INN:Тамоксифен

производител: Abdi Ibrahim Global Pharm СЪЩО

Анатомо-терапевтично-химична класификация:Тамоксифен

Регистрационен номер в Република Казахстан: No РК-ЛС-5 No 004149

Период на регистрация: 02.11.2011 - 02.11.2016

ALO (включен в списъка за безплатно амбулаторно предоставяне на лекарства)

Инструкции

Търговско име

Тамоксифен

Международно непатентно име

Тамоксифен

Лекарствена форма

Таблетки 10 mg, 20 mg

Съединение

Една таблетка съдържа

активно вещество -тамоксифен цитрат 15,2 mg и 30,4 mg

(еквивалентно на тамоксифен 10 mg и 20 mg),

помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, магнезиев или калциев стеарат, колоиден безводен силициев диоксид

Описание

Бели, плоскоцилиндрични таблетки с гравирана буква “G” от едната страна (за доза от 10 mg) и гравирана буква “G” от едната страна и кръстообразна маркировка от другата страна (за доза от 20 mg)

Фармакотерапевтична група

Антитуморни хормонални лекарства. Хормонални антагонисти и техните аналози. Антиестрогени. Тамоксифен.

ATX код L02BA01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След перорално приложение тамоксифен се абсорбира добре. Пикови серумни концентрации се постигат в рамките на 4 до 7 часа след единична доза. Равновесната концентрация на тамоксифен в кръвния серум обикновено се постига след 3-4 седмици приложение.

Метаболизира се в черния дроб, за да образува няколко метаболита. Елиминирането на тамоксифен от тялото е двуфазно, с начален полуживот от 7 до 14 часа, последван от бавен краен полуживот от 7 дни. Екскретира се главно под формата на конюгати, главно с изпражнения, само малки количества се екскретират в урината.

Фармакодинамика

Тамоксифен е нестероиден антиестрогенен агент, който също има слаби естрогенни свойства. Действието му се основава на способността му да блокира естрогенните рецептори. Тамоксифенът, както и някои от неговите метаболити, се конкурират с естрадиола за местата на свързване с цитоплазмените естрогенни рецептори в тъканите на гърдата, матката, вагината, предната хипофизна жлеза и тумори с високо съдържание на естрогенни рецептори. За разлика от естрогенния рецепторен комплекс, тамоксифен рецепторният комплекс не стимулира синтеза на ДНК в ядрото, но инхибира клетъчното делене, което води до регресия на туморните клетки и тяхната смърт.

Показания за употреба

Лечение на рак на гърдата

Лечение на ановулаторно безплодие

Начин на употреба и дози

Рак на гърдата

Възрастни

Обичайната препоръчителна дневна доза тамоксифен е 20 mg. Когато се приемат по-високи дози, има допълнителна полза под формата на забавен рецидив или подобрена преживяемост на пациентите. Няма данни, подкрепящи употребата на 30-40 mg на ден за лечение, въпреки че те са били използвани за лечение на пациенти с по-обширно заболяване.

Пациенти в старческа възраст

Подобен режим на дозиране е използван при пациенти в старческа възраст с рак на гърдата и при някои пациенти като монотерапия.

Ановулаторно безплодие

Преди да се предпише курс на терапия, първоначален или последващ, е необходимо да се изключи възможна бременност. При жени с редовен, но ановулаторен менструален цикъл, началната доза е 20 mg на ден, предписана на 2-ри, 3-ти, 4-ти и 5-ти ден от менструалния цикъл. В случай на незадоволителна базална температура или недостатъчност на предовулаторната цервикална слуз, може да се предпише последващ курс на лечение по време на следващи менструални цикли, като се увеличи дозата до 40 и след това до 80 mg на ден.

При жени с редовен менструален цикъл лечението може да започне във всеки ден от цикъла. При липса на признаци на овулация следващият курс на лечение може да започне 45 дни след завършване на предишното лечение, като дозата се увеличи, както е описано по-горе.

Педиатрична популация

Таблетките трябва да се приемат перорално.

Странични ефекти

По време на продължително лечение страничните ефекти са били предимно леки по тежест.

Ако се развият тежки нежелани реакции, дозата на лекарството може да бъде намалена (до поне 20 mg/ден) без загуба на контрол на заболяването. Ако нежеланите реакции продължават в същата степен, терапията може да бъде прекратена.

Цереброваскуларни нарушения:Някои доклади показват, че употребата на тамоксифен е свързана с повишен риск от мозъчно-съдови събития.

Зрителни увреждания:Някои случаи на зрителни нарушения (включително съобщения за замъглено зрение, намалена зрителна острота, оптичен неврит, промени в канталния ъгъл и ретинопатия) и повишена честота на катаракта са наблюдавани при пациенти, получаващи терапия с тамоксифен. Съобщени са случаи на оптична невропатия и оптичен неврит при пациенти, приемащи тамоксифен, а в някои случаи е настъпила слепота.

Стомашно-чревни нарушения: стомашно-чревна непоносимост, гадене, повръщане.

Общи нарушения:умора, крампи на краката

Хематологични нарушения:намаляване на броя на тромбоцитите до 80 000-90 000 на 1 cm3, а в някои случаи и по-ниско при пациенти, получаващи тамоксифен като терапия за лечение на рак на гърдата. След започване на лечение с тамоксифен е наблюдавана левкопения, в някои случаи свързана с анемия и/или тромбоцитопения. Случаи на неутропения са докладвани рядко, а в някои случаи е настъпила тежка неутропения.

Хепатобилиарни нарушения:Употребата на тамоксифен е свързана с промени в нивата на чернодробните ензими, в някои случаи с развитие на тежки аномалии, включително холестаза, неалкохолен стеатохепатит и цироза. Потенциалът на тамоксифен да развие неалкохолен стеатохепатит и цироза е свързан със следните рискови фактори: наднормено тегло или затлъстяване, инсулинова резистентност, диабет, хиперлипидемия. Феноменът на неалкохолен стеатохепатит е обратим при спиране на тамоксифен.

Имунологични нарушения:редки реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем.

Метаболитни нарушения:наддаване на тегло, задържане на течности. Малък брой пациенти с костни метастази развиват хиперкалцемия в началото на лечението с тамоксифен. В редки случаи е наблюдавано повишаване на серумните нива на триглицеридите, в някои случаи придружено от панкреатит, във връзка с тамоксифен.

Доброкачествени неоплазми, злокачествени неоплазми и недиференцирани неоплазми (включително кисти и полипи):огнище на туморен растеж и синдром на болка. Повишена честота на рак на ендометриума и сарком на матката (главно смесени злокачествени заболявания на Мюлер). Рискът от развитие на рак на ендометриума се увеличава с увеличаване на дневната доза тамоксифен и продължителен режим на лечение.

Нарушения на нервната система:главоболие, замайване.

Психични разстройства:объркване, депресия.

Репродуктивни нарушения:вагинално кървене, вагинално течение, сърбеж на вулвата. При някои жени в репродуктивна възраст, приемащи тамоксифен за лечение на рак на гърдата, менструалният цикъл се потиска. Съобщавани са случаи на маточни фиброиди, ендометриоза и други ендометриални промени, включително хиперплазия и полипи. В някои случаи е наблюдаван цистоиден оток на яйчниците при жени в репродуктивна възраст, получаващи тамоксифен.

Респираторни нарушения:в много редки случаи случаи на интерстициален пневмонит.

Кожни нарушения:обрив (включително изолирани случаи на еритема мултиформе, синдром на Stephen-Jones и булозен пемфигоид), суха кожа, алопеция. В редки случаи се развива радиационен дерматит.

Съдови нарушения: Горещи вълни, случаи на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия по време на терапия с тамоксифен. Когато тамоксифен се използва в комбинация с цитотоксични средства, съществува повишен риск от тромбоемболични събития.

Противопоказания

Тамоксифен не трябва да се използва в следните случаи:

По време на бременност. Пациентите в пременопауза трябва да бъдат внимателно изследвани, за да се изключи бременност преди започване на лечението;

Свръхчувствителност към активните компоненти или към някоя друга съставка на лекарството;

Едновременна употреба на анастрозол;

Лечение на безплодие. Пациенти с лична или наследствена анамнеза за потвърден венозен тромбоемболизъм;

Деца под 18 години.

Лекарствени взаимодействия

Антибактериални лекарства: Тамоксифен се метаболизира от цитохром P450 изоензима CYP3A4, така че трябва да се внимава, когато се използва с лекарства, които индуцират ензимна активност, като рифампин, тъй като концентрациите на тамоксифен могат да намалеят.

Когато тамоксифен се използва заедно с кумаринови антикоагуланти, антикоагулантният ефект може значително да се увеличи. При вземане на решение за съвместно предписване е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента.

Други хормонални антагонисти: Тамоксифен може да намали плазмените концентрации на летрозол. Използването на тамоксифен в комбинация с летрозол като адювантна терапия не показва значително подобрение на ефикасността в сравнение с монотерапията с тамоксифен.

Цитостатици: Хемолитична анемия, тромбоцитопения, бъбречна дисфункция, водеща до потенциално фатален хемолитичен уремичен синдром, могат да се развият при пациенти, приемащи тамоксифен с или малко след приема на митомицин. Едновременната употреба на тамоксифен с цитостатици повишава риска от тромбоемболични събития. Необходимо е да се вземат мерки за предотвратяване на тромбоза при пациенти, получаващи тамоксифен в допълнение към химиотерапията.

Също така в литературата се съобщава за случаи на намаляване на плазмените концентрации на един или повече активни метаболити на лекарството, включително ендоксифен, с 65-75%. В някои проучвания е наблюдавана намалена ефективност на тамоксифен със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (напр. пароксетин). Поради факта, че не може да се изключи намаляване на ефекта на тамоксифен, когато се използва заедно с потенциални инхибитори на CYP2D6 (например пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет или бупропион), такива комбинации трябва да се избягват.

Специални инструкции

Пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Повишена честота на промени в ендометриума, включително хиперплазия, полипи, рак и сарком на матката (главно смесени злокачествени заболявания на Мюлер) се наблюдава във връзка с тамоксифен. Рискът от развитие на рак на ендометриума нараства с увеличаване на дневната доза тамоксифен и продължително лечение. Механизмът, лежащ в основата на тези патологии, е неясен, но може да е свързан с естроген-подобния ефект на тамоксифен. Всеки пациент, получаващ или приемащ тамоксифен, който съобщава за гинекологични аномалии, особено вагинално кървене, менструални нередности, вагинално течение или симптоми като болка в таза или повишено налягане, трябва да бъде оценен незабавно.

Клиничните проучвания съобщават за случаи на рецидив на неоплазми, развиващи се в органи, различни от ендометриума, и засягане на втората гърда след лечение на рак на гърдата с тамоксифен. В тези случаи не е установена причинно-следствена връзка, така че клиничното значение остава неясно.

При някои пациенти в репродуктивна възраст менструалният цикъл се потиска, когато приемат тамоксифен за лечение на рак на гърдата.

Употребата на тамоксифен е опасна за порфирия, която се проявява под формата на провокация на остра атака на наследствена порфирия.

Анализът на литературата показа, че при прием на вещества, слабо метаболизирани от CYP2D6, има по-ниска концентрация на ендоксифен в кръвната плазма, един от основните активни метаболити на тамоксифен. Едновременната употреба на лекарства, които инхибират CYP2D6, може да доведе до понижени концентрации на ендоксифен. Следователно потенциалните инхибитори на CYP2D6 (напр. пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет или бупропион) трябва да се избягват по време на терапия с тамоксифен.

Венозна тромбоемболия

Наблюдава се 2-3-кратно увеличение на честотата на тромбоемболизъм при здрави жени, получаващи тамоксифен;

Рискът от тромбоемболия се увеличава с наднорменото тегло, възрастта и други рискови фактори. Преди започване на лечение с тамоксифен при всички пациенти трябва да се направи оценка на съотношението полза/риск. При пациенти с рак на гърдата рискът се увеличава при получаване на химиотерапия. Дългосрочната антикоагулантна терапия с профилактична цел е оправдана при пациенти с рак на гърдата при наличие на множество рискови фактори;

Освен това всички пациенти, които открият някакви признаци на тромбоемболия, трябва незабавно да съобщят това на своя лекар.

Лечение на рак на гърдата и тромбоемболизъм

Преди да се предпише тамоксифен на пациенти за лечение на рак на гърдата, е необходимо да се получи медицинска история, за да се идентифицират случаи на лична или наследствена венозна тромбоемболия. Ако има риск от тромбоемболизъм, е необходима допълнителна оценка за наличие на рискови фактори. Ако резултатите от теста са положителни, пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от тромбоемболични събития. Рискът от тромбоемболични събития се увеличава при пациенти на химиотерапия.

Решението за предписване на тамоксифен трябва да се основава на общия риск за пациента;

Използването на антикоагулантна терапия е оправдано.

Терапията с тамоксифен не трябва да се прекъсва преди операция или дългосрочно обездвижване, докато рискът от индуцирана от тамоксифен тромбоза надвиши риска от прекъсване на терапията;

Преди да вземете това решение, трябва да се вземе предвид възможната продължителност на преустановяване на терапията, стадия и степента на рака, клиничния отговор на терапията с тамоксифен и етапа на терапията, при който лечението е прекратено;

Всички пациенти трябва да получат подходяща профилактична терапия за тромбоза.

Развитие на тромбоемболизъм

Незабавно прекратете терапията с тамоксифен и започнете антитромботична терапия;

Решението за подновяване на лечението с тамоксифен трябва да се основава на общото съотношение полза/риск за пациента;

При пациенти, които се нуждаят от подновяване на терапията с тамоксифен, трябва да се започне антикоагулантна терапия.

Лечение на ановулаторно безплодие и тромбоемболизъм

Преди започване на лечение с тамоксифен:

Тамоксифен е противопоказан при пациенти с лична или наследствена, идиопатична тромбоемболия или при наличие на фактори, предразполагащи към тромбоемболия;

Хирургични интервенции и имобилизация

При пациенти, лекувани за безплодие, терапията с тамоксифен трябва да се преустанови най-малко 6 седмици преди операция или дългосрочно обездвижване (ако е възможно) и да се поднови само ако пациентът остане напълно подвижен;

Всички пациенти трябва да получат подходяща тромбоемболична профилактична терапия.

Повтаряща се тромбоемболия

Незабавно прекратете терапията с тамоксифен и започнете подходяща антитромботична терапия;

Не започвайте отново терапията с тамоксифен, докато не бъде установена алтернативна причина за тромбоемболизъм.

По време на приема на тамоксифен е необходимо да се следи кръвната картина и параметрите на чернодробната функция.

Бременност

Тамоксифен не трябва да се предписва по време на бременност. Има съобщения за някои случаи на спонтанен аборт, вродени дефекти и смърт на плода, след като жени са приемали тамоксифен, въпреки че не е установена причинно-следствена връзка.

Проучванията за репродуктивна токсичност при плъхове, зайци и маймуни не показват тератогенен потенциал.

Въпреки това, проучвания при плъхове са показали обратими, нетератогенни промени в скелета, повишени нива на фетална смърт и вътрематочно ограничаване на растежа с намалена способност за учене. При зайци са наблюдавани случаи на спонтанен аборт и преждевременно раждане. При репродуктивни проучвания при модели на гризачи тамоксифенът показва ефекти, подобни на тези на естрадиол, етинил естрадиол, кломифен и диетилстилбестрол. Въпреки че клиничното значение на тези промени е неизвестно, някои от тях, особено вагиналната аденоза, са подобни на тези при млади жени, изложени на маточен диетилстилбестрол, при които рискът от развитие на вагинален и цервикален карцином е 1:1000. Малък брой бременни жени са били лекувани с тамоксифен. Този доклад за случаи не съобщава за значителни промени във вагиналната аденоза или карцином на вагината и шийката на матката при млади жени с експозиция на матката на тамоксифен.

Жените, получаващи терапия с тамоксифен, трябва да избягват бременност и да използват подходящи нехормонални контрацептивни методи. Пациентите в репродуктивна възраст трябва да бъдат внимателно изследвани за бременност преди започване на лечение с тамоксифен. Жените също трябва да бъдат информирани за възможните потенциални рискове за плода.

Кърмене

Не е известно дали тамоксифен се екскретира в кърмата при хора или не, поради което не се препоръчва приемането на тамоксифен по време на кърмене. Решението за спиране на кърменето или спиране на приема на тамоксифен трябва да се основава на потенциалната полза за майката.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и потенциално опасни механизми.

Малко вероятно е тамоксифен да повлияе способността на пациентите да шофират или работят с машини. Въпреки това са докладвани случаи на умора по време на приема на тамоксифен, така че трябва да се внимава, ако се появят тези симптоми.

Предозиране

Теоретично се очаква предозирането да увеличи описаните по-горе странични ефекти. Проучванията при животни показват, че при екстремни дози (100 и 200 пъти дневната доза) може да възникне естрогенен ефект. Съобщени са случаи на удължаване на QT интервала на ЕКГ при приемане на тамоксифен в доза, няколко пъти по-висока от стандартната доза.

Ако на пациентите се предписва Тамоксифен, могат да се появят нежелани реакции с различни симптоми и последствия. Това важи, ако лекарството се приема от жени или мъже по време на бодибилдинг. Строго е забранено да приемате това лекарство сами.

Характеристики на лекарството

Лекарството се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Принадлежи към групата на противотуморните лекарства, които потискат производството на естроген. Това е женски хормон, но се произвежда в малки количества и в мъжкото тяло. Тъй като бодибилдингът при мъжете може да увеличи количеството на този хормон в кръвта, тамоксифенът ефективно се бори с разстройствата.

Основната активна съставка е тамоксифен цитратна сол. Действието е доста силно. Самото лекарство може да предизвика нежелани реакции, дори когато се използва правилно, както е посочено в инструкциите за употреба.

Следователно приемането на такова силно лекарство трябва да се извършва само по предписание на лекар, в някои случаи и под негов строг контрол. Пациентът също трябва стриктно да спазва режима на дозиране. Избира се както за жени, така и за мъже само индивидуално, в зависимост от тежестта на симптомите и други промени в тялото.

Понякога, успоредно с това лекарство, е показано приемане на ароматазни инхибитори.

Екшън в бодибилдинга

Когато използвате това лекарство по време на спорт, Тамоксифен има следните ефекти:

1. Увеличава показателите за сила.
2. Увеличава мускулната твърдост и дефиниция.
3. Подпомага бързия и изразен растеж на мускулна маса.
4. Има изразен антиестрогенен ефект.
5. Бори се с мастните натрупвания и помага за намаляване на мастната маса.
6. Предотвратява явленията на феминизация.
7. Намалява риска от развитие на атеросклероза.
8. Подобрява функцията на черния дроб.

Ефект върху женското тяло

Това лекарство блокира активирането на раковите таргетни клетки (разположени в жлезистата тъкан на гърдата) от женските полови хормони. Той е антагонист на естрогенните хормони. В матката повишава активността на женските естрогени.

Това обяснява защо това лекарство се предписва за профилактика и лечение на рак на гърдата при жените.

При жените страничните ефекти от лечението с това лекарство може да включват следното:

1. Раково увреждане на матката. Доказано е, че активното вещество на това лекарство може да увеличи риска от рак на ендометриума. Причината се крие във факта, че Tamoxifen има способността да активира растежа на това лекарство. Особено опасно е да се приемат такива хапчета за жени, страдащи от рак на гърдата.
2. Ендометриоза.Това е доброкачествен растеж на лигавицата на матката. Независимо от стадия на заболяването, тамоксифенът може да влоши хода му.
3. Има проучвания, които показват, че това лекарство може да причини сарком на матката- 1% от случаите.
4. Жените често са изложени на повишен риск проблеми с плодовитостта. Жените, приемащи тамоксифен, се оплакват от безплодие. Клиничните данни показват, че ако пациентката поддържа редовен менструален цикъл, е възможно да забременее след спиране на приема на това лекарство.
5. Изтъняване на косата. Това се дължи на факта, че лекарството намалява количеството на хормона естроген, което косвено засяга състоянието на кожата. Препоръчва се използването на специални лакове, които могат да запазят ноктите.
6. Някои жени съобщават, че когато са започнали да използват тамоксифен, са започнали да изпитват проблеми с паметта.
7. Много редки и не винаги доказани странични ефекти от приема на Тамоксифен включват зрително увреждане. Най-често това се случва, ако пациентът е превишил препоръчителната доза или се е самолекувал.
8. Рак на черния дроб, ако една жена приема такова лекарство в големи дози.
9. Дългосрочната употреба на Тамоксифен може да причини явления маскулинизацияпри жените. Характерно е развитието на вирилизация и повишено окосмяване над горната устна.

Страничен ефект: изтъняване на косата

Тамоксифен за мъже

Тамоксифен за мъже се използва за лечение на гинекомастия. Особеността на това лекарство е, че не е нито андрогенно, нито анаболно. Тамоксифен соло също има антиестрогенен ефект, така че експертите препоръчват приемането на това лекарство в бодибилдинг и пауърлифтинг.

Тамоксифенът е полезен за бодибилдинг, но може да причини редица странични ефекти. Всеки спортист, особено начинаещ, трябва да знае за тях. Поради антиестроновия ефект са възможни следните нежелани реакции при приема на това лекарство:

• внезапни горещи вълни;
• наддаване на тегло;
• нарушение на състава на кръвта;
• неприятни усещания за сърбеж в перинеалната област;
• загуба на коса, понякога като андрогенна алопеция;
• намалено сексуално желание, еректилна дисфункция и в някои случаи нарушения на еякулацията.
• нарушения на процесите на минерализация на костната тъкан, които могат да допринесат за развитието на остеопороза.

Предимството на такова лекарство за мъже, занимаващи се със спорт, е, че не позволява появата на ефекта "гинеко" (както гинекомастията се нарича на езика на културистите). Много рядко се появяват следните неприятни симптоми, свързани с приема на Тамоксифен:

• замаяност, понякога доста тежка;
• гадене, нарастващо в някои случаи до повръщане;
• повишаване на телесната температура до субфебрилни нива, понякога по-високи;
• повишена сънливост през деня;
• натрупване на течност в тялото, което води до оток;
• повишена депресия;
• понякога намален апетит до анорексия;
• запек;
• неврит от ретробулбарен тип;
• повишена умора;
• появата на изразен обрив по кожата;
• увреждане на очите (ретинопатия);
• помътняване на лещата - катаракта.

В много редки случаи пациентите могат да получат нарушение на нормалното функциониране на черния дроб и жлъчния мехур. Възможно е развитие на холестаза, остър хепатит, замъгляване на съзнанието и дори загуба на съзнание.

При здрав мъж продължителната употреба на Тамоксифен може да бъде вредна. Използването на лекарството за други цели е строго забранено.

Тамоксифен за гинекомастия

Това лекарство помага да се предотврати появата на гинекомастия при мъжете. Този ефект се постига от факта, че при представителите на силния пол се неутрализира действието на естрогените, т.е. женски полови хормони. Освен това лекарството може да се приема независимо от причините за появата на такова заболяване (например при юноши, по време на стареенето на тялото).

Тамоксифен при гинекомастия при мъжете се предписва по строго индивидуална схема. Днес сред лекарите няма нито един разработен режим на лечение с това лекарство. Мъжете трябва да обърнат внимание на следните нюанси:

1. Препоръчва се лечението да започне на всеки етап от развитието на патологията. Неговата ефективност в този случай не се променя. За да избегнете странични ефекти, трябва внимателно да следвате всички препоръки на терапевта.
2. Може да се предписва и за профилактика на гинекомастия.
3. Ако заболяването вече е образувано, тогава трябва да пиете това лекарство ежедневно. В напреднали случаи дозата може леко да се увеличи и след постигане на желания ефект да се намали.
4. На пациента е забранено самостоятелно да променя дозата и режима на приема на лекарството, за да се избегне развитието на странични ефекти.

Кога не трябва да приемате Тамоксифен?

При никакви обстоятелства не трябва да използвате това лекарство, ако имате следните заболявания и състояния:

• повишена чувствителност към активната съставка;
• тежки форми на тромбоцитопения (възможно развитие на остра тромбоза и други опасни патологии);
• хиперкалциемия (повишени нива на калций в кръвта);
• левкопения (намален брой бели кръвни клетки);
• диабет от всякакъв вид;
• бременност и кърмене;
• тежки бъбречни патологии;
• тромбоемболични нарушения;
• офталмологични патологии (употребата на това лекарство е разрешена само под строг контрол на лекар).

Таблетки - 1 таблетка:

• Активно вещество: тамоксифен цитрат 30,4 mg, което е еквивалентно на съдържанието на тамоксифен 20 mg.
• Помощни вещества: царевично нишесте - 100 mg, лактоза монохидрат - 103,1 mg, повидон К30 - 14 mg, магнезиев стеарат - 2,5 mg, натриев нишестен гликолат - 20 mg.

100 бр. - полимерни кутии (1) с контрол на първо отваряне - картонени опаковки.

Описание на лекарствената форма

Таблетки от бяло с жълтеникаво до бяло с кремаво-жълтеникав оттенък, кръгли, двойно изпъкнали, гравирани "20" от едната страна.

Фармакологично действие

Антитуморно средство. Антиестроген. Блокира естрогенните рецептори и по този начин инхибира прогресията на туморното заболяване, стимулирано от естроген.

Фармакокинетика

Тамоксифен се метаболизира в черния дроб и претърпява ентерохепатална рециркулация. Екскретира се в жлъчката под формата на метаболити.

Клинична фармакология

Антиестрогенно лекарство с антитуморен ефект.

Показания за употреба Тамоксифен

Рак на гърдата при жени в менопауза, рак на гърдата при мъже след кастрация, рак на бъбреците, меланом (съдържащ естрогенни рецептори), рак на яйчниците; рак на простатата с резистентност към други лекарства.

Противопоказания за употребата на Тамоксифен

тромбофлебит.

Тамоксифен Употреба при бременност и деца

Тамоксифен е противопоказан за употреба по време на бременност. Ако е необходимо, употребата по време на кърмене трябва да спре кърменето.

Експериментални изследвания са установили тератогенния ефект на тамоксифен.

Тамоксифен Странични ефекти

От храносмилателната система: гадене, повръщане, повишена активност на чернодробните трансаминази; в някои случаи - мастна чернодробна инфилтрация, холестаза, хепатит.

От страна на централната нервна система: рядко - депресия, замаяност, главоболие, ретробулбарен неврит.

От органа на зрението: рядко - ретинопатия, кератопатия, катаракта.

От страна на хемопоетичната система: рядко - тромбоцитопения, левкопения.

От ендокринната система: при жени - хиперплазия на ендометриума, вагинално кървене, горещи вълни, наддаване на тегло; при мъжете - импотентност, намалено либидо.

От сърдечно-съдовата система: оток, тромбоемболизъм, флебит.

Дерматологични реакции: алопеция, обрив, сърбеж.

Други: болка в костите и лезиите, повишена телесна температура.

Лекарствени взаимодействия

Когато се използва едновременно с антикоагуланти от кумаринови производни, рискът от повишено антикоагулантно действие се увеличава; с цитостатици - може да има повишен риск от тромбоза.

Когато се използва едновременно с алопуринол, е възможна хепатотоксичност; с аминоглутетимид - намаляване на концентрацията на тамоксифен в плазмата, очевидно поради повишаване на неговия метаболизъм.

При пациенти, приемащи тамоксифен, невромускулната блокада, причинена от атракуриум, може да бъде удължена.

При едновременна употреба на бромокриптин допаминергичният ефект на бромокриптин може да се засили.

При пациенти, получаващи тамоксифен, когато се използва варфарин, съществува риск от развитие на застрашаваща клинична ситуация: възможно е удължаване на протромбиновото време, хематурия и хематом.

Когато се използва едновременно с митомицин, рискът от развитие на хемолитично-уремичен синдром се увеличава.

Възможно е намаляване на концентрацията на тамоксифен в кръвната плазма, което очевидно се дължи на индуцирането на изоензима CYP3A4 под въздействието на рифампицин.

Естрогените могат да намалят терапевтичния ефект на тамоксифен.

Дозировка тамоксифен

Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от показанията, състоянието на пациента и използвания режим на противотуморна терапия.

Предпазни мерки

Да се използва с повишено внимание при левкопения, тромбоцитопения, хиперкалцемия, при пациенти с катаракта, хиперлипидемия.

По време на лечението трябва редовно да се проследява картината на периферната кръв (особено броя на тромбоцитите); нива на калций и глюкоза в кръвта; при продължителна употреба е показано наблюдение от офталмолог (на всеки 3 месеца).

Не трябва да се комбинира с лекарства, съдържащи хормони, особено естрогени.

Когато се използва едновременно с лекарства, които влияят на системата за коагулация на кръвта, е необходима корекция на дозата на тамоксифен.

Експериментални изследвания са установили канцерогенния ефект на тамоксифен.

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Тамоксифен

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

Характеристики на веществото Тамоксифен

Антитуморен агент (антиестроген). Тамоксифен цитрат е бял кристален прах без мирис. Много слабо разтворим във вода (1:5000), лесно разтворим в гореща вода (1:2), разтворим в етанол, метанол, ацетон. Хигроскопичен при висока влажност, чувствителен към ултравиолетово лъчение. Молекулно тегло 563,65.

Фармакология

Конкурентно се свързва с естрогенните рецептори в таргетните органи, като естрогените, премества се заедно с рецептора в ядрото на туморната клетка и по този начин блокира ефекта на естрогените.

Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, T max - 4-7 часа, време за достигане на C ss - 3-4 седмици. Свързване с плазмените протеини - 99%. Метаболизира се в черния дроб чрез хидроксилиране и деметилиране. Основният метаболит, N-дезметил тамоксифен, има активност, подобна на тази на тамоксифен. Елиминирането е двуфазно с начален T1/2 от 7-14 часа, последван от бавен терминален T1/2 от 7 дни. Екскретира се предимно през червата, главно под формата на метаболити и малко количество чрез бъбреците.

Използване на веществото Tamoxifen

Рак на гърдата: особено при жени в менопауза, при мъже след кастрация, карцином in situканал на млечната жлеза; адювантна терапия за рак на гърдата. Естроген-чувствителни тумори; рак на ендометриума.

Противопоказания

Свръхчувствителност, бременност, кърмене.

Ограничения за употреба

Анамнеза за дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия по време на лечение с индиректни кумаринови антикоагуланти, тромбоцитопения, левкопения, хиперкалцемия, хиперлипидемия, катаракта или зрително увреждане.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан по време на бременност (бременността трябва да се изключи преди започване на лечението).

Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението (не е известно дали тамоксифен преминава в кърмата).

Странични ефекти на Тамоксифен

От нервната система и сетивните органи:главоболие, замайване, умора, депресия, объркване, замъглено зрение, промени в роговицата, катаракта и ретинопатия.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза):тромбофлебит, тромбоемболизъм, преходна левкопения, тромбоцитопения.

От стомашно-чревния тракт:коремна болка, гадене, повръщане, загуба на апетит, запек, повишени нива на чернодробните ензими, тежка чернодробна дисфункция (холестаза, хепатит).

От пикочно-половата система:кървене или вагинално течение, аменорея или нередовна менструация при пациенти в пременопауза, поява на обратим кистозен овариален тумор, задържане на течности, сърбеж в областта на гениталиите.

Алергични реакции:кожен обрив.

Други:алопеция, болка в областта на лезията и/или в костите, увеличаване на размера на образуванията на меките тъкани (придружени от тежка еритема на засегнатите области и съседните области), хиперкалциемия, пароксизмално усещане за топлина, повишено тяло температура; при продължителна употреба - случаи на промени в ендометриума, включително хиперплазия, полипи, вътрематочни фиброиди и в отделни случаи - рак на ендометриума.

Взаимодействие

Когато се комбинира с цитостатици, рискът от тромбоза се увеличава. Естрогените могат да намалят терапевтичния ефект на тамоксифен. Може да се използва в комбинация с прогестини. Потенцира ефекта на индиректните антикоагуланти.

Пътища на приложение

Вътре.

Предпазни мерки за веществото Тамоксифен

Преди започване на лечението жените трябва да преминат задълбочен гинекологичен преглед. Тамоксифен предизвиква овулация, което увеличава риска от бременност, така че жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция (нехормонални) по време на лечението и 3 месеца след края на лечението.

Лекарството трябва да се спре, ако се появи кърваво изпускане от влагалището или вагинално кървене, признаци на тромбоза на вените на долните крайници (болка в краката или подуване) или тромбоемболия на клоните на белодробната артерия (задух).

По време на лечението е необходимо да се следят показателите за съсирване на кръвта, кръвната картина (левкоцити, тромбоцити) и показателите за чернодробна функция. Препоръчва се офталмологичен преглед преди и периодично по време на лечението.

При пациенти с костни метастази, серумните концентрации на калций трябва да се определят периодично по време на началния период на лечение (в случай на тежка хиперкалцемия, тамоксифенът трябва временно да се преустанови). При пациенти с хиперлипидемия по време на лечението е необходимо да се следи концентрацията на холестерол и TG в кръвния серум.

Неефективен при лечение на пациенти с метастази (особено в черния дроб).

Взаимодействия с други активни съставки

Търговски наименования

лекарство

Тамоксифен

Търговско име

Тамоксифен

Международно непатентно име

Тамоксифен

Лекарствена форма

Таблетки 10 mg, 20 mg

Съединение

Една таблетка съдържа

активно вещество -тамоксифен цитрат 15,2 mg и 30,4 mg

(еквивалентно на тамоксифен 10 mg и 20 mg),

помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, магнезиев или калциев стеарат, колоиден безводен силициев диоксид

Описание

Бели, плоскоцилиндрични таблетки с гравирана буква “G” от едната страна (за доза от 10 mg) и гравирана буква “G” от едната страна и кръстообразна маркировка от другата страна (за доза от 20 mg)

Фармакотерапевтична група

Антитуморни хормонални лекарства. Хормонални антагонисти и техните аналози. Антиестрогени. Тамоксифен.

ATX код L02BA01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Тамоксифен се абсорбира бързо, когато се приема перорално. Максималната концентрация в кръвната плазма е 4-7 часа след приложението. Равновесни плазмени концентрации се постигат след 4 седмици лечение. Полуживотът е около 7 дни. Тамоксифен се метаболизира чрез хидроксилиране и деметилиране в черния дроб, претърпява ентерохепатална рециркулация и се екскретира в жлъчката под формата на метаболити.

Фармакодинамика

Тамоксифен има противотуморен ефект, чийто механизъм се дължи на способността за конкурентно инхибиране на естрогенните рецептори в таргетните органи и туморите, произхождащи от тези органи. В резултат на това се появява комплекс, който се премества заедно с рецептора в ядрото на туморната клетка и инхибира хипертрофията на клетките, зависима от естрогенната регулация. Има антиоксидантни свойства и е способен да потиска синтеза на простагландини в туморната тъкан.

Показания за употреба

Естроген-зависим рак на гърдата при жените (особено в менопаузата) и рак на гърдата при мъжете.

• рак на бъбреците
• меланом, съдържащ естрогенен рецептор
• рак на яйчниците
• рак на простатата с резистентност към други лекарства

Рак на ендометриума

Сарком на меките тъкани при наличие на естрогенни рецептори в тумора

Начин на употреба и дози

Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от показанията, състоянието на пациента и използвания режим на противотуморна терапия. Средната доза е 20-40 mg на ден.

Таблетките се приемат без дъвчене, с малко количество течност, наведнъж сутрин или като се раздели необходимата доза на два приема - сутрин и вечер.

Максималната еднократна доза е 40 mg. Максималната дневна доза е 40 mg. Продължителността на лечението се определя индивидуално в зависимост от показанията.

Странични ефекти

При лечение с тамоксифен най-честите нежелани реакции са тези, свързани с неговия антиестрогенен ефект.

често:

• пароксизмални усещания за топлина (горещи вълни)
• вагинално кървене или отделяне, сърбеж в гениталната област
• алопеция
• болка в засегнатата област
• осалгия
• наддаване на тегло

Рядко:

• задържане на течности, периферен оток
• анорексия, гадене, повръщане, запек или диария
• повишена умора, депресия, объркване, главоболие

болка, световъртеж, сънливост, миастения гравис

• повишаване на телесната температура
• кожен обрив, суха кожа
• зрително увреждане, включително промени в роговицата, катаракта, ретинопатия и ретробулбарен неврит

В началото на лечението е възможно обостряне на заболяването:

• увеличаване на размера на мекотъканните образувания, понякога придружено от тежък еритем на засегнатите области и околните области, който обикновено отзвучава в рамките на 2 седмици
• вероятността от тромбоза, тромбофлебит и тромбоемболия може да се увеличи
• Понякога може да се появи преходна левкопения и тромбоцитопения, както и повишаване на чернодробните ензими, много рядко придружени от по-тежка чернодробна дисфункция (като мастен черен дроб, холестаза и хепатит)
• Някои пациенти с костни метастази са имали хиперкалцемия в началото на лечението
• тамоксифен причинява метрорагия, аменорея или нередовна менструация при жени в пременопаузалния период, както и обратимо развитие на кистозни тумори на яйчниците, вагинално течение, при продължително лечение с тамоксифен могат да се наблюдават промени в ендометриума (включително хиперплазия, полипи и в отделни случаи рак на ендометриума, както и развитие на фиброиди на матката)
• при мъжете може да има намаляване на потентността и/или либидото.

Противопоказания

• тромбофлебит

Свръхчувствителност към тамоксифен или друг компонент на лекарството

• деца и юноши до 18г
• бременност и кърмене
• наследствена непоносимост към фруктоза, дефицит на ензима Lapp лактаза, малабсорбция на глюкоза-галактоза

С повишено внимание

• бъбречна недостатъчност
• захарен диабет
• очни заболявания (включително катаракта)
• дълбока венозна тромбоза и тромбоемболично заболяване (включително анамнеза)
• хиперлипидемия
• тежка левкопения и тромбоцитопения
• хиперкалцемия

Лекарствени взаимодействия

Когато се използва едновременно с антикоагуланти, кумаринови производни, рискът от повишено антикоагулантно действие се увеличава; с цитостатици - може да има повишен риск от тромбоза.

Когато се използва едновременно с алопуринол, са възможни повишени токсични ефекти върху черния дроб; с аминоглутетимид - намаляване на концентрацията на тамоксифен в плазмата (очевидно поради повишаване на неговия метаболизъм).

При пациенти, приемащи тамоксифен, невромускулната блокада, причинена от атракуриум, може да бъде удължена.

При едновременна употреба на бромокриптин допаминергичният ефект на бромокриптин може да се засили.

При пациенти, получаващи тамоксифен, при използване на варфарин съществува риск от развитие на застрашаваща клинична ситуация - възможно удължаване на протромбиновото време, хематурия и развитие на хематоми.

Когато се използва едновременно с митомицин, рискът от развитие на хемолитично-уремичен синдром се увеличава.

Когато се използва едновременно с рифампицин, е възможно намаляване на концентрацията на тамоксифен в кръвната плазма, което се дължи на индуцирането на изоензима CYP3A4 на цитохром Р 450 под въздействието на рифампицин.

Естрогените могат да намалят терапевтичния ефект на тамоксифен.

Антиацидите, блокерите на H2-хистаминовите рецептори и други лекарства с подобно действие, повишаващи стойността на рН в стомаха, могат да причинят преждевременно разтваряне и загуба на защитния ефект на ентеричното покритие на таблетката. Интервалът между приема на тамоксифен и тези лекарства трябва да бъде 1-2 часа.

Лекарства, които намаляват отделянето на калций (например тиазидни диуретици), могат да повишат риска от развитие на хиперкалциемия.

Специални инструкции

Да се използва с повишено внимание при левкопения, тромбоцитопения, хиперкалцемия, при пациенти с катаракта, хиперлипидемия. По време на лечението трябва редовно да се проследява периферната кръвна картина (особено броя на тромбоцитите), нивата на калций и глюкоза в кръвта. При продължителна употреба е показано наблюдение от офталмолог (на всеки 3 месеца).

Жените, получаващи тамоксифен, трябва да се подлагат на редовни гинекологични прегледи. Ако се появи кърваво вагинално течение или вагинално кървене, трябва да спрете приема на лекарството и да се подложите на задълбочен медицински преглед.

При пациенти с костни метастази трябва периодично да се определят серумните концентрации на калций по време на началния период на лечение, особено когато се използват едновременно тиазидни диуретици. В случай на тежки смущения тамоксифенът трябва временно да се преустанови.

При лечение с лекарството може да се увеличи вероятността от тромбоза и тромбоемболия. Жените с повишен риск от тромбоемболия трябва да бъдат внимателно оценени. Ако се появят признаци на тромбоза на долните крайници (болка в краката или подуване), белодробна емболия (задух), лекарството трябва да се преустанови.

В началото на лечението е възможно обостряне на заболяването - болка и увеличаване на размера на мекотъканните образувания, понякога придружени от тежка еритема на засегнатите области и съседните области - които обикновено отзвучават в рамките на 2 седмици.

Тамоксифенът причинява аменорея или нередовен менструален цикъл при жени в пременопауза. Възможно е развитие на обратими кистозни промени в яйчниците.

При пациенти с хиперлипидемия по време на лечението е необходимо да се следи концентрацията на холестерола и триглицеридите в кръвния серум.

Преди да започнете лечение с лекарството, трябва да се подложите на задълбочен офталмологичен преглед. Ако по време на лечението се появят зрителни нарушения, е необходим спешен офталмологичен преглед, тъй като някои нарушения могат да изчезнат след прекратяване на лечението, ако бъдат открити в ранните стадии.

Бременност и кърмене

Преди започване на лечение с тамоксифен трябва да се изключи бременност. Тамоксифен може да предизвика овулация, което повишава риска от бременност; следователно трябва да се прилага ефективна нехормонална контрацепция по време на лечението и 2 месеца след приключване на лечението с тамоксифен.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Като се имат предвид страничните ефекти, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства или потенциално опасни машини.

Предозиране

Симптоми:алергични реакции, сърбеж, хиперемия на кожата, кожен обрив, тахикардия, повишени нива на пикочна киселина в кръвта.

Лечение:симптоматично.

Форма за освобождаване и опаковка

По 10 таблетки в блистерна опаковка от поливинилхлоридно фолио и алуминиево фолио с щампован лак. По 3 блистера заедно с инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език в картонена опаковка.

Условия на съхранение

Да се съхранява на сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 o C.

Да се пази от деца!

Срок на годност

Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

производител

тел. +7 727 309 74 07,

факс +7 727 309 74 14

Притежател на удостоверение за регистрация

Abdi Ibrahim Global Pharm LLP, Казахстан

Алмати, ул. Джандосова 184 "ж",

Адрес на организацията, която приема рекламации от потребители относно качеството на продуктите (продуктите) на територията на Република Казахстан

Abdi Ibrahim Global Pharm LLP, Казахстан

Алмати, ул. Джандосова 184 "ж",

Телефонен номер +7 727 309 74 07

Номер на факс +7 727 309 74 14

Имейл адрес [имейл защитен]