??????? Vasilip ??????????????????????? Vasilip - ?????????????????????? ????????????
?????????
??????????????????????????????????????? ??????????? 10 ??. ???? 20 ??.
??????????????:????????????????, ?????????????????????, ??????????????, ?????????????????, ?????????, ?????????????, ??????????? (???????), ???????? microcrystalline, ??????????????????, ???????????, ??????????, ??????????????????
????????
????????????????? 10 ??.: ??? ?????????????????? ??????????????????????????????? ??????????
??????????????? 20 ??.: ??? ??????????????? ?????????????????????????????????????????????
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?????? hypolipidemic ?????????? HMG-CoA reductase
???? ATX: C10AA01
Vasilip ???????????????????
??????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????? "?????" ??????? (??????????? LDL) ????????????????????????????????????? ????????? ?????????????????????????????????????? "??" (LDL cholesterol)
?????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? LDL ?????????????? HDL ???????????
??????????? LDL ???????????????????????????? "?????" ????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????? ???????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????? ???? ???????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
??????????? HDL ????????????????????????? "??" ???????????????????????????????????????? "?????" ?????????????????? ?????????????????????????????
?????????????????????????????????????????????????????????????????????????
????????????????????? Vazilip ?????????????????????????????????????
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????????????????????????????????????? (??????????????????????) ???????????????????????? (??????????????????); ??????????????? (hypercholesterolemia homozygous ??????????) ?????????????????????????????????????? ????????????????????????? ? ??? ????????????????? (CHD) ????????????????????????????????????? (??????? ???????????????? ???????????????????? ?) ?????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????? ?????????????????????????????? ???????????????????????????????????????
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????????????????????????????????????????? ???????? (???????????????????????)
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itraconazole, ketoconazole, posaconazole ???? voriconazole (?????????????); erythromycin, clarithromycin ???? telithromycin (?????????????????????????????????); ?????????????????????????????: indinavir, nelfinavir, ritonavir ??? saquinavir (????????????????? HIV protease ??????????????????????????????????????????????); boceprevir, telaprevir (??????????????????????????????????????? C); nefazodone (??????????????????????????); cobicistat; gemfibrozil (???????????????); cyclosporine (?????????????????????????); danazol (????????????????????????????????? endometriosis ????????????????????????????????????) ?????????????????????????????????? (??????????) ??????????????????????? (????????????????????????????) ?????????????????????
???????????????? lomitapide (?????????????????????????????????????????????????????????????????????????) ????????? Vasilipa ?????????? 40 ??.
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??????????????????????????? ?????????????????????????????? Vasilip ????????????
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???????????????????? rhabdomyolysis ???????????????????????? Vasilip ?????????????? ??????????????????????????????????? 80 ??. ???????????????????? rhabdomyolysis ?????????????????? ?????????????????????????:
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????l???????????????????
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Cyclosporine (????????????????????????????????);
Danazol (????????????????????????????????? endometriosis ????????????????????????????????????)
??????: itraconazole, fluconazole, posaconazole ???? voriconazole (?????????????);
?????????? gemfibrozil ??? bezafibrate (???????????????);
Erythromycin, clarithromycin, telithromycin ??????? fusidic (??????????????????????????) ?????????????????????????????????
?????????????????????????????: indinavir, nelfinavir, ritonavir ??? saquinavir (??????????????????????????);
Boceprevir, telaprevir (??????????????????????????????????????? C);
Nefazodone (??????????????????????????);
??????? cobicistat ???????????;
verapamil, diltiazem ???? amlodipine (???????????????????????????? ??????????????????????????????????????? ??????????????????)
Colchicine (?????????????????????)
?????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? ?????????????????????????????:
???????????????????????? ???? warfarin, phenprocoumon ???? acenocoumarol (???????????????);
fenofibrate (????????????????????????);
??????? (????????????????????????);
Rifampicin (???????????????????)
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???????????????????????????????????????????
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??????????????? 80 ??. ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
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????? (???? 1 ??? 10 ???? 10,000)
???????? (???????????????????????? 1 ?? 10,000 ??)
??????? (??????????????????????????????????????)
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????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????
?????????????, ???????????????????????????, ?????????????????????????????????;
????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????? ??????????????????????????????????????
* ??????????????????? (???) ???????????:
????????????????? ??????????? ????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????? ????????????????????? (polymyalgia rheumatica); ????????????????????????? (vasculitis); hematomas ???????, ?????????????????????????????????? (??????????????????????), ?????, ????????????, ???, ??????????; ??????????????????? (???????????) ?????????????? ????????????????? (????????????????????????????????????????????);
* ??????????????????????????????????????????????, ???, ???????????????????????????????, ????????????????????, ??????????;
* ????????????? ????????????????????????????????
??????????????????????????????????:
???????????????????????? (???????????);
???????????????????????????????????????;
??????, ????, ??????????;
?????????????????????????????? (???????, ???????, ???????, ?????????????????, ????????, ????????, ???????)
????, ???, ??????;
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?????????????????????????????????????????? (creatine kinase)
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28 ???? (4 ??? 7 ????) ????????????????????????????????????
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?????????????????? 30 °C ??????????????????????????????????????? ?????????????????
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Krka, d.d., Novo mesto, ?marje?ka cesta 6, 8501 Novo mesto, ?????????
??????????? ????????????????????????????????? ???????. ????????????????????????????????? - ???????????????????????????????????????????????????????????????????????? Vasilip statin ????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????: ????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????? Vasilipa ????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????? ???? ????????????????????????
???????- ????????? (??????)
???????????????? Vasilip ??? simvastatin ???????????????????????????????????????????? (??????????????) ?????????????????????????????????????? (LDL-C) ??????? ?????????????? HMG-CoA reductase ??????????????????????????????????? HMG-CoA ??????? mevalonic (?????????????????????? Xc) ????????????????????????????????????????????? ???????????-LDL ???????????????? (TG) ?????????? Xc ?????????????????????????????? (Xs-VLDL) ????????????? ?????????????????? Xs ??????????????????????????? (Xs-HDL) ???????????????? ????????????????????????? LDL ?????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????-LDL ?????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????
?????????????????????????????? apolipoprotein B ??????????????? ??????????????????? HDL-C ?????????????? ???????????????????????????????????????? ?????????????????? ???????????????????????????????????????????? HDL-C ??? LDL-C ?????????? HDL-C
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? Simvastatin ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????? isoprenoids ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????? simvastatin ?????????????????????????? endothelium ????????
????????????????????????? 2 ????????????????????????????????????????? 4-6 ???????
?????????
??????????? + ??????????????
??????????????
Simvastatin ??????????????????????????????????????????????? (??? 61% ??? 85%) ??????????????? ???????????? - ???????? 5% ??????????????????????????????????????????????? ??????????????????? ???????????????????? ???????????????????? - 98% ???????????? ?????? "????????????" ??????? (???????????????????????????????????????????????????????) ?????????????????????? (60%) ?????????????????? ?????? 13% ??????????????????????????????????
?????????
???????????????:
- hypercholesterolemia ???????? dyslipidemia ?????? (????????????????????????????????????????????????????????????????????? ? (?????????????????????????????));
- ??????????????????????????? homozygous (??????????????????????????????????????? (???? LDL apheresis) ??????????????????????????????)
??????????????????????????????:
- ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????
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????????????????? 10 ??. 20 ??. ??? 40 ??.
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???????????????
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????? 10 ??. ???????????? LDL-C (??????? 45%) ????????????????? ??????????????????????? 20-40 ??. ?????? (???????????????????)
???????????????????????????????????????????? homozygous ???????? Vasilip ????????????????? 40 ??. ????????????? 80 ??. ?? 3 ?????? (20 ??. ????????? 20 ??. ???????????? 40 ??. ?????????); ????????????????? ??????????? Vasilip ???????????????????? ? (???? LDL apheresis)
???????????????????????????
??????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????? ???????????????????????????????? 20-40 ??. ?????? ????????????????????????????????????????????????? 20 ??. ?????? ?????????????? (????????) ???????????????????????? 4 ??????? ????????? ????????????????????? 40 ??. ?????? ????????? LDL ???????? 75 ??. / ??. (1.94 ???????? / ????) ?????????????????????????????????? 140 ??. / ??. (3.6 ???????? / ????) ??????????????
???????????????
???????????????????????????????????????????????????????????????? (???? cholestyramine ??? colestipol) ?????????????????????????????? cyclosporine, gemfibrozil, fibrates ???? ? ???????????????? (??????? 1 ??????????) ????????????????????????? 5 ??. ??????????????? Vasilip ????????? 10 ??. ????????????????????????????????????????
?????????????????? amiodarone ???? verapamil ???????? ?????? Vasilip ???????????????? 20 ??.
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- ?????????????????????????;
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- ?????????????
- ??????????????????????????? (angioneurotic edema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR ?????????, ????????, ??????, ?????, ???, ???, ?????????????????????????????, );
- ??????????????;
- ??????????????????;
- ??????;
- ???????????;
- ???????????????;
- ?????????????????? (????????? rhabdomyolysis);
- ???????????
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- ???????????????????????????????????????????????????????????????? transaminases ?????????????????????;
- ??????????????????????????? CYP3A4 ??????? (???? itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin ??? nefazodone);
- ????????????;
- ????????????????? (?????????);
- ??????????? 18 ?? (??????????????????????????????????????????????????);
- ????????????????????????????????? ? ?????
???????????????????????????????
???????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? HMG-CoA reductase ????????????????????????????? ???????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
????????? Simvastatin ????????????? ?????????????????????????? ???????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
????????????????????? Vasilip ??????????????????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????
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????????????????????????????????????????? 18 ?? (??????????????????????????????????????????????????)
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???????????? Vazilip ?????????????????????? MMC-CoA reductase ???? ? ????????????????????????? ?????????????????????????? rhabdomyolysis ???????????????????????????????? myoglobinuria ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????? simvastatin ??????????????????????????? CPK ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
??????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??? ??????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????? ???????????????? CPK ????????????????????????????????????????????:
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- ???? hypothyroidism decompensated;
- ?????????????????????????????????????????????????
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?????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????? ?????????????????????????????????????????? ???????? CPK ???????????????????????????????? (??????? 5 ????????????????? ULN) ???????????????????????? 5-7 ????????????????????? ????????? CPK ???????????????????????????????????? (??????? 5 ????????????????? ULN) ????????????????
?????????????????????? ???????????????????????????????????????????
????????????????????? Vasilip ???????????????????????????????????????????????????????????????????? CPK ???????????????????????????????????????? CPK ????????????????????? 5 ????????????????? ULN ???????????????????????????????????????????????? ?????? CPK ?????????? 5 ??????? ULN ????????????????????? ???????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????
????????????????????? CK ?????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????
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???????????????????????????????????? rhabdomyolysis ?????????????????????????? simvastatin ????????????? CYP3A4 ??????? (???? itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone), gemfibroosporzine ???? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (??????? 1 ??????????) ????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (80 ??.) ????????????????? simvastatin ??????? itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors ??? nefazodone ?????????????????????????????????????? CYP3A4 ????????????? ?????????????? simvastatin ?????? Simvastatin ????????????????? CYP3A4 ?????????????????? ?????? cyclosporine, verapamil ??? diltiazem
??????????????????? Vasilipa ??????????????????????
??????????????? cyclosporine, gemfibrozil ??????????????????????????? (??????? 1 ??????????) ??????????????????????????????????? 10 ??.
????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? 10 ??. ??????????????????? ? (?????????????????????) ???????????? (??????? 1 ??????????) ??????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
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???????????????????????????????????????? 20 ??. ?????? ???????????????????????? amiodarone ???? verapamil ???????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
?????????????
???????????? Vasilipom ????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????? ????????????????? ????? transaminase ?????????? ?????????????????????? ???????????? ??????????????????????????? ????????????????????????????? (????????????????????? transaminases ??? 6 ????????????? 3 ???????? ?????????? 8 ?????????????????????? ??? 1 ????????????? ???????). ???????????????????????????? 80 ??. ??????????????????????????????????????????????????? 3 ????????????????????? ??????????????? (???? 1 ??????? 6 ?????) ?????????????????????? ??????????? ACT ??? / ???? ALT ?????????????????????????????? 3 ????????????????? ULN ??????????????????? simvastatin
????????????????????????????????????????????? / ???????????????????????
???????????????????????????????????????????????????????
???????????????????????????? Vasilip ?????????????????????????????????????? ???????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
??????????????????
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?????? simvastatin ??????? fibrates, nicotinic acid (??????? 1 g ??????) ??????????????????????????????????? myopathy ?????? rhabdomyolysis (????????????????? fenofibrate ??????????????????? myopathy ??????????????????????????????????????????????? monotherapy ???? ????????????????)
????????????????? gemfibrozil ?????????????????????????????????????????????????
??????????????????????????
?????????????????? CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors ??? nefazodone) ???????????????????????????????????????????? simvastatin ????? ?????????????????????????????????????????????????????? rhabdomyovastatin ????????????????? ????????????????????????????
?????????????????? ???????????????????????????? CYP3A4 ????????????????????????????????: cyclosporine, verapamil ??? diltiazem ????????????????????????????????????????????????????????????????????? 10 ??. ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 20 ??. ??? 40 ??. ?????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
Vasilip ?????? 20-40 ??. ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????? coumarin anticoagulants (???? warfarin) ???????????????????????????????????? prothrombin, MHO ?????????????????????????????????????????????? coumarin ???????????? prothrombin ??? INR ????????????????????? simvastatin ??????????????????????????????????????????????????? simvastatin ?????????? ???????????? prothrombin ???????????? MHO ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
????????????????????????????? CYP3A4 ?????????????????????????????????? (??????? 1 ??????????) ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????
?????????????????? Vasilip
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- ??????????;
- ???????????;
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- ????????????;
- ????????;
- ?????;
- SimvaHexal;
- ??????????;
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- ???????????;
- ??????;
- ?????;
- ????????;
- ????????
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- ???????;
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- ??????????????;
- ?????????;
- ?????????;
- ??????????????;
- ???????????;
- ???????;
- ?????????;
- ???????;
- ??????????????;
- ?????????;
- ??????;
- ????????? Leskol;
- ??????;
- ??????;
- ????????;
- ?????????;
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- ????????;
- ??????????;
- ???????????;
- ????????;
- ??????????;
- ??????????;
- ?????;
- ???????????;
- ????????;
- ????????;
- ????????;
- ????????????;
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- ?????????;
- ???????????;
- ??????;
- ????????;
- ????????.
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
???????- ??????????
??????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? HMG-CoA reductase (3-????????-3-?????-????????????????? ?? ????????) ??????????????????????????? HMG-CoA ???? mevalonate (?????????????????????????????????????????????????)
???????????????????????????????????????????????? (LDL) ?????????????????????????? LDL ?????????????????????????????????????? (VLDL) ?????? catabolized ????????????????????? viscosporidine LDL ?????????????? LDL ?????????????????????????????????????????????????? VLDL ??????????? (VLDL-C) ???????????????????????? LDL ???????????????????????????????????????????????????????????? LDL ??????????? (LDL-C) ????????? ???????? simvastatin ???????? apolipoprotein B ?????????????? ????????? simvastatin ???????????????????????????????????????????????????????? (HDL-C) ???????????????????????????????????????????? ????????????????????????? ????????????????????????????? HDL-C ??? LDL-C ??? HDL-C ????
???????????????? (CHD)
???????????????? ????????????????????????????? 40 ??. ?????? ???????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????? (???????????????????????????????????????????????????????????????????????? CHD) ??????????????????????????????????????????????????????????? (????????????????????????????????????????????????????????????) ????????????????????????????????????????????????????????????????
Simvastatin ???????????????????????????????????, ??????????????????? ????????? ??????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????? (?????????????????????????????) ????????????????????? ???????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????? CVD ???????????????????????? ??????????????????????????? 70 ?? ????????????????????????????????????????????????? ???????? LDL ????????????????????? 3 ????????/???? .
???????????????????????????????????????????????????????? Simvastatin ?????????????????????????????????????????????????????? ????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (???????????????????????????????????????) ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????????????????? simvastatin ????????????????????????????????? ????? LDL ???? ?????????????????????????????? (???) ???????????????????? HDL ????????? ??????????????
.
????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????-??????????????????????? HMG-CoA reductase ??????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? 5% ????????? ??????????????????????????????????????????????????? 1-2 ?????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????????????????????????????? >= 95%
Simvastatin ?????????????? CYP3A4 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 4 ???? ????????????? simvastatin ????????????????????????????? 13% ???????????????????????? 60% ?????????????? 96 ??????? ????????????????????????????????????????? ?????????????? ????????????????????????????? ?????????????????????????????????-???????? ??????????????????? 1.9 ??????? ???????????????????? 0.3% ?????????????????????????????????????????????
????????????????????
??????????????????? ???????????:- ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????? (???? ?????????????? ????????????) ??????????
- ??????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????? (???? ??????????????????????????????) ???????????????????????????????
- ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????? ????????????????????????????????????? ? ??????????????????????????????????? ? (???????? "??????????????????????")
?????????????
???????????? ???????- 5 ??. (??????????????????????????????????) ??? 80 ??. ???????????????????????????? ?????????????????????????????????????? 4 ??????? ????????????????? 80 ??. ?????? ???????????????????????????? ??????????????? 80 ??. ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????? (???????? "???????????" ????????????", "??????????") .???????????????.
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
?????????????????????? 10-20 ??. ????????????????????????????????? ????????????????????????? LDL-C ??????????????? (??????? 45%) ????????????????????? 20-40 ??. 1 ???????????????????? ???????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????????????
????????????????????????? Vasilip ??? 40 ??. ????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????? (???? LDL apheresis) ????????????????????????????
??????????????????????????????
????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (??????????????????????????) ??? 20-40 ??. ????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????? ????????????????? 2:00 ?. ????????????????? 4:00 ?. ????????????????????????
????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????? (???????? "??????????") ???????????????? ???????????????? 10 ??. / ??? ??????????????????? amiodarone, amlodipine, verapamil ???? diltiazem ????????????? vasilip ???????????????????? 20 ??. (???????? "????????????????????", "??????????????????????????????????????????????? ? ")
?????????
????????????????????????????????????????? ??????????????????????????
?????????????????????????????????????? (creatinine clearance<30 мл / мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимым, препарат следует назначать с осторожностью.
???????????????????
???????????????????????
?????????????????????????????? (???? 10-17 ??)
???????????????????? (???????????????????? Tanner II ?????? ??????????????????????????????????????????) ???? 10-17 ??????????????????????????????????????????? ????????????????????????? 10 ??. 1 ??????????? ?????????.
???????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????
?????????????? - 10-40 ??. ????????????????????????????? 40 ??. ?????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (???????? "????????????????????", "??????????") ?????????????????????? 4 ?????????????
??????????????????????????????????
????.
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 1 ????????? ?????????????? 10-17 ???????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????? simvastatin ?????????????????????????????????????????? ???????????????? 40 ??. ?????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????? (???????? "?????????????????????", "???????????")
????????????????????????????????????????????????????????????????????????
???????????????????????????????????????????????????????? 10 ?? ??????????????????????????????????????????????
??????????????????????????????????????????????????? ???????? ?????????
???????????
??????????????????????????????: ???????????.??????????????: ??????????, ????????.
?????????????: ????????, ????, ??????????, ?????????????????????; ???????????????????????????
???????????????????????????????????????????????: ????????????????????? (???????? "???????????????????????")
???????????????: ???????, ???????, ???????, ?????????????????, ????????, ????????, ???????, ?????????????.
????????????????????????????????: ????????? / ??????, ?????????????????????????????
?????????????????????????????????: ????, ???, ??????
??????????????????????????: ???? (?????? myositis), rhabdomyolysis ???????????????????????, ?????????????, ????????????????, ???, myositis, polymyositis; tendiopathy ????????????????????????
????????????????????????????????????: ???????????????????
???????????????????????????????????????????: ???????????????????????
??????????????????????????????????????????????? ???????????????????: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ??????????????????????????????????????? (ESR), ???????????????????????????, ??? , ?????????? , ??????????????????
?????????????????????????????????????????????????: ??????????????????????? transaminases ?????????????? (ALAT, AST, g-glutamyl transpeptidase) ??????????????????????? alkaline phosphatase ???????????????????? CPK ???????
??????????????????????? HbA1c ?????????????????????????????????????? statin ??????? Vasilip
??????????????????????????????????????? (???? ???????????? ?????? ???????????? ?????) ???????????????????????????? ????????????????? ????????? ????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????? (??????? 1 ????????????) ?????????????????????? (??????? 3 ???????) ????????????
???????????????? necrotizing myopathy (IONM) ?????????????????????????????????????????????????????? statin IONM ????????????????????????????????????????? CK ??????????????????????????????????????????????
??????????????????????????????????????????????????????? statin ?????? ??????????????? ???????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????? / ????????????????? (?????????????>= 5.6 mmol / l, BMI> 30 ??. / m 2, ????????????????, ????????????????????????????????????)
???????
????????????????? ???????????:- ?????????????????????????????????? ? ?????
- ???????????????????????????????????????????????? transaminases ????????????????????????????
- ??????????????????????????????? CYP3A4 ??????? (?????????? AUC ?????? 5 ??????????) ???? itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (???? nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycinone ??? tenezo .
- ????????????????? ??????????? ??????????????????
- ????????????????????????????
????????????
??????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????? HMG-CoA reductase ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? HMG-CoA reductase ???? ? ??????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????
?????????????????????????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
???????? Simvastatin ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (???????? "???????")
????????????????????????????????????????????????
?????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????? (???????? "???????")
?????????????????? ?
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????
??????????????????????????????? rhabdomyolysis ??????????????????? simvastatin ??????? fibrates ??? niacin (nicotinic acid) >= 1 g / day ????????????????????????????????????????????? gemfibrozil ?????????????????????????????????? simvastatin ??????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? >= 1 ??????????
???????????????????????????????????? P450 3A4 ????????????????????????? cytochrome P450 3A4 ??????????????????????????????????????????????????????????? (rhabdomyolysis) ?????????????????????????????????????? HMG-CoA reductase ?????????????????????????????????????? ???????????????????????? itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors (???? nelfinavir), boceprevir, telaprevir ??? nefazodone ?????? itraconazole ????????????????????????????????????????? (?????????????????????????????) ??????? 10 ???? ????????????? - ??????? 11 ????
?????????? itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors (nelfinavir), boceprevir, telaprevir erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone ???????????? gemfibrozil, cyclosporine ??? danazol ??????? "???????" ???????????????????????????????????????????? CYP3A4 ?????????? (?????????? AUC 5 ??????????) ??? ???????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????? CYP3A4 ?????????????????? ???? fluconazole, verapamil ??? diltiazem ??????????????????????????????
?????????? ??????????????????????? rhabdomyolysis ??????????????????????? simvastatin ??? fluconazole ??????? (???????? "????????????????????")
???????????. ????????????????????????? / rhabdomyolysis ??????????????????? cyclosporine ??????? simvastatin ???????? ?????????????????????????????????????? (???????? "???????" ??? "???????????????????????") ?????????????????????????????????????????????????????? ?????????????? ciclosporin ?????????? AUC ????????????? HMG-CoA reductase ??????????????? simvastatin AUC ?????????????????? CYP3A4 ????????
??????? ????????????????????????????????????? rhabdomyolysis ?????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????? (???????? "???????" ??? "????????????????????")
Gemfibrozil ????? AUC ?????? simvastatin 1.9 ???? ??????????????????????????? glucuronidation ?????????????????? gemfibrozil
??????????? ???????????????????????????????????? rhabdomyolysis ????????????????? simvastatin ??????? amiodarone (???????? "????????????????????") ??????????????????? 6% ????????????????????????????? 80 ??. ?????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????? 20 ??. ????????????????????????????????????????????
????????????????????
????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? verapamil ??????? simvastatin ?????? 40 ??. ???? 80 ??.
?????????????????????????????????????????? verapamil ?????????????????????? simvastatin ????????? 2.3 ???? ????????????????????????? CYP3A4 ?????????????????????????????????? 20 ??. ????????????????????????????????????????????????
?????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 80 ??. ???????????????????????????????????????????????????????? simvastatin 40 mg ??? diltiazem ???????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????? 2.7 ???? ????????????????????????? CYP3A4 ??????? ????????????????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? 20 ??. ??????
?????????? ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????? 1.6 ????
?????????????????????????????????? 20 ??. ???????????????????????????????????????????
????????????????????????? CYP3A4
????????????????????????????????? CYP3A4 ?????????????? ??????? simvastatin ???????????????????? simvastatin ????????? ??????????????????????????????????????????? (???????? "????????????????????")
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2. ?????????????????????????????????????? (?? "??????????") - ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????? 10 ??. ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? (???????? "?????????????????????" "???????????????????????????? ???????? ????????????????????") ?????????????????????????????? fenofibrate ??? simvastatin ??????????????????????????????????? myopathies ???
3. ??????????????????????????????? rhabdomyolysis ?????????????????????? fusidic ??????? statin ???????? (???????? "??????????????????????????????? ? ???????????????????") ??????????????? Simvastatin ?????????? fusidic ??????????????? rhabdomyolysis (????????????????????????????????) ????????????????????????? (???????? "?????????????????????????????????? ? ????????????? ? ???????????????????") ????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??????????? ???????????????????????????????????????????????????????? ???? ??????????????????????????????? ???????????????????????????????????????? ????????????????????????????????????????
4. ?????????????????????????? ????????????????? CYP3A4 ????????????????????? simvastatin ?????????? simvastatin ????????? ???????????????????????????????????????????????? ??????????????????????? Simvastatin ???????? Simvastatin ????????????????? CYP3A4 ?????????????? (?????????? AUC 2-5 ????) ????????????????????????????? CYP3A4 ????????????????????? ???? ?????????? ?????????????????????????????????? 20 ??. (???????? "?????????????????????")
5. ??????????????????? / rhabdomyolysis ????????????????????????????? MMC-CoA reductase ??????????????????????????????????? (>= 1 ???? / ???) ?????????? (????????????) ??????????????????????????????????????????????????
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???? ATX: | C10AA01 - |
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??????????????????????????????????????????????????? ???????????? ???????????????????????????????????????????????????????????? ????????????????????????? CYP3A4 (???????? "????????????")
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- ?????????????????????? OHc, LDL-C, TG, apolipoprotein B (apo B) ???????;
- ??????????????????? HDL ??????????????????;
- ?????????????? LDL-C / HDL-C ??? HDL-C / C ???????
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???????????????????????????????????????? ? ???????????????????????????????????????? homozygous ?????????????????????????? ?????????????????? ??? apo B ??????????
dysbetalipoproteinemia ???? (????????????????????????? III ????????????????? Fredrickson)
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?????????????????????????????????????????????????????????? ??????????? LDL ??????????? TG apo B ??????????????????????? 10-17 ??????????????????? 10-17 ??????????????? 1 ???????????????????????? (??????????????????) ?????????????????????????????????????????
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?????????, ?????????????????????????? malabsorption ?????????????????
??????????????????????????????????? isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone ????????? ? ????? cobicistat)
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????????????????????? Vasilip ® ??????? Dronedarone ?????? Vasilip ® ???????????????? 10 ??.
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????????????????????????????????? (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки.
?????????????????????????? ?????????????????????????? (???????? "??????????????????")
??????????????????????? 10-17 ????????????????????????? heterozygous familial hypercholesterolemia
????????????????????????? 10 ??. ??????????????? ????????????????? 10-40 ??. ?????? ?????????????????????????????? ® ??? 40 ??. ?????? ???????????????????????????????????????????????????????????
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???????????????????????????????????????????????????????????? (WHO):
????? | >=1/10 |
????? | ??? >=1/100 ???<1/10 |
????????? | ??? >=1/1000 ???<1/100 |
???? ????? | ??? >=1/10000 ???<1/1000 |
??????? | <1/10000 |
?????????????? | ???????????????????????????????????? |
???????????????????????????????????:
???????: ???????????
?????????????????????????????:?????????????????????????????????????????????????????? angioedema, ??????????????, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ??????????????????????????????????????? (ESR), ????????, ????????????????, ?????, ???????????, ??????????? ??????????????????????????????
??????????????????????????????????????????????????????????????????????? (autoimmune myopathy) ???????????????????????????????????? ??????? necrotizing myopathy ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? creatine phosphokinase (CPK) ?????????????????????????????????????????? statin ????????????????????????????????????????????? necrotizing myopathy ???????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????????????? (???????? "????????????")
?????????????:
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???????: ??????????, ?????????????????????, ????;
???????: ??????????;
??????????????: ??????????????? ????????????? "???????"
?????????????????????????????? ?????? ???????????????:
??????????????: ????????????????????? (????????????????????????????????????)
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???????: ?????????????????, ????????, ???????, ????????, ?????????????
????????????????????????????????:
???????: ?????????/??????;
??????????: ????????????????????????????????????????
????????????????????????????????????????????:
?????????: ??????????????, ????????, ??????
???????????????????????????????????????????????????????:
?????????: ?????????????, ?????????????, rhabdomyolysis;
??????????????: ???????, ?????????????????
????????????????????????????????:
??????????????: ?????????????????, gynecomastia
?????????????????????????????????:
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? "???" transaminases ?????????????? ??????????????????????????????????????????????????????????????????????-???????????????????????????????????
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Gemfibrozil, cyclosporine ???? danazol
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1. JSC "Krka, d.d., Novo mesto", ?marje?ka cesta 6, 8501 Novo mesto, ?????????
2. OOO KRKA-RUS, 143500, ???????, ????????????, ??????, ?????. ?????, d. 50
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CJSC "Vector-Medica", 630559, ???????, ??????????????????, ??????????????, r.p. ????????? ??? 13, ???. 15, ???. 38
????????????????? JSC Krka, d.d., Novo mesto ?????????????????? / ???????????????????????????????????????:
125212, ?????, Golovinskoe shosse, ????? 5, ????? 1