozen? oka. Pneumocystis carinii m??e zp?sobit t??kou choroiditidu (p?i kter? pneumocystick? pneumonie obvykle chyb?) projevuj?c? se jako m?rn? vyv??en? na?loutl? plaky na c?vna?ce, n?kdy zam??ovan? s vatov?m exsud?tem. Chorioretinitida, kter? se vyskytuje u toxoplazm?zy, obvykle doprov?z? po?kozen? CNS. Rozli?en? mezi toxoplasmovou chorioretinitidou a cytomegalovirovou retinitidou nen? v?dy snadn?, tak?e pokud je l??ba cytomegalovirov? retinitidy ne??inn?, m??e doj?t k chybn? diagn?ze. Naopak retinitida zp?soben? viry herpes simplex nebo varicella zoster, snadno rozpoznateln?. Tyto infekce jsou charakterizov?ny akutn?m n?stupem vedouc?m k rozs?hl? retin?ln? nekr?ze a jsou obvykle doprov?zeny iritidou a keratitidou se silnou bolest? oka. Oftalmoskopie odhal? mnoho?etn?, obvykle oboustrann?, sv?tle ?ed? l?ze. Onemocn?n? ?asto prov?z? opar v obli?eji a v ?stech nebo p?sov? opar s po?kozen?m trojklan?ho nervu. Komplikac? retinitidy m??e b?t odchl?pen? s?tnice. Endokrinn? ?l?zy Nej?ast?j??m (u 30 % pacient?) projevem endokrinn?ch poruch u HIV infikovan?ch osob je hyponatremie. Obvykle je v?sledkem hromad?n? vody spojen? se syndromem hypersekrece ADH (kapitola 49). Nej?ast?ji se tento syndrom rozv?j? s po?kozen?m plic a centr?ln?ho nervov?ho syst?mu. Dal?? p???inou hyponatremie m??e b?t adren?ln? insuficience, kter? je charakterizov?na kombinac? hyponatremie s hyperkalemi?. A?koli se nedostate?nost nadledvin vyvine pouze u 10 % lid? infikovan?ch HIV, posti?en? nadledvin je zji?t?no p?i pitv? u v?t?iny pacient?. Nej?ast?j?? p???inou po?kozen? nadledvin je cytomegalovirov? infekce. P???inou mohou b?t i mykobakteri?ln? infekce, Kaposiho sarkom, kryptokok?za, histoplazm?za, ne??douc? ??inky ketokonazolu. Hypogonadismus je zaznamen?n u 50 % lid? infikovan?ch HIV. Obvykle se vyskytuje na pozad? sekund?rn?ch onemocn?n?, i kdy? l??ba ganciklovirem m??e tak? v?st k dysfunkci varlat. Podle ?ady studi? m? 67 % mu?? infikovan?ch HIV pokles sexu?ln? touhy a 33 % impotenci. Amenorea se vyskytuje u 25 % ?en infikovan?ch HIV v Africe. Kaposiho sarkom, cytomegalovirov? infekce, kryptotokok?za a pneumocyst?za mohou v?st k l?z?m ?t?tn? ?l?zy, kter? se zjist? p?i histologick?m vy?et?en?. Dysfunkce ?t?tn? ?l?zy u lid? infikovan?ch HIV v?ak obvykle nen? pozorov?na. HIV a kachexie HIV kachexie je jedn?m z diagnostick?ch krit?ri? pro AIDS (tabulka 308.2). Jeho diagn?za se stanov? p?i ?bytku hmotnosti se ztr?tou v?ce ne? 10 % hmotnosti, v kombinaci s p?etrv?vaj?c? nebo intermitentn? hore?kou, chronick?m pr?jmem a slabost?, kter? p?etrv?vaj? d?le ne? 1 m?s?c. V USA je prvn?m projevem AIDS nej?ast?ji (v 9 % p??pad?) HIV kachexie. Charakteristick?m znakem je svalov? atrofie v d?sledku difuzn? dystrofie svalov?ch vl?ken, n?kdy v kombinaci s myozitidou. P?edpokl?d? se, ?e p???inou HIV kachexie je p??m? ??inek HIV, i kdy? cytomegalovirov? infekce a mykobakteri?ln? sepse, kter? se rozv?jej? v pozdn?ch st?di?ch HIV infekce, jsou doprov?zeny projevy podobn?mi HIV kachexii. P?i HIV kachexii vede l??ba glukokortikoidy k ur?it?mu zlep?en?, ale aby se zabr?nilo zhor?uj?c? se imunodeficienci, jsou p?edepisov?ny s extr?mn? opatrnost?. V n?kter?ch p??padech doch?z? ke zlep?en? p?i l??b? anabolick?mi steroidy, somatropinem nebo p?i p?echodu na celkovou parenter?ln? v??ivu. IDIOPATICK? CD4 & LYMPHOCYTOPENIA V roce 1992, kdy se po?et CD4 za?al ?iroce pou??vat p?i screeningu jedinc? s podez?el?mi HIV infekce a AIDS imunodeficience, bylo objeveno nov? onemocn?n? - idiopatick? CD4 lymfocytopenie. Projevuje se poklesem hladiny CD4 lymfocyt? pod 300 ml–1 (nebo 20 % celkov?ch T lymfocyt?) p?i absenci zjevn?ch p???in imunodeficience, jako je infekce HIV 1, HIV 2 nebo T lymfotropn? lidsk? typ 1 a 2, imunosupresivn? l??ba. Do poloviny roku 1993 bylo ji? registrov?no asi sto p??pad? tohoto onemocn?n?. Anal?za dat z kolaborativn? studie publikovan? na po??tku roku 1993 vedla k n?sleduj?c?m z?v?r?m: 1) prevalence idiopatick? CD4 lymfocytopenie je extr?mn? n?zk? (jak uk?zal hromadn? pr?zkum mezi d?rci krve a homosexu?ly); 2) prvn? p??pady onemocn?n? byly jednozna?n? registrov?ny ji? v roce 1983 a podobn? klinick? obraz byl pops?n je?t? d??ve. U n?kter?ch imunokompromitovan?ch pacient? s idiopatickou CD4 lymfocytopeni? se vyvinou oportunn? infekce (nap?. kryptokok?za), kter? jsou charakteristick? pro infekci HIV. Podle epidemiologick?ho, klinick?ho a imunologick?ho obrazu se v?ak toto onemocn?n? od infekce HIV li??. Jeho prevalence nez?vis? na v?ku a geografick?ch faktorech. V?znamn? ??st pacient? (ale m?n? ne? polovina) s idiopatickou CD4 lymfocytopeni? je ohro?ena infekc? HIV. Mo?n? je to zp?sobeno pouze t?m, ?e po?et CD4 lymfocyt? je ve v?t?in? p??pad? ur?en pr?v? u t?ch, kte?? jsou zahrnuti do t?to skupiny. P?ibli?n? t?etinu pacient? tvo?? ?eny, zat?mco mezi infikovan?mi HIV je pod?l ?en pouze 14 %. Stav mnoha pacient? s idiopatickou CD4 lymfocytopeni? z?st?v? ?asto dlouhodob? stabiln?, mo?n? je i spont?nn? normalizace po?tu CD4 lymfocyt?, co? toto onemocn?n? z?sadn? odli?uje od infekce HIV. Povaha imunologick?ch poruch u t?chto onemocn?n? tak? nen? stejn?. U idiopatick? CD4 lymfocytopenie tedy ?asto tak? kles? po?et CD8 a B lymfocyt?, koncentrace imunoglobulin? m??e b?t norm?ln?, ale u v?t?iny pacient? je sn??en? (p?i infekci HIV je zv??en?). Kone?n?, jak ji? bylo zm?n?no, viry tropn? pro T lymfocyty a makrof?gy (HIV 1, HIV 2, lidsk? T lymfotropn? viry typu 1 a 2 atd.) nebyly u tohoto onemocn?n? detekov?ny. Nav?c podle epidemiologick?ch ?daj? nen? idiopatick? CD4 lymfocytopenie naka?liv? a nesouvis? s infekc? HIV, proto?e ani idiopatick? CD4 lymfocytopenie ani infekce HIV nebyly zji?t?ny u sexu?ln?ch partner? a osob v kontaktu s pacienty v dom?cnosti. S nejv?t?? pravd?podobnost? je idiopatick? CD4 lymfocytopenie heterogenn? skupinou onemocn?n? bez spole?n? p???iny. P?i zji?t?n? laboratorn?ch zn?mek CD4 lymfocytopenie jsou pacienti vy?et?eni, aby se zjistily p???iny jejich imunodeficience. Pokud nelze zjistit p???inu (CD4 lymfocytopenie je idiopatick?), pak se prov?d? pouze profylaxe a l??ba oportunn?ch infekc? podle standardn?ch sch?mat (viz v??e). Z?kladn? principy Pro zvl?dnut? pacient? infikovan?ch HIV je nutn? nejen dob?e zn?t v?echny rysy infekce HIV, ale tak? m?t zku?enosti s l??bou nebezpe?n?ch chronick?ch onemocn?n?. Roz???it ?ivot pacienta a jeho napln?n? lze dos?hnout kombinac? antiretrovirov? terapie s l??bou a prevenc? oportunn?ch infekc?. Z?rove? by se nem?lo zapom?nat na edukaci a poradenstv? pacient?. Pacienti jsou informov?ni o nebezpe?? naka?en? ostatn?ch, vedou up??mn? rozhovor o riziku infekce p?i r?zn?ch typech pohlavn?ho styku a p?i sd?len? jehel pro intraven?zn? injekce. L?ka? si mus? b?t nejen v?dom v?ech nejnov?j??ch pokrok? v l??b? HIV infekce, ale tak? pacienta neust?le informovat o pr?b?hu onemocn?n?, b?t p?ipraven naslouchat a ch?pat jeho ?zkosti a obavy. L??ebn? pl?n je nutn? projednat s pacientem, a pokud je neschopen, s p??buzn?mi. Je ??douc?, aby pacient (zejm?na s po?tem CD4 ni???m ne? 200 ml–1) ur?il d?v?ryhodnou osobu, kter? m? pr?vo v p??pad? pot?eby rozhodovat o l??b?. Pro ka?d?ho ?lov?ka je pozitivn? v?sledek testu na HIV t??kou zku?enost?, a? u? se na tuto novinku p?edem p?ipravuje jakkoli. V?em jedinc?m, kte?? se chystaj? testovat na HIV, se doporu?uje poradenstv?, kter? je p?iprav? na mo?n? potvrzen? infekce HIV. P?ed sd?len?m diagn?zy je t?eba db?t na to, aby byla pacientovi poskytnuta psychologick? podpora ze strany soci?ln?ch nebo l?ka?sk?ch pracovn?k?, kte?? jsou p?ipraveni hovo?it a pokud mo?no pacienta uklidnit. Je vhodn? pozvat z?stupce z HIV pe?ovatelsk? slu?by. Po stanoven? diagn?zy se prov?d?j? klinick? a laboratorn? studie s c?lem posoudit stadium onemocn?n? a ur?it n?kter? po??te?n? ukazatele stavu pacienta. Spole?n? s obecn?m a biochemick?m krevn?m testem, rentgenem hrudn?ku, po?tem CD4 lymfocyt?, koncentrac? virov? RNA (ve dvou vzorc?ch s?ra), titrem protil?tek proti toxoplazmatu a precipita?n? reakc? inaktivovan?ho s?ra s kardiolipinov?m antigenem ( nap??klad VDRL). Krom? toho jsou povinn? tuberkulinov? testy a ment?ln? stav se hodnot? expresn? metodou (tab. 26.4); v?sledky se zapisuj? do zdravotnick? dokumentace. Ka?d? HIV-infikovan? ?lov?k je dotazov?n na jeho sexu?ln? ?ivot, na pou??v?n? spole?n?ch jehel k nitro?iln? injekci drog a je po??d?n, aby ozna?il ty lidi ze sv?ho okol?, kte?? mohou b?t tak? infikov?ni HIV. Po vstupn?m vy?et?en? jsou vypracov?ny kr?tkodob? a dlouhodob? pl?ny ??zen?, kter? vych?zej? z nejnov?j??ch pokrok? v l??b? infekce HIV. V t?chto pl?nech se prov?d?j? zm?ny, jakmile budou k dispozici informace o nov?ch l??ebn?ch postupech. Antiretrovirotika Tyto l?ky, kter? potla?uj? reprodukci viru, jsou z?kladem l??by infekce HIV. Nepanuje shoda v na?asov?n? zah?jen?, taktice antiretrovirov? l??by, indikac?ch ke zm?n? l?k? nebo zp?sobu jejich pou?it?; V ka?d?m p??pad? l?ka? spole?n? s pacientem sestav? individu?ln? l??ebn? pl?n. V sou?asn? dob? prob?h? intenzivn? v?voj nov?ch l?k? a ?etn? klinick? studie, do kter?ch jsou zapojeni v?dci, l?ka?i, z?stupci farmaceutick?ho pr?myslu a vl?dy a zast?nci pr?v pacient?. V?sledkem jsou nov? l??ebn? postupy a l?ky, kter? lze n?kdy zakoupit p?ed ud?len?m licence. Proto je ??douc? prov?d?t l??bu za ??asti nebo pod dohledem odborn?ka v oblasti infekce HIV. Z?kladn? informace o antiretrovirov?ch l?tk?ch jsou uvedeny v tabulce. 308.25 a jejich chemick? vzorce jsou na obr. 308,31. Nukleosidov? inhibitory reverzn? transkript?zy. L??iva t?to skupiny jsou analogy nukleosid?, ve kter?ch je hydroxylov? skupina v poloze 3? rib?zov?ho kruhu nahrazena vod?kem nebo jin?m radik?lem. Takov? analogy nejsou schopny vytvo?it 3?,5? fosfodiesterovou vazbu s dal??m nukleotidem v ?et?zci DNA, a proto integrac? do nov?ho ?et?zce zastavuj? dal?? synt?zu DNA. Nukleosidov? inhibitory se v??ou na reverzn? transkript?zu viru mnohem siln?ji ne? na DNA polymer?zu hostitelsk? bu?ky, co? vysv?tluje selektivitu jejich p?soben?. Pod?vejme se na tyto l?ky v po?ad?, v jak?m jsou licencov?ny v USA. Zidovudin (3 & ‰‰ azido 2, $ $ 3 $ dideoxythymidin). Jde nejen o prvn? l?k z t?to skupiny, ale tak? o prvn? antiretrovirov? l?k v?bec. V bu?k?ch je zidovudin fosforylov?n p?soben?m thymidinkin?zy a m?n? se na biologicky aktivn? trifosf?t. V r?zn?ch bu?k?ch nen? rychlost fosforylace zidovudinu stejn?; to je pravd?podobn? d?vod, pro? zidovudin potla?uje reprodukci HIV aktivn?ji v n?kter?ch bu?k?ch ne? v jin?ch. Zido vudin se dob?e vst?eb?v? v gastrointestin?ln?m traktu. Proto?e T 1/2
l?ku v s?ru je asi 1 hodinu, pod?v? se ka?d? 4 hodiny(5-6
jednou denn?). Tento l??ebn? re?im v?ak nelze pova?ovat za pln? podlo?en?, proto?e zidovudin (jako didanosin) m??e v bu?k?ch p?etrv?vat d?le ne? v s?ru. Pro l??bu zidovudinu existuj? pohodln?j?? re?imy, podle kter?ch se pou??v? 2-3
kr?t za den. Zvl??t? ?asto se pou??vaj? p?i kombinaci zidovudinu s jin?mi antiretrovirov?mi l?tkami. ??innost zidovudinu byla prok?z?na v jedn? kontrolovan? studii zahrnuj?c? 282 jedinc? infikovan?ch HIV s anamn?zou pneumocystov? pneumonie nebo p??znaky AIDS. Pacienti v experiment?ln? skupin? dost?vali zidovudin, 200 mg ka?d? 4 hodiny, pacienti v kontroln? skupin? - placebo. Kdy? se uk?zalo, ?e po?et ?mrt? a oportunn?ch infekc? b?hem l??by zidovudinem byl v?znamn? ni??? ne? u placeba, byly studie ukon?eny. L??ba zidovudinem vedla nejen ke zlep?en? stavu, ale i ke zv??en? po?tu lymfocyt? v?etn? CD4 lymfocyt?, sn??en? koncentrace antigenu p24 v s?ru a zv??en? hmotnosti. N?sledn? klinick? studie prok?zaly ??innost zidovudinu u infekce HIV s posti?en?m CNS. N?zory na monoterapii zidovudinem v asymptomatick? f?zi HIV infekce, kdy po?et CD4 lymfocyt? p?esahuje 200 ml–1, jsou rozporupln?. Prvn? studie tedy uk?zaly, ?e takov? l??ba vede ke zv??en? po?tu CD4 lymfocyt? – indik?toru, kter? se dodnes pou??v? k hodnocen? ??innosti l??by infekce HIV. P?i hodnocen? klinick? ??innosti zidovudinu se v?ak uk?zalo, ?e monoterapie t?mto l?kem nezpomaluje progresi HIV infekce, i kdy? je zah?jena p?i po?tu CD4 nad 200 µl–1. Tyto ?daje zpochyb?uj? u?ite?nost pou?it? po?tu CD4 jako indik?toru ??innosti antiretrovirov? l??by. Nyn? se proto st?le v?ce ur?uje koncentrace virov? RNA v s?ru. Pou??v? se tak? k odhadu, kdy za??t s l??bou a k rozhodnut?, zda zm?nit l?ky nebo re?imy (viz n??e). Nov?j?? studie uk?zaly, ?e kombinace nukleosidov?ch inhibitor? reverzn? transkript?zy jsou ??inn?j?? ne? samotn? zido. woodin. V sou?asn? dob? je zidovudin p?edepisov?n v kombinaci HIV infekce a AIDS n?rody s jin?mi l?ky s po?tem CD4 pod 500 µl–1. Je p?edeps?na pouze monoterapie zidovudinem taniya uk?zal, ?e zidovudin v d?vce 1200 mg / den m? t?hotn? ?eny, aby se sn??ilo riziko infekce plodu, ale ne v?razn? vedlej?? ??inky. n?sledn? je vylou?eno, ?e v tomto p??pad? v n?sleduj?c?m bude prok?z?no, ?e uk?zalo se, ?e p?i d?vce 400-600 mg / den, vedlej?? ??inky proveditelnost kombinac? antiretrovirov?ch ?inidel. mnohem m?n? v?razn?, ale ??innost je stejn?. V na V?echny tyto antiretrovirov? re?imy jsou zalo?eny na v sou?asnosti je zidovudin obvykle p?edepisov?n v d?vce 200 mg ?daje z klinick?ch studi? a jsou schv?leny FDA. Dal 3x denn? v kombinaci s jin?mi antiretrovirotiky nejnov?j?? klinick? studie pomohou vy?e?it probl?m prost?edek. vhodnost pou?it? antiretrovirov? terapie Na za??tku l??by slabost, nevolnost, u HIV-infikovan?ch lid? s po?tem CD4 lymfocyt? zvracen?, bolest hlavy, ale ?asem tyto ne??douc? ??inky nad 500 µl–1. stanete se m?n? v?razn?mi. Nejt???? Volba optim?ln? d?vky zidovudinu vy?adovala bolest vedlej?? ??inek - inhibice krvetvorby, kter? m??e tolik studi?. Prvn? klinick? zkou?ky m??e se projevit makrocyt?rn? an?mi?. Pokud ve stejnou dobu Obr?zek 308.31. Chemick? vzorce antiretrovirotik. Tabulka 308,25. Antiretrovirotika pou??van? k l??b? infekce HIV Droga Indikace D?vka pro monoterapii D?vkov?n? v kombi ??innost Vedlej?? efekty n?rody mezi sebou mi p??pravky Inhibitory reverzn? transkript?zy Po?et lymfocyt? 100 mg ka?d? 4 hodiny 200 mg ka?d? Studie zahrnuj?c? 282 pacient? An?mie, ne CD4< 200 мкл–1
AIDS: p?i pou?it? m?sta tropenie, myo bo - 19 ?mrt?, s patologie, laktace u??v?n? zidovudinu - 1 d?vky, hepatomega Po?et lymfocyt? 100 mg ka?d? 4 hodiny 200 mg ka?d? pomalej?? progrese leah, mastn? CD4< 500 мкл–1
Infekce HIV (podle dystrofie pe tany zahrnuj?c? 2051 HIV infi cheni, hlava HIV infekce v Bere Matka: P?ed narozen?m zm?na: pro profylaktiku aktivity - 100 mg tiky v d?loze 5x denn? po infekce a infekce la generick? aktivita p?i porodu sti - 2 mg/kg IV v pr?b?hu 1 h, pak a? do konce thia pupe?n? ???ra, - 1 mg/kg/h IV. Novorozenci: 2 mg/kg ?stn? ka?d?ch 6 hodin pop? 1,5 mg/kg IV pro 30 minut ka?d?ch 6 hodin, l??it za??t nejpozd?ji do ne? 12 hodin po porodu L??ba matek infikovan?ch HIV s po?tem CD4 >= 200 µl–1 peror?ln?m zidovudinem, zah?jen?m ve 14.–34. t?dnu t?hotenstv?, intraven?zn?m zidovudinem b?hem porodu nebo peror?ln?m zidovudinem po dobu 6 t?dn? u novorozenc? sni?uje riziko infekce d?t?te o 67,5 % – od 25,5 do 8,3 % (podle test? zahrnuj?c?ch 363 HIV infikovan?ch ?en) Hmotnost >= 60 kg: 200 mg 2kr?t 200 mg 2kr?t denn? V?ha< 60 кг: 125 мг 2 раза в 125 mg 2kr?t denn? Zkou?ka zahrnuj?c? 913 HIV in pikantn? p?nev infikovan?, d??ve l??en? kreatitida, neuro zidovudin: monoterapie didano patologie, zm?na Zinom je lep?? ne? monoterapie biochemick? zidovudin. Zkou?ka osudu ly?a?sk? v?kon sn?me 1067 infikovan?ch HIV, ra ley funkce jej? nel??en? zidovudinem, s po?et CD4 lymfocyt? 200- 500 µl–1: didanosi v monoterapii nom lep?? ne? monoterapie dovudin a je srovnateln? s l??bou J?m kombinaci zidovudinu s didou nosin nebo zidovudin se sol? Salcit V kombinaci se zidovu 0,75 mg 3kr?t denn? 0,75 mg 3kr?t denn? L??ba zah?jena zalcitabinem neuropatie, dynom: po?et lymfocyt? den v kombi podle klinick? ??innosti pikantn? p?nev tov CD4< 500 мкл–1
. n?rod se zidowu otupuje l??ba za?ala zidowu kreatitida, lakta Monoterapie: l??ba Dina. V pozdn?ch st?di?ch HIV acid?za, hepato pozdn? f?ze HIV zalcitabin, p?edepsan? megalia, giro infekce, pokud ne s nesn??enlivost? zidovudinu, dystrofie ??innost nebo ne z hlediska ??innosti srovnateln? s di j?tra, v?edy tolerance k zidov danosin. naka?en?ch virem HIV ?stn? sliznice nyh s po?tem lymfocyt? CD4< 350 мкл–1
и у больных AIDS kombinace zalcitabin ??inn?j?? se zidovudinem ne? monoterapie zidovudinem Stavudin Pozdn? stadia HIV Hmotnost >= 60 kg: 40 mg dvakr?t denn? 40 mg 2kr?t denn? Zkou?ka zahrnuj?c? 359 HIV neuropatie, infekce u dosp?l?ch namontovan?, zpo??tku p?ij?maj?c? pikantn? p?nev s neefektivitou shi zidovudin >= 24 t?dn?: b?hem nebo netolerance V?ha< 60 кг: 30 мг 2 раза в 30 mg 2kr?t denn? 12 t?dn? po zm?n? na zidovudin jin? antiretroviry stavudin po?et CD4 finan?n?ch prost?edk? zv??en? o 22 µl–1 a proti pozad? pokra?uj?c? l??ba zidovudinem poklesla o 22 µl–1 Tabulka 308,25. Zakon?en? Droga Indikace D?vka pro monoterapii D?vkov?n? v kombi ??innost Vedlej?? efekty n?rody mezi sebou mi p??pravky ??dn? jasn? d?kaz 150 mg 2kr?t denn? Test zahrnuj?c? HIV infi neuropatie, stve monoterapie; schv?len? citovan?, berouc? pikantn? p?nev Zhen pouze v kombinaci (477 pacient?) a nebere zidovudin (495 pacient?) d??ve zidovudin: le l??ba kombinac? lamivudinu s zidovudinu po dobu 24 t?dn? vedlo ke zv??en? po?tu lymfocyt? CD4 se po??t? o 10-50 µl–1, zat?mco na pozad? monoterapie zidovudinem po?et CD4 lymfocyt? se nezm?nil los. V prvn? skupin? to bylo 54 % m?n? p??pad? AIDS a ?mrt? 400 mg 3kr?t denn? Vyr??ka, zm?na monoterapie biochemick? ly?a?sk? v?kon ley funkce Vzhled znamen? 200 mg jednou denn? pro ty 200 mg 2kr?t denn? V kombinaci s nukleosidem Vyr??ka, zm?na postup 2 t?dny, pak 200 mg inhibitory reverzn? transkripce biochemick? HIV infekce, in 2x denn? p?nev zvy?uje hladinu lymfocyt? ly?a?sk? v?kon binace s nukleosidem CD4 a sni?uje koncentraci ley funkce nye inhibitory virov? RNA reverzn? transkripce inhibitory HIV prote?zy Pozdn? f?ze 600 mg ka?d?ch 8 hodin 600 mg ka?d? V kombinaci se zalcitabinem si HIV infekce naz?v? nejv?razn?j?? n?r?st sn??en? hladiny CD4 lymfocyt? a sn??en? koncentrace viru RNA. P?i l??b? kombinac? t?chto l?k?, vzhled uzn?n? cov AIDS a ?mrt? z ozna?eno o 50 % m?n? ?asto ne? s m?s?cem noterapie pro ka?d?ho z nich 600 mg 2kr?t denn? 600 mg 2kr?t denn? Test zahrnuj?c? HIV infi Nevolnost, bolest v tsirovannyh s po?tem lymfocyt? ?ivot, zm?na Po?et CD4 pod 100 µl–1 (medi?n pro sera d?lka l??by - 6 m?s?c?): nyh koncentrace u??v?n? ritonaviru vedlo jin? preference sn??it po?et ?mrt? nap??klad p?ra dov a p??pady progrese mer saquinavi HIV infekce od 34 do 17 % HIV infekce v 800 mg ka?d?ch 8 hodin 800 mg ka?d? V kombinaci se zidovudinem a la Uroliti?za Dosp?l? 8 h; v kombinaci mivudin zvy?uje hladinu lim nemoc, pov s nevirapi phocyt? CD4 na 100 µl–1 a zm?na ?rovn? nom - 1000 mg je koncentrace virov? RNA na nep??m? bi ka?d?ch 8 hodin; v 2 objedn?vky lirubin k sy v kombinaci s de lavirdin - 400-600 mg ka Po?et lymfocyt? 750 mg 3kr?t denn? 750 mg 3kr?t denn? V kombinaci se stavudinem CD4< 200 мкл–1
при sni?uje koncentraci virov? RNA jin? nesn??enlivost o 2 objedn?vky such? inhibitory HIV teze zidovudin je vhodn?j??. Nicm?n? podle v?sledk? z pokus, kter? zahrnoval v?t?? po?et bolesti sn??en? koncentrace erytropoetinu v s?ru nyh, l??ba didanosinem vede k v?razn?j??mu epoetin a m??e b?t ??inn? p?i ?vodn? d?vce prodlou?en? d?lka ?ivota a doba v?voje 100 IU/kg i.v. nebo s.c. 3kr?t t?dn?. Makrocyt?rn? ane AIDS ne? l??ba zidovudinem. FDA je v sou?asn? dob? mia vyvolan? zidovudinem nen? spojena s nedostatkem HIV tamin B12 nebo kyselina listov? a nen? l??iteln? HIV infekce (kdy? je po?et CD4 pod 500 µl–1) tyto vitam?ny. M??e se tak? vyvinout neutropenie a po dlouhodob? monoterapii zidovudinem. Nej?ast?ji a trombocytopenie, zejm?na v pozd?j??ch st?di?ch HIV didanosin se pou??v? v kombinaci s jin?mi antiretro v?kaly. Na pozad? l??by zidovudinem pom?rn? ?asto virov? prost?edky. Dlouhodob? l??ba jak?mkoliv anti rozv?j? se myopatie, projevuj?c? se slabost? a atrofi? retrovirov? ?inidla, v?etn? didanosinu, proxim?ln? svaly. M??e to b?t ??ste?n? zp?sobeno vede ke vzniku rezistentn?ch kmen? HIV. J?t do na skute?nosti, ?e zidovudin je schopen se siln? v?zat na mito l??ba didanosinem p?i rozvoji rezistence na zidov chondria DNA polymer?za g. N?kdy ozna?eno dinu m??e zp?sobit vznik kmen? HIV, kter? jsou odoln? a zv??en? aktivity CPK, z?ejm? tak? zp?sobilo, na didanosin. Ve stejn? dob?, n?kter? z t?chto kmen? mitochondri?ln? po?kozen?. V??te, ?e je to por??ka citlivost na zidovudin je obnovena. Bolest ?ije na b?zi n?kter?ch kardiomyopati? a tukov?ch dis v?t?ina kmen? HIV rezistentn?ch v??i didanosinu jatern? trofeje s lakt?tovou acid?zou vznikaj?c? b?hem l??by rezistentn? na zalcitabin. zidovudin. U n?kter?ch pacient?, zejm?na ?ernoch?, zi P?i hmotnosti nad 60 kg se didanosin obvykle p?edepisuje v d?vce Dovudin zp?sobuje modr? nehty. V experimentech na 200 mg peror?ln? 2kr?t denn?, s hmotnost? ni??? ne? 60 kg - 125 mg u hlodavc? zvy?ovaly riziko velmi vysok? d?vky zidovudinu uvnit? 2x denn?. L?k se nejl?pe vst?eb?v? vagin?ln? rakovina. D?le pod?v?n? vysok?ch d?vek l?ku nala?no s neutr?ln? reakc? ?alude?n?ho obsahu u b?ez?ch samic zv??ilo riziko solidn?ch n?dor? th, tak se didanosin vyr?b? ve form? tablet obsahuj?c?ch lei u sv?ch potomk? (v dosp?losti). Nicm?n? vy??? alkalick? pufr. Z?rove? si vezm?te min zv??en? v?skytu malign?ch n?dor? u HIV infikovan?ch dv? tablety, nap?. 100 mg didanosinu koupele u??vaj?c? zidovudin nebyly zaznamen?ny. Pro odhalen? jako dv? 50mg tablety. ne??douc? ??inky zidovudinu, pravideln? Vedlej?? ??inky didanosinu a zidovudinu jsou r?zn? vy?et?en?, kter? b?hem prvn?ho m?s?ce l??by yutsya. Didanosin nej?ast?ji zp?sobuje senzorickou neuropu prov?d? alespo? jednou za dva t?dny a pot? jeden Tia se syndromem siln? bolesti; ve vy??? d?vce jednou m?s??n?. 200 mg 2kr?t denn? se vyv?j? asi ve 30% p??pad? Velk? pot??e nastaly v souvislosti s v?skytem kmen? ev. K jeho odstran?n? sta?? do?asn? zru?it prepa HIV mov odoln? v??i zidovudinu. Obvykle tak stabiln? krysa s n?sledn?m jmenov?n?m v ni??? d?vce. onemocn?n? se rozv?j? nejd??ve 6 m?s?c? po n?stupu Druh?m nej?ast?j??m ne??douc?m ??inkem je akutn? pankreatitida. l??ba t?mto l?kem, ale v n?kter?ch p??padech rezistentn? Podle ran?ch klinick?ch studi?, ve kter?ch Kmeny HIV jsou detekov?ny ji? na konci akutn? febrilie danosin u??van? ve vysok?ch d?vk?ch, akutn? pankreatitida f?ze. V pozdn?ch f?z?ch infekce HIV rezistence se vyskytla u 9 % pacient?. Pozd?ji se uk?zalo, ?e kdy na zidovudin se vyv?j? nejrychleji, proto?e P?i ni???ch d?vk?ch didanosinu je m?n? ?ast?. Od t? doby zv??en? rychlosti virov? reprodukce v t?chto f?z?ch ku akutn? pankreatitida je smrteln? komplikace sni?uje pravd?podobnost mutac?. Rezistence na zidovudin Pacienti u??vaj?c? didanosin by v?ak m?li naj?t zp?soben? mutacemi v genu pro reverzn? transkript?zu. V na pod neust?l?m dohledem. Kdy? se objev? postava V sou?asn? dob? je zn?mo p?t takov?ch mutac?: ve 41. kodonu s bolesti b?icha, zv??en? aktivita amyl?zy a l?py nahrazen? methioninu leucinem, v 67. kodonu nahrazen?m ak s?rum nebo zv??en? slinivky b?i?n? o partate na asparagin, v 70 m kodonu se zm?nou lysinu na ap Ultrazvuk didanosin je zru?en. V p??tomnosti akutn? pankreatitidy ginin, v kodonu 215 m s n?hradou threoninu tyrosinem a v ?e (v?etn? t?ch zp?soben?ch didanosinem) v anamn?ze toto 219 m kodon s nahrazen?m fenylalaninu nebo lysinu glutou l?k je kontraindikov?n. V?razn? ?tlak krv?cen? min. Rezistence na zidovudin nen? spojena s rozvojem didanosin nezp?sobuje rhenium, tak?e jej lze p?edepsat rezistenci na didanosin a zalcitabin, ale po v kombinaci se zidovudinem, ganciklovirem a trimethopriem monoterapie zidovudinem, ??innost jin?ch nukleo m?ma / sulfamethoxazol. zide inhibitory reverzn? transkript?zy ?asto sni?uj? zalcitabin (2,3 $ $ $ $ dideoxycytidin). Podle ??edn?ka tady je. Rozvoj rezistence na zidovudin omezuje kdo mo?nost pou?it? dlouhodob? monoterapie s t?m terapie intolerance nebo ne??innosti zido kombinace paratomie a nezbytnost? woodin nebo v kombinaci se zidovudinem v po??te?n? f?zi antiretrovirovou l??bu. ??dn? l??ba (kdy? se po?et CD4 lymfocyt? sn??? Didanosin (2,$$ 3 $$ dideoxyinosin). Podle nevidom?ho 500 µl–1). Ji? prvn? klinick? zkou?ky prodemonu studi?, na pozad? l??by didanosinem, po?et stratifikoval ??innost zalcitabinu p?i jeho pou?it? CD4 lymfocyty a koncentrace antigenu p24 v v?zkum v po??te?n? f?zi l??by infekce HIV. Porovnejte s?rum. Z?kladem je v?ak licen?n? u?itel byly provedeny platn? studie zalcitabinu a zidovudinu rata slou?ila jako data z jin?ch kontrolovan?ch studi? n?hle p?eru?ena podle po?tu ?mrt? studie, kter? uk?zaly, ?e p?echod na didanosin po p?i l??b? zidovudinem byla v?znamn? vy??? ne? 16t?denn? (nebo del??) pr?b?h l??by p?i l??b? zalcitabinem (59 vs. 33). ef srovn?n? pod?n? zidovudinu vede ke zv??en? po?tu lymfocyt? ??innost zidovudinu a jeho kombinace se zalcitabi CD4 a sni?uj? riziko oportunn?ch infekc?. nom uk?zal, ?e v kombinaci tyto l?ky zp?sobuj? v?ce Data srovn?vac?ch kontrolovan?ch zkou?ek v?razn?j?? a trval? zv??en? po?tu lymfocyt? klinick? ??innost zidovudinu a didanosinu CD4 ne? monoterapie zidovudinem. Podle tohoto na, rozporupln?. Jeden z t?chto test? uk?zal ?e v po??te?n? f?zi l??by infekce HIV je v?hodn?j?? p?edepsat zalcitabin (0,75 mg 3kr?t denn?) v kombinaci s ?VOD KAPITOLA 1. P?EHLED LITERATURY. 1.1 V?znam an?mie pro pacienty s infekc? HIV 1.2. Vliv an?mie na kvalitu ?ivota pacient? s HIV infekc? 1.3. Patofyziologie an?mie u pacient? infikovan?ch HIV KAPITOLA 2. MATERI?LY A V?ZKUMN? METODY. 2.1. Obecn? charakteristika pacient?; 2.1.1. Kohorta pacient? infikovan?ch HIV pro studie v?skytu. 2.1.2. Skupiny pacient? pro studium kvality ?ivota. 2.1.3. Skupina pacient? pro studium klinick?ch a laboratorn?ch rys? an?mie p?i infekci HIV 2.2. Metody v?zkumu a zpracov?n? v?sledk? v?zkumu. 2.2.1. Metody anal?zy v?skytu an?mie u kohorty pacient? infikovan?ch HIV. 2.2.2. Metody studia kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?. 2.2.3. Klinick? a laboratorn? metody v?zkumu. 2.2.4. Statistick? zpracov?n? dat ve druh? a t?et? f?zi studie. KAPITOLA 3. ANAL?ZA V?SKYTU AN?MIE V KOHOT? PACIENTI NAKA?EN? HIV. KAPITOLA 4. DOPAD AN?MIE NA KVALITU ?IVOTA PACIENTI NAKA?EN? HIV. KAPITOLA 5. KLINICK? A LABORATORN? CHARAKTERISTIKY AN?MIE U PACIENT? INFIKOVAN?CH HIV. 5.1. Klinick? charakteristiky an?mie u pacient? infikovan?ch HIV. 5.2. Laboratorn? charakterizace an?mie > u pacient? infikovan?ch HIV. 5.3. Diferenci?ln? diagnostika an?mie z nedostatku ?eleza a an?mie chronick?ch onemocn?n?.I 5.4. Studium dynamiky hladin hemoglobinu u pacient? J?, | ? s an?mi? chronick?ho onemocn?n? na pozad? ART. V?voj a implementace vysoce aktivn?ch sch?mat antiretrovirov? terapie umo?nily radik?ln? zm?nit progn?zu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV, jejich? d?lka ?ivota by se p?i v?asn? antivirov? l??b? a vysok?m stupni adherence nem?la v?razn? li?it od progn?zy b??n? populace. V tomto ohledu je st?le v?t?? pozornost v?nov?na zlep?ov?n? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV. Mnoho studi? ukazuje, ?e jedn?m z faktor?, kter? maj? negativn? dopad na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV, je an?mie. Krom? toho je p??tomnost an?mie spojena se zv??enou morbiditou a mortalitou u pacient? s infekc? HIV. Probl?m an?mie je mimo??dn? aktu?ln? p?i l??b? pacient? infikovan?ch HIV, a to tak? proto, ?e je to ?patn? prognostick? krit?rium a je mezi touto kategori? pacient? pom?rn? roz???en?. Existuje mnoho d?vod? pro vysokou frekvenci an?mie u infekce HIV - krom? faktor?, kter? zp?sobuj? an?mii v b??n? populaci, mohou hr?t v?znamnou roli procesy specifick? pro infekci HIV, jako je: expozice kostn? d?eni samotn?ho viru, dopad oportunn?ch patogen? a nemoc? spojen?ch s AIDS v d?sledku aktivace „cytokinov? kask?dy“, invaze do kostn? d?en?, redistribuce ?eleza v t?le, nedostatek vitam?n? a miner?l?, ne??douc? ??inky l?k? atd. Pro realizaci racion?ln?ho diagnostick?ho hled?n? a v?asn? adekv?tn? l??by je nutn? jasn? pochopen? mo?n?ch mo?nost? rozvoje an?mie u HIV infekce. Prevalence an?mie v populaci HIV infikovan?ch osob, jej? etiologick? struktura z?vis? na mnoha faktorech, jako je ?ivotn? ?rove? populace, charakter v??ivy, spektrum oportunn?ch onemocn?n? typick?ch pro dan? region. Zjevn? jsou proto v?sledky studi? t?to problematiky z?skan? v r?zn?ch zem?ch krajn? protich?dn?. V n?m dostupn? dom?c? literatu?e jsme nena?li pr?ce v?novan? komplexn?mu studiu problematiky an?mie v populaci HIV infikovan?ch osob. ??el studie: zlep?it diagnostiku a l??bu an?mie u pacient? infikovan?ch HIV, analyzovat klinick?, laboratorn? a epidemiologick? data t?to kategorie pacient?. K dosa?en? c?le je nutn? vy?e?it n?sleduj?c? ?koly: 1. Posoudit pravd?podobnost an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v Kazani. 2. Posoudit kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch HIV v z?vislosti na p??tomnosti an?mie a jej? z?va?nosti. 3. K charakterizaci klinick?ch p??znak? vyhodno?te zm?ny index? erytrocyt? a slo?ek metabolismu ?eleza u pacient? infikovan?ch HIV s an?mi?. 4. Ur?ete pod?l an?mie chronick?ho onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza na etiologick? struktu?e an?mie v r?zn?ch f?z?ch pr?b?hu infekce HIV a u pacient? s r?zn?m stupn?m z?va?nosti an?mie. 5. Vyhodno?te ??innost ART pro korekci hladin hemoglobinu u pacient? s an?mi? chronick?ho onemocn?n?. V?deck? novinka: V Kazani byla poprv? provedena anal?za v?skytu an?mie u pacient? s infekc? HIV. Bylo stanoveno na?asov?n? rozvoje an?mie v populaci lid? infikovan?ch HIV. Je prok?z?no, ?e ve srovn?n? s mu?i je riziko vzniku an?mie u ?en s pr?b?hem infekce HIV vy???. Poprv? v Rusku bylo provedeno hodnocen? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV v z?vislosti na p??tomnosti an?mie a jej? z?va?nosti. Bylo zji?t?no sn??en? „fyzick? slo?ky“ kvality ?ivota u pacient? s an?mi?. Poprv? jsou uvedeny klinick? a laboratorn? charakteristiky an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v regionu. Byla stanovena vedouc? ?loha an?mie chronick?ch onemocn?n? ve struktu?e an?mie u pacient? infikovan?ch HIV v dom?c? praxi. Vztahy mezi typem a z?va?nost? an?mie s takov?mi klinick?mi a laboratorn?mi parametry, jako je stupe? imunosuprese, p??tomnost; oportunn? onemocn?n?, virov? z?t??. ?, Byl zji?t?n pozitivn? dopad< антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина пациентов с АХЗ. Praktick? v?znam pr?ce:, Byla prok?z?na skute?nost v?znamn? hrozby rozvoje an?mie s pr?b?hem infekce HIV a byly stanoveny nejpravd?podobn?j?? term?ny jej?ho rozvoje, co? umo??uje p?edv?dat jej? vznik u pacient?. Je uveden popis epidemiologick?ch rys? rozvoje an?mie v populaci infikovan?ch HIV. Potvrdila se pot?eba v?asn? diagn?zy a l??by an?mie ke zlep?en? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV. Byla zji?t?na n?zk? diagnostick? v?znamnost st??nost? a objektivn? vy?et?ovac? ?daje. Byla zji?t?na pot?eba roz???en?ho laboratorn?ho vy?et?en? pacienta k diagnostice a ur?en? typu an?mie. Potvrdila se pot?eba diferencovan?ho p??stupu k l??b? an?mie u pacient? s HIV infekc? v z?vislosti na jej? z?va?nosti, z?va?nosti imunosuprese a p??tomnosti oportunn?ch onemocn?n?. Byl prok?z?n v?znamn? pod?l an?mie chronick?ho onemocn?n? na etiologick? struktu?e an?mie ve skupin? pacient? s t??kou imunosupres?. To v?razn? zu?uje indikace pro p?edepisov?n? prepar?t? ?eleza a ur?uje v?znam ARVT a l??by oportunn?ch infekc? pro ?levu od an?mie. Ustanoven? pro obranu: 1. An?mie je pro populaci pacient? infikovan?ch HIV v?znamn?m probl?mem pro svou vysokou frekvenci a negativn? dopad na kvalitu ?ivota. 2. Nej?ast?j??mi typy an?mie p?i infekci HIV jsou an?mie chronick?ch onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza. 3. Pod?l ka?d?ho typu an?mie na etiologick? struktu?e; z?le?? na; z?va?nost imunosuprese. virov? n?lo?, p??tomnost oportunn?ch onemocn?n? a z?va?nost an?mie. Progrese infekce HIV je doprov?zena zv??en?m role an?mie chronick?ho onemocn?n?. P??tomnost skute?n?ho nedostatku ?eleza je spojena s v?t?? z?va?nost? an?mie. Implementace v?sledk? v?zkumu. V?sledky diserta?n? re?er?e byly zavedeny do pr?ce polikliniky a odd?len? l??ebn? soci?ln? rehabilitace RCPH AIDS a IM Ministerstva zdravotnictv? Republiky T?d?ikist?n, odd?len? RCCH, jako? i v r. v?ukov? proces na Klinice d?tsk?ch infekc? KSMU a Klinice infek?n?ch nemoc? KSMA. Schv?len? pr?ce. Hlavn? ustanoven? diserta?n? pr?ce byla ozn?mena a projedn?na na adrese: IV Krajsk? v?deck? a praktick? konference „Pediatrie a; d?tsk? chirurgie ve feder?ln?m okruhu Volha“ (20.–21. listopadu 2007, Kaza?) XIII. V?erusk? v?deck? a praktick? konference „Mlad? v?dci v medic?n?“ (22. – 23. dubna 2008, Kaza?) XIV V?erusk? v?deck? a praktick? konference „Mlad? v?dci v medic?n?“ (29. – 30. dubna 2009, Kaza?) II v?ro?n? celorusk? kongres o infek?n?ch chorob?ch (29.–31. b?ezna 2010, Moskva) Jubilejn? v?deck? a praktick? konference "Aktu?ln? ot?zky infek?n? patologie" (26. b?ezna 2010, Kaza?) Roz???en? sch?ze Odd?len? d?tsk?ch infekc? St?tn?ho vzd?l?vac?ho ?stavu vy???ho odborn?ho vzd?l?v?n? „Kaza?sk? st?tn? l?ka?sk? univerzita v Roszdravu“ (2. ?ervna 2010, Kaza?) Osobn? ??ast studenta diserta?n? pr?ce na z?sk?n? v?deck?ch v?sledk? prezentovan?ch v pr?ci. Anal?za po??ta?ov? datab?ze a z?znam? pacient?, n?bor studijn?ch a kontroln?ch skupin, z?sk?n? informovan?ho souhlasu s ??ast? ve studii, vypracov?n? dotazn?ku, proveden? pr?zkumu pacient? pomoc? dotazn?ku SF-36 a vlastn?ho dotazn?ku, odb?r anamn?zy, proveden? l?ka?sk? vy?et?en?, odb?r materi?lu (s?ra) pro dopl?kov? laboratorn? v?zkum, tvorba a pln?n? datab?z?, statistick? zpracov?n? v?sledk? bylo prov?d?no osobn? autorem ve v?ech f?z?ch v?zkumu diserta?n? pr?ce. 1. Byl zji?t?n vysok? v?skyt an?mie v populaci pacient? infikovan?ch HIV v Kazani (st?edn? doba pro rozvoj an?mie je 1616 dn? od okam?iku diagn?zy infekce HIV). Pravd?podobnost vzniku an?mie s pr?b?hem HIV infekce je vy??? u ?en ne? u mu?? (p=0,00005), nez?vis? na cest? infekce, v?ku pacient? a po??te?n? hladin? CD4 bun?k. 2. An?mie, bez ohledu na jej? z?va?nost, je spojena s poklesem fyzick? kone?n? slo?ky kvality ?ivota u pacient? s infekc? HIV (p = 0,016 ve srovn?n? se skupinou pacient? bez an?mie). Psychick? slo?ka kvality ?ivota se ve srovn?van?ch skupin?ch neli??. 3. Nejv?t?? diagnostickou hodnotu p?i detekci an?mie maj? v?sledky laboratorn?ch test?. Senzitivita st??nost? na klasickou an?mii a patologick?ch symptom? zji?t?n?ch p?i objektivn?m vy?et?en? pacient? infikovan?ch HIV pro diagnostiku tohoto procesu je n?zk? (60,5 %, resp. 82,6 %). 4. V?t?ina anemick?ch pacient? infikovan?ch HIV m? skute?n? nebo redistribu?n? nedostatek ?eleza, o ?em? sv?d?? pokles s?rov?ho ?eleza a koeficientu saturace transferinu, stejn? jako rozvoj hypochromie a mikrocyt?zy erytrocyt?. 5. Nej?ast?j?? variantou an?mie u HIV infikovan?ch pacient? se zn?mkami funk?n?ho nedostatku ?eleza je an?mie chronick?ho onemocn?n?, kterou jsme registrovali u 58,5 % pacient? t?to skupiny. U 30,2% pacient? byla zji?t?na an?mie z nedostatku ?eleza a u 11,3% - kombinace an?mie chronick?ho onemocn?n? a an?mie z nedostatku ?eleza. 6. ?loha skute?n?ho deficitu ?eleza se st?v? v?znamnou se zv??en?m z?va?nosti an?mie, jak dokazuje: pokles MCV, MCH, s?rov?ho ?eleza, zv??en? hladiny solubiln?ch transferinov?ch receptor? u pacient? s t??kou an?mi? ve srovn?n? s m?rnou an?mi?. an?mie (p = 0,01; p = 0,01; p = 0,03; p = 0,006). N?r?st klinick?ch (p??tomnost oportunn?ch onemocn?n?) a laboratorn?ch (pokles hladiny CD4-bun?k) zn?mek imunosuprese je spojen se zv??en?m v?znamu an?mie chronick?ho onemocn?n? v etiologick? struktu?e an?mie u pacient? s infekc? HIV. Pro pacienty bez zn?mek imunosuprese je charakteristick? izolovan? an?mie z nedostatku ?eleza. 7. Vysok? virov? n?lo? je na rozd?l od imunosuprese faktorem negativn? ovliv?uj?c?m z?va?nost an?mie (r = -0,237; p = 0,028). ART je ??inn? zp?sob l??by an?mie chronick?ch onemocn?n? u pacient? s infekc? HIV. 1. Pro zlep?en? kvality ?ivota pacient? infikovan?ch HIV je nutn?, aby l?ka?i dbali na ukazatele hemoglobinu a v?asnou l??bu an?mie, a to i m?rn?ch forem (s obsahem hemoglobinu nad 90 g/l). 2. Pro diferenci?ln? diagnostiku an?mie se doporu?uje zahrnout do standard? vy?et?en? pacient? infikovan?ch HIV s an?mi? ukazatele s?rov?ho ?eleza a TIBC a u pacient? s CNT ni???m ne? 0,2 - hladinu feritinu a solubiln?ch transferinov?ch receptor? . 3. Stanoven? p??pravk? ?eleza je mo?n? pouze u pacient? s poklesem CNT men??m ne? 0,2 a hladinou feritinu men?? ne? 30 ng / ml. V ostatn?ch p??padech je k vy?e?en? probl?mu l??by l?ky obsahuj?c?mi ?elezo nutn? stanovit pom?r PPT/log feritin. S p?ihl?dnut?m k vysok?mu v?skytu an?mie chronick?ch onemocn?n? na pozad? infekce HIV, zejm?na u pacient? s poklesem CD^-lymfocyt? men??m ne? 200 v 1 ml a / nebo s p??tomnost? komplexu symptom? oportunn?ch onemocn?n?, empirick? pod?v?n? p??pravk? ?eleza pacient?m s hlubokou imunosupres? se d?razn? nedoporu?uje. 1. Antiretrovirov? terapie zidovudinem, lamivudinem a efavirenzem v Ji?n? Africe: sn??enlivost a ne??douc? ??inky / C J. Hoffmann, K.L. Fielding, S. Charalambous a kol. // J. Acquir Immune Defic Syndr.-2008.-Vol. 22.-S.71-74. 2. Beloshevsky, B.A. An?mie u chronick?ch onemocn?n? / V.A. 3. Beloshevsky, E.V. Minakov.-Voron??, 1995.-215 s. 4. Breder, V.V. An?mie u malign?ch n?dor? / V.V. Breder, V.A. 5. Gorbunova, N.S. Be?ov? // Modern? onkologie.-2002.-№ 3.- S.10-15. 6. Breder, V.V. An?mie u rakoviny prsu / V.V. Breder // 7. Mamologie.-2006.-?.z.-S.48-53. 8. Vinogradskaja, O.I. Kvalita ?ivota u endokrinn? oftalmopatie / 9. O.I. Vinogradskaya, D.V. Lipatov, V.V. Fadeev // Aktu?ln? probl?my oftalmologie: So. abstraktn? obscheros. v?decko-praktick?. conf. mlad? v?dci.-M., 2009.-S. osmn?ct. 10. HIV infekce / N.I. Galiullin, F.I. Nagimov?, L.N. Kilina a dal?? // , Informa?n? bulletin.-Kaza?: RCPB AIDS a MOH RT, 2009.-?. 14.-120 s.I. 11. Vnit?n? nemoci: Ve 2 svazc?ch / ed. NA. Mukhina, B.C. Mojseeva, 12. A.I. Martynov.-2. vyd., revidov?no. a dodat.-M .: GEOTAR-Media, "2006.-2 sv. 13. Voloshina, V.V. ??innost l??by pacient? s nov? diagnostikovanou destruktivn? plicn? tuberkul?zou na pozad? sou?asn? an?mie z nedostatku ?eleza / V.V. Voloshin, N.I. Fomichev // Probl?my tuberkul?zy.-2002.-№ 2.-str.10-12. 14. Vorobjov, A.I. Pr?vodce hematologi? / A.I. Vorobjov.-M.: 1. Medic?na, 1985.-439 s. 15. Yu.Glants, S. Medico-biologick? statistika: per. z angli?tiny. / S. Glants.- M.: Praxe, 1998.-459 s. 11. Goncharik, I.I. Heredit?rn? hemochromat?za / I.I. Gon?arik // Russian Medical Journal.-2006.-T. 17, ?. 3.-S. 166. 16. Dvoretsky, Jl.I: An?mie: strategie a taktika1 diagnostick?ho vyhled?v?n? / L.I. Butler- // P??ru?ka l?ka?e polikliniky.- 2002.-?. 6.-C.5-10: . . : 17. Kaminskaya, G.O. Vlastnosti metabolismu ?eleza u pacient? s r?zn?mi variantami pr?b?hu plicn? tuberkul?zy. / J?T. Kaminskaya, R.Yu. Abdullaev // Probl?my tuberkul?zy.-2002.-№ 12.-s.49-51. 18. Klinick? diagnostika a: l??ba infekce HIV / V.V. Pokrovsky, O.G. Yurin, V.V. Belyaeva a dal?? - M .: GOU V U NMD Ministerstvo zdravotnictv? Rusk? federace, 2001.-96 s. 19. Kovaleva, L.G. An?mie z nedostatku ?eleza / L.G. Kovaleva // Doctor. - 2002. - ?. 12. - S. 4-9: 20. Kom?rov, F.I. Pr?vodce vnit?n?mi nemocemi / F.I. Komarov.-M:: Medic?na, 2007.-350 s. 21. Lebed?v, P.V. Modern? trendy v ???en? a l?ka?sk? a spole?ensk? v?znam infekce HIV na ?zem? Krasnodar: Abstrakt pr?ce. . cand. l?ka?sk? v?dy / P.V. Lebedev.--Moskva, 2008.^-24 s. 22. Levina, A.A. Hepcidin jako regul?tor homeost?zy ?eleza / A.A. Levina // Pediatrie.-2008.-T. 87, ?. 1.-S.67-75.: ". 23. Novik, A.A. Pokyny pro studium kvality ?ivota v medic?n? / A.A. Novik, T.I. Ionova.-SPb., 2007.-320 s. 24. Pavlov, Ch.S. Elastometrie nebo jatern? biopsie: jak se spr?vn? rozhodnout? / Ch.S. Pavlov // Rusk? l?ka?sk? zpr?vy. - 2008.-T. 13, ?. 1.-S.31-37. 25. Petrov, A.V. Vliv obezity na kvalitu ?ivota u ?en s diabetes mellitus 2. typu: Abstrakt pr?ce. . cand. Mil??ek. V?dy / A.V. Petrov.-N. Novgorod, 2008.-27 s. 26. Pozdnyakova E.A. Komplexn? posouzen? zdravotn?ho stavu d?t? s perinat?ln? infekc? HIV / E.A. Pozdnyakova // Porodnictv? a gynekologie.-2008.-?.3-4.-P.30-34. 27. Ukazatele v?konnosti AIDS slu?by v Republice Tatarst?n v roce 2008. Kaza?: RCPB AIDS a IZ MOH RT, 2009.-215 s. 28. Rachkovsk?, M.I. Predikce p?e?it? u jatern? cirh?zy r?zn? etiologie: Ph.D. dis. . Dr. Mil??ek. V?dy / M.I. Rachkovsky.-Tomsk, 2009.-48 s. 29. Rebrov? O.Yu. Statistick? anal?za l?ka?sk?ch dat. Aplikace aplika?n?ho bal??ku STATISTIC A / O.Yu. Rebrova.-M.: MediaSphere, 2003.-312 s. 30. Recormon a kvalita ?ivota onkologick?ch pacient? s an?mi? / A. A. Novik, T.I. Ionova, B.JI. Ivanova et al. // Bulletin Mezin?rodn?ho centra pro v?zkum kvality ?ivota.-2008.-?. 11-12.-S.15-25. 31. Roitberg, G.E. Laboratorn? a p??strojov? diagnostika onemocn?n? vnit?n?ch org?n?: p??ru?ka pro l?ka?e a studenty / G.E. Roitberg, A.V. Strut?nsk?.-M., 1999.-622 s. 32. Sadovn?kov?, I.I. Cirh?za jater. Problematika etiologie, patogeneze, klinika, diagnostika, l??ba / I.I. Sadovnikova // Russian Medical Journal.-2003.-T. 5, ?.-2.-S.37-43. 33. Standardn? p??e o pacienty s infekc? HIV. P??loha k na??zen? Ministerstva zdravotnictv? a soci?ln?ho rozvoje Rusk? federace ze dne 13. srpna 2004 ?. ?. 77. 34. Star??, E.A. An?mie v ran?m v?ku u d?t? s perinat?ln? expozic? HIV / E.A. Star??, N.V. Kotov? // Klinick? pediatrie.-2008.-5.-S. ?trn?ct. 35. Klinicky prognostick? sk?rovac? syst?m pro pacienty, kte?? dost?vaj? vysoce aktivn? antiretrovirovou terapii: v?sledky studie EuroSIDA / J.D. Lundgren, A. Mocroft, J.M. Gatell a kol. // J. Infect. Dis.-2002,-sv. 185.-S.178-187. 36. Nov? gen podobn? MHC t??dy I je mutov?n u pacient? s heredit?rn? hemochromat?zou / J.N. Feder, A. Gnirke, W. Thomas a kol. // Nat. Genet.-1996.-sv. 13.-S.399-408. 37. Abrams, D.I. L??ba an?mie epoetinem alfa u pacient? infikovan?ch HJV: dopad na kvalitu ?ivota / D.I. Abrams, C. Steinhart, R. Frascino // Int. J. STD AIDS.-2000.-?.11.-C.659-665. 38. Syndrom akutn? lidsk? imunodeficience vims projevuj?c? se hemofagocyt?rn? lymfohistiocyt?zou / K.H. Park, H.S. Yu, S.I. Jung a kol. // Yonsei Med. J.-2008.-Sv. 49, ?. 2.-S.325-328. 39. Terapie AIDS / R. Dolin, H. Masur, M. S. Saag.-2nd ed.-2003.- P.801-810. 40 Andrews N.C. // 5. kongres Evropsk?ho Haemotol. Assoc.-Birmingham, 2000.-Suppl. 14.-P. 191-196. 41 Andrews, N.C. Genetick? pohled na homeost?zu ?eleza / N.C. Andrews // Semin. Hematol.-2002.-Sv. 39.-S.227-234. 42. An?mie u infekce HIV: klinick? dopad a strategie ??zen? zalo?en? na d?kazech / P.A. Volberding, A.M. Levine, D. Dieterich a kol. // klinika. Infikovat. Dis.-2004.-Sv. 38.-S.1454-1463. 43. An?mie je nez?visl?m prediktivn?m markerem klinick? progn?zy u pacient? infikovan?ch HIV z cel? Evropy. Studijn? skupina EuroSIDA / A. Mocroft, 44. Kirk, S.E. Barton a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1999.-Sv. 13.-S.943-950. 45. Barroso, J. P?ehled ?navy u lid? s infekc? HIV / J. Barroso // Assoc Nurses AIDS Care.-1999.-?. 10.-S.42-49. 46. Bell, W. Projevy p?ipom?naj?c? trombotickou mikroangiopatii u pacient? s pokro?il?m onemocn?n?m HIV ve studii profylaxe cytomegalovirem (ACTG 204)./ W. Bell, J. Chulay, J. Feinberg // Medicine.-1997.-Vol. 76.-S.369-380. 47. Borkowski, J. Fulminantn? parvovirov? infekce po l??b? erytropoetinem u pacienta se syndromem z?skan? imunodeficience / J. Borkowski, M. Amrikachi, S.D. Hudnall // Arch. Pathol. Laborato?. Med.-2000.-sv. 124, ?. 3.-S.441-445. 48. Broder, S. V?voj antiretrovirov? terapie a jej? dopad na pandemii HIV-1/AIDS / S. Broder // Antiviral Res.-2010.-Vol. 85, ?. 1.-P. 1-18. 49. Cartwright, G.E. An?mie chronick?ch poruch / G.E. Cartwright, G.R. Lee // Br. J. Haematol.-1971.-sv. 21.-P. 147-152. 50. Cirkuluj?c? autoprotil?tky proti erytropoetinu; jsou spojeny s an?mi? souvisej?c? s virem lidsk? imunodeficience typu 1 / N.V. Sipsas, S.I. Kokori, J.P.A. Ionnidis a kol. // J. Infect. Dis.-1999.-Sv. 180.-P.2044-2047. 51. Claster, S. Biologie an?mie, diferenci?ln? diagnostika a mo?nosti l??by u virov? infekce lidsk? imunodeficience / J. Claster // Infect. Dis.-2002.-Sv. 185.-str. 105-109. 52. Klinick? manifestace lidsk?ho parvoviru B19 u dosp?l?ch / A.D. Woolf, G.V. Campion, A. Chishic a kol. // Arch. Internovat. Med.-1989.-sv. 149.-str. 1153-1156. 53. Klinick? v?znam parvoviru B19 jako p???iny an?mie u pacient? s infekc? virem lidsk? imunodeficience / J.L. Abkowitz, K.E. Brown, R.W. Wood a kol. //J. Infikovat. Dis.-1997.-Sv. 176.-S.269-273. 54. Klinick?, imunologick? a: patologick? korel?ty posti?en? kostn? d?en? u 253 pacient? s lymfomem souvisej?c?m s AIDS; /L.S. Seneviratne, A. Tulpule, M. Mummaneni a kol. // Blood.-1998.-Vol.92.-P.244A. ". 55. Koment?? k pou?it? SF-36 nebo MOS-HIV ve studi?ch osob s onemocn?n?m HIV / J. Shahriar, T. Delate, R.D. Hays, S.J. Coons // Health Qual Life Outcomes.-2003.-?.9.-P: 1-25. 56. Coyle, T.E. L??ba pacienta infikovan?ho HIV: ??st II /I.E. Coyle // Med: Clin. Severn? Am.-1997.-sv. 81.-S.449-470. 57. Krystalov? struktura proteinu hemochromat?zy HFE a charakterizace jeho interakce s transferinov?m receptorem / J.A. LeBron, M.J. Bennett; D.E. Vaughn a kol. //Cell.-1998.-Sv. 93,-P.l l 1-123; 58. Deichmann, M. Exprese koreceptor? viru lidsk? imunodeficience typu 1, CXCR-4 (fusin, LESTR) a CKR-5 v CD34+ hematopoetick?ch progenitorov?ch bu?k?ch / M. Deichmann, R. Kronenwett, R. Haa // Krev .- 1997.-Vol: 89.-P.3522-3528. 59. Demetri, G. Epoetin alfa zlep?uje kvalitu ?ivota u pacient? s rakovinou, kte?? dost?vaj? cytotoxickou l??bu nez?visle na odpov?di onemocn?n?: v?sledky prospektivn?ch klinick?ch studi?,/ G. Dem 60. Doyle, T. Hemofagocyt?rn? syndrom a HIV / T. Doyle, S. Bhagani, K. Cwynarski // Curr. Opin. Infikovat. Dis.-2009.-Sv. 22, ?. 1.-P.l-6. 61. DeMaeyer, E.M. Prevence a kontrola an?mie z nedostatku ?eleza prost?ednictv?m prim?rn? zdravotn? p??e. Pr?vodce pro zdravotn? administr?tory a programov? mana?ery / E.M. DeMaeyer.-?eneva: Sv?tov? zdravotnick? organizace, 1989.-356 s. 62. Vliv lidsk?ho cytomegaloviru na proliferaci hematopoetick?ch progenitorov?ch bun?k krevn? ???ry. /W.J. Liu, R.M. Jin, X.D. Fu a kol. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.-2006.-Sv. 8, ?. 2.-S.85-89. 63. Produkce erytropoetinu v ledvinov?ch tubul?rn?ch bu?k?ch / A.P. Maxwell, T.R. Ji Lappin, C.F. Johnson a kol., Br. J. Haematol.-1990.-sv. 74.-S.535-539. 64. Eseinstein, R.S. Proteiny reguluj?c? ?elezo, prvky reaguj?c? na ?elezo a homeost?za ?eleza / R.S. Eseinstein, K.P., Obvi?ov?n? // J. Nutr.-1996.-Sv. 128.-S.2295-2298. 65. Experiment?ln? parvovirov? infekce u lid? / MJ. Anderson, P.G. Higgins, L.R. Davis a kol., // J. Infect. Dis.-1985.-Sv. 152.-S.257-265. 66. Exprese CD4+ lidsk?mi hematopoetick?mi progenitory / F. Louache, N. Debili, A. Narandin et al. // Blood.-1994.-Sv. 84.-S.3344-3355. 67. Fat?ln? st?edn? gastrointestin?ln? krv?cen? zp?soben? cytomegalovirovou enteritidou u imunokompetentn?ho pacienta / N. Almeida, J.M. Romaozinho, P. Amaro a kol. // Acta Gastroenterol. Belgie-2009, sv. 72, ?. 2.-S.245-248. 68. ?nava u ambulantn?ch pacient? s AIDS / W. Breitbart, M.V. McDonald, B. Rosenfeld//J. P??znak bolesti Manage.-1998.-Sv. 15.-P. 159. 69. Finch, C. Regul?tory rovnov?hy ?eleza u lid? / C. Finch // Blood.-1994.-Vol. 84.-P. 1697-1702.j 70Fleming, R.E. Feroproteinov? mutace u 1 autozom?ln? dominantn? hemochromat?zy: ztr?ta funkce, z?sk?n? porozum?n? / R.E. Fleming, W.S. Sly PU Clin. Inv.-2001.-Sv. 108.-S.521-522. 71. Florea, A.V. Infekce parvovirem B19 u imunokompromitovan?ho hostitele / A.V. Florea; D.N. Ionescu, M.F. Melhem // Arch. Pathol. Laborato?. Med.- 2007.-Sv. 131, ?. 5.-P.799-804. 72. Ganser, A. Abnormality krvetvorby u syndromu z?skan? imunodeficience / A. Ganser // Blood.-1988.-Sv. 56.-S.49-59. 73. Gupta, S. The Coombs "test a syndrom z?skan? imunodeficience / S. Gupta, K. Licorish // Ann Intern. Med.-1984.-Vol. 100.-P.462. 74. Poruchy krvetvorby u HIV/AIDS-an?mie / S. Snopkov?, M. Mat??kov?, P. Husa, R. Svoboda // Klin. microbiol. Infekc. Lek.-2005.-Sv. 11, ?. 4.-P. 123-127. 75. Hambleton, J. Hematologick? komplikace infekce HIV / J. Hambleton // Oncology.-1996.-?. 10.-P.671-675. 76. Hematopoetick? CD34+ progenitorov? bu?ky nejsou in vivo infikov?ny HIV-1, ale vykazuj? naru?enou klonogenezi / A. De Luca, L. Teofili, A. Antinor et al. // Br. J. Haematol.-1993.-sv. 85.-P. 20-25. 77. Vysoce aktivn? antiretrovirov? terapie koriguje hematopo?zu u pacient? infikovan?ch HIV-1: z?jem o genovou terapii zalo?enou na kmenov?ch bu?k?ch perifern? krve / C. Baillou, A. Simon, V. Leclercq et al. // AIDS.-2003.-Sv. 17, ?. 4.-S.563-574. 78. Hillman, R.S. An?mie / R.S. Hillman // Harrisonovy principy intern?ho l?ka?stv?. 14. vyd.-N.Y.: Gity: McGraw-Hill, 1998.-P. 334. 79. HIV souvisej?c? trombotick? mikroangiopatie / S. Ahmed, R.K. Siddiqui, 80.A.K. Siddiqui a kol. // Postgrad Med. J.-2002.-Sv. 78.-P.520-525.83 An?mie spojen? s HIV u d?t?: systematick? p?ehled z glob?ln? perspektivy / J.C.J. Calis, M. B. van Hensbroek, R. J. de Haan a kol. // AIDS.-2008.-Sv. 22.-C. 1099-1112. 81. Hematologick? poruchy spojen? s HIV jsou v korelaci s virovou n?lo?? v plazm? a zlep?uj? se p?i vysoce aktivn? antiretrovirov? terapii / J. Servais, D.w. 82. Nkoghe, J.C. Schmit a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-2001.1. sv. 28.-S.221-225. 83. Holmes, W.C. Dva p??stupy4 k m??en? kvality ?ivota v populaci HIV/AIDS: HAT-QoL a MOS-HIV / W.C. Holmes, J.A. Shea // Quality of Life Research.-1999:-No.8.-P.515-527. 84. Infekce endotelu kostn? d?en? virem lidsk? imunodeficience sni?uje indukci strom?ln?ch hematopoetick?ch r?stov?ch faktor? / A.U. Moses, S. Williams, M.L. Henevild a kol. // Blood.-1996-Sv. 87.-S.919-925. 85. Infekce stromalfibroblast? lidsk? kostn? d?en? virem lidsk? imunodeficience / D.T. Scadden, M. Zeira, A. Woon a kol. // Krev.-1990.1. sv. 76.-S.317-322. 86. Hematopoetick? inhibice vyvolan? virem lidsk? imunodeficience typu 1 je nez?visl? na produktivn? infekci progenitorov?ch bun?k in vivo / P.S. Koka, 87.B.D. Jamieson, D.G. Brooks, J.A. Zack // J. Virol.-1999.-Sv. 73.- S.9089-9097. 88. Hemofagocyt?za spojen? s virem lidsk? imunodeficience s an?mi? z nedostatku ?eleza a masivn? splenomegali? / L.O. Sproat, L. 89. Pantanowitz, C.M. Lu, B.J. Dezube // Klinick? infek?n? nemoci.- 2003.-Sv. 37.-Pi 170-173. 90. Lidsk? parvovirus 4 v kostn? d?eni italsk?ch pacient? s AIDS / E. Longhi, G. Bestetti, V. Acquaviva et al. // AIDS".-2007.-Vol. 21, ?. 11.-P.1481-1483. 91. Hunt, J.R. Adaptace absorpce ?eleza u mu?? konzumuj?c?ch diety s vysokou nebo n?zkou biologickou dostupnost? ?eleza / J.R. Hunt, Z.K. Drs??k // Amer. J. Clin. Nutr.-2000.-Sv. 71.-S.94-102. 92. IL6 zprost?edkov?v? hypofer?mii indukuj?c? synt?zu regula?n?ho hormonu ?eleza hepcidinu / E. Nemeth, S. Rivera, V. Gabajan et al. // J. Clin. Inv.-2004.-Sv. 113, ?. 9.-P. 1271-1276. 93. In vitro infekce virem lidsk? imunodeficience-1 vy?i?t?n?ch hematopoetick?ch progenitor? v jednobun??n? kultu?e / C. Chelucci, H.J. Hassan, C. Locardi a kol., V/Blood.-1995.-"Vol. 85,-P.l 181-1192. 94. Infekce a replikace HIV-1 v eliminovan?ch progenitorov?ch bu?k?ch norm?ln? lidsk? kostn? d?en? / T.M. Lidi, S.W. Kessler, J.M. Orenstein a kol. // Science.-1988.-Sv. 242.-S.919. 95. Inhibi?n? ??inky vrstev strom?ln?ch bun?k infikovan?ch HIV-1 na produkci myeloidn?ch progenitorov?ch bun?k v lidsk?ch dlouhodob?ch kultur?ch kostn? d?en? / B.N. Schwartz, S.W. Kessler, S.W. Rothwell a kol. //Exp. Hematol.-1994.-sv. 22.-str. 1288-1296. 96. An?mie z nedostatku ?eleza*posouzen?, prevence»a kontrola. Pr?vodce pro programov? mana?ery.-Geneva: World Health; Organizace^ 2001 (WHO/NHD/01.3). 97. Kreuzer, K.A. Patogeneze a patofyziologie an?mie u infekce HIV / K.A. Kreuzer, J.K. Rockstroh // Ann Hematol.-1997.-Sv. 75,-P. 179 98. Nedostatek d?kaz? pro infekci nebo ??inek na r?st hematopoetick?ch progenitorov?ch bun?k po in vivo nebo in vitro expozici viru lidsk? imunodeficience / J.M. Molina, D.T. Scadden, M. Sakaguchi a kol. //Krev-1990.-Sv. 76.-S.2476-2482. 99. Prost?edky, R.T. Ned?vn? v?voj an?mie chronick?ch onemocn?n? / R.T. Znamen? // Curr. Hematol. Rep.-^2003.-?. 2.-P. 116-121. 100. Mildwan, D. D?sledky an?mie u viru lidsk? imunodeficience, rakoviny a viru hepatitidy C / D. Mildwan // Clin. Infikovat. Dis.2003.-Sv. 37.-S.293-296. 101. Mitsuyasu, R. Marcel Dekker / R. Mitsuyasu // AIDS Clin. Recenze.193.-?.4.-S.189-210. 102. Moore, R.D. An?mie a onemocn?n? virem lidsk? imunodeficience v ??e vysoce aktivn? antiretrovirov? terapie / R.D. Moore // Semin Hematol.-2000-Vol. 37.-S.18-23. 103. Moore, R.D. An?mie a p?e?it? u HIV infekce / R.D. Moore, J.C. Keruly, R.E. Chaisson // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Hu?en?. Retroviral.-1998.-"Vol. 19.-P.29-33. 104. Mueller, B.U. Aspir?ty a biopsie kostn? d?en? u d?t? s infekc? virem lidsk? imunodeficience / B.U. Mueller, S. Tannenbaum P.A. Pizzo // J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1996.-Sv. 18.-S.266-271. 105 N?me?ek, P.M. Pokyny pro l??bu ch?adnut? souvisej?c?ho s HIV / P.M. N?me?ek, B. Polsk?, M.S. Gottlieb // Mayo. Clin. Proc.-2000.-Sv. 75.-S.386. 106 Nissenson, A.R. Dubois R.W. An?mie: nen? to jen nevinn? p?ihl??ej?c?? /A.R. Nissenson, L.T. Goodnough, R.W. Dubois // Arch. Internovat. Med.-2003.-sv. 163.-P. 1400-1404. 107 Skupina pro v?zkum o?n?ch komplikac? AIDS. Vliv an?mie na energii a fyzick? fungov?n? u jedinc? s AIDS / R.D. Semba, B.K. Martin, J.H. Kempen a kol. // Arch. Internovat. Med.-2005.- Sv. 165, ?. 19.-S.2229-2236. 108. Pantanowitz, L. Hemofagocyt?rn? syndrom spojen? s HIV: kazuistika / L. Pantanowitz, A.S. Karstaedt // V?chod. Afr. Med. J.-2000.-Sv. 77.-S.459-460. 109. Parvovirus B19 jako p???ina z?skan? chronick? ?ist? aplazie ?erven?ch* bun?k / N. Frickhofen, Z.J. Chen, N.S. Young a kol. // Br. J. Haematol.-1994.-sv. 87, ?. 4.-P.818-824. 110 Pei, S.N. Hemofagocyt?rn? syndrom u pacienta se syndromem z?skan? imunodeficience a akutn? diseminovanou penicili?zou / S.N. Pei, C.H. Lee, J.W. Liu // Am. J Trop. Med. Hyg.-2008.-Sv. 78, ?. 1.- P.ll-13. 111. Perzistentn? infekce parvovirem B19 u pacient? infikovan?ch virem lidsk? imunodeficience typu 1 (HIV-1): l??iteln? p???ina an?mie u AIDS / H. Frickhofen, J.L. Abkowitz, M. Safford a kol. // Ann Intern Med.-1990,-Sv. 113.-S.926-933. 112. Petrache, A. Hemofagocyt?za spojen? s infekc? cytomegalovirem a l??bou azathioprinem pro z?n?tliv? onemocn?n? st?ev / A. Petrache, M.B. Moller, H. Frederiksen // Ugeskr. Laeger.-2010.-Bd. 172, ?. 1.-S.52-53. 113. Mikro??stice poch?zej?c? z krevn?ch desti?ek a megakaryocyt? p?en??ej? receptor CXCR4 na bu?ky CXCR4-nuHv a1 je ?in? vn?mav?mi k infekci X4-HIV / T. Rozmyslowicz, M. Majka, J. Kijowski et al. // AIDS.- 2003.-Sv. 17, ?. 1.-S.33-42. 114. Prevalence a korel?ty an?mie u velk? kohorty HIV-infikovan?ch ?en: Women's Interagency HIV Study / A. M. Levine, K. Berhane, L. Masri-Lavine a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.- 2001. -Vol.26.-S.28-35. 115. Prevalence a kumulativn? incidence a rizikov? faktory an?mie v multicentrick? kohortov? studii ?en infikovan?ch a* neinfikovan?ch virem lidsk? imunodeficience / R.D. Semba, N. Shah, RS. Klein a kol. // Klinika: Infect. Dis.-2002-Sv. 34.-S.260-266. 116. Rekombinantn? lidsk? erytropoetin a kvalita ?ivota pacient? s AIDS s an?mi? souvisej?c? se zdrav?m / D.A. Revicki, R.E. Brown, D.H. Henry a kol. // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1994,-?.7,-PA74-4S4. 117. Rekombinantn? lidsk? erytropoetin v l??b? an?mie spojen? s infekc? virem lidsk? imunodeficience a terapi? zidovudinem / D.H. Henry, G.N. Beall, C.A. Benson a kol. // Ann Intern. Med.-1992.-sv. 117.-S.739-748. 118 Roy, C.N. Iron* homeost?za: nov?> p??b?hy z;Lthe: cryptc / C.N. Roy, S.A. Enns // Blood.-2000.-Sv. 96, ?. 13, -S.4020^-4027. 119. S?rummunoreaktivn? erytropoetin u pacient? infikovan?ch HIV / J.L. Spivak, D. C. Barnes, E. Fuchs a kol. // JAMA.-1989.--Sv. 261.- S.3104-3107. 120. Setubal, S. Klinick? prezentace infekce parvovirem 1319 u pacient? infikovan?ch HIV s a bez AIDS 7 S. Setubal, M.C. Jorge-Pereira, J.P. Nascimento // Rev. soc. Podprsenky. Med. Past.-2003.-Sv. 36,. ?. 2.- S.299-302. " ! jeden 121. T??k? an?mie je d?le?it?m negativn?m prediktorem p?e?it? s diseminovan?m Mycobacterium avium-intracellulare u syndromu z?skan? imunodeficience / S.S. Sathe; P. Gascon, W. Lo a kol. // Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-Sv. 142.-S.1306-1312. proti 122. Sloand, E.M: Hematologick? komplikace infekce HIV / E.M. Sloand // AIDS Rev.-2005.-Vol. 7, ?. 4.-P. 187-196. 123. Spector, S. Identifikace v?ce kmen? cytomegaloviru u homosexu?ln?ch mu?? s AIDS / S. Spector, K. Hirata, T. Newman,// J Infect Dis.-1984.-Vol. 150.-S.953-956. 124. Sullivan, P. Sullivan, D. Hanson, J. Brooks // J. Acquir Immune Defic. 125. Syndr.-2008-Sv. 48, ?. 2.-P. 163-168. 126. Sullivan, P. V?skyt a asociace ?navy u osob infikovan?ch HIV / P. Sullivan, M.S. Dworkin // Program a abstrakt knihy 128. Telen, M.J. HIV asociovan? autoimunitn? hemolytick? an?mie: zpr?va o p??padu a p?ehled literatury / M.J. Telen, K.B. Roberts, J.A. Bartlett // J. Acquir Immune Defic. Syndr.-1990.-?.3.-P.933-937. 129. Toxicita azidothymidinu (AZT) p?i l??b? pacient? s AIDS a komplexem souvisej?c?m s AIDS: Dvojit? zaslepen?, placebem kontrolovan? studie / D.D. Richman, M.A. Fischl, M.H. Grieco a kol. // N. Engl. J. Med., 1987, sv. 317.-str. 192-197. 130. Thomas, Ch. An?mie chronick?ch onemocn?n?: patofyziologie a laboratorn? diagnostika / Ch. Thomas, L. Thomas //";Lab. Hematol.-2005.1. Vol. 11.-P. 14-23. 131. Trombotick? mikroangiopatie a cytomegalovirus u p??jemc? transplant?tu jater: p?ehled zalo?en? na p??padu / K. Ramasubbu, T. Mullick, A. Koo et al. // Transpl. Infikovat. Dis.-2003.-Sv. 5, ?. 2.-S.98-103. 132. Trombotick? mikroangiopatie a hypotermie u HIV pozitivn?ho pacienta: v?znam cytomegalovirov? infekce / J.P. Rerolle, G. Canaud F. Fakhouri a kol. // naskenov?no. J. Infect. Dis.-2004.-Sv. 36, ?. 3 P.234-237. 133. Trombotick? trombocytopenick? purpura u pacient? s infekc? virem lidsk? imunodeficience: zpr?va o t?ech p??padech a p?ehled literatury / M.U. Rarick, B. Espina, R. Mocharnuk a kol. // Am. J. Hematol.-1992.-sv. 40.-S.103. 134. Anal?za ?asov?ho pr?b?hu hepcidinu, hladiny ?eleza v s?ru a plazmatick?ch cytokin? u lid? injikovan?ch LPS / E. Kemna, P. Pickkers, E. Nemeth et al. // Blood.-2005.-Sv. 106, ?. 5.-P. 1864-1866. 135. Trendy perimort?ln?ch podm?nek a ?mrtnosti mezi pacienty infikovan?mi HIV / D: Hooshyar, D.L. Hanson, M. Wolfe a kol. // AIDS.- 2007.-Sv. 21.-P.2093-2100. 136. Platnost a odezva EuroQol jako m???tka kvality ?ivota souvisej?c? se zdrav?m u lid? za?azen?ch do klinick? studie AIDS / A.W. Wu, D.L. Jacobson, K.D. Frick a kol. // V?zkum kvality ?ivota.-2002.-?. 11.-S.273-282. 137. Hemofagocyt?rn? syndrom spojen? s virem souvisej?c? s akutn? sexu?ln? koinfekc? CMV a HBV: p??padov? zpr?va / P. Halfon, F. Retornaz, D. Mathieu et al. // J Clin Virol.-2009.-Sv. 46, ?. 2.-P. 189-191. 138. Volberding, P. Vliv an?mie na kvalitu ?ivota pacient? infikovan?ch virem lidsk? imunodeficience / P. Volberding // J. Infect. Dis.-2002.-Sv. 185.-str. 110-114. 139 Ware, A.J. ?e?en? chronick? an?mie vyvolan? parvovirem B19 pou?it?m vysoce aktivn? antiretrovirov? terapie u pacienta se syndromem z?skan? imunodeficience / A.J. Ware, T. Moore // Clin. Infikovat. Dis.-2001.-Sv. 32, ?. 7.-P. 122-123. 140 Ware, J.E. The MOS 36-iterm short form health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne // 141. L?ka?sk? p??e.-1992.-Sv. 30.-str. 473-483. 142. Weiss, G. An?mie chronick?ch onemocn?n? / G. Weiss, L.T. Goodnough // New Engl. J. Med.-2005.-Vol.352.-P.1011-1023. 143. Sv?tov? zdravotnick? organizace. skupina kvality ?ivota. Co je to kvalita ?ivota? // ???ka. Hath. Forum.-N.Y., 1996.-P. 1-29. 144. Yoganathan, K. Ischemick? makulopatie u zidovudinem indukovan? an?mie u HIV pozitivn?ho mu?e. / K. Yoganathan, M. Austin // Klinick? oftalmologie.-2008.-Vol. 2, ?. 1.-S.237-239. 145. Zon, L.I. Hematologick? projevy viru lidsk? imunodeficience (HIV) / L.I. Zon, C. Arkin, J.E. Groopman // Semin Hematol.-1988.-Sv. 25.-P.208-219.1. Informovan? souhlas 1. P??jmen?1. K?estn? jm?no Patronymick? 1. St??? 146. Tato studie a souvisej?c? vy?et?en? mi byla pln? vysv?tlena, p?e?etl jsem si text informac? pro pacienta a obdr?el jsem kopii tohoto dokumentu. 147. Dostal jsem p??le?itost polo?it v?echny sv? ot?zky a obdr?el jsem uspokojiv? odpov?di. 148. Souhlas?m s nahl?dnut?m do m? zdravotn? dokumentace z?stupcem Etick? komise za p?edpokladu, ?e zachov? ml?enlivost. 149. Dostal jsem uji?t?n?, ?e m?m pr?vo odstoupit ze soudn?ho ??zen? a dostat se na odpov?daj?c? l??bu. 150. Souhlas?m s t?m, ?e s informacemi o m? osob? souvisej?c?mi s v?zkumem bude zach?zeno a budou pova?ov?ny za d?v?rn?, vyhodnocen? a sd?len? pouze pro v?deck? ??ely, ale m? jm?no bude pova?ov?no za d?v?rn?. 151. V tomto dokumentu souhlas?m s ??ast? ve v??e uveden? studii: podpis data pacienta 152. Potvrzuji, ?e jsem pacientovi (cel? jm?no, viz v??e) vysv?tlil povahu a ??el v??e uveden? studie: podpis zkou?ej?c?ho-l?ka?e datum1. Informace pro pacienta 153. Pou?it? vy?et?ovac? metody: L?ka?sk? vy?et?en? Dopl?kov? laboratorn? a p??strojov? vy?et?en? (vy?et?en? ?iln? krve, fibroscan vy?et?en?) Sociologick? pr?zkum k vy?et?en? kvality ?ivota 154. Podrobn?j?? informace o pou??van?ch metod?ch V?m poskytne v?zkumn? l?ka?. 155. Pl?novan? po?et ??astn?k? je 100 osob. 156. Povinnosti subjektu: pacient, kter? vstoupil do studie, se zavazuje podstoupit komplexn? vy?et?en?.1. P?edm?tov? pr?va: 157. Studie se prov?d? v?hradn? na. dobrovoln? z?klad. Pacient m? pr?vo ??ast na n? kdykoli odm?tnout, a to bez ud?n? d?vod?. Z?rove? je mu zaru?eno pln? zachov?n? pr?v na v?echny druhy zach?zen? a absence jak?chkoli sankc?. 158. Pacientovi je zaru?ena d?v?rnost obdr?en?ch informac?. studium informac? a zachov?n? l?ka?sk?ho tajemstv?. P?i zve?ej?ov?n? informac? o studii je zachov?na naprost? anonymita z?skan?ch dat. 159. Pokud budou v protokolu t?to studie provedeny zm?ny, kter? by mohly potenci?ln? ovlivnit pacientovo p??n? ??astnit se studie, bude o tom pacient nebo jeho z?konn? z?stupce p?edem informov?n. 160. Za dodate?n?; informace o studii, pr?vech pacienta a dal??ch ot?zk?ch, m??ete kontaktovat Etickou komisi Republiky Tatarst?n na adrese: Kazan, Universitetskaya ul., 14, tel. 292-13-32. 161. PhD GR. Khasanova docentka Kliniky d?tsk?ch infekc? KSMU.1. Dotazn?k pro pacienty.1. VP2. Pohlav?:3. St???: 162. Pr?ce: nepracuje, fyzick? pr?ce, do?asn? neform?ln? pr?ce, du?evn? pr?ce, 163. Vzd?l?n?: neukon?en? st?edn?, neukon?en? vy???, st?edn?, vy???, speci?ln?, jin? 164. Rodinn? stav: ob?ansk?. man?elstv?, ??ad man?elstv?, svobodn? D?ti: 8. ?ivotn? podm?nky: - byt, d?m, vlastn?, n?jemn?, jin? - s?m, s rodinou, jin? 165. ?rove? p??jmu: dosta?uj?c?, dost na pot?ebn?, dost na j?dlo, ani na j?dlo 166. Y. V??iva: kompletn?, nepravideln?, such? strava 11. Jak hodnot?te vztahy s bl?zk?mi 12. Zku?enost s infekc?: 167. Doprovodn? onemocn?n?: chronick? virov? hepatitida C a/nebo B, cirh?za jater, tuberkul?za, kandid?za („soor“), tonzilitida, jin? 168. M?s?c u??v?te antiretrovirovou l??bu. podle sch?matu: 169. M?s??n? l??ba proti tuberkul?ze. sch?ma: J "1. Biseptol Ostatn? 170. PR?ZKUM KVALITY ?IVOTA SF-36 (4 t?dny). 171. Odpov?di na tyto prvn? ot?zky by m?ly obsahovat informace o va?em aktu?ln?m zdravotn?m stavu a va?ich sou?asn?ch denn?ch aktivit?ch. Pokuste se pros?m na ka?dou ot?zku odpov?d?t co nejp?esn?ji. 172. Obecn? hodnot?te sv? zdrav? jako.1. V?born? 11. Velmi dobr? 21. Dobr? 31. Pr?m?rn? 41. Slab? 5 173. Jak nyn? hodnot?te sv?j zdravotn? stav ve srovn?n? s lo?sk?m rokem? ?ekli byste, ?e ano. 174. Mnohem l?pe ne? p?ed rokem 1 175. O n?co lep?? ne? p?ed rokem 2 176. T?m?? stejn? jako p?ed rokem 3 177. O n?co hor?? ne? p?ed rokem 4 178. Mnohem hor?? ne? p?ed rokem 5 179. Pro aktivn? fyzickou aktivitu, jako je b?h, zved?n? z?va??, intenzivn? sporty. Jste v t?chto ?innostech zdravotn? p??sn?, nev?znamn? nebo v?bec omezeni? 180. Ano, p??sn? omezeno 1 181. Ano, m?rn? omezeno 2 182. Ne, v?bec neomezen? 3 183. 3b. M?rn? fyzick? aktivita, jako je p?en??en? stolu, tla?en? vysava?e, bowling nebo hran? golfu. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 184. Ano, p??sn? omezeno 1 185. Ano, m?rn? omezeno 2 186. Ne, v?bec neomezen? 3 187. 3s. Zved?n? a p?en??en? ta?ek s potravinami. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 188. Ano, p??sn? omezeno 1 189. Ano, m?rn? omezeno 2 190. Ne, v?bec neomezen? 33d. Lezen? po n?kolika patrech schod?. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 191. Ano, siln? omezeno 1 192. Ano, m?rn? omezeno 2 193. Ne, v?bec neomezen? 3 194. Ze. V?stup po jednom schodi?ti. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 195. Ano, p??sn? omezeno 1 1 196. Ano, m?rn? omezeno 2 197. Ne, neomezeno v?bec 33f. Oh?b?n?, kle?en?, oh?b?n?. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 198. Ano, p??sn? omezeno 1 199. Ano, m?rn? omezeno 2 200. Ne, v?bec neomezen? na 33g. Uj?t v?ce ne? 1605 m. Jste p?i t?chto aktivit?ch p??sn?, m?rn? nebo v?bec omezeni? 201. Ano, p??sn? omezeno 1 202. Ano, m?rn? omezeno 2 203. Ne, neomezeno v?bec 33h. Doch?zkov? vzd?lenosti v?t?? ne? 100 m. Jste v t?chto ?innostech siln?, m?rn? nebo nejste ze zdravotn?ho hlediska omezeni? 204. Ano, p??sn? omezeno 1 205. Ano, m?rn? omezeno 2 206. Ne, v?bec se neomezuje na 33i. Ch?ze na vzd?lenost cca 100 m. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem p?i prov?d?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 207. Ano, p??sn? omezeno 1 208. Ano, m?rn? omezeno 2 209. Ne, neomezeno v?bec 33j. Koup?n? a obl?k?n?. Jste omezeni sv?m zdravotn?m stavem ve vykon?v?n? t?chto ?innost? v?razn?, m?rn? nebo v?bec? 210. Ano, p??sn? omezeno 1 211. Ano, m?rn? omezeno 2 > 212. Ne, neomezeno v?bec 3 213. Jak ?asto za posledn? 4 t?dny naru?ovala fyzick? bolest va?i b??nou pr?ci, v?etn? pr?ce mimo domov a kolem domu? Jeho vliv odhadujete jako.1. V?bec ne 11. Trochu 21. St?edn? 31. Docela hodn? 41. Velmi 5 214. Kolik fyzick? bolesti jste za?ili za posledn? 4 t?dny?1. ??dn? 11. Velmi slab? 21. Slab? 31. St?edn? 41. Siln? 51. Velmi siln? 6 215. Odpov?di na n?sleduj?c? ot?zky obsahuj? informace o va?em zdravotn?m stavu a probl?mech s n?m souvisej?c?ch. P?e?tu si seznam v?rok? a vy mi ?eknete sv?j n?zor. Vezm?te pros?m na v?dom?, ?e v??e uveden? v?deck? texty jsou vystaveny ke kontrole a z?sk?ny uzn?n?m p?vodn?ch text? diserta?n?ch prac? (OCR). V t?to souvislosti mohou obsahovat chyby souvisej?c? s nedokonalost? rozpozn?vac?ch algoritm?. V souborech PDF diserta?n?ch prac? a abstrakt?, kter? dod?v?me, takov? chyby nejsou.
Doporu?en? seznam diserta?n?ch prac?
An?mie r?zn?ho p?vodu u pacient? s revmatoidn? artritidou 2010, kandid?tka l?ka?sk?ch v?d Koryakova, Nina Vitalievna
An?mie u srde?n?ho selh?n?: vliv na kardioren?ln? stav, jej? korekce p??pravky ?eleza a kardiotropn?ch l?tek. 2010, kandid?tka l?ka?sk?ch v?d Kazantseva, Tatyana Anatolyevna
Klinick? a patogenetick? aspekty syst?mov? z?n?tliv? odpov?di u pacient? s HIV infekc? 2015, doktor l?ka?sk?ch v?d Khasanova, Gulshat Rashatovna
L??ba posthemoragick? an?mie z nedostatku ?eleza u gynekologick?ch pacientek v p?ed- a poopera?n?m obdob? 2006, kandid?tka l?ka?sk?ch v?d Terekhova, Anna Valerievna
Nemoci nervov?ho syst?mu a organizace komplexu l??ebn?ch a rehabilita?n?ch opat?en? u d?t? s HIV infekc? 2010, doktor l?ka?sk?ch v?d Fomina, Maria Yurievna
?vod k pr?ci (??st abstraktu) na t?ma "Klinick? a laboratorn? charakteristika an?mie u HIV infekce"
Podobn? teze v oboru "Infek?n? nemoci", 14.01.09 k?d VAK
Chronick? onemocn?n? ledvin u pacient? infikovan?ch HIV: prevalence a klinick? a morfologick? charakteristiky. 2013, doktor l?ka?sk?ch v?d Gadzhikulieva, Madina Maratovna
Klinick? a hematologick? charakteristika hypochromn? an?mie u star??ch a seniln?ch pacient? 2004, kandid?tka l?ka?sk?ch v?d Bogdanova, Olga Mikhailovna
Komparativn? ??innost l??by an?mie u pacient? na chronick? hemodial?ze r?zn?mi p??pravky s rekombinantn?m erytropoetinem 2006, kandid?t l?ka?sk?ch v?d Pyatibratov, Valery Anatolyevich
Klinick? a laboratorn? charakteristiky ledvinov?ch l?z? u pacient? infikovan?ch HIV 2012, kandid?tka l?ka?sk?ch v?d Kocharyan, Karina Aramovna
Akutn? hepatitida B a D u d?t? s komorbiditami 2005, Tobokalov?, Saparbu Tobokalovna
Z?v?r diserta?n? pr?ce na t?ma "Infek?n? nemoci", Stepanova, Ekaterina Yurievna
Seznam odkaz? pro v?zkum diserta?n? pr?ce Kandid?tka l?ka?sk?ch v?d Stepanova, Ekaterina Yurievna, 2010
