"Diferelin" е лекарство, което може да намали производството на хормони като фолиотропин (ниска концентрация в тялото инхибира узряването на фоликулите при жените и ги прави безплодни, забавя сперматогенезата и развитието на половите жлези при мъжете) и лутеотропин (висока концентрация в женското тяло стимулира появата на овулация, при мъжете - стимулира производството на тестостерон).

Това лекарство се използва за лечение на тежки патологични заболявания на репродуктивната система при жени и мъже, както и при преждевременен пубертет при юноши. Както всяко лекарство, "Diferelin" има свои собствени характеристики, препоръки за употреба и противопоказания, които ще бъдат обсъдени в тази статия.

Състав и видове лекарства

Diferelin се произвежда под формата на така наречения лиофилизат - прах, предназначен за създаване на разтвор. В състава на "Diferelin" включва следните вещества:

• Трипторелин памоат (активно вещество);
• манитол;
• кармелоза натрий;
• Полимер на гликолова и млечна киселини;
• Полисорбат - 80.

В зависимост от концентрацията на активната съставка в състава на лекарството, която има силен терапевтичен ефект, произведеното лекарство може да бъде разделени на следните видове:

Това лекарство се предлага в търговската мрежа под формата на опаковки с флакони, съдържащи лиофолизат, ампули със специална течност за създаване на разтвор (за Diferelin 11.25 и Diferelin 3.75 това е манитол, а за Diferelin 0.1 физиологичен разтвор) и спринцовка за интрамускулно или подкожно приложение. инжекция.

Въздействие върху тялото

От гледна точка на биохимията това лекарство t е подобен на гонадолиберин(пълно име - гонадотропин-освобождаващ хормон или GnRH) - хормон, произведен от хипоталамуса, който контролира работата на репродуктивните органи на жените чрез въздействие върху хипофизната жлеза. Следователно, това лекарство също е в състояние да контролира количеството на половите хормони в тялото, стимулирайки синтеза на лутеотропин и фолитропин при краткосрочна употреба (не повече от 20 дни) и намалява производството им до нулеви нива при последваща употреба.

По този начин употребата на лекарството "Diferelin" има благоприятен ефект при решаването на проблемите на безплодието, ранния пубертет, както и при лечението на голям брой заболявания, свързани с производството на полови хормони.

Инструкции за употреба

Употребата на лекарството е пряко свързана с концентрацията на активната съставка. Така например "Diferelin 11.25" се използва само за най-тежките заболявания, като правило, това е рак на простатата или хронична генитална ендометриоза. Високото ниво на трипторелин памоат в състава му повишава вероятността за бързо възстановяване. "Diferelin 0.1" се препоръчва при проблеми с безплодието, овариална стимулация, както и за използване в програми за IVF.

Най-често използваният сорт лекарство "Diferelin 3.75". Този тип лекарства са се доказали добре, когато се използват в протоколи за IVF, с преждевременен пубертет и при лечението на следните редица заболявания:

• Ендометриоза (както генитална, така и екстрагенитална);
• фибромиома на матката;
• простата и рак на простатата.

"Diferelin" с IVF

При провеждане на ин витро оплождане (IVF) това лекарство може да се използва както в кратки, така и в дълги протоколи.

В кратък IVF протоколкурсът започва на 2-ия ден от менструалния цикъл и продължава 12 дни, с ежедневно подкожно приложение на лекарството с минимална концентрация на активното вещество, в комбинация с хорионгонадотропин.

В дълъг IVF протоколможе да се използва като средство с концентрация от 0,1 mg и с концентрация от 3,75 mg. "Diferelin 0.1" се използва ежедневно, започвайки от 21-ия ден от цикъла, и при концентрация под 50 pg / ml се стимулира с гонадотропин. Курсът завършва, когато фоликулът достигне 19 mm. Оценката на яйчниците се извършва с ултразвук.

Лекарството с концентрация от 3,75 mg се инжектира подкожно от страната на предната коремна стена веднъж на 21-ия ден от цикъла, докато се образува депо, от което хормонът се освобождава в кръвта в рамките на двадесет дни. Използването на гонадотропин в този вариант следва същата схема, както при използване на лекарство с ниска концентрация.

В случай на IVF със съществуваща ендометриоза, за да се намалят значително огнищата на патологията, за да се постигне бременност по време на ремисия, се провеждат дълги и изключително дълги протоколи. В този случай лекарството се прилага от два до шест месеца с интервал между инжекциите от 28 дни. В случай, че проблемът с ендометриозата се появи отново, курсът на лечение не се повтаря и лекарят предписва аналогови лекарства.

Лечение на рак на простатата

При лечението на рак на простатата при мъжете, като правило, се използва лекарство с концентрация на активното вещество от 3,75 mg. Продължителността на курса зависи изцяло от това колко бързо преминава лечението. Инжекциите се прилагат интрамускулно с интервал от 4 седмици между инжекциите.

Лечение на миома на матката

Както при лечението на ендометриоза, лечението на миома на матката използва "Диферелин 3.75". Курсът на лечение започва на петия ден от менструалния цикъл и продължава три месеца. Инжекциите се прилагат веднъж на всеки 28 дни.

Недоносеност при деца

При решаване на проблема с преждевременния пубертет инжекциите се прилагат и с интервал от 4 седмици между инжекциите, но като се вземе предвид телесното тегло. Така че, ако телесното тегло на детето надвишава 20 килограма, дозата на една инжекция е 3,75 mg, т.е. цялото съдържание на един флакон. Ако теглото на детето е под 20 кг, дозата се намалява точно наполовина. Продължителността на курса на лечение се предписва от лекуващия лекар.

При приготвяне на разтвор на лиофизилат за инжектиране на дете, чието телесно тегло по-малко от 20 кг, се използва цялото съдържание на един флакон, но само половината се изтегля в спринцовката. За да определите колко от готовия разтвор да изтеглите в спринцовката, достатъчно е да разделите обема на ампулата с веществото за разтвора наполовина. Така, ако обемът на ампулата с разтворител е два милилитра, тогава един милилитър от готовия разтвор трябва да се изтегли в спринцовката.

Приложение "Diferelin 11.25"

Поради високата концентрация на трипторелин памоат в състава си, "Диферелин 11.25"е депо форма на лекарството и ефектът от инжектирания разтвор от съдържанието на един флакон продължава 3 месеца. Лечението на рак на простатата или рак на простатата при мъжете продължава по преценка на лекаря и в зависимост от това колко бързо настъпва възстановяването. При жените продължителността на курса е същата като при използване на продукт с концентрация на активното вещество 3,75 - от три до шест месеца.

Съвместимост с алкохол

При предписване на това лекарство, независимо от концентрацията на активното вещество, се препоръчва да се въздържате от пиене на алкохол през целия курс на лечение, тъй като в противен случай положителният ефект от приема на лекарството може да намалее. В случай на лечение с "Diferelin" на женско безплодие, употребата на алкохол по време на приема на лекарството е строго забранена.

Странични ефекти

По време на курса на лекарството е възможно проява на такива странични ефекти:

При продължително лечение с това лекарство се проявява костна деминерализация, в редки случаи запушване на уретерите. Освен това има намалена потентност при мъжете и различни странични ефекти при жените, като:

• Суха лигавица на влагалището;
• Повишено изпотяване и промени в либидото;
• Депресивно състояние;
• Главоболие.

Ако лекарството се използва за лечение на преждевременен пубертет при момичета, в редки случаи е възможно вагинално течение с кръв.

Противопоказания

Употребата на "Diferelin" е противопоказана в следните случаи:

Освен това не се препоръчва употребата на лекарството както за мъже, така и за жени в случаи на алергична реакция към активното вещество и остеопороза (тъй като при продължителна употреба на лекарството могат да започнат тежки усложнения).

Аналози

В продажба има аналог, подобен по състав на Diferelin - това е Декапептил Депо. Той също така съдържа трипторелин памоат като активна съставка. Освен това има и редица други лекарства - аналози, подобни по действие на Diferelin, но различни по активната съставка:

• (продава се на капсули);
• "Люкрин-депо";
• "Eligard" (лиофилизат за разтвори);
• Buserelin (продава се като спрей и лиофилизат).

Заключение

Въпреки факта, че това лекарство се е доказало при лечението на заболявания на репродуктивната система, прегледи за него както положителни, така и отрицателни. Като правило, отрицателно мнение за лекарството се прави в отделни случаи, когато лекарството има ниска ефективност и тежки странични ефекти. За да избегнете подобни случаи, не забравяйте да се консултирате с вашия лекар преди употреба.

Благодаря

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходим е експертен съвет!

Диферелине лекарство с антигонадотропно действие, т.е. по същество е антихормон, тъй като потиска производството на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони (FSH и LH) при жените и тестостерон при мъжете. Поради това Diphereline се използва за лечение на ендометриоза, маточни фиброиди, преждевременно съзряване при момчета и момичета, рак на простатата и програми за ин витро оплождане.

Имена, форма на освобождаване и състав на Diferelin

В момента Diferelin се произвежда в единична дозирана форма. лиофилизат за приготвяне на разтвор . Въпреки това, има три вида лекарства, съдържащи различни количества от активното вещество и предназначени за различни начини на приложение:

• Diphereline 0,1 mg - лиофилизат за подкожно приложение;
• Diphereline 3,75 mg - лиофилизат за интрамускулно инжектиране;
• Diphereline 11,25 mg е лиофилизат за интрамускулно инжектиране.

В ежедневната реч както лекарите, така и пациентите, за краткост, наричат горните разновидности на лекарството, като добавят числа към думата "Diferelin", показваща съдържанието на активното вещество.

Като активно вещество Diphereline съдържа трипторелин памоат. Съдържанието му в лиофилизата обаче е посочено като чисто трипторелин. Тоест Диферелин 0,1 лиофилизат съдържа 0,1 mg чист трипторелин и малко по-голямо количество милиграми трипторелин памоат. Съдържанието на чист трипторелин в лиофилизата е посочено специално за улеснение на лекарите, тъй като именно веществото в чист вид, след като се освободи от солта, образувана с памоата, има директен терапевтичен и фармакологичен ефект. И тъй като тежестта на ефекта зависи от количеството чист трипторелин, то именно неговото съдържание е посочено като дозировка във всички форми на лиофилизата.

Лиофилизатът за подкожни инжекции Diferelin 0.1 съдържа само манитол като помощно вещество. И лиофилизатите за интрамускулни инжекции - Diferelin 3.75 и 11.25 съдържат следните вещества като помощни компоненти:

• Полимер на млечна и гликолова киселини;
• манитол;
• кармелоза натрий;
• Полисорбат - 80.

Diphereline се предлага в картонени кутии, съдържащи флакони с лиофилизат, ампули с разтворител и спринцовка с две игли. Като разтворител за Diphereline 0.1 се използва физиологичен разтвор или вода за инжекции. А като разтворител за лиофилизатите Diferelin 3.75 и 11.25 се използва манитол или вода за инжекции, които се поставят в съответните ампули.

Лиофилизат Diferelin 0.1той е оцветен в бяло и се разтваря в приложения разтворител, образувайки напълно прозрачен разтвор, съдържащ малко количество суспендирани частици.

Лиофилизат Diferelin 3.75той е оцветен в бяло или бяло с кремав цвят и се разтваря, за да образува бяла или кремава непрозрачна суспензия.

Лиофилизат Diferelin 11.25той е оцветен в жълтеникав или бял цвят и се разтваря, за да образува непрозрачна суспензия, също бяла или жълтеникава.

Диферелин - действие и терапевтични ефекти

Диферелин е аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), произвеждан от хипоталамуса. GnRH засяга хипофизната жлеза, която от своя страна произвежда тропични полови хормони, като фоликулостимулиращ, лутеинизиращ, тестостерон и др. И тези тропни хормони регулират функционирането на женските и мъжките репродуктивни органи, например яйчници, матка, тестиси , простатната жлеза. Diphereline намалява производството на тропични хипофизни хормони, съответно намалява активността на яйчниците и тестисите в синтеза на полови хормони. По този начин терапевтичните ефекти на лекарството се дължат на ефекта върху нивото на производство на гениталните органи от яйчниците на жените и тестисите на мъжете.

Тъй като половите хормони влияят върху развитието и протичането на определени патологии, използването на Diphereline, което намалява тяхното производство, е оправдано при комплексното лечение на заболявания, провокирани от повишени нива на естроген при жените и тестостерон при мъжете. Този ефект на Diphereline се нарича антигонадотропен и антитуморен.

Така че, когато се използва Diferelin през първите 2-3 седмици, се отбелязва стимулиране на хипофизната жлеза, но след това, през останалата част от курса на терапия, лекарството потиска синтеза на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони и, съответно, производството на андрогени и естрогени намалява. Максималната тежест на антиандрогенния ефект се постига на 3-та седмица от началото на употребата на Diferelin и продължава до края на курса на лечение.

Поради стимулиращия ефект на Diphereline през първите 2-3 седмици на употреба, той се използва за стимулиране на овулацията и трансфер на оплоден ембрион в протоколите за ин витро оплождане.

Diphereline при лечението на ендометриоза, като правило, причинява аменорея (изкуствена менопауза, липса на менструация). Въпреки това, след спиране на терапията, менструацията се възстановява за определен период от време (от 1 до 12 месеца), чиято специфична продължителност зависи от индивидуалните характеристики на тялото на жената. Най-често първата овулация настъпва в края на втория месец, считано от последната инжекция Diferelin, а менструацията започва съответно след 2,5 - 3 месеца.

Ако ендометриозата се повтори след един курс на лечение с Diphereline, след 6 до 12 месеца, ако е необходимо, можете да се лекувате отново. Въпреки това, при рецидиви на ендометриоза, те обикновено не прибягват до повторни курсове на лечение с Diferelin, но използват други лекарства (например Buserelin и др.) Или каутеризират огнищата по време на лапароскопска хирургия.

Диферелин за преждевременен пубертет една доза се прилага на всеки 28 дни. Една доза за деца с тегло над 20 кг е 3,75 - тоест една пълна бутилка лиофилизат. А една доза за деца с тегло под 20 kg е само 1,875 mg, тоест половината от един флакон лиофилизат. Продължителността на терапията се определя от лекаря и зависи от скоростта на нормализиране на състоянието.

Половината доза за деца с тегло под 20 kg се приготвя, както следва: целият обем на разтворителя се събира и се добавя към флакон с лиофилизат. Целият обем на лиофилизата се разтваря, но само половината от получената суспензия се изтегля в спринцовката. Много е лесно да разберете колко е половината - разделете обема на ампулата с разтворителя на две. Например, в запечатана ампула 2 ml разтворител, тогава половината е 1 ml. Тоест всичките 2 ml от разтворителя се добавят към флакона с лиофилизата, разбъркват се добре, но само 1 ml от готовата суспензия се поема в спринцовката за инжектиране.

Диферелин за женско безплодие въведете един цял флакон (3,75 mg всеки) на втория ден от менструалния цикъл. Лечението продължава за период от време, определен от лекаря.

Диферелин за фибромиома на матката първият път се прилага през първите пет дни от следващия менструален цикъл. Това означава, че след началото на следващата менструация е необходимо да въведете първата доза Diferelin в рамките на пет дни. В бъдеще лекарството се прилага на всеки 4 седмици (28 дни) в продължение на 3 месеца. Всеки път се прилага един пълен флакон Diferelin, т.е. 3,75 mg от активното вещество.

По време на лечението миома на матката Diferelin при жена, като правило, настъпва аменорея (спиране на менструацията). Това има положителен ефект върху общото състояние на жената, тъй като тя не изпитва загуба на кръв при кървене и обилна менструация. След спиране на употребата на Diphereline, менструацията се възстановява в рамките на няколко месеца. През целия период на употреба на лекарството е необходимо редовно да се провежда ултразвук на тазовите органи, като се наблюдава скоростта на намаляване на размера на матката и фиброидите. Ако матката намалява по размер по-бързо от фиброидите, е необходимо спешно да се извърши операция, тъй като тази ситуация е изпълнена с развитие на сепсис.

Diferelin 11.25 - инструкции за употреба

Тази разновидност на Diphereline също е депо форма, като еднократно инжектиране на флакон от 11,25 mg от активното вещество осигурява неговата терапевтична активност за три месеца. Тоест, за лечение на Diferelin 11.25, един флакон се прилага веднъж на всеки три месеца.

При рак на простатата при мъже и ендометриоза при жени Diferelin се прилага по един флакон на всеки три месеца. Продължителността на терапията за рак на простатата зависи от скоростта на подобрение и инволюция на образованието. А продължителността на лечението с ендометриоза е 3-6 месеца, тъй като лекарството не се препоръчва повече от шест месеца подред.

Първата инжекция Diphereline при мъже може да се направи по всяко време, а при жени с ендометриоза - само през първите пет дни от следващия менструален цикъл.

Предозиране и взаимодействие с други лекарства

Не са установени взаимодействия на Diferelin с други лекарства и случаи на предозиране.

Лекарството не влияе върху способността за управление на механизмите, така че по време на курса на терапия можете да шофирате.

Приложение по време на бременност

Difereline е противопоказан за употреба по време на бременност. Това означава, че ако една жена вече е бременна, тогава не може да се използва.

Въпреки това, лекарството се използва за стимулиране на овулацията и много жени забременяха след няколко инжекции, но без да знаят, продължиха да използват Diphereline. Такива случаи позволиха точно да се установи, че лекарството няма отрицателен ефект върху плода, не провокира развитието на вродени деформации и не увеличава риска от спонтанен аборт. Това ни позволява да кажем, че Diferelin не е опасен за плода, но е необходимо допълнително проучване на неговите свойства.

След Диферелин - общо състояние

Diphereline намалява производството на полови хормони при мъжете и жените и всъщност ги въвежда в състояние на изкуствена кастрация. Тоест, под въздействието на Diphereline се създава хормонален фон при мъж, като евнух (кастрат), а при жена - като при менопауза или при отстраняване на двата яйчника. Естествено, влизането и излизането от това състояние е съпроводено с нервно-вегетативни, ендокринно-обменни и психични нарушения и множество оплаквания.

След завършване на курса на използване на Diphereline, хормоналният фон постепенно се възстановява, но докато балансът на хормоните се нормализира, човек може да бъде обезпокоен от главоболие, раздразнителност, умора, горещи вълни, изпотяване, промени в телесното тегло, треска, депресия и други оплаквания.

Състоянието се нормализира напълно, обикновено в рамките на месец и половина след края на последната инжекция. Тоест, нормализиране на състоянието може да се очаква 4,5 месеца след последната инжекция Diferelin 11,25 и 2,5 месеца след Diferelin 3,75. През този период сексуалната и репродуктивната функция при мъжете и жените се възстановяват напълно и либидото се нормализира.

Менструация и бременност след Diferelin

Функцията на яйчниците обикновено се възстановява напълно приблизително 1,5 месеца след края на последната инжекция Diphereline, приложена за лечение на ендометриоза. Това означава, че менструацията трябва да се очаква приблизително 4,5 месеца след последната инжекция Diferelin 11,25 и 2,5 месеца след Diferelin 3,75. През този период обикновено настъпва първата менструация след Diferelin, която може да бъде различна. Менструацията обаче обикновено е безболезнена или безболезнена и оскъдна. До втория менструален цикъл менструацията става нормална. Въпреки това, първата менструация, която започна 4 до 6 месеца след края на последната инжекция Diferelin, също се счита за норма.

Тъй като първата овулация обикновено настъпва месец след края на последната инжекция Diphereline, ако не искате да забременеете, трябва да започнете да използвате контрацептивни методи предварително. Препоръчително е да започнете да използвате контрацептивни методи от 15-ия ден след края на последната инжекция Diferelin.

При използване на Diphereline 0.1 в кратки и дълги IVF протоколи, менструацията като правило се забавя с няколко дни - от 5 до 15. В някои случаи менструацията спира напълно и в този случай лекарят определя само тактиката за по-нататъшна стимулация въз основа на резултатите от теста.

Diphereline - странични ефекти

Страничните ефекти на Diphereline варират в началото и по време на лечението. Първите 2-3 седмици от приложението на Diferelin се считат за начало на лечението. И цялото следващо време, през което се прилага Diferelin, се счита за терапевтичен процес. Освен това има различни странични ефекти при мъжете и жените, тъй като лекарството променя баланса на половите хормони.

Целият набор от странични ефекти на различни дози Difereline при мъже и жени е показан в таблицата.

Всеки вид Difereline е противопоказан за употреба при следните състояния:

• Свръхчувствителност към лекарството;
• Бременност;

Diphereline 3.75 и 11.25 имат следните допълнителни противопоказания за употреба:

• Хормонално независим рак на простатата;
• Състояние след отстраняване на тестисите.

В допълнение, Diferelin от всякакъв вид трябва да се използва с повишено внимание при остеопороза и синдром на поликистозни яйчници.

Diferelin - аналози

На фармацевтичния пазар има едно лекарство, синоним на Diferelin, съдържащо същото активно вещество - това е Decapeptil.

Освен това има аналози на Diphereline, които съдържат друго активно вещество от групата на агонистите на GnRH, но имат подобен терапевтичен ефект. Аналозите на Diferelin включват:

• Бусерелин спрей;
• Buserelin Depot лиофилизат;
• Buserelin-long FS лиофилизат;
• Золадекс капсули;
• Лукрин депо;
• Елигард лиофилизат.

Лекарство Диферелин 11.25- противотуморен агент, аналог на гонадотропин - освобождаващ хормон.
Трипторелин е синтетичен декапептиден аналог на естествения гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH).
След кратък начален период на стимулиране на гонадотропната функция на хипофизната жлеза, трипторелин има инхибиторен ефект върху секрецията на гонадотропини, последвано от потискане на функцията на тестисите и яйчниците.
В началния период на употреба Diferelin 11,25 mg временно повишава концентрацията на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) в кръвта, съответно повишава концентрацията на тестостерон при мъжете и естрадиол при жените. Продължителното лечение намалява концентрацията на LH и FSH, което води до намаляване на нивата на тестостерон (до нива, съответстващи на след тестикулектомия) и понижаване на нивата на естрадиол (до нива, съответстващи на след овариектомия) - с около 20 дни след първата инжекция и след това остава непроменена през целия период на приложение на лекарството.
Продължителното лечение с трипторелин потиска секрецията на естрадиол при жените и по този начин предотвратява развитието на ендометриоидни ектопии.
Фармакокинетика:
При интрамускулно инжектиране на Diferelin в доза от 11,25 mg максималната концентрация на трипторелин в кръвната плазма (при мъже и жени) се определя приблизително 3 часа след инжектирането. След фаза на спад, продължаваща първия месец, концентрацията на циркулиращия трипторелин остава постоянна до ден 90 (приблизително 0,04 до 0,05 ng/mL при лечението на ендометриоза и приблизително 0,1 ng/mL при лечението на рак на простатата).

Показания за употреба

Лекарство Диферелин 11.25използва се за лечение на рак на простатата с метастази, генитална и екстрагенитална ендометриоза (I - IV етапи).

Начин на приложение

рак на простатата: Диферелин 11.25прилага се интрамускулно в доза от 11,25 mg на всеки 3 месеца.
ендометриоза: Diphereline се прилага интрамускулно в доза от 11,25 mg на всеки 3 месеца.
Лечението трябва да започне през първите пет дни от менструалния цикъл.
Продължителността на лечението зависи от тежестта на ендометриозата и наблюдаваната клинична картина (функционални и анатомични промени) по време на терапията.
По правило лечението се провежда в продължение на 3-6 месеца. Не се препоръчва повторение на курса на лечение с трипторелин или GnRH.
Правила за приготвяне на суспензия:
Разтварянето на лиофилизата в предоставения разтворител трябва да се извърши непосредствено преди приложение. Съдържанието на флакона се разбърква внимателно до получаване на хомогенна суспензия.
Случаи на непълно инжектиране, което води до загуба на повече суспензия, отколкото обикновено остава в спринцовката за инжектиране, трябва да се докладва на лекуващия лекар.
Въвеждането трябва да се извършва в строго съответствие с инструкциите. Пациентът трябва да е в легнало положение. Дезинфекцирайте кожата на задните части.
1. Счупете гърлото на ампулата (точка от предната страна отгоре).
2. Изтеглете целия разтворител в спринцовката с игла.
3. Отстранете предпазната пластмасова капачка от горната част на флакона.
4. Прехвърлете разтворителя във флакона с лиофилизат
5. Издърпайте иглата така, че да остане във флакона, но да не докосва суспензията.
6. Без да обръщате флакона, внимателно разклатете съдържанието до получаване на хомогенна суспензия.
7. Проверете липсата на агломерати, преди да изтеглите суспензията в спринцовката (ако има агломерати, разклатете до пълна хомогенност).
8. Без да въртите флакона, изтеглете цялата суспензия в спринцовката.
9. Отстранете иглата, използвана за приготвяне на суспензията, и прикрепете здраво другата игла към върха на спринцовката. Дръжте само цветния връх.
10. Отстранете въздуха от спринцовката.
11. Инжектирайте незабавно в глутеалния мускул.
12. Изхвърляйте иглите в контейнери за остри предмети.

Странични ефекти

При мъже в началото на лечението - дизурични нарушения (затруднено уриниране, непълно изпразване на пикочния мехур, болка), болка в костите, свързана с метастази и компресия на метастази в гръбначния мозък, които могат да се влошат от временно повишаване на плазмения тестостерон в началото на лечение. Тези симптоми изчезват след 1 до 2 седмици. Също така през този период може да има временно повишаване на активността на чернодробните ензими в кръвната плазма.
По време на лечението: "горещи" вълни, намалено либидо, гинекомастия, импотентност, което е свързано с намаляване на съдържанието на тестостерон в кръвната плазма.
При жени в началото на лечението. Симптоми, свързани с ендометриоза (тазова болка, дисменорея), които могат да се засилят поради първоначалното преходно повишаване на концентрацията на естрадиол в кръвната плазма и да изчезнат след 1 до 2 седмици.
Един месец след първата инжекция може да се появи метрорагия.
По време на лечението.
Вагинална сухота, "горещи" вълни, намалено либидо, уголемяване на гърдите, диспареуния, която е свързана с хипофизно-яйчникова блокада.
Рядко - главоболие, артралгия, миалгия.
При мъжете и при жените. Алергични реакции като уртикария, обрив, сърбеж и много рядко оток на Quincke; нарушение на настроението, раздразнителност, депресия, умора, нарушения на съня, гадене, повръщане, наддаване на тегло, обилно изпотяване, хипертония, парестезия, замъглено зрение, болка на мястото на инжектиране и треска.
Дългосрочната употреба на аналози на GnRH може да доведе до деминерализация на костите и е възможен рисков фактор за остеопороза.

Противопоказания

:
Свръхчувствителност към Диферелина, негови компоненти или други аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон.
При мъжете, хормонално независим рак на простатата, състояние след предишна хирургична тестикулектомия.
При жени - бременност, кърмене и кърмене.
Да се прилага с повишено внимание при пациенти с остеопороза, при жени със синдром на поликистозни яйчници.

Бременност

:
Употребата на лекарството е противопоказана Диферелин 11.25.
Според наличните данни не са открити тератогенни ефекти при проучвания върху животни. В изолирани случаи на употреба на аналози на GnRH (по небрежност) не са открити дефекти в развитието на плода и фетотоксичност.
Тъй като няма данни за проникването на лекарството в кърмата и възможните му ефекти върху кърмаче, лечението не трябва да се извършва по време на кърмене.

Взаимодействие с други лекарства

Не е описано.

Предозиране

:
Случаи на предозиране с лекарства Диферелин 11.25не се знае.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 25 ° C, на място, недостъпно за деца.

Форма за освобождаване

Diphereline 11.25 - лиофилизатза приготвяне на суспензия за интрамускулно приложение с удължено действие 11,25 mg.
Triptorelin 11,25 mg във флакон от леко оцветено стъкло, запечатан с гумена запушалка под алуминиев ръб с отвор за игла в центъра и затворен със защитна пластмасова капачка за контрол на първото отваряне.
2 ml разтворител на ампула.
Една празна стерилна полипропиленова спринцовка за еднократна употреба с вместимост 3 ml, две подкожни игли за еднократна употреба с размери 0,90 х 40 mm с жълти върхове в блистерна опаковка от PVC и ламинирана хартия.
Един флакон с лекарството, една ампула с разтворител, един блистер със спринцовка и две игли се поставят в картонена кутия заедно с инструкции за употреба.

Съединение

:
Диферелин 11.25(1 бутилка) съдържа: активна съставка: трипторелин памоат, по отношение на трипторелин 11,25* mg.
Спомагателни компоненти: съполимер на DL-млечна и гликолова киселини 250,0 mg, манитол 85,0 mg, натриева кармелоза (натриева карбоксиметилцелулоза) 30,0 mg, полисорбат-80 2,0 mg, разтворител (1 ампула), манитол 16,0 mg, вода за инжекции до 2000,0 mg .
* Като се вземат предвид характеристиките на лекарствената форма, лекарството съдържа излишък от активната съставка, за да се осигури прилагането на ефективна доза.

Допълнително

:
При лечение на ендометриоза:
Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност.
През първия месец от лечението трябва да се използват нехормонални контрацептиви. Интрамускулното инжектиране на лекарството води до персистираща хипогонадотропна аменорея. Лечението не трябва да се препоръчва за периоди, по-дълги от 6 месеца. Не се препоръчва повторение на курса на лечение с трипторелин или друг GnRH аналог.
Появата на метрорагия по време на лечението, с изключение на първия месец, не е норма и затова е необходимо да се определи концентрацията на плазмения естрадиол. При намаляване на концентрацията на естрадиол под 50 pg / ml могат да се появят други органични лезии.
Функцията на яйчниците се възстановява след приключване на терапията. Първата менструация настъпва средно 134 дни след последната инжекция. Поради тази причина контрацепцията трябва да започне 15 дни след спиране на лечението, т.е. 3,5 месеца след последната инжекция.
При лечение на рак на простатата:
Най-изразен благоприятен ефект се наблюдава при пациенти при липса на друга предишна хормонална терапия.
В началото на лечението може да има поява и засилване на клинични симптоми (по-специално болка в костите, дизурични разстройства), които са преходни.
Това предполага внимателно проследяване на тези пациенти през първите няколко седмици от лечението (плазмените нива на тестостерон не трябва да надвишават 1 ng/ml).
Лечението с Diferelin трябва да се извършва в строго съответствие с инструкциите за употреба. Всяка промяна в обема на приложената интрамускулна суспензия трябва да се записва.

основни параметри

	Странични ефекти на Diphereline 0.1	Странични ефекти на Diphereline 3.75	Странични ефекти на Diphereline 11.25
В началото на лечението	синдром на хиперстимулация на яйчниците
		Повишена болка в костите при мъжете	болки в костите при мъжете
		Запушване на уретерите при мъжете	Затруднено уриниране при мъжете
		Компресия на костния мозък при мъжете	Болезнено уриниране при мъжете
		Повишена активност на киселата фосфатаза в кръвта при мъжете	Непълно изпразване на пикочния мехур при мъжете
		Намалена потентност при мъжете	Повишена активност на AST и ALT в кръвта при мъжете

Име:	ДИФЕРЕЛИН 11.25
ATX код:	L02AE04 -

Всеки флакон съдържа:

Активна съставка

Трипторелин като трипторелин ацетат ………… 0,1 mg

Помощни вещества

Манитол ………………………………………………… 10 mg

Разтворител (ампула)

Натриев хлорид ………………………………………… 9 mg

Вода за инжектиране …………………………… q. с. до 1 мл

Фармакотерапевтична група

Хормонални средства. Аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон.

ATC код: L02AE04

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Трипторелин е синтетичен декапептиден аналог на естествения GnRH (гонадотропин-освобождаващ хормон).

Проучвания при хора и животни показват, че след първоначална стимулация продължителното приложение на трипторелин води до потискане на секрецията на гонадотропин с последващо инхибиране на функцията на тестисите и яйчниците.

Допълнителни проучвания върху животни показват различен механизъм на действие: директен ефект върху половите жлези поради намаляване на чувствителността на периферните рецептори към GnRH.

женско безплодие

Дългосрочната терапия с трипторелин потиска секрецията на гонадотропини (FSH и LH). По този начин се потиска интеркурентният пик на ендогенния LH, което позволява да се подобри качеството на фоликулогенезата и да се ускори възстановяването на фоликулите.

Фармакокинетика

При здрави възрастни пациенти

След подкожно приложение на трипторелин (0,1 mg) се наблюдава бърза абсорбция на лекарството (tmax = 0,63 ± 0,26 h) с максимална плазмена концентрация (Cmax = 1,85 ± 0,23 ng / ml). Екскрецията на лекарството се извършва в съответствие с биологичния полуживот (7,6 ± 1,6 часа) след фазата на разпределение, която продължава от 3 до 4 часа.

Общият плазмен клирънс е: 161 ± 28 ml/min.

Обем на разпределение: 1562 ± 158 ml/kg.

Данни от предклинични проучвания за безопасност

Според резултатите от токсикологични изследвания върху животни това лекарство не е показало токсичен ефект. Наблюдаваните ефекти са свързани с ефекта на активното вещество върху ендокринната система.

Показания за употреба

женско безплодие

Едновременно с приема на гонадотропни хормони.

Една подкожна инжекция Diphereline 0,1 mg, като се започне от втория ден на менструалния цикъл (едновременно с началото на овариалната стимулация), до планирания ден на въвеждане на ембриона, средният период на приложение на лекарството е 10-12 дни за всеки опит.

Противопоказания

Свръхчувствителност към гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) и неговите аналози, както и към някоя от съставките на лекарството.

Бременност и кърмене.

Страничен ефект

Цялостният анализ на данните за страничните ефекти на лекарството, получени както от проучвания за безопасност в следрегистрационния период, така и от клинични проучвания, включва нежелани реакции, дължащи се на хипогонадотропен хипогонадизъм и, в редки случаи в началото на лечението, хипофизно-гонаден стимулиране, което е характерно за тази фармакологична група лекарства.

Нежеланите реакции са оценени както за формулировката с незабавно освобождаване (0,1 mg), така и за формулировките с удължено освобождаване (в рамките на 1 и 3 месеца).

Разпространението на нежеланите реакции се класифицира както следва: много често (>= 1/10); често (>= 1/100 до< 1/10); нечасто (>= 1/1000 до < 1/100); редко (>= 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Странични ефекти, идентифицирани по време на клиничните изпитвания на лекарството

Обща толерантност

Съдови нарушения

Много чести Горещи вълни (леки до тежки)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Много чести Хиперхидроза

Тези състояния обикновено не изискват прекъсване на терапията.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране

Много редки Зачервяване, възпаление, болка на мястото на инжектиране

Нечести по време на краткосрочно лечение

депресия

При лечение на безплодие заедно с гонадотропни хормони

Ендокринни нарушения

Много чести Синдром на овариална хиперстимулация (овариална хипертрофия, диспнея, болка в таза/корема).

Много често в началото на лечението с дългодействащи лекарства (форми на едно- и тримесечно действие):

Генитално кървене, включително менорагия или метрорагия, може да се появи в рамките на един месец след първата инжекция на лекарството.

Много често при лечението на лекарствени форми с удължено освобождаване (форми с едно- и тримесечно действие):

Съществува обща тенденция за развитие на хипоестрогенни състояния, свързани с хипофизния овариален блок, като нарушения на съня, промени в настроението, главоболие, вагинална сухота, намалено либидо и диспареуния.

Често (две лекарствени форми се оценяват заедно: незабавно и едномесечно действие):

Болка в гърдите, мускулни крампи, болки в ставите, наддаване на тегло, гадене, коремна болка/дискомфорт, астения.

Често по време на продължително лечение:

депресия

Информация, получена в следрегистрационния период

По време на наблюдението в следрегистрационния период са открити допълнителни нежелани реакции при пациенти, когато трипторелин е предписан като част от процедурата за ин витро оплождане. Нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по категории на органни системи и са подредени в низходящ ред според честотата на откриване:

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Реакции на свръхчувствителност като пруритус, уртикария, обриви, ангиоедем

Нарушения на нервната система:

Главоболие

Зрителни нарушения:

Епизоди на замъглено виждане или зрителни смущения

Продължителното лечение с аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон може да доведе до загуба на костна маса, което е рисков фактор за развитие на остеопороза. Този ефект не се наблюдава при използване на Diphereline с кратко действие (0,1 mg).

Особено внимание, за да се следи постоянно съотношението риск / полза от лекарството, заслужават данни за възможни нежелани реакции при употреба на лекарства заедно с наркотични вещества.

Специални инструкции и предпазни мерки при употреба

женско безплодие

Специални предпазни мерки

Преди да предпишете Diferelin 0,1 mg, е необходимо да се уверите, че пациентът не е бременна.

При употребата на агонисти на GnRH съществува висок риск от намаляване на костната минерална плътност, средно с 1% на месец по време на шестмесечен курс на лечение. Намаляването на костната минерална плътност с 10% увеличава риска от костни фрактури 2-3 пъти.

Според съществуващите данни намаляването на костната плътност при жените спира след приключване на терапията.

Към момента няма специфична информация за състоянието на костната плътност при пациенти, лекувани с GnRH агонисти в случаи на диагностицирана остеопороза или с рискови фактори за остеопороза. Рисковите фактори включват: злоупотреба с алкохол, тютюнопушене, наследствена предразположеност към остеопороза, недохранване, включително анорексия нервоза, продължително лечение с лекарства, които причиняват намаляване на костната минерална плътност (антиконвулсанти или кортикостероиди). Тъй като намаляването на костната минерална плътност при такива пациенти може значително да влоши здравословното им състояние, решението за предписване на трипторелин трябва да се вземе индивидуално. Терапията трябва да се започне само ако ползата надвишава риска, въз основа на внимателно извършена оценка на риска. Трябва да се обмислят допълнителни мерки за противодействие на намаляването на костната минерална плътност.

Приложението на трипторелин с гонадотропини при някои предразположени пациенти, особено тези с поликистозни яйчници, може да предизвика рязко увеличаване на броя на зрелите фоликули.

При използване на гонадотропини с трипторелин, както и при други аналози на GnRH, може да възникне синдром на овариална хиперстимулация.

Отговорът на яйчниците към комбинацията от трипторелин с гонадотропини може да бъде различен при една и съща доза при различни пациенти и в някои случаи при различни цикли при един и същ пациент.

В изключителни случаи терапията с агонисти на GnRH може да разкрие недиагностициран преди това гонадотропен аденом на хипофизата. Такива пациенти могат да имат апоплексия на хипофизата, характеризираща се с внезапно главоболие, повръщане, зрителни нарушения и офталмоплегия.

Има случаи на промени в настроението, включително развитие на депресия. Пациентите с депресия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на целия курс на лечение.

Diphereline 0,1 mg всяка доза съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg), т.е. лекарството е практически "без натрий".

Инжектирането на лекарството при пациенти, приемащи антикоагуланти, трябва да се извършва с повишено внимание поради риска от образуване на хематом на мястото на инжектиране.

Предпазни мерки

Индуцираната овулация трябва да бъде под строг медицински контрол с редовен биологичен и клиничен мониторинг: бързо определяне на плазмения естроген и ултразвук.

Ако яйчниците реагират прекомерно на овулация, се препоръчва прекъсване на цикъла на стимулация на гонадотропин.

При пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност полуживотът на трипторелин е 7-8 часа. Средният му показател при здрави пациенти е 3-5 часа. Въпреки удължаването на полуживота, към момента на ембриотрансфера, трипторелин вече не трябва да бъде в кръвта на пациента.

Взаимодействие с други лекарства

В случай на употреба на трипторелин във връзка с наркотични лекарства, които променят секрецията на гонадотропни хормони от хипофизната жлеза, е необходимо внимателно проследяване на нивото на хормоните в кръвта.

Бременност и кърмене

Бременност

Трипторелин не трябва да се използва по време на бременност, тъй като едновременната употреба на агонисти на GnRH е свързана с теоретичен риск от спонтанен аборт или аномалии на плода. Преди започване на терапия при жени в детеродна възраст е необходимо да се изключи наличието на бременност. При провеждане на курс на лечение с агонисти на GnRH трябва да се изключат хормоналните контрацептивни методи до възстановяване на менструалния цикъл.

Когато се използва трипторелин за съществуващи показания, няма данни за връзката между приема на лекарството и образуването на нарушения в узряването на яйцеклетките, хода и изхода на бременността. Въпреки това проучванията за ефекта на трипторелин върху хода на бременността трябва да продължат.

Диферелин е противораково хормонално лекарство, аналог на гонадотропин-освобождаващия хормон. Това лекарство допринася за осигуряването на антигонадотропни ефекти.

Diphereline се предлага под формата на лиофилизат за приготвяне на суспензия, предназначена за интрамускулно приложение.

Активното вещество е трипторелин ацетат. Лиофилизатът е придружен от разтворител, който включва вода за инжекции, както и натриев хлорид.

Въвеждането на лекарството се извършва в строго съответствие с инструкциите на производителя. В този случай пациентът трябва да е в легнало положение.

• Необходимо е да счупите гърлото на ампулата и да изтеглите разтворителя в спринцовката.
• Отстранете предпазната капачка от бутилката и изсипете разтворителя в нея.
• Издърпайте иглата - тя трябва да остане във флакона и да не докосва суспензията.
• Съдържанието на флакона се разбърква до получаване на хомогенна течност. В този случай бутилката не може да се обърне.
• Изтеглете съдържанието на флакона в спринцовката.
• Отстранете иглата, която е използвана по време на приготвянето на суспензията и прикрепете чиста игла.
• Отстранете останалия въздух от спринцовката и незабавно инжектирайте лекарството в областта на глутеалния мускул (кожата трябва да бъде предварително дезинфекцирана).
• Изхвърлете иглите и спринцовката.

Нежелани реакции

Обща информация за всички дозировки. Diphereline може да допринесе за развитието на следните нежелани странични реакции:

• Оток на Квинке, уртикария, сърбеж, обрив.
• При лечението на безплодие, което се провежда в комбинация с гонадтропини, могат да се наблюдават прояви на хиперстимулация на яйчниците: развитие на болка в корема, увеличаване на размера на яйчниците.
• По време на лечението може да се наблюдава развитие на горещи вълни, вагинална сухота и намаляване на либидото. Продължителната употреба на лекарството увеличава риска от развитие на остеопороза.
• Рядко: развитие на гадене, повръщане, зрителни нарушения, повишено кръвно налягане, наддаване на тегло, нарушено психо-емоционално състояние, болка на мястото на инжектиране.
• Изолирани случаи: развитие на болки в ставите и мускулите, главоболие.

По време на лечението мъжете могат да изпитат липса или намаляване на потентността. В началото на лечението при пациенти със злокачествени новообразувания на простатата може да се появи болка в костите. В този случай е необходимо симптоматично лечение.

В случай, че лекарството се използва по време на лечението на преждевременен пубертет при момичета, може да се наблюдава краткотрайно кървене от влагалището.

Продължителната употреба на лекарството Diferelin може да провокира развитието на хипогонадотропна аменорея.

След преустановяване на лечението с Diphereline в доза [информацията за дозировката е изтрита], възстановяването на овулацията и нормалната функция на яйчниците настъпва приблизително 58 дни след последната инжекция. Първата менструация може да настъпи приблизително 70 дни след последната инжекция. Това трябва да се има предвид при планирането на контрацепция.

Взаимодействието на лекарството Diferelin с други групи лекарства не е описано. Ако трябва да комбинирате това лекарство с други лекарства, първо трябва да се консултирате с Вашия лекар.

В началото на терапията е възможно да се увеличат всички симптоми на заболяването, така че Diferelin се използва с изключително внимание при лечението на злокачествени новообразувания на простатната жлеза. Поради риска от развитие на обструкция на уретера и компресия на гръбначния мозък, пациентите трябва да бъдат под системно медицинско наблюдение през първите 30 дни от лечението.

Преди да започнете лечението с лекарството, е необходимо да се изключи възможната бременност на пациента.

Аналози, цена

Цената на лекарството Diferelin за периода на есента на 2016 г. се формира, както следва:

• Лиофилизат за приготвяне на разтвор 0,1 mg, 7 бр. - 2500-3000 рубли.
• Прах за интрамускулно инжектиране 3,75 mg, 1 бутилка - 7400-8700 рубли.
• Лиофилизат за приготвяне на разтвор от 11,25 mg - 18 000 - 20 000 рубли.

Следните лекарства могат да действат като аналози на лекарството Diferelin: Decapeptil, Triptorelin.